心血管系統疾病用藥高血壓病1第1頁，課件共95頁，創作于2023年2月心血管疾病2第2頁，課件共95頁，創作于2023年2月3第3頁，課件共95頁，創作于2023年2月第1節概述4第4頁，課件共95頁，創作于2023年2月【高血壓】高血壓是以體循環動脈血壓增高為主要表現的臨床綜合征，是最常見的心血管疾病。【高血壓診斷標準】世界衛生組織建議：成人血壓超過140/90mmHg。5第5頁，課件共95頁，創作于2023年2月JNC7（2003年）第6頁，課件共95頁，創作于2023年2月表1血壓水平的定義和分類（2010指南）分類收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）正常血壓120

和80正常高值120-139和/或80-89高血壓：≥140和/或≥90

1級高血壓（輕度）140-159和/或90-99

2級高血壓（中度）160-179和/或100-109

3級高血壓（重度）≥180和/或≥110單純收縮期高血壓≥140和90第7頁，課件共95頁，創作于2023年2月高血壓病的病因分類

高血壓原因尚不完全清楚的血壓升高高血壓病(95%)繼發性高血壓(5%)由某些疾病引起的血壓升高內分泌疾病腎臟疾病原發性醛固酮增多癥、皮質醇增多癥、嗜鉻細胞瘤各種腎炎、腎動脈狹窄、糖尿病腎病第8頁，課件共95頁，創作于2023年2月高血壓病是世界各國最常見的心血管疾病中廣網北京10月9日消息（記者李欣）據中國之聲《新聞和報紙摘要》報道，昨天（8日）是第十四個“全國高血壓日”。據最新測算，我國高血壓患病人群超過2億，但七成不知道自己患病。“全國高血壓日”今年（2011年）把主題確定為“知曉您的血壓和控制目標”，為什么高血壓日在宣傳了14年之后，主題和重點依然是“知曉血壓”，衛生部疾病預防控制局副局長孔靈芝認為，70%的青壯年人群還沒有接受高血壓管理的意識。流行病學調查9第9頁，課件共95頁，創作于2023年2月造成心血管病上升和年輕化趨勢的主要原因是經濟發展生活改善所導致的不健康生活方式。已經明確心血管病的主要危險因素包括：年齡、性別、高血壓、高血脂、吸煙、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少運動以及精神壓力。1998年，衛生部決定將

每年的１０月８日定為

“全國高血壓日”。

10第10頁，課件共95頁，創作于2023年2月11第11頁，課件共95頁，創作于2023年2月高血壓日歷年主題1998年10月8日：“了解您的血壓”。1999年10月8日：“控制高血壓，保護心腦腎”。2000年10月8日：“普及高血壓知識，減少高血壓危害”。2001年10月8日：“控制高血壓，享受健康生活”。2002年10月8日：“戰勝高血壓從社區做起！”2003年10月8日：“保持健康生活方式，控制高血壓”。2004年10月8日：“高血壓與代謝綜合征”。2005年10月8日：“血壓與卒中”。12第12頁，課件共95頁，創作于2023年2月92006年10月8日：“控制高血壓，降壓要達標”。102007年10月8日：“健康膳食、健康血壓”。112008年10月8日：“家庭自測血壓”。122009年10月8日：“為健康，我堅持”。132010年10月8日：“健康體重，健康血壓”。142011年10月8日全國第十四個高血壓日的主題：“知曉你的血壓和控制目標”。13第13頁，課件共95頁，創作于2023年2月14第14頁，課件共95頁，創作于2023年2月危害：15第15頁，課件共95頁，創作于2023年2月高血壓導致的心肌肥厚第16頁，課件共95頁，創作于2023年2月高血壓病與腦卒中

血管狹窄阻塞腦梗塞血管硬化變脆出血腦出血高血壓第17頁，課件共95頁，創作于2023年2月高血壓與腎臟的損傷血管緊張素II高血壓腎內壓力血管硬化受損腎功能衰竭異常重構！第18頁，課件共95頁，創作于2023年2月高血壓腎臟，表面呈現特征性的顆粒狀。正常腎臟第19頁，課件共95頁，創作于2023年2月高血壓與視網膜病第20頁，課件共95頁，創作于2023年2月可能導致或加重高血壓的藥物類別藥品原因非甾體抗炎藥布洛芬、吲哚美辛、吡羅昔康、可引起水鈉儲留、血容量增加、血壓升高或高血壓危象人促紅素賽博爾部分患者用后出現血壓升高、與紅細胞生長過快、血粘度增加，末梢循環阻力增大有關減輕鼻充血劑麻黃素、偽麻黃堿（包括含偽麻黃堿的復方制劑）使鼻粘膜血管收縮，緩解鼻塞，但在滴鼻時過量，易發生心動過速、血壓升高抗菌藥物紅霉素、利福平、異煙肼、妥布霉素、阿米卡星雖不直接引起，但可抑制單胺氧化酶的活性，若與香蕉、牛肝、菠蘿、臘肉、紅酒、啤酒等富含酪胺的食品同服，使酪胺難以水解和滅活，蓄積以致刺激血管，使血壓升高抗腫瘤藥索拉替尼等酪氨酸激酶抑制劑第21頁，課件共95頁，創作于2023年2月高血壓的治療：控制體重、低鹽飲食、禁煙、限酒、運動鍛煉、抗高血壓藥物治療。22第22頁，課件共95頁，創作于2023年2月23第23頁，課件共95頁，創作于2023年2月心血管疾病危險因素高血壓吸煙肥胖（BMI大于30）缺乏體力活動血脂紊亂糖尿病年齡（男>55,女>65）早發心血管病家族史微量白蛋白尿或測定第24頁，課件共95頁，創作于2023年2月一、正常血壓的形成和影響血壓的因素形成血壓的條件：①循環系統平均充盈壓：其大小與血量和血容量有關。②心臟射血：心室收縮時所釋放的能量，一部分用于推動血液流動，是血液的動能，另一部分形成對血管壁的側壓構成血流的勢能。③外周阻力：指小動脈和微動脈對血流的阻力。血壓=輸出量x總外周阻力高血壓形成與調節機制25第25頁，課件共95頁，創作于2023年2月

生理條件下影響血壓的因素：①心臟每搏輸出量；②心率；③外周阻力26第26頁，課件共95頁，創作于2023年2月動脈血壓的調節血壓的神經調節（1）壓力感受性反射：（2）化學感受性反射：主動脈體和頸動脈體存在化學感受器，對血中氧、二氧化碳、氫離子等濃度敏感。（3）中樞缺血反應：27第27頁，課件共95頁，創作于2023年2月

血壓的體液調節（1）腎素-血管緊張素-醛固酮系統（2）精氨酸加壓素（3）內皮衍生性舒張因子（4）內皮素（5）緩激酞和血管舒張素（6）心鈉素

腎素對血壓的調節28第28頁，課件共95頁，創作于2023年2月29第29頁，課件共95頁，創作于2023年2月30第30頁，課件共95頁，創作于2023年2月31第31頁，課件共95頁，創作于2023年2月（一）抗高血壓藥分類

1.利尿藥（1）噻嗪類和相關藥物：氫氯噻嗪、氯噻酮（2）袢利尿藥：呋塞米、依他尼酸（3）潴鉀利尿藥：螺內酯、氨苯喋啶2.血管緊張素轉化酶抑制藥：卡托普利、依那普利、雷米普利3.血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥:洛沙坦、纈沙坦4.鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平

抗高血壓藥的分類及治療目標32第32頁，課件共95頁，創作于2023年2月5.交感神經抑制藥（1）中樞性降壓藥：可樂定、α-甲基多巴（2）神經節阻滯藥：美加明、咪噻芬（3）交感神經末梢抑制藥：利血平、胍乙啶（4）α受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪（5）β受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾（6）α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛

6.血管擴張藥（1）直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉（2）鉀通道開放藥：二氮嗪、吡那地爾、米諾地爾（3）其他：烏拉地爾33第33頁，課件共95頁，創作于2023年2月（二）抗高血壓藥物的治療目標對高血壓患者來說，控制血壓并不是唯一目標，更重要的是要降低高血壓患者心、腦、腎等臟器的并發癥，改善患者的生活質量，延長壽命。34第34頁，課件共95頁，創作于2023年2月降壓目標值一般高血壓患者，應將血壓（收縮壓/舒張壓）降至140/90mmHg以下；65歲及以上的老年人的收縮壓應控制在150mmHg以下，如能耐受還可進一步降低；伴有腎臟疾病、糖尿病，或病情穩定的冠心病或腦血管病的高血壓患者治療更宜個體化，一般可以將血壓降至130/80mmHg以下。伴有嚴重腎臟疾病或糖尿病，或處于急性期的冠心病或腦血管病患者，應按照相關指南進行血壓管理。

第35頁，課件共95頁，創作于2023年2月生活方式的改變改變推薦大概的收縮壓降低范圍減輕體重保持正常體重（BMI，18.5-24.9）5-20mmHg/每下降10KG體重采用DASH飲食計劃多攝入水果、蔬菜以及低飽和脂肪和總脂肪含量少的低脂奶產品8-14mmHg限制鈉的攝入減少每日鈉的攝入，不超過2.4g鈉或6g氯化鈉2-8mmHg體力活動參加規律的有氧運動如快步走（每周多數天中至少每天30分鐘）4-9mmHg限制每日酒精攝入量多數男性，每日飲酒不超過2次（1盎司或30ml的酒精[如24盎司啤酒，10盎司葡萄酒，3盎司80度威士忌]），女性和低體重者每日飲酒不超過1次。2-4mmHg第36頁，課件共95頁，創作于2023年2月六類常用降壓藥1.利尿劑。2.β-受體阻滯劑。3.鈣離子拮抗劑。4.血管緊張素轉換酶抑制劑。5.血管緊張素II受體拮抗劑。6.α-受體阻滯劑。經過了許多大規模臨床試驗，證明能夠降低血壓和減少并發癥。第37頁，課件共95頁，創作于2023年2月降壓治療的意義我國4項臨床試驗的綜合：收縮壓降低9mmHg和舒張壓降低4mmHg，腦卒中減少36％，冠心病減少3％，總的心血管事件減少34％。中國老年收縮期性高血壓臨床試驗（Syst-China)：降壓治療組比安慰劑對照組腦卒中死亡降低58％，達到統計學顯著水平。第38頁，課件共95頁，創作于2023年2月1978年世界衛生組織（WHO）專家組提出抗高血壓藥物的階梯治療方案。20世紀90年代抗高血壓藥物治療方針已從階梯治療方案轉為個體化治療方案（individualizedtherapy），即根據病人的具體情況，如年齡、性別、種族、血壓升高和重要器官損傷的程度及有無其它合并癥等，選用藥物。39第39頁，課件共95頁，創作于2023年2月是治療高血壓的常用藥，可單獨治療輕度高血壓，也常與與其他降壓藥合并用以治療中、重度高血壓。50年代臨床應用。主要是噻嗪類。我國常用氫氯噻嗪。降壓機制：血容量減少，心輸出量降低，細胞外液容量縮減，總外周阻力下降，血管對升壓物質的敏感性降低。第二節治療高血壓的主要藥物利尿藥40第40頁，課件共95頁，創作于2023年2月1、初期（2~3w），排鈉利尿，血容量↓，心輸出量↓，Bp↓.降壓機制:2、長期①血管平滑肌細胞內Na+含量減少，通過Na+-Ca2+，細胞內[Ca2+]↓②血管平滑肌對NA等縮血管物質敏感性降低。③誘導動脈壁產生擴血管物質，如激肽，前列腺素等。（一）、噻嗪類（thiazides）41第41頁，課件共95頁，創作于2023年2月

口服生物利用度為60％-90％，tmax1-3h。口服1h產生效應可透過胎盤。大多數噻嗪類作用持續時間為12h。體內過程及影響因素臨床應用與評價1.用于高血壓治療，通常小劑量氫氯噻嗪（6.25-12.5mg/d）即可獲得滿意降壓作用。每天最大劑量不超過100mg。

2.長期單獨應用，應與保鉀藥合用。42第42頁，課件共95頁，創作于2023年2月1.電解質紊亂：低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥。2.潴留現象：高尿酸血癥、高鈣血癥。3.代謝性變化：高血糖、高脂血癥。4.高敏反應：皮疹、光敏性、發熱等。5.其他：可增高血尿素氮，加重腎功能不良。多與其他降壓藥合用，12.5-50mg/d，1-2次口服。小于25mg/d，對糖耐量與血脂代謝影響較小。

不良反應藥物劑量與用法43第43頁，課件共95頁，創作于2023年2月

代表藥是呋塞米，作用時間短，利尿作用強，不良反應多，抗高血壓作用于噻嗪類相仿。主要用于高血壓危象時，快速控制血壓；也可用于具有氮質血癥的腎功能不全高血壓患者。

（二）袢利尿藥44第44頁，課件共95頁，創作于2023年2月常用的保鉀利尿藥為螺內酯、氨苯蝶啶，降壓作用與噻嗪類相似。優點降壓不引起低血鉀、高血糖與高尿酸血癥，不影響血脂。但可致高血鉀癥，對腎功能受損者不宜使用，常用于對抗其他利尿藥的失鉀作用及發揮協同利尿作用。

（三）潴鉀利尿藥45第45頁，課件共95頁，創作于2023年2月吲噠帕胺鈣離子拮抗作用。對血脂沒有不良影響。每天2.5mg對血糖沒有影響。每天只需1.25mg。升高尿酸，降低血鉀作用較氫氯噻嗪為輕。磺胺藥過敏者不用。與倍朵普利合用能減少腦卒中再發。第46頁，課件共95頁，創作于2023年2月臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主，但長期應用易到致電解質及血脂代謝紊亂，增加尿酸及血漿腎素活性。高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥，而用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。由于排Na+是利尿藥降壓的重要原因，因此對于患者一般中度限鈉，每天5～8g。適量補鉀，每天1～3g。一般情況下利尿劑使用時，劑量宜小，不宜大，因其降壓效應的曲線較平坦，而其副作用與劑量相關。利尿劑使用注意事項47第47頁，課件共95頁，創作于2023年2月β受體阻斷藥的種類多，降壓機制、臨床應用及不良反應相似。其主要差別是對心臟β1受體的選擇性，內在擬交感活性、生物利用度和體內消除速率等。理想的β受體阻斷藥具有以下特點：長效、心臟選擇性、常用劑量即可發揮療效、具有益的藥代動力學特征、有血管擴張作用、不影響脂質代謝。

β受體阻斷藥48第48頁，課件共95頁，創作于2023年2月60年代臨床應用。品種很多，降壓效果基本相仿。選用心臟選擇性和長效品種。有內在交感活性的品種：對血脂，心率影響小。支氣管哮喘，心動過緩，心臟傳導阻滯：禁用。嗜鉻細胞瘤：不能單獨應用。49第49頁，課件共95頁，創作于2023年2月1.抗高血壓作用：降壓作用強于噻嗪類利尿藥。2.降壓作用機制：（1）中樞性作用（2）阻斷突觸前膜β受體（3）抑制腎素釋放（4）降低心輸出量藥理作用及機制50第50頁，課件共95頁，創作于2023年2月1.可單獨使用作為降血壓的首選藥。2.對年輕高血壓患者、心輸出量及腎素活性偏高者療效較好。3.對心肌梗死、高血壓伴心絞痛患者療效尤佳。4.優點不引起體位性低血壓。5.根據β受體阻斷藥的藥效及藥代動力學特性及患者的具體情況選用何種β受體阻斷藥臨床應用與評價51第51頁，課件共95頁，創作于2023年2月1.一般副作用：眩暈、疲倦、嗜睡、胃腸紊亂。2.心臟抑制作用：嚴重心動過緩、房室傳導阻滯、誘發急性心衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾現象。可用異丙腎上腺素或阿托品拮抗。3.脂質代謝紊亂：長期、大劑量使用時出現。

不良反應和防治52第52頁，課件共95頁，創作于2023年2月

1.β1、β2受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾普萘洛爾（propranolol，心得安）1.對β1、β2受體無選擇性，也無內在擬交感活性。2.口服吸收好，首過效應強，生物利用度不高。（40％-70％在肝臟破壞），t1/2為6h。3.常用劑量10-30mg/d，tid。此藥開始的用量要求，每次5－10毫克，1日3次，以后逐漸增加到每日100毫克。但此藥有誘發支氣管哮喘等副作用。藥物根據其對β受體選擇性不同分為以下三類53第53頁，課件共95頁，創作于2023年2月納多洛爾（nadolol）1.別名萘羥心安，康加多爾。2.對β1、β2受體無選擇性，也無內在擬交感活性。對β受體的阻斷作用為普奈洛爾的2-4倍。3.主要呈現心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，血壓降低和血漿腎素活性降低。4.無肝臟首過效應，生物利用度約30％，t1/2為14-24小時，3-4小時后達血藥濃度峰值。5.不良反應及禁忌證與普萘洛爾相似。腎功能減退者慎用。54第54頁，課件共95頁，創作于2023年2月2.β1受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾阿替洛爾（atenolol）1.對β1受體具有較高的選擇性阻斷作用，無內在活性。阻斷β受體作用強度為普奈洛爾的0.5-1倍。2.口服吸收率為46％-62％，首過效應僅0％-10％，生物利用度為50％-60％。t1/2為6-8h。3.對β1受體有選擇性阻斷，對β2受體作用較弱，但對哮喘病人仍需慎用。55第55頁，課件共95頁，創作于2023年2月美托洛爾（metoprolol）1.無內在活性的β1受體阻斷藥，對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較普奈洛爾弱。2.與其他β受體阻斷藥，中斷治療時一般應在7-10d內逐漸撤銷，尤其對缺血性心臟病患者，驟然停藥可使病情惡化。3.對腎臟沒有保護作用。長期是使用可使腎功能快速的下降。56第56頁，課件共95頁，創作于2023年2月3.α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛拉貝洛爾（labetalol）1.拉貝洛爾－對α1和β1受體均有競爭性阻斷作用，其中阻斷β受體的作用較阻斷α1受體強5至10倍。2.本藥降壓作用溫和。對心率減慢作用若于普奈洛爾，降壓作用出現較快。使腎血流量增加。3.適用于治療各型高血壓，靜脈注射可治療高血壓危象。無嚴重不良反應。57第57頁，課件共95頁，創作于2023年2月卡維地洛（carvedilol）1.選擇性阻斷α1和非選擇性β受體，無內在擬交感活性。2.血壓下降主要是外周血管阻力下降所致，對心輸出量及心率影響較小。3.用于輕、中度高血壓，不良反應較少。58第58頁，課件共95頁，創作于2023年2月ACEI是上世紀80年代后廣泛地應用于臨床的一類新型、安全、有效的降壓藥。1993年世界衛生組織正式將其列為一線降壓藥物。因為ACEI降壓程度可與受體阻滯劑相比，接近利尿劑的降壓能力；較受體阻滯劑和利尿劑更能提高患者生存質量。血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）59第59頁，課件共95頁，創作于2023年2月【藥物】卡托普利、依那普利卡托普利（captopril）1、ACEI可通過抑制整體ATⅡ形成，對血管、腎發揮直接作用；并進一步影響交感神經系統及醛固酮的分泌而發生間接作用。2、ACEI也抑制局部RAAS，使局部生成的ATⅡ減少。3、減少緩激肽的降解。藥理作用及機制60第60頁，課件共95頁，創作于2023年2月口服易吸收，空腹服用生物利用度為70%，飯后服用生物利用度減少至30%-40%。半衰期2小時。對決大多數輕、中度高血壓有效，特別對正常腎素型及高腎素型高血壓療效更佳。藥動學與影響因素臨床應用與評價61第61頁，課件共95頁，創作于2023年2月1.降壓作用強且迅速，適用于各型高血壓。2.可口服短期或長期應用均有較強的降壓作用。3.降壓譜較廣，除降低腎素型高血壓及原發性醛固酮增多癥外，對其他類型的高血壓都有效。4.能逆轉心室的肥厚。5.副作用小，不增快心率，不引起直立性低血壓。6.能改善心功能及腎血流量，不導致水鈉潴留。降壓優點：62第62頁，課件共95頁，創作于2023年2月應用小劑量時（<37.5mg/d），ACEI的不良反應的發生率很低，劑量過大時，并不會帶來更大的降壓效果，但副反應卻會隨之增加。1.低血壓（2%）：見于開始劑量過大時，應小量開始使用。2.咳嗽（5%～20%）：為刺激性干咳，常在用藥后1周至6個月內出現。不良反應和防治63第63頁，課件共95頁，創作于2023年2月3.高血鉀：可見于伴有腎功能不全或服用保鉀利尿藥，β受體阻斷藥及補鉀的病人。4.對胎兒的影響：對胎兒器官形成的早期（妊娠第一至第三個月）無致畸作用，但持續應用可造成胎兒死亡。5.其他：有血管神經性水腫、腎功能受損，久用可因血鋅降低而引起皮疹、味覺及嗅覺缺損、脫發等，補充鋅可望克服。故腎動脈狹窄者禁用。64第64頁，課件共95頁，創作于2023年2月

依那普利第二代不含巰基的強效血管緊張素轉換酶抑制藥，是轉換酶抑制劑的前體藥，活性代謝產物依那普利拉發揮抑制血管緊張素轉化酶作用，比卡托普利強10倍，降壓作用慢而持久。依那普利（enalapril）藥理作用與機制65第65頁，課件共95頁，創作于2023年2月口服吸收迅速，生物利用度約60％，不受進食影響。適用于各期高血壓病、腎性高血壓、腎血管性高血壓、惡性高血壓及充血性心衰。療效與卡托普利相似，但降壓作用強而持久。

藥動學與影響因素臨床應用與評價66第66頁，課件共95頁，創作于2023年2月

因不含巰基副作用小于卡托普利，以咳嗽、頭痛、頭暈較常見，其他尚有低血壓、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、血管神經性水腫等。偶可引起血紅蛋白減少和轉氨酶升高。不良反應和防治67第67頁，課件共95頁，創作于2023年2月最新一類降壓藥。第一個是氯沙坦。1995年美國FDA批準上市。應用指癥和禁忌癥與ACEIs相同。它的優點是沒有咳嗽的不良反應。新品種不斷出現。血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥68第68頁，課件共95頁，創作于2023年2月

氯沙坦（losartan）1.本品為血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）受體AT1亞型拮抗藥。ATⅡ受體

AT1亞型主要位于血管和心肌組織。2.ATⅡ受體拮抗藥通過阻斷ATⅡ與位于細胞膜上的ATⅡ受體結合，松弛血管平滑肌、擴張血管、增加腎鹽和水的排泄量、減少血漿容量。3.ATⅡ受體拮抗藥具備ACEI的阻滯AI轉換成AⅡ及抑制ACE所介導的降解緩激肽和P物質的作用。藥理作用與機制69第69頁，課件共95頁，創作于2023年2月1.進食不影響其生物利用度。2.可產生ACEI抑制AⅡ所致的副作用，其作用和AⅡ作用的降低呈非相關依賴性，本品不引起干咳，引發血管神經性水腫的發生率較低。3.長期用藥的安全性有待進一步觀察。臨床應用與評價70第70頁，課件共95頁，創作于2023年2月70年代臨床應用。沒有代謝和電解質方面的不良反應。降壓機制：鈣通道阻滯藥選擇性阻滯細胞膜上鈣通道，干擾鈣內流；也可作用于肌漿網上的鈣通道，使鈣貯存減少，使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱，導致心肌收縮力降低、血管擴張。鈣通道阻滯藥是由一大組不同類型化學結構的藥物組成，按化學結構的不同可分為三類二氫吡啶類，苯烷胺類，地爾硫桌類。鈣通道阻滯藥71第71頁，課件共95頁，創作于2023年2月二氫吡啶類選擇性作用于血管，抑制鈣離子進入血管平滑肌細胞，間接舒張周圍血管和降低外周阻力而發揮降壓作用，是最常用的治療高血壓藥物，代表藥物為硝苯地平。苯烷胺類，地爾硫桌類對血管選擇性差，不引起顯著的血壓下降，對心臟的竇房結、房室結有抑制作用，易導致房室傳導阻滯，并有負性肌力作用，適用于心率增快的高血壓病人。72第72頁，課件共95頁，創作于2023年2月硝苯地平（nifedipine）

藥理作用與機制作用于血管平滑肌細胞的L通道，使周圍血管擴張，血壓下降。藥物73第73頁，課件共95頁，創作于2023年2月臨床應用與評價用于高血壓病或腎性高血壓，對重癥、惡性高血壓或高血壓腦病也有效。還可用于治療冠心病，尤以冠狀動脈痙攣引起的心絞痛最佳。74第74頁，課件共95頁，創作于2023年2月非洛地平（商品名波依定）是一種對血管有高度選擇性、長效而少負性肌力作用且具輕微利尿排鈉作用的鈣拮抗劑，常用劑量為每日1次5～10mg。75第75頁，課件共95頁，創作于2023年2月氨氯地平（商品名絡活喜）1.新一代二氫吡啶類藥，是一種緩釋劑，半衰期為35～50小時，物利用度63％，有吸收慢、持續作用時間長的特點。2.對血管組織更具有選擇性，幾乎無負性肌力和負性頻率作用，且不影響心肌傳導系統。3.其血管擴張作用是逐漸產生的，故不易出現急性低血壓。

76第76頁，課件共95頁，創作于2023年2月哌唑嗪（prazosin）1.近幾年被推為第一線降壓藥物。1受體阻滯劑通過選擇性作用于突觸1受體，使阻力血管和容量血管都擴張，降低心臟前、后負荷，血壓下降。

2.1受體阻滯劑降壓顯著。可用于各種病因、不同嚴重程度高血壓的初次治療。

3.不良反應可出現頭痛、口干、周圍性水腫和體重增加，并且首次給藥時可出現明顯的首劑現象，即體位性低血壓。α1受體阻斷藥77第77頁，課件共95頁，創作于2023年2月酚芐明，酚妥拉明：嗜鉻細胞瘤的內科治療。α1-受體阻滯劑：哌唑嗪，特拉唑嗪，多沙唑嗪，烏拉地爾等。改善脂代謝和前列腺增生。降壓效果不理想。有立位低血壓（首劑反應）。ALLHAT試驗有1組用多沙唑嗪，中途終止。烏拉地爾有注射劑，用于急癥。第78頁，課件共95頁，創作于2023年2月小復方制劑我國特有，應用很多。含有2－3種降壓藥，劑量很小。有些還有維生素，鎮靜劑和中藥。都有氫氯噻嗪。優點：降壓作用緩和，不良反應少。缺點：降壓作用小。有鎮靜劑長期應用會成癮。許多藥在一起，會起什么相互作用，沒有研究過。第79頁，課件共95頁，創作于2023年2月80第80頁，課件共95頁，創作于2023年2月第3節抗高血壓藥應用的注意事項高血壓治療的現代觀點確定血壓控制的目標值無靶器官功能障礙者，以120/80mmHg為最理想的血壓水平。有靶器官功能障礙者，或老年高血壓患者以收縮壓控制在140mmHg為宜。81第81頁，課件共95頁，創作于2023年2月個體化選藥現代高血壓治療強調應根據各個病人的發病因素、病理生理改變特點及對藥物的耐受性制定個體化治療方案。

聯合用藥(高血壓治療的一個重要原則)高血壓的病因復雜，近年強調不同作用機制的抗高血壓藥物聯合用藥的重要性和價值。82第82頁，課件共95頁，創作于2023年2月

1.增強療效：單一用藥，有效率(DBP＜90mmHg)僅為40%-60%。在HOT試驗（HypertensionOptimalTreatment）中，70%需兩種藥物合并應用，有效率升高80%-90%）。如單用非洛地平療效48%；加服ACEI或阻滯劑療效83%。

●為了增強療效，聯合用藥比單純增大單個藥的劑量更合適。因不同類別藥產生不同的藥理作用，它們降壓作用相加（或協同），可減少體內平衡代償對血壓下降的限制。

●另長期單用一種藥，有效率往往降低，故也需聯合用藥。83第83頁，課件共95頁，創作于2023年2月2.增加對靶器官的保護高血壓導致靶器官損傷，各種高血壓對靶器官的保護作用不完全相同，聯合用藥可增加此作用。

ACEI+鈣拮抗劑——逆轉心肌肥厚，減少心血管事件、改善腎功能等作用優于單一用藥。3.降低不良反應聯合治療時，各藥劑量減少，因此也減少了各藥的副作用。例如利尿劑和血管緊張素轉化酶抑制劑合用，利尿劑、β-受體阻斷劑及血管擴張劑合用等。84第84頁，課件共95頁，創作于2023年2月但同類藥物，一般不宜合用小劑量開始固定的復方制劑病人服用方便，依從性好。但藥物組份固定，不易個體化調整用藥，故臨床應用受到一定限制合并用藥可以采用各藥的按需劑量配比，其優點是易根據臨床調整品種和劑量85第85頁，課件共95頁，創作于2023年2月保護靶器官、避免不良反應高血壓治療往往要長時間用藥，如何避免或減少藥物長期使用中帶來的不良反應，保證療效是高血壓治療選藥首先要考慮的問題。第86頁，課件共95頁，創作于2023年2月應用降壓藥物的共識降壓治療的收益主要來自降壓本身利尿劑、β阻滯劑、CCB、ACEI和ARB是幾種主要的降壓藥物，均可作為降壓治療的初始和維持用藥

——根據病人的經歷、危險水平、藥物價格不同類藥物可能有不同的作用、對特殊人群存在療效差異和副作用的差異為使降壓達標，常須聯合兩種以上的降壓藥物

第87頁，課件共95頁，創作于2023年2月降壓藥物的聯合應用利尿劑ARBCCBACEIβ阻滯劑α阻滯劑歐洲2003歐洲指南第88頁，課件共95頁，創作于2023年2月

各類抗高血壓藥主要不良反應

類別Na+血容量腎素體位性低血壓交感神經活性利尿劑↓↓↑—

—中樞性降壓藥↑↑↓+↓神經元阻斷劑↑↑↑—

+α-受體阻斷藥↑↑—

+—β-受體阻斷藥↑—

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↓—血管擴張劑↑↑