中毒案例

患者李某某，女，56歲，2007年5月9日因在通風不良環境中吸入燃氣熱水器產生的CO中毒入院治療，入院時，深昏迷，時有抽搐，經搶救后蘇醒，但有神經精神方面異常表現，主要為記憶力下降、理解力差,表情淡漠,沉默不語,并有震顫麻痹,四肢肌張力增高。行腦CT檢查,結果顯示為腦白質變性改變,蒼白球密度減低，診斷為急性CO中毒遲發性腦病。本文檔共81頁；當前第1頁；編輯于星期二\4點9分神經和行為毒理學第一節概述第二節神經系統對外源化學物的毒性反應第三節神經毒性作用機制第四節研究方法及評價本文檔共81頁；當前第2頁；編輯于星期二\4點9分第一節概述什么是神經毒理學?什么是行為毒理學?神經系統的解剖、生理特點本文檔共81頁；當前第3頁；編輯于星期二\4點9分中樞神經系統與外周神經系統本文檔共81頁；當前第4頁；編輯于星期二\4點9分本文檔共81頁；當前第5頁；編輯于星期二\4點9分本文檔共81頁；當前第6頁；編輯于星期二\4點9分本文檔共81頁；當前第7頁；編輯于星期二\4點9分神經膠質細胞種類和功能星形膠質細胞：神經元支持、營養功能及其它少突膠質細胞：構成中樞神經纖維的髓鞘小膠質細胞：吞噬功能施旺氏細胞：構成外周神經纖維的髓鞘本文檔共81頁；當前第8頁；編輯于星期二\4點9分外周神經元及其附屬器本文檔共81頁；當前第9頁；編輯于星期二\4點9分解剖、生理與毒理學有關的特點損傷神經系統可影響其它臟器系統如偏癱中樞神經系統具有較高的耗氧量（2%體重，15%供血量，20%耗氧量）神經遞質體系易成為神經毒物的靶作用部位神經系統自身的結構特點，如BBB、BNB、髓鞘等

（一般而言，BBB是良好屏障，但在發育早期較薄弱）神經元再生能力差本文檔共81頁；當前第10頁；編輯于星期二\4點9分第二節神經系統對外源化學物的毒性反應神經毒物及分類對神經系統毒作用的結果神經毒性作用特點臨床常見的神經系統中毒類型本文檔共81頁；當前第11頁；編輯于星期二\4點9分神經毒物神經毒物可泛指引起機體神經系統功能或結構損傷的外源性的化學、物理或生物因子。外源性的化學物引起的神經毒性是損傷機體神經系統的主要因素。本文檔共81頁；當前第12頁；編輯于星期二\4點9分現有神經毒物分類按理化性質、用途金屬類：鉛溶劑類：正己烷氣體類：CO農藥類：有機磷農藥藥物：氯胺酮天然毒素：河豚毒素按毒作用靶器官神經細胞毒物神經髓鞘毒物神經軸索毒物神經遞質毒物本文檔共81頁；當前第13頁；編輯于星期二\4點9分神經毒性損害的4種類型本文檔共81頁；當前第14頁；編輯于星期二\4點9分對神經系統毒作用的結果結構改變（1）毒物非特異性損害，如CO中毒（2）毒物特異性損害，如錳中毒功能改變如急性有機溶劑毒性導致麻醉作用行為改變如汞中毒、兒童鉛中毒本文檔共81頁；當前第15頁；編輯于星期二\4點9分神經毒性作用特點在不同的神經發育階段，神經毒性表現可有所不同，一般神經毒性隨年齡衰老而增強神經元受損后一般自身不能再生，故損傷常常是永久性的可有蓄積作用不同劑量下神經系統可有不同反應常伴有行為的改變本文檔共81頁；當前第16頁；編輯于星期二\4點9分臨床常見的神經系統中毒類型中毒性神經官能癥中毒性腦病中毒性周圍神經病錳中毒本文檔共81頁；當前第17頁；編輯于星期二\4點9分第三節神經毒性作用機制神經遞質與神經毒性通道與神經毒性受體信號轉導與神經毒性神經膠質細胞與神經毒性細胞骨架與神經毒性本文檔共81頁；當前第18頁；編輯于星期二\4點9分一、神經遞質與神經毒性神經遞質應符合以下條件：①在突觸前神經元內具有遞質的前體物質和合成酶系；②遞質貯存于突觸小泡以防止被胞漿內其它酶系所破壞，當興奮沖動抵達神經末梢時，小泡內遞質能釋放入突觸間隙；③遞質通過突觸間隙作用于突觸后膜的特殊受體，發揮其生理作用；④存在使這一遞質失活的酶或其他環節（攝取回收）；⑤用遞質擬似劑或受體阻斷劑能加強或阻斷這一遞質的突觸傳遞作用。本文檔共81頁；當前第19頁；編輯于星期二\4點9分常見的神經遞質乙酰膽堿去甲腎上腺素多巴胺5-羥色胺γ-氨基丁酸（GABA）谷氨酸甘氨酸本文檔共81頁；當前第20頁；編輯于星期二\4點9分神經遞質傳遞各環節本文檔共81頁；當前第21頁；編輯于星期二\4點9分干擾神經遞質環節干擾神經遞質合成（氨）影響囊泡中神經遞質的儲存或釋放（利血平）影響神經遞質滅活或清除（有機磷農藥）干擾和阻斷神經遞質與受體作用（阿托品）毒物本身直接與受體結合（毒蘑菇）本文檔共81頁；當前第22頁；編輯于星期二\4點9分二、通道與神經毒性

通道：是一種跨膜蛋白，允許適當大小的分子和帶電荷的離子順梯度通過，又稱為離子通道。特性：選擇性；門控性類型：電壓門控性；配體門控性；其它.本文檔共81頁；當前第23頁；編輯于星期二\4點9分

Twodistinctpropertiesofionchannels:(1)ionselectivity-typeofionswhichcanpass(2)gating-conditionswhichinfluenceopeningandclosingClassesofionchannelclosedopenoutinoutinvoltage-gatedligand-gatedextracellularintracellularstress-activatedmembranepotential++++++------++--moleculebindstochannelmechanicalAdaptedfromECBFig12-22;1stEdn本文檔共81頁；當前第24頁；編輯于星期二\4點9分通道與神經毒性河豚毒素——能阻斷Na+通道，破壞動作電位的生成。擬除蟲菊酯類殺蟲劑——引起神經元電壓門控Na+通道關閉延遲，神經元反復持續去極化造成神經系統過度興奮。局部麻醉藥普魯卡因和可卡因——對Na+通道和K+通道均有阻斷作用。本文檔共81頁；當前第25頁；編輯于星期二\4點9分三、受體信號轉導與神經毒性本文檔共81頁；當前第26頁；編輯于星期二\4點9分受體信號轉導與神經毒性毒物對信號轉導環節的毒作用：假信使如鉛可作為Ca2+的假信使與受體結合后，改變受體構型而影響其與神經遞質的結合如氯胺酮是苯環己哌啶（PCP）的衍生物，是N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）受體非競爭性拮抗劑，其作用于NMDA受體門控的離子通道中PCP位點，減少NMDA受體通道開放時間和頻率。本文檔共81頁；當前第27頁；編輯于星期二\4點9分細胞信號傳導異常與疾病谷氨酸↑門冬氨酸↑NMDAR鈣內流激活鈣依賴的酶興奮性神經毒癲癇等本文檔共81頁；當前第28頁；編輯于星期二\4點9分四、神經膠質細胞與神經毒性本文檔共81頁；當前第29頁；編輯于星期二\4點9分神經膠質細胞種類和功能星形膠質細胞：神經元支持、營養功能及其它少突膠質細胞：構成中樞神經纖維的髓鞘小膠質細胞：吞噬功能施旺氏細胞：構成外周神經纖維的髓鞘本文檔共81頁；當前第30頁；編輯于星期二\4點9分五、細胞骨架與神經毒性本文檔共81頁；當前第31頁；編輯于星期二\4點9分是一種纖維狀蛋白基質分類：微管、微絲、中間纖維主要功能： 1、細胞形狀、結構的維持2、物質運輸3、細胞運動4、信息傳遞5、細胞分裂神經軸索毒物：如正己烷、二硫化碳等細胞骨架基本概念

本文檔共81頁；當前第32頁；編輯于星期二\4點9分第四節研究方法及評價神經學檢查形態學檢查電生理檢查生化檢查神經毒理學的動物模型神經細胞培養行為研究本文檔共81頁；當前第33頁；編輯于星期二\4點9分神經檢查①顱神經檢查②運動功能檢查③感覺功能檢查④神經反射檢查⑤自主神經檢查本文檔共81頁；當前第34頁；編輯于星期二\4點9分功能磁共振成象（fMRI）本文檔共81頁；當前第35頁；編輯于星期二\4點9分形態學檢查組織學檢查細胞學檢查本文檔共81頁；當前第36頁；編輯于星期二\4點9分圖3大腦皮質光鏡圖

本文檔共81頁；當前第37頁；編輯于星期二\4點9分圖4大腦皮質錐體細胞光鏡圖(鍍銀染色)本文檔共81頁；當前第38頁；編輯于星期二\4點9分海馬神經元透射電鏡觀察圖（×15K）

本文檔共81頁；當前第39頁；編輯于星期二\4點9分海馬神經元TUNEL染色光鏡觀察圖（×100）

本文檔共81頁；當前第40頁；編輯于星期二\4點9分電生理檢查腦電圖檢查肌電圖：將電極探針插入肌肉，在靜息和肌肉收縮時，記錄和檢查肌肉的電活動。外周神經傳導速度的測定本文檔共81頁；當前第41頁；編輯于星期二\4點9分生化檢查糖代謝過程中涉及的酶系統蛋白質合成髓鞘成分神經系統特殊位點的神經遞質水平通過使用促效劑和拮抗劑，觀察神經遞質受體的結合情況。本文檔共81頁；當前第42頁；編輯于星期二\4點9分神經毒理學的動物模型本文檔共81頁；當前第43頁；編輯于星期二\4點9分神經細胞培養本文檔共81頁；當前第44頁；編輯于星期二\4點9分行為檢查神經行為功能測試視覺、嗅覺、聽覺痛覺空間定位、本位感覺味覺運動自發性動作肌強度振顫

認知能力學習與保持能力

情感反應CNS興奮性

生理完善性體溫調節

本文檔共81頁；當前第45頁；編輯于星期二\4點9分Morris水迷宮

本文檔共81頁；當前第46頁；編輯于星期二\4點9分本文檔共81頁；當前第47頁；編輯于星期二\4點9分Morris水迷宮隱匿臺定位航行實驗空間搜索實驗本文檔共81頁；當前第48頁；編輯于星期二\4點9分大鼠水迷宮試驗錄像本文檔共81頁；當前第49頁；編輯于星期二\4點9分多次氯胺酮麻醉對大鼠學習記憶的影響本文檔共81頁；當前第50頁；編輯于星期二\4點9分多次氯胺酮麻醉對大鼠學習記憶的影響本文檔共81頁；當前第51頁；編輯于星期二\4點9分自發活動(開場實驗)本文檔共81頁；當前第52頁；編輯于星期二\4點9分本文檔共81頁；當前第53頁；編輯于星期二\4點9分小鼠開場試驗錄像本文檔共81頁；當前第54頁；編輯于星期二\4點9分本文檔共81頁；當前第55頁；編輯于星期二\4點9分跳臺實驗本文檔共81頁；當前第56頁；編輯于星期二\4點9分跳臺實驗錄象本文檔共81頁；當前第57頁；編輯于星期二\4點9分穿梭箱實驗本文檔共81頁；當前第58頁；編輯于星期二\4點9分條件性位置偏愛實驗本文檔共81頁；當前第59頁；編輯于星期二\4點9分條件性位置偏愛實驗本文檔共81頁；當前第60頁；編輯于星期二\4點9分總結提問神經系統與毒理學有關的解剖、生理特點有哪些？神經膠質細胞類型有哪幾種？各有何主要功能？神經毒性作用特點有哪些？神經毒性作用機制有哪些？并舉例說明。神經毒理學主要研究及評價方法有哪些？列出常用的動物行為測試實驗及測試目的。本文檔共81頁；當前第61頁；編輯于星期二\4點9分THEEND本文檔共81頁；當前第62頁；編輯于星期二\4點9分血-腦屏障（BBB）本文檔共81頁；當前第63頁；編輯于星期二\4點9分金屬類重金屬及其化合物：鉛、汞、砷、鎘。非必需金屬及其化合物：鋁、銻、錫、鉈、鎳、鋰、鋇、鈹、鉍、金。必需金屬及其化合物：鉻、銅、鐵、鎂、錳、鈷、鉀、硒、鋅。本文檔共81頁；當前第64頁；編輯于星期二\4點9分溶劑類脂肪族烴類：烷烴、烯烴、炔烴、汽油。脂肪族環烴類：松節油、環丙烷、環丁烷、正己烷。鹵化物：四氯化碳、氯仿、氯丁二烯、三氯苯、氯乙烯、三氯乙烯、四氯乙烯、二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、氯丹、氯苯、對-二氯苯、氯甲烷、1，2-二氯乙烷、多氯聯苯、三碘甲烷。本文檔共81頁；當前第65頁；編輯于星期二\4點9分溶劑類醇類：乙醇、甲醇、1-丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、二乙二醇、丁醇、環己醇、二丙酮乙醇、2，5-己烷二醇。酚類：甲酚、六氯酚。其他：石油蒸餾物、甲醛、丙酮、甲基丁酮、丙烯酰胺、環氧化合物、烷基苯乙烯聚合物、乙酯、醋酸丁酯、醋酸戊酯、甲基乙酯、苯胺、松油脂、三甲酚磷酸酯、1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氫吡啶、興奮性氨基酸、磷酸三鄰甲苯酯。本文檔共81頁；當前第66頁；編輯于星期二\4點9分氣體類一氧化碳、氫化氰、硫化氫、二硫化碳、燃燒產物、汽車尾氣、氨、氮氧化物。本文檔共81頁；當前第67頁；編輯于星期二\4點9分農藥類有機磷類、擬除蟲菊酯、有機氯（開蓬、DDT）。本文檔共81頁；當前第68頁；編輯于星期二\4點9分藥物及天然毒素鴉片、可卡因、巴比妥、地西洋、阿霉素、長春新堿、鏈霉素、奎寧。蛇毒、蝎毒、蓖麻子蛋白。本文檔共81頁；當前第69頁；編輯于星期二\4點9分按毒作用靶器官分類神經細胞毒物：汞和汞化合物、錳、鋁、谷氨酸、氰化物、鉛、1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）。神經髓鞘毒物：六氯酚、三甲基錫、鉛、銻。神經軸索毒物：正己烷、二硫化碳、taxol、長春新堿、丙烯酰胺、氯丙烯、除蟲菊酯。神經遞質毒物：尼古丁、有機磷化合物、氨基甲酸酯類殺蟲劑、可卡因、興奮性氨基酸、苯丙胺。本文檔共81頁；當前第70頁；編輯于星期二\4點9分鉛對神經發育的毒性目前對眾多的金屬元素對腦發育及其功能影響進行“排座次”，第一位是鉛，以后依次為碘、汞、鈷、鐵、銅等。美國CDC報告：鉛是美國兒童身體健康的頭號環