格華止

全面改善胰島素抵抗，

控制心血管多重危險指標

第一部分代謝綜合征與心血管風險代謝綜合征的工作定義代謝綜合征的流行病學代謝綜合征的發(fā)病機制代謝綜合征的臨床表現(xiàn)代謝綜合征的心血管風險代謝綜合征的治療基本要求糖耐量或空腹血糖異常（IGT或IFG）或糖尿病胰島素抵抗（高胰島素葡萄糖鉗夾技術測定：葡萄糖利用率低于下位1/4位點）還需包括以下2個及2個以上表現(xiàn)：高血壓（≥140/90mmHg）高甘油三脂（≥1.7mmol/L）和/或低HDL-C（男性＜0.9mmol/L；女性＜1.0mmol/L）中心性肥胖（腰/臀比：男性＞0.90，女性＞0.85；和/或BMI＞30）微量白蛋白尿（尿白蛋白排泄率≥20μg/min或白蛋白/肌酐≥30mg/g）代謝綜合征：WHO工作定義（1999）WorldHealthOrganization,Definition,diagnosisandclassificationofdiabetesmellitusanditscomplication.WHO/NCD/NCS/99.2,p31-32.代謝綜合征：NCEP-ATPIII工作定義具備下列3個或更多指標空腹血糖≥110mg/dl血壓≥130/85mmHg甘油三酯≥150mg/dlHDL-C男性<40mg/dl,女性<50mg/dl腹型肥胖腰圍：男性>102cm，女性>88cmNCEP-ATPIII：美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南JAMA2001;285:2486-97代謝綜合征：CDS中國工作定義符合以下3項或3項以上標準：超重/肥胖：BMI≥25kg/m2高血壓：SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHg血脂異常：高TG血癥（TG≥1.7mmol/L）和/或低HDL-Ch血癥：（男性<0.9mmol/L；女性<1.0mmol/l)高血糖：FPG≥6.1或糖負荷后2hPPG≥7.8mmol/L中華糖尿病雜志2004;12:156代謝綜合征：流行病學發(fā)生代謝綜合征的患者比例(%)IsomaaB,AlmgrenP,TuomiT,etal.Cardiovascularmorbidityandmortalityassociatedwiththemetabolicsyndrome.DiabetesCare.2001;24(4):683-9.代謝綜合征患病率n=1988n=798n＝1697代謝綜合征的患病率隨年齡的增加而增長(NHANESIII)年齡代謝綜合征：流行病學患病率（％）FordEetal.JAMA.2002;287:356-359.代謝綜合征：發(fā)病機制遺傳基因內分泌因素生活方式影響LopezCA.MetabolicsyndromeX:acomprehensivereviewofthepathophysiologyandrecommendedtherapy.JMed,2001,32(5-6):283-300胰島素抵抗：

代謝綜合征發(fā)病的中心環(huán)節(jié)中心性肥胖遺傳因素不良生活方式年齡增加胰島素抵抗代謝綜合征血管炎癥血管內皮功能異常FFA和VLDL代謝紊亂＋內臟脂肪堆積纖溶異常血糖內環(huán)境破壞代謝和血管功能異常臨床表現(xiàn)高血壓中風粥樣硬化糖耐量受損IGT-IFG高尿酸血癥KendallDM,etal.CoronArteryDis.2003,14(4):335-48.代謝坐綜合蔑征：新臨床坐表現(xiàn)肥胖飛（尤鐵其是室中心互性肥街胖）糖耐右量減騰退/2型糖丑尿病脂質捐代謝霸紊亂高血弦壓代謝瞇綜合弊征：負心血排管風冰險Is搬om愈aaB,Al抗mg勝re疼nP,Tu福om榮iT,堤e鋼t集al末.講Ca治rd熄io歲va付sc浙ul每ar漠m杜or您bi拳di精ty成a礙nd制m狡or峰ta仍li喘ty折a惕ss月oc弓ia遍te急d寒wi死th太t快he慰m糟et伐ab恨ol浪ic渣s按yn場dr豬om棋e.麗D毯ia們be娘te館s拔Ca撒re餅.扮20臺01愧;兄24臉(4授):哭6驢83光-9廢.代謝船綜合強征–對35磚-7藝0歲人禾群心數(shù)腦血窗管病撥患病犯率的姑影響0510152025CH埋DMISt怪ro洲ke無代村謝綜核合征么者合并怒代謝宋綜合科征者*P<0蛛.0輛01滿.***隨訪圖時間6.涼9年患病置率（通％）0510152025總死德亡率心血畢管死采亡率***P<0糕.0章01級.隨訪汪時間6.賴9年代謝匙綜合鋒征–對35敘-7頸0歲人該群死抓亡率調的影扒響無代敢謝綜描合征屈者合并御代謝消綜合獨征者死亡她率（什％）代謝斯綜合府征：陪心血臉管風鑒險Is己om貌aaB,Al轟mg太re幅nP,Tu鴨om葬iT,身e劣t梢al磨.幣Ca口rd蛛io蛇va奸sc示ul肆ar錄m征or則bi齊di沫ty侵a想nd執(zhí)m搶or偶ta賣li崗ty場a澡ss驚oc坐ia唯te皆d狐wi島th帝t刊he抖m系et伏ab捷ol洽ic五s早yn準dr光om賺e.定D塞ia股be扭te愛s截Ca婆re財.撫20念01養(yǎng);貪24愿(4愈):捎6躁83完-9著.代謝尿綜合壇征：羞心血匪管風面險隨訪時間（年）隨訪時間（年）所有原因引起的死亡心血管病引起的死亡合并代謝綜合征無代謝綜合征累積風險（％）Ka釘pl征an某-M濫ei金er風險弄曲線La劫kk沈aHM尾,La堪ak應so嚼ne姐nDE賴,La壘kk監(jiān)aTA濃,e挺t昨al莫.怠Th倦e陡me傍ta罷bo給li濃c肢sy友nd色ro跌me覆a荒nd燈t蔑ot惕al坊a挎nd頃c質ar伸di務ov眾as犁cu珍la快r奔di絞se平as完e羨mo犧r(nóng)t然al鳥it灑y圍in嚷m稍id役dl典e-拼ag平ed剃m弦en綠.起JA接MA僑.扶20目02匠;處28匆8(鳥21頂):欄2榮70滑9-念16規(guī).2.依6倍1.腰9倍代謝召綜合仇征：狹心血巴管風拾險Hu鉛lt糖heJ辣et培a加l.Ar微te月ri量os引cl袖erTh蠶ro疑mbVa墳scBi富ol凈.20密00歡;2首0:媽21毫40汽-2蒸14蹲7.<0尋.0爺0125筐.7豪8林nm<0舅.0筆010.著86男m鏈m0.謝77金m索m頸動秤脈內仗膜中貢層厚棋度0.暖02蠅2P值1.均03敲m磁m1.開00宿m紫m股動旺脈內肢膜中柴層厚京度LD艷L顆粒良表型合并竹代謝糖綜合用征(n桃=采6矛2)無代巡壽謝綜菜合征(n婦=陰7卵7)26牧.8飛0它nm代謝惹綜合幸征–對動脈融粥樣眉硬化皇的影勻響動脈插粥樣晴硬化腹指標Ke皮nd偽al本l耀DM床,et色a建l.Co壇ro坡nAr剝te倦ry破D穴is圾.掩20柿03臭,兇1冬4(辨4)標:3伙35遠-4孩8.IG現(xiàn)T/貞IF孔G或2怖型糖眉尿病中心暫性肥凳胖纖溶聽異常胰島皂素抵秤抗血脂抗紊亂高血壓代謝趴綜合萄征內皮符功能賭紊亂代謝致綜合掛征增被加心像血管拴風險李的多膀重危形險因左素代謝厚綜合酬征的羨治療銷目的預防統(tǒng)糖尿施病和目心血惠管事捆件Sc盯ot綱t味CL屈.環(huán)Am厚JCa酸rd候io躲l.夸20巾03靠J貧ul挑3給;9河2(舍1A扶):包35款i-拉42曲i.代謝賀綜合竄征的誓非藥早物治蔥療戒煙控制貪飲食運動壓療法減肥廖二民元鹽超楚參生控主編.激素古不敏含感綜互合征掃和激忽素過希敏感西綜合容征.人民第衛(wèi)生銜出版存社.蹈20充02伙:怠51否6-具52汽9代謝既綜合油征的剃藥物瘦治療雙胍饞類噻唑押烷二霜酮血管揪緊張牢素轉貪換酶殼抑制臭劑a-糖苷傅酶抑執(zhí)制劑貝特芬類或才他汀敗類1.廖二搬元沫超楚皇生扔主編.激素癥不敏亮感綜納合征穿和激勢素過幻玉敏感孝綜合距征.人民摩衛(wèi)生腔出版健社.青20號02垮:嫂51潛6-殺52騙92.句S飼co生tt腫C宰L.手A恩m陶JCa扶rd刷io慎l.買20蒙03奔J相ul錘3辜;9守2(企1A在):刻35證i-縫42染i.第二嗓部分偶格鞭華止僚在代發(fā)謝綜澇合征橋中的班應用增加拆胰島身素敏耳感性降低己體重登，改柔善體慰脂分柏布降低紫血小昏板凝要聚有效累控制熄血糖糾正血脂唇紊亂降低鐮血壓格華渾止改桿善心宗血管多重減危險堤指標改善刃內皮距功能胰島素抵抗內皮功能障礙↑粘附分子↑細胞增殖↓血管擴張血脂異常↑FFA↓脂聯(lián)素↓HDL↑甘油三酯↑小而密LDL炎癥反應↑CRP↑IL-6促凝狀態(tài)↑PAI-1 ↑纖維蛋白原Le暴bo帖vi盯tz招,Eu顛r.罵J.Ph付ar敗ma緣瑞co賠l.嫂20疫04胰島愈素抵健抗：球心膝血管傳病的干獨立祖危險蠅因素2型糖烈尿病逢患者遣進行怪1.慌0mU/kg胰島慣素鉗錫夾試喘驗的撈結果Gi襖an俱ar簡el古liR金et野a盯l.飾Di陪ab宜et柿esMe快ta艇b20外03拘;2造9:率6S伙28跳-3冶5格華啞止：責改善胞外周魔組織返胰島烘素敏詳感性*與安翼慰劑池相比贊，p<旨0.斷05mm竄ol/k惠g/嘆mi士n全身闊葡萄近糖處染置葡萄眼糖氧砍化葡萄鐵糖的槍非氧威化代喉謝051515010203040mg箱/k燦g/熔mi雖nmg菊/k悟g/隊mi痛n*治療單前治療恐1月昆后安慰濁劑二甲響雙胍安慰遭劑二甲混雙胍0515202510*安慰饅劑二甲儲雙胍格華箱止：永改善枕外周飲組織點胰島混素敏岡感性胰島笑素刺泥激后甚全身絞葡萄傷糖攝猜取能渡力的沙增加般（％菠）20％25％30％40％De蜂Fr淋on主zo,駱19毅91Pr料ag站er,提19買86Re灶av痰en,算19丟92Jo胞hn畢so斬n,遷1蜜99苗3Gr言oo麥p,但19難89Ri專cc睛io,模19華91Mc甘ln比ty卵re,默19關91No竹sa添di漸ni柿,1終98努7格華兵止：慚增加動肝臟新胰島量素敏群感性基礎HG揮P的減這少（數(shù)％）No畫sa饞di達ni源,1犧98你7Gr熔oo帥p,咱19現(xiàn)89Mc如ln系ty鑼re,田19券91Ab禍as疑l,王19遣97Re蒸av霧en,糕19齡92Sh督ep錄he毒rd元,強19腔94Cu塑si,驢19劍98Ch謹ri曲st鼠ia努ns貢en政,協(xié)19鄰97Ja賊ck配so薯n,贊1鐵98蕉7De恩Fr完on五zo,慈19軌91Sh積ep字he淺rd柜,本19關94Jo刊hn湖so乎n,授1浴99蕉3In貌zu齊cc賄hl,慕19冶98De模Fr光on哨zo,浪19鈔91St粱um附vo拔ll,可19啦9510％15％20％30％格華潤止在輔代謝信綜合訊征中噴的應武用增加士胰島謝素敏竟感性降低禾體重延，改帆善體揉脂分裳布降低浮血小搞板凝繩聚有效涌控制視血糖糾正血脂箱紊亂降低勉血壓格華今止改撞善心燃血管多重吹危險討指標改善騎內皮葵功能格華飄止全演面、塌有效撥的降砍糖作朽用與基床線相夢比的迷差值FP托Gmm阿ol/L或Hb時A1C（%）與基悲線相廣比的移差值(mm摸ol/L易)Hb脖A1C餐后客血糖諒高峰*格列肢齊特,格列腰吡嗪,格列慎苯脲,甲磺鈔丁脲,氯磺鴨丙脲Ca繞mp油be艦ll浩&Ho警wl捕et鉛t.Di偵ab斃et煮eMe豬ta撇bo識li宴sm謊e19湯95素;鬼11鐘:借S5危7-冬62二甲夠雙胍(格華勻止?)空腹虎血糖磺脲生類擾*對11項研爽究的屑薈萃授分析格華嘩止對亡糖尿盤病病瞞人全泉天血伯糖水紗平的猾影響血糖(mm籠ol/L刮)血糖(mm南ol/L農(nóng))急性梯反應1(第一活天)慢性尊反應2(第12特0天)對照二甲雙胍(Met)1Le孩at脫he上rd焰al彩e.臭I紛RC蔑S濟Me百dSc電i19而86餅;柔14糕:亂10抗85圣-8寨62Wu資.江D忠ia爛be亦te炊s衡Ca網(wǎng)re芒1判99凈0;見1滲3:犧1名-8Me翁t50政0艦mgMe住t50城0光mgMe膀t10如00鉤m鄭gMe幣t50德0畏mgP<字0.鋒00刑1P<近0.盞00淚1p=呈0.廚00法09p=興0.在00嘴02Hu剖nd屯alRS短e憶t丹al許.濤Di團ab多et聽es窩2徒00拴0;振49尋:2關06匙3-憤9肝糖淚生成防速率押(mm考ol拘/m2/m傻in輔)格華挨止減席少肝警糖生罩成格華俱止：莊持久熊控制品血糖UK虧PD魄S研究雙：超卵重2型糖的尿病肌患者以二結甲雙流胍為雞初始之用藥炎進行蛾強化秘血糖控控制態(tài)治療超過10年后陜，Hb拋A1幸c降低蛋仍達0.膜6%UK瘡PD桿S充Gr懼ou慨p.La槍nc猾et.蜜19駱98肢;3府52帆:8鳥54夏-8遇65艷.格華傳止在痛代謝芳綜合功征中電的應客用增加啊胰島死素敏具感性降低構體重紅，改止善體萍脂分素布降低孩血小菊板凝愚聚有效孤控制桐血糖糾正血脂監(jiān)紊亂降低饑血壓格華砌止改威善心她血管多重觀危險渣指標改善禁內皮歲功能隨機紗分組瞧后年店數(shù)-8-6-4-2001234對照組二甲雙胍生活方式體重變化(kg)Th乓e悔DP捐P喬Re丹se擴ar裙ch部G門ro塞up反.N惕En飛gl敘J她M果ed末.20呼02景;3晨46閘:3毒93肚-4尿03滋.DP銹P研究炸：格他華止虹有效漫控制腥體重Cl使ar袋keRa貴in犁sCo架ll聞ie合rJ’卷ku控tt慢yNo跨ur碎yHe慰rm勸an營nHe開rm稍an踐nBo才ydCa彈mp流be屈llMe姑ta分析:與磺府脲類禽相比岸，凈贈差值拒為4戒kg*趕p>謹0.蔬05爸**桂p勇<0融.0圖1赤*耗**專p絹<0置.0枝01****冒****亮*****艘***扶*Ca年mp宏be魯ll蜂I敲W倦&Ho梯wl話et倉tHC漆S.酷D黃ia帥be駛te掃sMe沙ta糊bRe歸v杯19初95伸;1苦1:特S5絡7-辮62薈萃返分析昆：斤格華譜止對師體重疲的調語節(jié)作啊用優(yōu)言于磺兇脲類體重換變化耳的比撲例（%）Ku擴ru優(yōu)hk躲ul僅as盲ur厘iy歸aR享et脂a蔽l.馳D乞ia抱be鏈te快s以19題99歸;4昨8:暖A3薦15數(shù)值醋均為鑼平均償值,療程棍：6個月體重(k研g)BM踐I跳(K駕g/納m2)體脂嗽總量(L具)皮下廢脂肪靠總量(L俯)腹部嫩皮下殘脂肪(L恒)內臟轎脂肪(L沸)去脂痰體重與基父線的遇差別-適3.久3-輕1.軍2-抵2.腫8-先2.片1-涉1.泥2-螺0.揪60從基線幻玉下降幸比例正（%）4%4%9%7%11圣%15傷%無變浪化p值0.歡00茅60.風00誤60.嘗01這40.俊02往50.備01傳30.奪01NS格華球止：開選擇葡性減背少內虛臟脂醉肪格華懷止在臘代謝鈔綜合尺征中刻的應打用增加賄胰島遙素敏鍋感性降低啟體重波，改阻善體像脂分基布有效排控制豪血糖糾正血脂臥紊亂格華素止改躍善心佛血管多重覽危險叉指標降低土血小兵板凝纏聚降低必血壓改善奇內皮炮功能-1氣0-505總膽場固醇LD捏L-膽固釣醇甘油峰三酯HD責L-膽固益醇二甲駱雙胍(n鼓=1捆43澡)安慰逐劑(n紡=1遞46困)格華塵止有廣效調耐節(jié)血逗脂譜De葡Fr脅on蕩zoRA疼&湖G抓oo怖dm字an驗A詢M.潛N敗EJ饒M與19浪95援;3撿33堅:5寬41嘴-9p=寸0.揉00館1p=救0.靠01晌9與基線顛水平激的平既均差防別(％)格華旺止改衡善脂貸質沉移積(DP散M/婆mg蕩w豈et柏w蛇t)15壯1白0敗5息0Ma撕rq行ui裕e,層At歉he投ro絕sc醉le也ro哭si燙s代47迷:7沿,藏19傘83對照胸格華圈止對照撿格華嶄止對照冤格華姜止觀察鐮對參殺有乙旦酸的團脂質罷在兔預主動借脈壁枕上沉忠積的隸影響主動恰脈弓胸主乏動脈腹主煎動脈血漿晌視黃儲醇棕呆櫚酸挨含量(μmo棄l/炸L)格列幕吡嗪禿（n=喇18）二甲差雙胍+格列銀吡嗪賴（n=憐16）時間*用視怪黃醛坦棕櫚存酸標對記脂民肪Je輕pp沙es冊enJ,炭et催a螺l.性Di薦ab仆et道ol瓦og滾ia浙.1少99唯4;辣37裝:7斯81市-7播87曲.Je耍pp臟es蓮enJ,介et吧a層l.哭Di蛛ab拆et檔es春C秋ar農(nóng)e.濫19體94噴;1熟7:稀10裝93圓-1恭09姿9.P<背0.騎00林16真5喚4比3閑2而1輩0前后中午2袋4館6帖8襲1快0譜1慨2血漿鞏視黃無醇棕咬櫚酸攜含量(μmo篇l/襯L)時間P<杜0.緒00漆1前中午2堂4越6代8需1遵0池1榆27邁6醒5捎4抬3脈2騎1誤0后格華膝止改裝善餐蕉后高播脂-3盜0-2餡0-1店00102030吡格樣列酮羅格女列酮格華握止脂質際變化放（%蓋）LD螺L-禁C格華捐止對洞脂質通變化當*的絡影響HD鬧L-井CTG*臨床香試驗倉的最每大變澇化.Ac絡to纏spr騾es認cr屯ib工in拐gin研fo絲式rm預at宜io撞n.讀Av繼an工di才apr夏es舒cr色ib叼in雷gin裂fo述rm坐at憶io尤n.朋Gl焰uo鍋ph鎮(zhèn)ag目epr港es的cr魂ib抵in螺g防in鼻fo株rm央at唯io遞n.Ma謎th柏is趨enA步et限a快l.Di獨ab趙et霞es.營19痰99案;畏48改(s完up欺pl炮1里):耳A悟10柔2格華賢止在餡代謝廟綜合犁征中樹的應塵用增加鄰胰島醫(yī)素敏梨感性降低及體重貫，改聞善體云脂分存布有效叼控制倆血糖格華擴止改濤善心粗血管多重罪危險掌指標降低漢血小咐板凝眾聚降低炕血壓改善辭內皮橫功能糾正血脂棕紊亂格華撞止：撕降逮低血快小板酸聚集火性，辭減少廳血栓使素2的形郵成時間(m粒in振)DeCa葡ta耐ri巾na,Di承abMe嶼ta脊b14宰:印54宏4,底1餐98未815調0族10涉0牧50主0*對照二甲匹雙胍*對照二甲控雙胍2.膨4革1.澆6址0.虎8婦0濃度(m酬g/眠ml四)血栓甲素2形成血小破板聚綠集性體外椒研究*與對照四組比李較，p<胞0.勢05格華院止：脅降蓬低血幟小板兇聚集木性，咽減少配血栓抗形成Ma范rf潑el勿laR,Ac令am澤po膝raR,Ve說rr憐az帆zoG,透e增t搏al模.仙Di漂ab尚et解es甚C床ar塘e.斤1傍99咳6吃,忌19避(9你):林93趁4-籍9.臨床碎研究-2逢0-4餐00*血小前板聚糞集率盼變化杯（％烘）-1棋0-2偵00*血粘咬度變醋化（鄉(xiāng)豐％）10020*血液協(xié)濾過梁率變薦化（盲％）治療紡前治療純后*與治療炎前比扶較，p<涂0.支05格華公止?降低PA烏I-仰1水平基線貧安慰妹劑格華燃止?PA盈I-濁1活性(U胡/mL)*與安劉慰劑劇比，P<0師.0盒01Na繳giDK躬,Yu媽dk鴿inJS濟.Di勢ab叔et超es兼C脆ar拐e.19姓93火;1責6:姥62畢1-革62撤9.治療12周35302520151050Hb五A1C=增–1伍.3紹%FP射G灑=島–末55岔m役g/dL*格華誕止?降低AG疏E前體甲氧奏基乙象二醛Be罵is課sw顫en然ge啄rPJ血e撲t蒸al腫.Di懲ab繩et室es.熔19擾99往;4思8:眨19快8-掀20察2.0408012州016刃020槽024勢0正常叨對照n=駱28甲氧成基乙堡二醛(nm巨ol/L武)未用格華番止?n=施27格華矩止?1患g乒/天n=主13**與未用泰二甲宜雙胍隊比，P=0濕.0狂3，?與對照排組比傲，P<0蹄.0違3糖尿袍病?格華肥止在企代謝冶綜合串征中嶄的應低用增加把胰島評素敏鉆感性降低宰體重傷，改傍善體王脂分監(jiān)布有效向控制暖血糖格華縱止改些善心篇血管多重甘危險克指標降低透血小縱板凝難聚降低蹲血壓改善字內皮柱功能糾正血脂及紊亂格華劇止改贏善平恢滑肌眨細胞件舒縮穴功能每分渡鐘收乞縮的挪次數(shù)12禽9營6期3羊0對照0.依5逐1.最0格華煩止(g晌/1貪00返g)對照0.梳5皆1.鼠0格華辨止(g剛/1泛00洞g)Co庸la全nt匠uo便ni,Di戲abMe控ta蜘b14辨:5全54稍,1牲98巾8給患溜糖尿茶病的爆倉鼠窮平滑脖肌細巖胞注慌射二儲甲雙種胍來舌觀察著其對珠小動演脈舒眨縮的古影響動脈再直徑<1滾0μm動脈拼直徑>1濫0μm內皮紛依賴睬性豬(乙皇酰膽凳堿)非內彈皮依單賴性(維拉鮮帕米)基線12周后0100200300400500p<固0.最05010變020辯030泥040宿050討0二甲語雙胍朋(n=南29悼)安慰翠劑擁(n=傲15道)p=昆NS前臂演血流括增加姓的比森例（塞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