本章(běnzhānɡ)目錄第一節概述(ɡàishù)第二節抗精神病藥第三節抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥藥第一頁，共八十四頁。編輯課件精神失常(psychiatricdisorders)是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現為情感、思維和行為(xíngwéi)異常精神分裂癥:

幻覺(huànjué)、妄想

躁狂癥:心境(xīnjìng)高漲，思維奔逸和精神運動性興奮

憂郁癥:情緒低落、思維遲緩和運動抑制焦慮癥:廣泛性焦慮癥和發作性驚恐狀態第一節概述第二頁，共八十四頁。編輯課件精神分裂癥抗精神病藥物躁狂癥抗躁狂藥物憂郁癥抗抑郁藥物焦慮癥抗焦慮藥物抗精神失常藥第三頁，共八十四頁。編輯課件抗精神病藥抗躁狂(zàokuánɡ)藥抗抑郁藥抗焦慮藥

吩噻嗪類氯丙嗪*硫雜蒽類泰爾登丁酰苯類氟哌啶醇其它(qítā)藥五氟利多碳酸鋰米帕明氟西汀苯二氮卓類丁螺環酮常用(chánɡyònɡ)抗精神失常藥物第四頁，共八十四頁。編輯課件第二節抗精神病藥第五頁，共八十四頁。編輯課件精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協調，精神活動與現實脫離為特征的常見(chánɡjiàn)精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀(zhèngzhuàng)為主（幻覺、妄想）陰性(yīnxìng)癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）第一節抗精神病藥第六頁，共八十四頁。編輯課件精神分裂癥的病因(bìngyīn)學說膽堿能神經(shénjīng)膽堿能神經(shénjīng)膽堿能神經多巴胺能神經多巴胺能神經多巴胺能神經精神病正常狀態帕金森病第七頁，共八十四頁。編輯課件精神分裂癥是由于(yóuyú)中樞DA系統功能亢進所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療(zhìliáo)的Ⅰ型患者，腦內DA受體數目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑腦內DA系統功能亢進(kàngjìn)學說第八頁，共八十四頁。編輯課件精神分裂癥發病機制(jīzhì)假說第九頁，共八十四頁。編輯課件1.阻斷中腦(zhōngnǎo)-邊緣系統和中腦(zhōngnǎo)-皮層系統多巴胺受體2.阻斷5-羥色胺受體抗精神病作用(zuòyòng)機制第十頁，共八十四頁。編輯課件硫雜蒽類泰爾登丁酰苯類氟哌啶醇其他藥物五氟利多吩噻嗪類二甲胺類氯丙嗪哌嗪(paiqín)類奮乃靜哌啶類硫利達嗪抗精神病藥第十一頁，共八十四頁。編輯課件常用吩噻嗪類藥的化學(huàxué)結構第十二頁，共八十四頁。編輯課件氯丙嗪是這類藥物的典型代表，也是目前應用最廣的抗精神病藥物，應用始于1952年，帶來了精神分裂癥臨床治療學的重大突破，帶動(dàidòng)了抗精神病藥物的研究和發展，并取得了較大成就。氯丙嗪（chlorpromazine）第十三頁，共八十四頁。編輯課件主要阻斷腦內多巴胺受體是其抗精神病作用機理，也是長期應用(yìngyòng)產生不良反應的基礎。氯丙嗪（chlorpromazine）第十四頁，共八十四頁。編輯課件已證實腦內存在5種DA亞型受體（D1、D2、D3、D4、D5）D1樣受體（D1—likereceptors）—D1、D5亞型D2樣受體（D2—likereceptors）—D2、D3、D4亞型尸檢結果發現精神分裂癥患者腦內D4亞型受體上調高達600%，表明D2樣受體與精神分裂癥的發生(fāshēng)和發展密切相關腦內DA受體及其亞型第十五頁，共八十四頁。編輯課件DA受體（D2>D1）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿(páiniào)困難等）-受體：致體位性低血壓、反射性心動過速等氯丙嗪阻斷(zǔduàn)的受體種類第十六頁，共八十四頁。編輯課件對內分泌系統的作用對中樞神經系統的作用對植物神經系統的作用抗精神病作用鎮吐作用對體溫調節的作用對錐體外系作用氯丙嗪藥理作用第十七頁，共八十四頁。編輯課件抗精神病作用（神經(shénjīng)安定作用）對中樞神經(zhōngshūshénjīng)系統有較強的抑制作用，稱為神經安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續(liánxù)應用使之恢復理智，情緒安定、生活自理機理：主要通過阻斷中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統的D2樣受體而發揮抗精神病作用由于同時阻斷黑質紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外系的副作用對中樞神經系統的作用氯丙嗪藥理作用第十八頁，共八十四頁。編輯課件鎮吐作用(zuòyòng)作用強，小劑量即可抑制去水嗎啡引起(yǐnqǐ)的嘔吐。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐機理：小劑量阻斷延腦催吐化學感受區D2受體大劑量則直接抑制嘔吐(ǒutù)中樞對中樞神經系統的作用氯丙嗪藥理作用第十九頁，共八十四頁。編輯課件對體溫(tǐwēn)調節的作用抑制下丘腦體溫調節(tiáojié)中樞，使體溫調節(tiáojié)失靈，機體隨環境溫度變化而升降降溫特點：不但降低發熱(fārè)者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮痛藥比較）對中樞神經系統的作用氯丙嗪藥理作用第二十頁，共八十四頁。編輯課件阻斷-受體：使血壓下降（可致體位性低血壓）易產生耐受性阻斷M-受體：作用較弱（口干、便秘、排尿(páiniào)困難等副作用）對植物神經系統的作用氯丙嗪藥理作用第二十一頁，共八十四頁。編輯課件對內分泌系統的作用FSH、LH延遲排卵促性腺激素催乳素乳房腫大、泌乳催乳素抑制因子生長激素糖皮質激素抑制氯丙嗪阻斷結節(jiéjié)－漏斗系統的D2亞型受體，氯丙嗪藥理作用巨人癥治療(zhìliáo)第二十二頁，共八十四頁。編輯課件口服吸收(xīshōu)不規則，受多因素影響吸收(xīshōu)90％與血漿蛋白結合，高親脂性

易透過(tòuɡuò)血腦屏障，腦內藥物濃度高分布肝臟代謝，代謝主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數周仍可檢測到其代謝產物排泄血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化氯丙嗪體內過程第二十三頁，共八十四頁。編輯課件治療精神分裂癥嘔吐和頑固性呃逆低溫麻醉與人工(réngōng)冬眠氯丙嗪臨床(línchuánɡ)應用第二十四頁，共八十四頁。編輯課件治療(zhìliáo)精神分裂癥對急性患者(huànzhě)效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效(liáoxiào)差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至終生治療氯丙嗪臨床應用第二十五頁，共八十四頁。編輯課件嘔吐(ǒutù)和頑固性呃逆多種藥物(yàowù)（強心苷、嗎啡、四環素等）疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）氯丙嗪臨床(línchuánɡ)應用有效無效，抗組胺藥治療第二十六頁，共八十四頁。編輯課件低溫麻醉與人工(réngōng)冬眠嚴重創傷(chuāngshāng)、感染性休克、高熱驚厥提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應體溫基礎代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠(dōngmián)合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪氯丙嗪臨床應用第二十七頁，共八十四頁。編輯課件

常見不良反應錐體外系反應過敏反應

中毒反應精神異常驚厥與癲癇心血管和內分泌系統反應氯丙嗪不良反應第二十八頁，共八十四頁。編輯課件常見(chánɡjiàn)不良反應中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等；M受體阻斷癥狀：視力(shìlì)模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等；

α受體阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動過速等；局部刺激性。氯丙嗪不良反應第二十九頁，共八十四頁。編輯課件急性(jíxìng)肌張力障礙帕金森綜合征靜坐(jìngzuò)不能病因：阻斷DA受體導致膽堿能神經功能相對亢進苯海索治療(zhìliáo)(安坦)

錐體外系反應震顫、運動障礙、靜坐不能、流涎

氯丙嗪不良反應第三十頁，共八十四頁。編輯課件遲發性運動障礙(遲發性多動癥)病因：

DA受體數目(shùmù)、敏感性突觸前膜DA釋放氯氮平治療(zhìliáo)不自主(zìzhǔ)的刻板運動氯丙嗪不良反應第三十一頁，共八十四頁。編輯課件常見皮疹(pízhěn)、皮炎、光敏性皮炎，少數患者出現肝損害、黃疸、粒細胞減少，溶血性貧血及再障等，應立即停藥，對癥處理

過敏反應氯丙嗪不良反應第三十二頁，共八十四頁。編輯課件

急性(jíxìng)中毒反應洗胃(xǐwèi)、對癥處理昏睡、血壓下降(xiàjiàng)至休克，心肌損害。昏迷至死。氯丙嗪不良反應第三十三頁，共八十四頁。編輯課件奮乃靜(perpheenazine)：作用緩和，具有鎮靜作用，心血管、肝臟及造血系統副作用比氯丙嗪輕三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奮乃靜（fluphenazine)：二者鎮靜作用弱，具有明顯(míngxiǎn)抗幻覺妄想作用，適用于偏執型和慢性精分癥硫利達嗪（thioridazine,甲硫達嗪）：鎮靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優點其他(qítā)吩噻嗪類藥物第三十四頁，共八十四頁。編輯課件藥物抗精神病劑量（mg/日）作用鎮靜作用錐體外系反應降壓作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奮乃靜2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達嗪200~300+++++++++強++次+弱

吩噻嗪類抗精神病藥作用(zuòyòng)比較第三十五頁，共八十四頁。編輯課件泰爾登（tardan）：結構與三環類抗抑郁藥類似，有較弱的抗抑郁作用。適用(shìyòng)于帶有強迫狀態或焦慮、抑郁情緒的精神分裂癥患者、焦慮性神經官能癥以及更年期抑郁癥。抗腎上腺素與抗膽堿作用弱，不良反應較輕，錐體外系癥狀較少。硫雜蒽類第三十六頁，共八十四頁。編輯課件氟哌噻噸（flupenthixol）：抗精神病作用與氯丙嗪相似，但具有特殊的激動作用，禁用(jìnyònɡ)于躁狂癥患者，也可用于治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。鎮靜作用弱，但錐體外系反應常見。硫雜蒽類第三十七頁，共八十四頁。編輯課件氟哌啶醇（haloperidol）：可顯著控制各種精神運動興奮(xīngfèn)的作用，同時對慢性癥狀有較好療效。錐體外系副作用發生率高、程度嚴重。丁酰苯類第三十八頁，共八十四頁。編輯課件氟哌利多（droperidol）：作用時間短，主要用于增強鎮痛藥的作用。與芬太尼配合使用，使患者處于一種特殊的麻醉(mázuì)狀態：痛覺消失、精神恍惚、對環境淡漠，稱為神經阻滯鎮痛術。應用：小的手術。丁酰苯類第三十九頁，共八十四頁。編輯課件匹莫齊特（pimozide）：用于治療精神分裂癥、躁狂癥和穢語(huìyǔ)綜合征。鎮靜、降壓、抗膽堿等副作用較弱，錐體外系反應強。丁酰苯類第四十頁，共八十四頁。編輯課件五氟利多（penfluridol）：口服(kǒufú)長效抗精神分裂癥藥物。一次用藥療效可維持一周。舒必利（sulpiride）：有“藥物電休克”之稱。其他(qítā)抗精神病藥物第四十一頁，共八十四頁。編輯課件苯二氮卓類廣譜抗精神病藥（SDA）特異性阻斷中腦(zhōngnǎo)－皮質，中腦(zhōngnǎo)－邊緣系統的5-HT、D4亞型受體。幾無錐體外系反應(fǎnyìng)不良反應(fǎnyìng)不良反應：粒細胞缺乏檢測(jiǎncè)血象氯氮平（clozapine）其他抗精神病藥物第四十二頁，共八十四頁。編輯課件利培酮（risperidone）：對5-HT受體和D2亞型受體均有阻斷作用。適于治療首發急性病人和慢性病人。對精神分裂癥病人的認知功能障礙和繼發性抑郁亦具治療作用。錐體外系反應輕，抗膽堿(dǎnjiǎn)及鎮靜作用弱。其他(qítā)抗精神病藥物第四十三頁，共八十四頁。編輯課件第二節抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥藥第四十四頁，共八十四頁。編輯課件抗抑郁藥抗躁狂(zàokuánɡ)藥其他(qítā)抗精神病藥物第四十五頁，共八十四頁。編輯課件躁狂抑郁癥單相型（即躁狂或抑郁兩者之一反復發作）雙相型（躁狂和抑郁交替發作）抑郁癥、心境障礙(zhàngài)與雙相情感障礙(zhàngài)的關系心境障礙抑郁躁狂雙相情感障礙第四十六頁，共八十四頁。編輯課件可能病因：與腦內單胺類功能(gōngnéng)失調有關5-HT缺乏NA功能亢進躁狂NA功能不足抑郁第四十七頁，共八十四頁。編輯課件凡能提高中樞5-HT功能(gōngnéng)，降低NA功能(gōngnéng)——抗躁狂癥凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁癥藥物(yàowù)治療學基礎第四十八頁，共八十四頁。編輯課件抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithiumcarbonate）抗躁狂(zàokuánɡ)藥第四十九頁，共八十四頁。編輯課件不是簡單的抗躁狂，有調整情緒穩定作用，防止雙相情感障礙(zhàngài)的復發治療躁狂發作時，不會導致情感的逆轉，即轉向抑郁，至今仍是雙相情感障礙躁狂發作和預防復發的首選(shǒuxuǎn)藥物心境(xīnjìng)穩定劑moodstabilizer第五十頁，共八十四頁。編輯課件History1949年，Cade發現鋰的鎮靜作用，首先應用于躁狂(zàokuánɡ)病人1960s年代，有了血鋰濃度的測定后，其價值(jiàzhí)重新得到肯定至今仍是雙相情感障礙躁狂(zàokuánɡ)發作和預防復發的首選藥物1817年發現。原先用于治療痛風碳酸鋰（lithiumcarbonate）第五十一頁，共八十四頁。編輯課件藥理作用鋰離子發揮(fāhuī)藥理作用，對躁狂癥療效顯著可能機制：治療濃度抑制去極化和Ca2+依賴的NE和DA從神經末梢釋放(shìfàng)，而不影響或促進5-HT的釋放(shìfàng)；2.攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活；

3.抑制腺苷酸環化酶和磷脂酶C所介導的反應；4.影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。碳酸鋰（lithiumcarbonate）第五十二頁，共八十四頁。編輯課件體內(tǐnèi)過程口服吸收(xīshōu)快而完全腦、甲狀腺、骨組織濃度(nóngdù)高。無代謝變化腎臟排泄，在近曲小管與鈉競爭重吸收，增加鈉鹽可促鋰排出吸收分布代謝排泄碳酸鋰（lithiumcarbonate）第五十三頁，共八十四頁。編輯課件臨床(línchuánɡ)應用治療(zhìliáo)躁狂癥精神分裂癥的躁狂(zàokuánɡ)興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用碳酸鋰（lithiumcarbonate）第五十四頁，共八十四頁。編輯課件不良反應抗甲狀腺作用(zuòyòng)：甲低（體重增加）、甲狀腺腫鋰鹽中毒(zhòngdú)胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉(fùxiè)等與鋰鹽刺激粘膜有關抗ADH作用：口渴多尿碳酸鋰（lithiumcarbonate）第五十五頁，共八十四頁。編輯課件鋰鹽中毒(zhòngdú)搶救(qiǎngjiù)措施立即停藥，洗胃導瀉補生理鹽水(shēnglǐyánshuǐ)，促鋰鹽排出必要時血透癲癇發作、昏迷、意識障礙，甚至死亡碳酸鋰（lithiumcarbonate）第五十六頁，共八十四頁。編輯課件每日進行(jìnxíng)血鋰濃度監測，并調整劑量用藥期間保持(bǎochí)鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍(fànwéi)：0.8-1.2mmol/L（治療濃度）>1.5mmol/L出現中毒>2.0mmol/L嚴重中毒鋰鹽中毒預防第五十七頁，共八十四頁。編輯課件1950s年代(niándài)末始應用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥1960s～80年代(niándài)末，主要應用三環類抗抑郁藥（TCAs）1970s年代(niándài)出現四環類抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History抗抑郁藥第五十八頁，共八十四頁。編輯課件非選擇性單胺再攝取(shèqǔ)抑制藥－三環類NA再攝取(shèqǔ)抑制藥5-HT再攝取(shèqǔ)抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百憂解）抗抑郁藥第五十九頁，共八十四頁。編輯課件三環類抗抑郁藥三環類抗抑郁藥CH2CH2CH2NR2NCH3R1米帕明R1=CH3R2=H地昔帕明R1=HR2=HCHCH2CH2NCH2CH3阿米替林第六十頁，共八十四頁。編輯課件中樞神經(zhōngshūshénjīng)系統抗抑郁作用(zuòyòng)植物(zhíwù)神經系統心血管系統阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝取）丙米嗪——藥理作用第六十一頁，共八十四頁。編輯課件對正常人：安靜、嗜睡、血壓稍降等；對抑郁癥患者：連續服藥后，精神振奮。機制：阻斷NE、5-HT在神經末梢的再攝取，使突觸間隙的遞質濃度增高，促進(cùjìn)突觸傳遞功能。丙米嗪——對中樞神經系統(xìtǒng)的作用第六十二頁，共八十四頁。編輯課件口服吸收好，個體差異大廣泛分布于全身各組織肝代謝，可轉化(zhuǎnhuà)為地昔帕明，半衰期長羥化后與葡萄糖醛酸結合自尿排泄吸收(xīshōu)分布(fēnbù)代謝排泄丙米嗪體內過程第六十三頁，共八十四頁。編輯課件治療各種原因(yuányīn)引起的抑郁癥內源性、更年期抑郁癥效果較好遺尿(yíniào)癥焦慮和恐怖癥可能(kěnéng)與5-HT受體有關丙米嗪臨床應用第六十四頁，共八十四頁。編輯課件TCAs阻斷不同(bùtónɡ)的受體可能的不良反應M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、排尿困難、認知功能受損α1受體阻斷：體位性低血壓、頭昏、嗜睡α2受體阻斷：對抗可樂定的降壓(jiànɡyā)作用H1受體阻斷：鎮靜、體重增加第六十五頁，共八十四頁。編輯課件常見阿托品樣作用：口干擴瞳視力模糊、便秘；乏力(fálì)、肌肉震顫體位性低血壓心臟損害:心悸、心律失常、血壓下降、T波低平中樞神經系統：從抑制轉為躁狂狀態其他：皮疹、粒細胞缺乏、黃疸等禁用：前列腺肥大、青光眼患者(huànzhě)（易致尿潴留、眼壓升高）丙米嗪——不良反應第六十六頁，共八十四頁。編輯課件增強中樞抑制(yìzhì)藥的作用對抗可樂定，胍乙啶的降壓作用與苯海索或抗精神病藥合用時，會加強抗膽堿效應與單胺氧化酶抑制藥合用，NA增高致血壓升高等不良反應藥物(yàowù)相互作用第六十七頁，共八十四頁。編輯課件地昔帕明（desipramine,去甲(qùjiǎ)丙米嗪）強效選擇性NA攝取(shèqǔ)抑制藥輕中度抑郁癥，腦內NA缺乏(quēfá)為主的抑郁癥NA再攝取抑制藥第六十八頁，共八十四頁。編輯課件氟西汀（amitriptyline，百憂解）全球(quánqiú)處方量最大的抗抑郁藥選擇性5-HT再攝取(shèqǔ)抑制藥第六十九頁，共八十四頁。編輯課件不良反應少而輕，較安全(ānquán)，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優禁與MAOI合用(héyòng)，引起5-HT綜合征。氟西汀（amitriptyline，百憂解）第七十頁，共八十四頁。編輯課件焦慮是多種精神病的常見癥狀，焦慮癥則是一種急性發作的神經癥，并伴有自主神經紊亂(wěnluàn)。常見的藥物有苯二氮卓類和三環類抗抑郁藥等。抗焦慮藥第七十一頁，共八十四頁。編輯課件丁螺環酮（buspirone）選擇性5－HT1A受體的部分(bùfen)激動藥，但不直接影響GABAA受體，不良反應少。抗焦慮藥第七十二頁，共八十四頁。編輯課件抗精神失常藥物(yàowù)的分類及其代表藥物(yàowù)。氯丙嗪的藥理作用和不良反應。丙咪嗪的藥理作用是什么？思考題第七十三頁，共八十四頁。編輯課件第一節中樞神經(zhōngshūshénjīng)系統結構與功能第七十四頁，共八十四頁。編輯課件神經元是CNS的基本結構和功能單位。神經元最主要(zhǔyào)的功能是傳遞信息，包括生物電和化學信息。