老年性貧血與慢性病貧血和營養不良性貧血演示文稿本文檔共80頁；當前第1頁；編輯于星期二\19點6分（優選）老年性貧血與慢性病貧血和營養不良性貧血本文檔共80頁；當前第2頁；編輯于星期二\19點6分老年性貧血與慢性病貧血老年性貧血1慢性病貧血發病機制2慢性病貧血診斷3慢性病貧血的治療4本文檔共80頁；當前第3頁；編輯于星期二\19點6分老年性貧血診斷標準

本文檔共80頁；當前第4頁；編輯于星期二\19點6分圍術期貧血的診斷及分級貧血分級我國標準Hb（g/dl）WHO標準Hb（g/dl）0級（正常）正常值*＞111級（輕度貧血）9.1~正常值*9.5~10.92級（中度貧血）6.1~9.08.0~9.43級（重度貧血）3.1~6.06.5~7.94級（極重度貧血）＜3.0＜6.5貧血診斷標準我國標準WHO標準成年男性Hb＜12g/dlHb＜13g/dl成年女性Hb＜11g/dlHb＜12g/dl正常值*：男性>12g/dl，女性>11g/dl——推薦采用WHO標準[1][1]PublicHealthNutr2009;12:444–454.本文檔共80頁；當前第5頁；編輯于星期二\19點6分老年性貧血診斷標準

本文檔共80頁；當前第6頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第7頁；編輯于星期二\19點6分老年性貧血流行病學USA

NHANESIII顯示，65歲以上老年人貧血的發生率男為11%，女為10%。在50歲以后，貧血的發生率快速上升，在85歲以上的老年人中可高達30％左右。美國65歲以上老年人中有300萬人患貧血。在貧血患者中，1/3為營養不良性貧血，1/3為炎癥性貧血，1/3為“不能解釋的貧血”。貧血的發生率存在巨大種族差異，非西班牙裔黑人的貧血患病率是非西班牙裔白人的3倍。沙特巴西巴西圣保羅2010年一次SABE（健康、福利和老年化）調查研究發現，總計1256位調查者，平均年齡70.4歲。貧血診斷標準：女性12g/dL男性13g/dL；貧血發生率7.7%,調查發現貧血主要與年齡的增加和慢性疾病有關。AlsaeedAH調查1558例沙特阿拉伯老年人(超過60歲）,共有201例(12.9%)患有貧血：其中154例（9.9%）為中度，47例（3.1%）為重度。18%女性患有貧血，其中:中度13.9%，重度4.1%；男性貧血發生率5.06%，其中:中度3.87%，重度1.31%。本文檔共80頁；當前第8頁；編輯于星期二\19點6分老年性貧血流行病學本文檔共80頁；當前第9頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第10頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第11頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第12頁；編輯于星期二\19點6分老年性貧血病因學常見因素不明原因非常見因素1.IDA2.葉酸缺乏性貧血3.其他原因所致的貧血(包括遺傳性疾病)1.骨髓造血組織萎縮;2.紅系爆式形成單位和紅系集落形成單位隨年齡增長↓；3.RBC生成儲備能力下降；4.RBC生成調節異常；5.體內水平升高；6.骨髓造血微環境異常；7.RBC中ATP、2,3-DPG水平較低。1.慢性病貧血2.維生素B12缺乏性貧血3.MDS本文檔共80頁；當前第13頁；編輯于星期二\19點6分病例來源：徐州醫學院附三院血液科收治的老年貧血患者。年齡：60-93歲。老年人貧血診斷標準：RBC<3.5×10e12/L,HGB<110g/L,HCT<O.35。外周血象單純貧血者為34例,合并二系改變者為48例,三系改變者為26例。108例患者中97例進行骨髓檢查，11例拒絕。108例老年貧血患者中，按貧血程度，輕度35.2％，中度46.3％，重度15.7％，極重度2.8％。按細胞形態，大細胞性20．3％；正細胞性38．O％；小細胞性41．7％。本文檔共80頁；當前第14頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第15頁；編輯于星期二\19點6分

國際遺傳學知名雜志HumanMolecularGenetics2012年發表了中科院營養所王福俤研究組與中國疾病預防控制中心營養與食品安全所張堅研究組合作，對中國中老年婦女缺鐵性貧血風險基因位點的研究成果。在國際上首次分析了缺鐵性貧血的易感基因。根據該研究人群具有地區和民族代表性特點，推測TMPRSS6基因也可能是其他人種包括白人的缺鐵性貧血的易感基因。該研究還發現超出三分之一的血紅蛋白水平正常的中國農村中老年婦女患有鐵缺乏，警示中國人群鐵缺乏的嚴重性以及改善居民鐵營養狀況的緊迫性。本文檔共80頁；當前第16頁；編輯于星期二\19點6分缺鐵性貧血的易感基因結果

討論Title研究對象以2139名陜西、江蘇及廣西壯族自治區（壯族）三地中老年貧血婦女為研究對象，分析了參與鐵代謝的多個蛋白的基因多態性與血液鐵代謝指標及缺鐵性貧血的相關性。發現轉鐵蛋白（TF）、轉鐵蛋白受體2（TRF2）和TMPRSS6基因多態性與人體血液鐵代謝指標存在顯著關聯，但是只有TMPRSS6基因多態性位點與我國漢族和壯族中老年婦女缺鐵性貧血存在顯著關聯(OR值分別為1.87和1.56)。TMPRSS6基因編碼的膜結合絲氨酸蛋白酶matriptase-2影響激素Hepcidin的表達和分泌；Hepcidin是調控小腸上皮細胞鐵泵蛋白Fpn1（俗稱鐵泵）吸收鐵離子的關鍵分子。推測，TMPRSS6基因多態性位點可能是通過降低小腸鐵吸收，從而增加人體患鐵缺乏或缺鐵性貧血的風險。本文檔共80頁；當前第17頁；編輯于星期二\19點6分老年性貧血與慢性病貧血ACD發病機制ACD治療原則ACD診斷老年性貧血本文檔共80頁；當前第18頁；編輯于星期二\19點6分老年性貧血與慢性病貧血老年性貧血1慢性病貧血發病機制2慢性病貧血診斷3慢性病貧血的治療4本文檔共80頁；當前第19頁；編輯于星期二\19點6分慢性病貧血

(anemiaofchronicdisease，ACD)特征機制定義ACD臨床發病率高，鐵代謝特征為血清鐵(SI)和總鐵結合力(TIBC)均降低，轉鐵蛋白飽和度（TS）正常或降低，血清鐵蛋白(SF)增高，故早年曾被稱為“鐵再利用障礙性貧血”ACD發病機制目前還未完全闡明，有報道認為與炎性細胞因子有關，又稱為“炎性因子介導的貧血”。ACD是一組由慢性感染、炎癥、腫瘤和創傷等導致機體鐵代謝紊亂所致貧血，臨床表現為輕~中度貧皿，早期多為正細胞正色素貧血，后期可為小細胞低色素貧血。本文檔共80頁；當前第20頁；編輯于星期二\19點6分ACD發病機制1低鐵血癥的產生及紅系祖細胞鐵利用受限2細胞因子對紅系祖細胞增殖和分化的抑制3EPO產生不足和生物學活性降低本文檔共80頁；當前第21頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第22頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第23頁；編輯于星期二\19點6分發病機制（一）Hepcidin不依賴的途徑：炎性細胞因子通過增加單核／巨噬細胞鐵積聚和貯存在ACD病理生理中也起一定作用。Hepcidin在此過程中起關鍵作用:IL-6、LPS刺激Hepcidin分泌，鐵自腸道吸收減少及巨噬細胞鐵釋放減少。最顯著的病生特征是血漿高水平的鐵穩態調節激素(hepcidin)和低鐵血癥(血清鐵降低)，其發生是急性相蛋白和細胞因子之間復雜的相互作用結果。隨著病程的延長，體內鐵不斷耗竭產生嚴重缺鐵癥狀，并最終發展為典型的ACD。本文檔共80頁；當前第24頁；編輯于星期二\19點6分Hepcidin最初于2000年由Krause等從血漿的超濾液內分離獲得，而后Park等再次從人的尿液中分離到該多肽。人hepcidin基因位于19q13．1，含有3個外顯子和2個內含子，在其上游有USF2調控hepcidin基因表達。Hepcidin基因首先編碼一個含84個氨基酸的前體蛋白，在從細胞質輸出的過程中，被酶分解成具有64個氨基酸的pro-hepcidin進入內質網，然后在前體蛋白轉換酶的作用下成為具有含25個氨基酸的成熟的hepcidin。Hepcidin的基因在肝臟特異表達，而心臟、脊髓、肺表達很少，其他組織幾乎沒有表達。本文檔共80頁；當前第25頁；編輯于星期二\19點6分Hepcidin的表達受多種因素的影響，如血清鐵濃度、貧血、缺氧、炎癥等。炎性反應調節hepeidin的表達通過1L-1和IL-6介導。IL-6是肝細胞急性相反應的主要調節因子，在炎性刺激情況下，IL-6釋放并與其受體結合形成復合物，導致JAKskinases活化、再活化蛋白，主要是STAT3。STAT3移位進入細胞并調節hepcidin的轉錄。hepcidin對血清鐵濃度有負反饋的調節作用，當循環鐵增加時，肝細胞會增加合成和分泌鐵調素進入血液，血清鐵減少。相反，當循環鐵減少則抑制鐵調素的分泌。乙醇可抑制hepcidin的表達，導致血清鐵濃度升高，出現酒精性肝病引發的鐵沉積疾病。本文檔共80頁；當前第26頁；編輯于星期二\19點6分發病機制（二、三）ACD的發病機制包括紅細胞壽命縮短、幼紅細胞鐵利用障礙和骨髓對EPO反應性降低。ACD患者骨髓對EPO反應性降低，或者代償性生成程度相對低于貧血程度，影響了骨髓紅系代償性造血能力。在慢性炎癥或感染的情況下，各種致炎性細胞因子增強單核-巨噬細胞系統的活性，不僅導致紅細胞破壞增加和壽命縮短，并可能直接或間接抑制EPO產生，降低幼紅細胞對EPO的反應性，使EPO水平相對不足(相對性抵抗)。本文檔共80頁；當前第27頁；編輯于星期二\19點6分老年性貧血與慢性病貧血ACD發病機制ACD治療原則ACD診斷老年性貧血本文檔共80頁；當前第28頁；編輯于星期二\19點6分ACD診斷有引起ACD的原發疾?。愿腥?、慢性炎癥反應、腫瘤等疾?。?；臨床表現為進展緩慢的輕度、中度貧血；正細胞性貧血或小細胞低色素性貧血；具有典型鐵生化改變；排除原發疾病本身引起的失血及腫瘤浸潤骨髓引起的貧血。ACD鐵代謝特征：低鐵血癥突出，血清鐵(SI)↓↓、總鐵結合力(TIBC）↓，轉鐵蛋白飽和度（TS）正?；蚪档?，血清鐵蛋白（SF）↑↑，骨髓鐵染色細胞外鐵及單核巨噬細胞內儲存鐵↑，但細胞內鐵（鐵粒幼紅細胞）↓。血清可溶性轉鐵蛋白受體（sTfR）↓。血清EPO水平↓，血Hepcidin水平↑↑，IL-1、IL-6、TNF-α、IFN水平↑。本文檔共80頁；當前第29頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第30頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第31頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第32頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第33頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第34頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第35頁；編輯于星期二\19點6分ACD鑒別診斷血清轉鐵蛋白受體（sTfR）-鐵蛋白指數（sTfR-Findex，sTfR/logferritinratio）對于IDA和ACD的鑒別可能具有一定的意義。本文檔共80頁；當前第36頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第37頁；編輯于星期二\19點6分老年性貧血與慢性病貧血ACD發病機制ACD治療原則ACD診斷老年性貧血本文檔共80頁；當前第38頁；編輯于星期二\19點6分治療引起ACD的基礎疾病rhEPO治療補充鐵劑重組人可溶性血幼素(hemojuvelin)ACD治療原則針對hepcidin信號轉導途徑的靶向治療本文檔共80頁；當前第39頁；編輯于星期二\19點6分針對hepcidin信號轉導途徑的靶向治療hepcidin拮抗劑hepcidin拮抗劑hepcidin拮抗劑hepcidin拮抗劑(如單克隆抗體)可增加腸道鐵吸收，促進巨噬細胞鐵釋放，對于鐵缺乏癥的ACD防治具有重要應用前景。血幼素（hemojuvelin,HJV)及其受體骨形成蛋白(BMP)是hepcidin上游重要的調節分子，通過肝細胞Smad4信號傳遞途徑影響hepcidin表達水平。給予重組可溶性HJV可減少Hepecidin分泌，增加SI水平，減少脾臟鐵潴留，因而可有效治療ACD。本文檔共80頁；當前第40頁；編輯于星期二\19點6分針對hepcidin信號轉導途徑的靶向治療GATA特異性抑制劑IL-6特異性抑制劑GATA特異性抑制劑Nakano等給予IL-1和TNF誘導ACD小鼠模型口服GATA特異性抑制劑（GATA轉錄因子與EPO基因啟動子GATA結合可抑制EPO表達）。結果：ACD小鼠血紅蛋白水平恢復正常，貧血癥狀顯著改善。因此，GATA特異性抑制劑對ACD的治療有著更廣泛的前景。有學者基于組胺可顯著刺激IL-6表達，建議采用特異性組胺H1受體拮抗劑抑制IL-6表達和降低hepcidin水平治療ACD。特異性IL-6單抗治療自身免疫性疾病的研究正在不斷進展，或許對ACD的預防和治療將有新的突破。本文檔共80頁；當前第41頁；編輯于星期二\19點6分EPO是紅細胞生成必需的細胞因子干細胞定向祖細胞核糖體合成血紅蛋白積累脫核成血細胞、原血細胞原成紅細胞早幼紅細胞晚幼紅細胞幼紅細胞網織紅細胞紅細胞從最初的紅系祖細胞生成網織紅細胞需要5天時間，而網織紅細胞成為有功能的成熟紅細胞需要2-3天，整個過程需要7天左右。促紅素是紅細胞生產過程中必要的細胞因子，作用于紅細胞生成的各個階段。BeutlerE.In:WilliamsHematology.6thed.2000:355-368.EPO本文檔共80頁；當前第42頁；編輯于星期二\19點6分重組人紅細胞生成素（rhEPO）治療療效劑量研究發現，注射EPO可降低小鼠肝臟hepcidin基因表達，所以EPO不僅是紅細胞生成的刺激因子，而且是hepcidin的特異性的抑制劑。若反應良好，則2~3周sTfR明顯上升，可作為預測療效指標。雙重作用機制初始劑量為rhEPO100u/Kg,皮下注射，每周三次；連續使用8~10周若無效、可將劑量增加至150u/Kg本文檔共80頁；當前第43頁；編輯于星期二\19點6分補充鐵劑ACD時雖有顯著的低鐵血癥和小細胞低色素性貧血，但單純補充鐵劑無效。在用EPO治療ACD過程中，會出現SF下降和缺乏，當SF＜100g/L時，可補充口服鐵劑。若ACD合并缺鐵，則在EPO治療同時可適當補充口服鐵劑。本文檔共80頁；當前第44頁；編輯于星期二\19點6分營養不良性貧血缺鐵性貧血概論1缺鐵性貧血的診斷流程2巨幼細胞性貧血概論3巨幼細胞性貧血的診斷流程4本文檔共80頁；當前第45頁；編輯于星期二\19點6分缺鐵性貧血缺鐵性貧血(irondeficiencyanemia,IDA)是由于體內缺少鐵質而影響血紅蛋白合成所引起的一種常見貧血。當機體對鐵的需求與供給失衡，導致體內貯存鐵耗盡（ID），繼之紅細胞內鐵缺乏（IDE），最終引起缺鐵性貧血（IDA）。IDA是鐵缺乏癥（包括ID，IDE和IDA）的最終階段。這種貧血特點是骨髓、肝、脾及其他組織中缺乏可染色鐵，血清鐵濃度和血清轉鐵蛋白飽和度均降低。典型病例貧血是屬于小細胞低色素型。本文檔共80頁；當前第46頁；編輯于星期二\19點6分1、研究現狀1.1老年IDA的患病率IDA在老年人非常常見，根據WHO2008年的資料，IDA在全球范圍內影響著大概十億人，根據NHANESIII結果，在大于65歲的人群中，男性有11%，女性有10.2%患有貧血，而在大于80歲的人群中，貧血患病率上升到26.1%和20.1%，其中IDA約占老年性貧血的六分之一。而英國一項納入3816名居民（平均年齡65.4歲）的調查研究男女平均貧血患病率為5.2%。根據《中國居民營養與健康狀況調查2002》，我國60歲以上老年人貧血患病率為29.1%，其中IDA約占一半。本文檔共80頁；當前第47頁；編輯于星期二\19點6分1.2老年IDA的病因老年IDA的病因主要分為攝入不足和慢性丟失兩方面，經常與慢性消化道疾病有關，慢性丟失最常見的是原因是上消化道和下消化道慢性失血，如食管炎、胃炎、消化性潰瘍、結腸癌或惡性息肉、炎癥性腸病或者血管畸形等。這些疾病隨著年齡的增長而發病率增加，特別是當老年人因為各種疾病需服用非甾體類止痛藥或者激素時，消化道潰瘍或出血明顯增高。本文檔共80頁；當前第48頁；編輯于星期二\19點6分1.2老年IDA的病因攝入不足在老年人中也非常常見，最常見的是幽門螺桿菌（Helicobaterpylori，HP）感染性胃炎和萎縮性胃炎。HP感染的慢性胃炎尤其是胃竇炎和無法解釋的IDA關系密切,HP感染是IDA的一個危險因素。一個納入220名超過65歲澳洲男女的研究發現，HP感染與否不影響血清鐵蛋白水平，但在服用阿司匹林的HP感染女性患者中，血清鐵蛋白濃度比不服用阿司匹林者明顯減低，研究者認為HP感染和低劑量阿司匹林共同影響了鐵存儲。另外營養不良也是老年IDA的一個常見病因，它可以引起鐵吸收不足。

本文檔共80頁；當前第49頁；編輯于星期二\19點6分1.3鐵調素在鐵穩態中起關鍵作用鐵穩態（ironhomeostaisis）是指人體存在嚴格的鐵代謝調節機制，可以確保體內鐵始終處于正常生理水平，全身鐵平衡必須嚴格控制，以防止鐵負荷對身體造成損害。當機體缺鐵時，小腸鐵吸收會相應增加，而機體鐵含量高時，小腸則會減少鐵吸收。食物鐵主要在十二指腸通過亞鐵形式吸收，首先位于腸上皮細胞腸腔側膜的十二指腸細胞色素b（Dcytb）將食物中的自由三價鐵還原成二價鐵，然后二價金屬離子轉運蛋白1（DMT1）介導二價鐵進入腸吸收上皮，然后二價鐵經過未明機制轉運到腸上皮細胞基底膜附近，然后被基底膜上的膜鐵轉運蛋白（ferroportin，FP）轉運入血液，然后與血液中的轉鐵蛋白（transferrin，Tf）結合被轉運到目標器官中利用或者存儲。本文檔共80頁；當前第50頁；編輯于星期二\19點6分由于機體缺少分泌過剩鐵的機制，鐵穩態主要通過嚴密調控限制腸鐵的吸收，抑制腸上皮細胞內的鐵轉運入血，這個過程主要由鐵調素（hepcidin）來調控。hepcidin是一種2001年被發現的由肝細胞分泌的激素，由25個氨基酸組成的，在鐵穩態中起負性調節作用。當鐵存儲充足或者過高時，肝細胞分泌hepcidin增加，hepcidin與腸上皮基底膜上的FP結合而引起FP內移和降解，從而使腸上皮細胞內的鐵不能入血而保留在細胞內，腸上皮脫離引起鐵的丟失，最終降低血清鐵濃度。相反，當鐵存儲不足時，hepcidin被抑制分泌，鐵順利通過FP入血，從而提高血清鐵濃度（如圖1所示）。本文檔共80頁；當前第51頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第52頁；編輯于星期二\19點6分1.4鐵調素的調控1.4.1鐵調素升高的調節在肝細胞中Hepcidin的表達需要通過骨形態發生蛋白（BMPs），BMPs是SMAD通路的重要調節因子。BMP6已經被證明是鐵相關的最敏感的骨形態發生蛋白，BMP6與肝細胞表面的BMP受體相結合，以激活受體激酶同時使胞質蛋白SMAD1/5/8磷酸化，這些磷酸化的胞質蛋白與SMAD4形成轉錄因子復合物進入細胞核誘導靶基因轉錄Hepcidin。當機體發生炎癥時，IL-6、IL-1β、其他細胞因子及脂多糖可通過JAK2/STAT3信號通路激活Hepcidin的表達，此調節需要BMP-SMAD信號途徑的完整性。本文檔共80頁；當前第53頁；編輯于星期二\19點6分1.4.2鐵調素下降的調節

在低氧、鐵缺乏、紅細胞生成增加時Hepcidin表達下調，Hepcidin主要的抑制劑為蛋白裂解酶2（Matriptase-2），它由跨膜絲氨酸蛋白酶6（TMPRSS6）基因編碼。低氧或鐵缺乏時，TMPRSS6的表達增加，Matriptase-2增加，通過水解膜受體hemojuvelin（HJV），影響BMP/SMAD信號通路的傳到，最終下調Hepcidin（見圖2）。另外，低氧時產生的缺氧誘導因子（HIF-1α）對于Hepcidin的調節目前機制還未明確。本文檔共80頁；當前第54頁；編輯于星期二\19點6分1.4.2鐵調素下降的調節由紅細胞釋放產生的生長分化因子15（GrowthdifferentitationfactorGDF15）和原腸胚形成扭曲的同源蛋白1（TWGS1）被證實可以抑制Hepcidin的產生，尤其在地中海貧血中，但其病理生理機制仍不清楚。最新研究表明，可溶性的TFR1和TFR2在理論上能抑制Hepcidin的表達，但實驗證明缺乏。本文檔共80頁；當前第55頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第56頁；編輯于星期二\19點6分1.5鐵調素在診斷老年IDA中的作用

老年人中慢性病貧血（anemiaofchronicdisease，ACD）有時會表現為小細胞低色素貧血，與IDA很難鑒別，也可同一患者同時存在ACD合并IDA。鐵調素因其在鐵穩態中起關鍵的調節作用，也在慢性病貧血患者的發病中起到重要作用，且有與IDA不同的變化，所以鐵調素在老年IDA的早期診斷、確定診斷和鑒別診斷中起重要的作用。本文檔共80頁；當前第57頁；編輯于星期二\19點6分1.5鐵調素在診斷老年IDA中的作用

Pasricha等的大樣本、以獻血者為研究對象的試驗表明，Hepcidin＜18ug/L時，在診斷IDA中具有最高的敏感性和特異性。汪文娟等發現Hepcidin臨界值取93.31ug/L時，診斷老年IDA敏感性為88％，特異性為89％；當Hepcidin臨界值取130.05ug/L時，診斷ACD敏感性為72％，特異性為96％，血清Hepcidin水平的檢測有助于鑒別老年缺鐵性貧血與慢性病貧血。ACD患者體內產生大量的白細胞介素６，而白細胞介素６介導肝臟細胞產生Hepcidin增加，相反，IDA患者因循環鐵減少表現為Hepcidin降低，以增加腸道鐵的吸收及巨噬細胞鐵的釋放。本文檔共80頁；當前第58頁；編輯于星期二\19點6分2、疾病篩查標準及方法本次老年IDA的診斷標準為:（1）小細胞低色素性貧血：男性＜120g/L，女性＜110g/L，孕婦Hb＜100g/L；MCV＜80fl，MCH＜27pg，MCHC＜0.32。（2）血清鐵蛋白＜12ug/L，血清鐵＜50ug/L（8.95umol/L），轉鐵蛋白飽和度＜15%，紅細胞游離原卟啉（FEP）＞50ug/dl。本文檔共80頁；當前第59頁；編輯于星期二\19點6分3、診治流程（包括社區部分）本文檔共80頁；當前第60頁；編輯于星期二\19點6分本文檔共80頁；當前第61頁；編輯于星期二\19點6分4、具體研究內容①、通過大樣本篩查了解老年人缺鐵性貧血的發病率和平均血紅蛋白水平。②、通過大樣本檢測了解老年人缺鐵性貧血的血常規常規參數和鐵代謝指標水平（如MCV、MCH、MCHC、血清鐵、血清鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度）。③、通過大樣本檢測了解老年IDA和其他原因貧血（ACD等）的血清Hepcidin水平，了解其在IDA中的診斷意義及其在鑒別IDA與ACD中的作用。④、在老年IDA患者中檢測IL-6/BMP-6水平，檢測TMPRSS6基因突變水平，了解Hepcidin的調節機制。本文檔共80頁；當前第62頁；編輯于星期二\19點6分5、創新點①、目前國內還缺乏大規模檢測老年IDA或其他原因貧血的血清Hepcidin水平的研究，缺乏大樣本數據研究證明血清Hepcidin水平在老年IDA的診斷作用及其在鑒別IDA與ACD中的作用，本研究可彌補以上空白。②、目前國內缺乏大規模檢測老年IDA中IL-6/BMP-6水平和TMPRSS6基因突變水平。本文檔共80頁；當前第63頁；編輯于星期二\19點6分6、應用前景①、通過大樣本數據可明確Hepcidin在IDA中的診斷意義及其在鑒別IDA與ACD中的作用，為臨床提供一種診斷IDA的可靠、快速、操作簡單、敏感性和特異性均高的指標，由于老年IDA病人眾多，故擁有廣闊的臨床應用前景。②、通過大樣本研究老年IDA中IL-6/BMP-6水平和TMPRSS6基因突變水平，可進一步闡明Hepcidin的調節機制，為以后干預其水平提供重要實驗依據。本文檔共80頁；當前第64頁；編輯于星期二\19點6分參考文獻1Fairweather-TaitSJ,WawerAA,GillingsRetal.Ironstatusintheelderly[J].MechAgeingDev,2014,136-137:22-8。2GuralnikJ.M，EisenstaedtR.S，FerrucciL，etal.Prevalenceofanemiainpersons65yearsandolderintheUnitedStates:evidenceforahighrateofunexplainedanemia[J].Blood，104,2263–2268.3BustiF,CampostriniN,MartinelliNetal.Irondeficiencyintheelderlypopulation,revisitedinthehepcidinera[J].FrontPharmacol,2014,5:834HamerM,MolloyGJ.cross-sectionalandlongitudinalassociationsbetweenanemiaanddepressivesymptomsintheenglishlongitudinalstudyofageing[J].JAmGeriatrSoc,2009,57(5):948-9.5楊曉光，翟鳳英.中國居民營養與健康狀況調查報告之三：2002居民體質與營養狀況[M].北京：人民衛生出版社，2006:58.6.EisenstaedtR,PenninxBW,WoodmanRC.anemiaintheelderly:currentunderstandingandemergingconcepts[J].BloodRev,2006,20(4):213-26.7NuhonS,LahmekP,MassardJetal.Helicobacterpylori-associatedchronicgastritisandunexplainedirondeficiencyanemia:areliableassociation?[J].Helicobacter,2003,8(6):573-577.8YokotaS,ToitaN,YamamotoSetal.PositiverelationshipbetweenapolymorphisminHelicobacterpylorineutrophil-activatingproteinageneandiron-deficiencyanemia[J].Helicobacter,2013,18(2):112-69KaffesA,CullenJ,MitchellHetal.effectofhelicobacterpyloriinfectionandlow-doseaspirinuseonironstoresintheelderly[J].JGastroenterolHepatol,2003,18(9):1024-810.CrichtonR.IronMetabolism:FromMolecularMechanismstoClinicalConsequences.3rded.WestSussex,UK:JohnWileyandSons,2009;17–56:141–325.11.HarveyJW.Ironmetabolismanditsdisorders.In:KanekoJJ,HarveyJW,BrussML,eds.ClinicalBiochemistryofDomesticAnimals.6thed.Burlington,Massachusetts:Elsevier,2008:259–285.12GanzT,NemethE.hepcidinanddisordersofironmetabolism[J].AnnuRevMed,2011,62:347-60.13NingningZhao,An-ShengZhang,andCarolineA.Enns.Ironregulationbyhepcidin[J].JClinInvest,2013,123(6):2337-2343.14McCranorBJ,LangdonJM,PrinceODetal.Investigationoftheroleofinterleukin-6andhepcidinantimicrobialpeptideinthedevelopmentofanemiawithage[J].Haematologica,2013,98(10):1633-40.15RamsayAJ,HooperJD,FolguerasARetal.matriptase-2(tmprss6):aproteolyticregulatorofironhomeostasis[J].Haematologica,2009,94(6):840-9.16喬倩,耿惠.鐵調素與血液病關系的研究進展[J].醫學信息,2014,(37):462-463.17PasrichaSR,McQuiltenZ,WestermanMetal.serumhepcidinasadiagnostictestofirondeficiencyinpremenopausalfemaleblooddonors[J].Haematologica,2011,96(8):1099-105．18汪文娟,王浩,陳哲,等.Hepcidin在老年缺鐵性貧血和慢性病貧血中的診斷價值[J].中國實驗血液學雜志,2015,23(01):155-158。19NemethE,RiveraS,GabayanVetal.il-6mediateshypoferremiaofinflammationbyinducingthesynthesisoftheironregulatoryhormonehepcidin[J].JClinInvest,2004,113(9):1271-6．本文檔共80頁；當前第65頁；編輯于星期二\19點6分巨幼細胞性貧血

巨幼細胞性貧血（Megaloblasticanemia，MA）是由于脫氧核糖核酸（DNA）合成障礙所引起的一種貧血，主要系體內缺乏維生素B12和/或葉酸所致，亦可因遺傳性或藥物等獲得性DNA合成障礙引起。本癥特點是呈大紅細胞性貧血，髓內出現巨幼紅細胞系列，并且細胞形態的巨型改變也見于粒細胞、巨核細胞系列，甚至某些增殖性體細胞。該巨幼紅細胞易在骨髓內破壞，出現無效性紅細胞生成。本文檔共80頁；當前第66頁；編輯于星期二\19點6分1、研究現狀

隨著老齡化社會的來臨，帶病生存的老年患者逐漸增多，MA的發病率也逐年上升。老年人由于飲食習慣或咀嚼功能、胃腸道功能降低，致使葉酸和維生素Ｂ12攝入不足或吸收障礙，往往容易出現MA。MA在過去二十年中發病率逐漸上升，多發生在發展中國家，Gera等發現在印度人中MA的發病率從1991年的2%上升到了1999年的7.8%，接近上升了4倍。近期研究表明，在MA患者中，與葉酸相比，維生素B12的缺乏更常見，老年人維生素B12缺乏的發生率可達1.5-4.6%，國外更有報道在超過60歲的老年人中達15%。目前缺乏國內老年MA發病率的資料。本文檔共80頁；當前第67頁；編輯于星期二\19點6分1.2老年MA的病因老年MA最常見的病因是葉酸或者維生素B12攝入不足，如老年人牙齒松動、偏食素食、臥床鼻飼而導致攝入不足;第二是消化道疾病導致葉酸及維生素B12吸收障礙，比如萎縮性胃炎、胃大部分切除術后、胃腸道惡性腫瘤等。其他少見的原因如藥物影響，比如長期使用抗葉酸制劑、嘌呤類似物、嘧啶類似物、核苷酸還原酶抑制劑、抗驚厥藥、其他降低葉酸的藥物（口服避孕藥等）、影響VB12代謝的藥物（對氨基水楊酸、二甲雙胍、雙胍類）等。本文檔共80頁；當前第68頁；編輯于星期二\19點6分1.3大細胞貧血的常見原因大細胞貧血（macrocyticanemia）是臨床上常見的一種貧血，指紅細胞平均體積MCV≥100fL的貧血，國外報道患病率達到1.7%-3.6%。大細胞貧血往往提示機體存在某種疾病，常見的原因首先分為兩大類：巨幼細胞性和非巨幼細胞性，主要根據骨髓檢查來區分。巨幼細胞性常見原因包括葉酸缺乏、維生素B12缺乏、藥物引起、先天代謝異常和硫胺反應型巨幼細胞綜合征。本文檔共80頁；當前第69頁；編輯于星期二\19點6分1.3大細胞貧血的常見原因非巨幼細胞性又分為兩大部分，網織紅細胞增多和非增多型。網織紅細胞增多常見于溶血性貧血和急性失血；網織紅細胞非增多型常見于骨髓增生異常綜合征（MDS）、再障、急性白血病、多發性骨髓瘤、甲狀腺功能減退癥、酗酒、非酒精性肝病及藥物引起等。本文檔共80頁；當前第70頁；編輯于星期二\19點6分1.4大細胞貧血的診斷大細胞貧血的常規診斷指標包括詳細的病史詢問和體格檢查，外周血涂片、網織紅細胞和骨髓檢查。外周血涂片檢查中，巨幼細胞性貧血涂片可見巨大卵圓形紅細胞或者異型大紅細胞，大小不一，一般MCV＞115fL，還伴有多分葉的中性粒細胞，可有5葉或6葉以上的分葉。而圓形紅細胞常見于慢性肝病，而病態造血伴有幼稚細胞、血細胞減少常見于骨髓增生異常綜合征。本文檔共80頁；當前第71頁；編輯于星期二\19點6分1.4大細胞貧血的診斷網織紅細胞超過10%一般見于溶血性貧血或者急性失血，網織紅細胞的成熟程度可以區分巨幼細胞性貧血和非巨幼細胞性貧血，成熟程度高傾向于巨幼細胞性貧血。骨髓檢查是明確診斷巨幼細胞性貧血或其他大細胞貧血的金標準，鏡下可見骨髓呈增生活躍，紅系細胞增生明顯，各系細胞均