建立食蟹猴糖尿病模型的研究建立食蟹猴糖尿病模型的討論

：徐傳磊，陳艷明，徐志勇，盧起，徐勤，沈逸萍，蘇俊芳，龍艷

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建立食蟹猴糖尿病模型的討論

24各組造模前后尿糖、GADAb變化比較表4結果說明模型組造模后尿糖變為強陽性，GADAb造模后變為陽性。

25各組胰腺組織病理學檢查結果圖1結果顯示模型組胰島萎縮、纖維化，正常對比組胰腺組織無變化。表1各組造模前與造模后７周攝食量、飲水量、尿量及體質量變化比較

3爭論

31所造模型相對于以往模型的優勢國內討論顯示通過給7只青年恒河猴靜脈注射不同劑量的鏈脲佐菌素(30、45、60mg/kg)，試驗組的7只猴在給藥1月后攝食量、飲水量、排尿量才明顯增加，低、中劑量組在96h后才成模，高劑量組雖然較早成模,但該組猴漸漸消失行動困難，反應遲鈍，視力下降，面部浮腫，食欲降低，嗜睡等嚴峻癥狀。雖然賜予動物胰島素皮下注

射50U/d，最終在成模后176d死亡［2-5］。本討論給4只食蟹猴靜脈注射STZ45mg/kg，早在給藥后第4周就消失了攝食量、飲水量、排尿量的明顯增加，給藥后第2天即發覺動物尿糖陽性，第3天的空腹血糖濃度開頭呈持續性上升。

32糖耐量時間點的選擇從猴糖耐量檢測時間點看，彭芳等［9］在借助糖耐量從獼猴中篩選自發性糖尿病動物模型時，僅選擇了0、90min2個時間點，未能反映動物血糖下降的趨勢。蔣綠芝等［3］利用鏈脲佐菌素誘導恒河猴糖尿病動物模型，檢測糖耐量時選擇了0、5、10、20、30、60、90min，漏掉了120min這一重要的時間點，而120min血糖在人類糖尿病診斷標準中是一個重要的指標。本討論的糖耐量檢測選擇了時間點0、30、60、90、120min檢測糖耐量，反映了血糖下降趨勢，并記錄了重要的120min血糖值，綜合了以上兩種時間點選擇的優勢。

33猴糖尿病診斷標準的制訂依據流行病學調查，GAD是最早消失的自身抗原，在新診斷的Ⅰ型糖尿病病人中，60％～80％可檢出GAD抗體，高者達96％［10-11］。長期以來，動物糖尿病的血糖標準各文獻報道不全都，多為111~167mmol/L之間，尚未見關于食蟹猴糖尿病診斷標準的相關報道。王濟等［12］建立中國地鼠自發性遺傳性糖尿病，若3次或3次以上非空腹血糖均＞67mmol/L確定為糖尿病地鼠。陳曉麗等［13］用四氧嘧啶注射Wistar大鼠造模，隔夜禁食12h，測尾靜脈血糖＞78mmol/L確定為糖尿病。李晶等［14］用四氧嘧啶誘發大白兔糖尿病模型，以注射后48、72h血糖值＞100mmol/L確定為糖尿病。戴自英等［15］認為糖尿病模型血糖值標準為:連續2d血糖值超過111mmol/L或葡萄糖耐量試驗時，120min血糖仍未恢復到注射前水平。賈雪梅等［16］的討論報道，小鼠血糖上升至145~278mmol/L，高血糖狀態持續3周以上者確定為糖尿病小鼠模型。本試驗結果顯示，在空腹血糖維持在高水平的同時，糖尿病的典型癥狀攝食、飲水和尿量增加即“三多”均表現很明顯，尿糖也始終維持“＋＋＋＋”的水平，靜脈糖耐量試驗中2h空腹血糖≥100mmol/L。故在制訂食蟹猴糖尿病診斷標準的時候，空腹血糖是一個重要的參考指標，同時通過對人類糖尿病診斷標準的討論，糖耐量也是一個重要的指標。經抽樣調查，食蟹猴正?？崭寡菫椋?10士189）mmol/L。綜上所述，參照猴正常空腹血糖，可以判定動物已成模，且猴糖尿病的診斷標準為：①空腹血糖≥80mmol/L且持續3周以上（空腹指至少8h未進食）；②葡萄糖耐量試驗中，葡萄糖負荷后2h血糖≥100mmol/L。具有以上2條之一皆可視為動物已患有糖尿病，若動物C肽下降(檢測C肽水平能精確?????反映出胰島β細胞的分泌功能［17］）、GADAb變為陽性，則可認為此糖尿病為Ⅰ型。當然，本試驗中也暴露出一些問題，在此提出以下解決方法：①在給動物注射STZ后48h內每4h檢測1次血糖，如發覺有特別即視狀況注射胰島素或葡萄糖;②作為推斷動物成模的重要指標，血糖和尿糖的關系以及何時消失特別尚未明確，所以建議在今后的試驗中增加檢測時間點，在給藥后第２天即每日檢測尿糖，假如消失特別即予當天晚上禁食，并于次日檢測空腹血糖，而且還要在接下來的２周內每３d平行檢測尿糖和空腹血糖１次；③結合猴的特別糖代謝特點，糖耐量試驗應改為檢測以下幾個時間點的血糖值：0、10、30、60、120min；④動物在試驗結束之后將不處死，觀看糖尿病并發癥的消失種類以及消失時間。

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pertriglyceridemiawithlowhighdensitylipoproteincholesterol［J］.BiolPharmBull,1998,21(7):693.

［9］彭芳，楊遠華.試驗性糖尿病動物模型制備及指標測定評價［J］.大理學院學報，2024，2(1):1.

［10］董維平，胡遠峰，王煜，等.非胰島自身抗體與Ⅰ型糖尿病［J］.中華內分泌代謝雜志，2024,19(4):287.

［11］池蓮祥，聶本遂，劉香萍，等.GADA、ICA、IAA及IA22測定在糖尿病診斷分型中的意義［J］.中國試驗診斷學，2024,9(3):406.

［12］王濟，薄家璐.中國地鼠自發的遺傳性糖尿病模型［J］.中國病理生理雜志，1988,5：262.

［13］陳曉麗，盧彥敏，徐君東，等.促肝細胞生長素對實臉性糖尿病大鼠的治療作用［J］.中國醫院藥學雜志，1999,19(8):455.

［14］李晶，張春元，張寶珍，等.四氧嘧啶誘發大白兔糖尿病模型的討論［J］.中國校醫，1999,13(1):30.

［15］戴自英.有用內科學(上冊)［M］.第8版.北京:人民衛生出版社