TS-7017-02反滲透純化水系統確認方案頁碼：PAGE22文件編碼：TS-7017版本號：02題目：二級反滲透純化水系統確認方案頁碼：PAGE1文件編碼：TS-7017版本號：02題目：二級反滲透純化水系統確認方案制訂人：審核人：批準人：頒發部門：質量部制定日期：審核日期：批準日期：生效日期：分發部門：質量部、生產技術部、設備動力部文件編寫/修訂歷史：本文件為第三次制定方案編號：設備編碼：項目負責人：確認領導小組審查匯簽：您下面的簽字表明您已審閱此份確認/驗證方案并同意實施。姓名部門職務或崗位簽字日期——質量受權人質量部經理生產技術部經理設備動力部經理物料管理部經理質量部QA主管質量部QC主管生產技術部車間主任

主題內容本方案規定了純化水系統的確認范圍、方法及標準。適用范圍本方案適用于二級反滲透純化水系統的確認。適用的法規和指南機械安全-機械電氣設備《藥品生產驗證指南》2003版生產自動化管理規范第5版良好工程管理規范《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》《中國藥典》2015年版縮寫和定義縮寫注釋FAT出廠驗收測試SAT現場測試FDS功能設計說明書HDS硬件設計標準I/O輸入/輸出IQ安裝確認OIP人機界面OIT操作員界面終端DQ設計確認IQ安裝確認OQ運行確認PQ性能確認P&ID工藝儀器布局圖PCS工藝控制系統PLC程序邏輯控制器UPS不間斷電源URS用戶需求標準部門崗位簽名職責及分工設備動力部經理負責指導確認的實施。并對確認報告結論作出評價與建議。設備管理員負責確認文件（方案及報告）的制訂，組織現場確認方案的實施。純化水系統操作人員參加現場確認方案的實施，并于確認中學習掌握設備性能、設備操作、維護保養及清潔知識。質量部QC檢驗員負責對控制點進行抽樣檢查，出據檢驗報告。QA確認/驗證管理員負責確認工作的組織與協調。簡介本公司純化水系統采用二級反滲透技術。該系統由預處理裝置，制水裝置，供水系統三部分組成。其設計的消毒方式為紫外線在線殺菌和臭氧定期滅菌。由于原料藥車間新增四個取水點，為確保該設備符合GMP要求，符合工藝要求，保證產品質量，特對該設備的性能指標進行重新確認。名稱二級反滲透純化水系統型號編號安裝地點系統主要設備預處理裝置多介質過濾器活性炭過濾器精密保安過濾器阻垢箱制水裝置一級RO反滲透膜中間水箱二級RO反滲透膜藥液箱供水系統純水罐純水泵紫外線滅菌器臭氧發生器循環管路取樣點系統的制水原理：城市飲用水經多介質過濾器、活性炭過濾器、精密保安過濾器過濾，再經一、二級反滲透膜處理成純化水后進入純水罐，通過衛生級純水泵將經紫外滅菌后的純化水由循環管道輸送到各用水點。純化水的質量要求及用途：該系統制備的純化水應能符合2015版中國藥典的要求。用于生產車間設備、器具等最后清洗用水；生產工藝中的制藥用水。確認范圍包括：設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認。設計確認（DQ）：考察技術規格、技術參數和指標的適用性并參考使用說明書考察設備是否滿足公司生產需求及GMP要求。安裝確認（IQ）：證實安裝確實是按照制造商的安裝規范及GMP要求進行的，符合設備運行前提條件。運行確認（OQ）：按SOP操作正常運行，確認設備操作規程的適用性。性能確認（PQ）：通過連續的取樣檢驗，確認系統的穩定性與可靠性。確認目的根據《質量風險管理規程》、《確認與驗證管理規程》、《確認與驗證SOP》、《設備及公用系統確認SOP》的要求，制訂本確認方案，達到以下目的：通過對純化水系統的設計確認、安裝確認、運行確認及性能確認，證實其性能能夠達到設計要求，能夠生產出合格的且質量保持相對穩定的純化水。確定純化水中微生物的警戒限和行動限。確定系統各部件合理的消毒周期、方法。確定系統日常的監測計劃。培訓確認方案起草人在方案批準后對本次確認相關人員進行培訓，并記錄在相關附件中。如果在確認中涉及到其他培訓，培訓記錄的復印件附在驗證報告中。變更和偏差處理 確認過程中如果出現偏差和變更，應立即通知確認與驗證小組并對偏差和變更進行詳細記錄（參見偏差處理單，變更處理單），分析偏差產生的根本原因并提出解決方法。所有偏差和變更得到有效處理后，確認方可進入下一步驟。偏差處理單和變更處理單經過批準后其原件必須附在驗證報告中。

變更和偏差處理記錄□本次確認無變更和偏差情況□本次確認發生變更和偏差差情況出現階段變更和偏差說明處理措施處理結果備注檢查人/日期：復核人/日期：確認項目及結論“是”：確認結果完全符合方案標準；“是＊”：確認結果雖有偏差，經分析后可以接受；“否”：確認結果不符合方案標準。序號確認項目確認方法、可接受標準確認結果是否符合要求1.確認前檢查1.1確認實施前人員培訓見附件1.1是□是＊□否□2.設計確認2.1機型確認見附件2.1是□是＊□否□2.2材質確認見附件2.2是□是＊□否□2.3結構確認見附件2.3是□是＊□否□3.安裝確認3.1純化水系統外觀檢查見附件3.1是□是＊□否□3.2純化水系統部件確認見附件3.2是□是＊□否□3.3安裝環境與公用設施確認見附件3.3是□是＊□否□3.4純化水系統安裝確認見附件3.4是□是＊□否□3.5設備儀器儀表確認見附件3.5是□是＊□否□3.6公司文件確認見附件3.6是□是＊□否□3.7預防維修確認見附件3.7是□是＊□否□3.8安全裝置/設施確認見附件3.8是□是＊□否□3.9清洗、檢漏與鈍化確認見附件3.9是□是＊□否□4.運行確認4.1運行確認前準備見附件4.1是□是＊□否□4.2測試用儀器確認見附件4.2是□是＊□否□4.3純化水系統運行檢查確認見附件4.3是□是＊□否□4.4系統報警確認見附件4.4是□是＊□否□5.性能確認5.1-5.4純化水性能確認見附件5.1-5.4是□是＊□否□結論:檢查人/日期：復核人/日期：附件附件1.員工培訓簽到記錄附件2.設計確認記錄附件3.安裝確認記錄附件4.運行確認記錄附件5.性能確認記錄

附件1：員工培訓簽到記錄培訓內容：培訓師：培訓考核培訓時間培訓地點考核時間考核方式姓名部門姓名部門姓名部門填寫說明：培訓后的效果評價方式分為1.課后筆試2.現場考核。若為現場考核填寫以下內容：現場考核方法：考核內容及過程：考核結果：以上培訓人員人，參加現場考核人員人，合格人數人，其中考核不合格的有：?？己巳松昝鳎阂陨吓嘤柸藛T除考核不合格的人員外其他人員的培訓經現場考核評價合格。考核人：日期：附件2：設計確認記錄2.1機型確認序號確認項目可接受標準確認結果備注1主機外型尺寸符合廠房要求是□否□2生產能力符合生產要求是□否□結論:檢查人/日期：復核人/日期：2.2材質確認序號確認項目可接受標準確認結果備注1設備、管道、閥門等的材質符合GMP規定，無脫落，不易氧化、腐蝕。是□否□結論:檢查人/日期：復核人/日期：2.3結構確認確認項目可接受標準檢查結果備注原水檢查設計說明，該系統應使用城市管網飲用水作為水源。是□否□預處理裝置檢查設計資料，要求如下：應有多介質過濾器，并具有正、反洗功能。是□否□應有活性炭過濾器，并具有正、反洗功能。并可定期進行巴式消毒。是□否□應有精密保安過濾器（5μm），殼材質為304不銹鋼。前、后有在線壓力檢測表。是□否□應有阻垢系統，并能夠自動加注阻垢劑。是□否□應有增壓泵，材質應為304不銹鋼衛生泵。是□否□制水裝置檢查設計資料，要求如下：該系統應采用兩級反滲透，一級反滲透過濾后應有中間水箱。是□否□一級反滲透前、一級濃水，二級反滲透前、二級濃水應有在線壓力檢測表。是□否□一級反滲透純水、濃水，二級反滲透純水、濃水應有在線流量檢測器。是□否□應有一級、二級反滲透在線電導率檢測儀。是□否□pH調節系統：該系統在一級反滲透水處應有自動調節pH的裝置。是□否□一級泵、二級泵：應為304以上不銹鋼衛生泵。是□否□該系統應有反滲透膜保護、清洗功能。是□否□供水系統檢查設計資料，要求如下：純水罐：304以上不銹鋼純化水罐，并配有0.22μm疏水性空氣過濾器（殼為304以上不銹鋼）、在線噴淋清洗球、排污閥。是□否□純水泵：應為304以上不銹鋼衛生泵。是□否□取樣點：共設25個取樣點。是□否□供水系統管路：應使用304以上內外鏡面拋光的不銹鋼管，能進行循環。是□否□控制系統檢查設計資料，要求：系統應有自動和手動制水控制。是□否□RO膜自動沖洗控制。是□否□純化水箱液位有監測，與制水泵聯動。是□否□一級泵低壓和二級泵高壓控制。是□否□閥門檢查設計資料，要求：二級反滲透后使用的閥門為304以上不銹鋼隔膜閥。是□否□取水點檢查設計資料，要求：除用水點外，另在原水處、多介質過濾器、活性炭過濾器、一級反滲透出水處、二級反滲透出水處、純水罐、總送、回水口應設有取樣點。二級反滲透后均為304以上不銹鋼的專用取樣閥。是□否□消毒系統檢查設計資料，要求：應有在線紫外滅菌器。應有臭氧滅菌器，產氣量10g/h。是□否□結論:檢查人/日期：復核人/日期：頁碼：PAGE10文件編碼：TS-7007版本號：00題目：二級反滲透純化水系統確認方案附件3：安裝確認記錄3.1純化水系統外觀檢查序號確認項目可接受標準是否符合要求備注1外觀確認符合國家標準規定的包裝標準，包裝箱上標志、內容清晰完整，無破損、浸泡現象是□否□2設備部件/備件確認設備部件/備件齊全、完好，表面無損傷或腐蝕，規格與數量與說明書一致是□否□整機裝配符合設計圖紙及技術要求，符合GMP要求，無碰傷、受潮等現象是□否□3技術文件確認有正規的產品使用說明書是□否□產品質量證明書、合格證是□否□結論:檢查人/日期復核人/日期：3.2純化水系統部件確認序號確認項目可接受標準確認結果備注1機械過濾器能反沖或方便更換濾材是□否□2活性碳過濾器能反沖或方便更換濾材，并能定期進行巴式消毒是□否□3水泵符合設備要求，材質符合GMP要求是□否□4反滲透裝置進口處須安裝5μm保安過濾器、有化學清洗裝置、完好無損是□否□5純化水管道采用304以上不銹鋼內外拋光管是□否□6管道連接采用熱熔式氬弧焊焊接是□否□7貯水罐采用304以上不銹鋼制作，并有噴淋清洗設施是□否□8閥門及取樣閥304以上不銹鋼材質，純化水專用閥門及取樣閥是□否□9紫外線滅菌器紫外燈完好無損是□否□10臭氧消毒機完好無損、符合設備要求是□否□結論:檢查人/日期：復核人/日期：3.3安裝環境與公用設施確認序號確認項目可接受標準是否符合要求備注1安裝位置確認已按照圖紙所標位置安裝是□否□2動力系統確認電力：三相380V±10%、頻率：50Hz是□否□結論:檢查人/日期：復核人/日期：3.4純化水系統安裝確認確認項目可接受標準檢查結果備注安裝基礎現場檢查，要求：地基穩固、平整，并設有地溝，便于水排放。是□否□各單元設備標識、管道標識各單元設備標識齊全、管道標識完整、正確。設備狀態標識卡已按規定懸掛。是□否□預處理裝置對照設計圖紙，現場檢查，要求：原水（飲用水）安裝有取樣閥。是□否□多介質過濾器與活性炭過濾器連接。是□否□活性炭過濾器與一級進水電磁閥、精密保安過濾器連接。精密保安過濾器前后連接壓力表，表固定在制水機座面板上。是□否□連接緊密，安裝穩固，便于維護、保養。是□否□電器線路連接牢固。是□否□制水裝置對照設計圖紙，現場檢查，要求：機座安裝穩固，便于操作、維護、保養。是□否□精密保安過濾器與一級低壓保護閥、一級水泵、一級反滲透膜連接，再與中間水箱連接。是□否□固定中間水箱，中間水箱與二級高壓保護閥、二級水泵、二級反滲透膜連接。二級反滲透純水連接在線電導檢測。是□否□一級反滲透純水與一級反滲透水流量計連接，一級反滲透濃水分兩路，一路與沖洗電磁閥連接，一路與一級反滲透濃水流量計連接，再分成兩部分，一部分與藥液箱連接，一部分排放。二級反滲透純化水與二級反滲透水流量計連接，二級反滲透濃水與二級反滲透濃水流量計連接，再與精密保安過濾器前管路連接。流量計連接正確，緊密，流量計固定在機座面板上。是□否□一級反滲透水純水及濃水分別連接一級反滲透出水壓力表和濃水壓力表；二級反滲透水純水與濃水分別連接二級反滲透純水和濃水壓力表；壓力表固定在機座面板上，連接正確，緊密、牢固。是□否□中間水箱水位控制器固定在中間水箱內，并與基座面板控制系統連接。是□否□藥液箱出口連接原水增壓泵，并與一級和二級膜管路連接，連接牢固。是□否□二級反滲透純水與純水罐的頂部連接。是□否□控制單元固定在基座面板上，與各控制單元、電源連接正確、牢固。是□否□供水系統對照設計圖紙，現場檢查，要求：貯罐安裝穩定，便于操作、維護、保養，貯罐上方安裝疏水性空氣過濾器（0.22μm）。選用聚四氟乙烯微孔濾膜作為過濾材料，過濾器孔徑不超過0.22過濾器有完整性試驗合格證明，且連接緊密。是□否□貯罐底部安裝排污閥，其出水安裝有出水取樣閥，再與紫外滅菌器連接，再通過管路輸送到用水點。各用水點安裝位置適中，便于使用。是□否□經過用水點管路循環回到純水罐頂部，并安裝回水口取樣閥。供水系統循環管路安裝有一定坡度，避免管內積水；各用水點、取樣閥從U型管底部的中心到閥門的中心的距離不超過管內徑的6倍。無衛生死角。是□否□上述管路連接或管路與閥門連接采用氬弧焊焊接或快裝連接。各連接處應緊密。是□否□臭氧發生器對照設計圖紙，現場檢查，要求：安裝穩固，便于操作、維護、保養。是□否□臭氧發生器出氣管路與純水貯罐或管道連接正確。是□否□電源連接正確，牢固。是□否□結論:檢查人/日期：復核人/日期：3.5設備儀器儀表確認序號確認項目可接受標準是否符合要求備注1電導率儀表已檢定或校準合格，并在有效期內是□否□2壓力表已檢定或校準合格，并在有效期內是□否□3流量計已檢定或校準合格，并在有效期內是□否□結論:檢查人/日期：復核人/日期：3.6公司文件確認序號確認項目可接受標準是否符合要求備注1純化水系統使用、維護保養及檢修SOP已建立，并歸檔是□否□2純化水系統清潔SOP已建立，并歸檔是□否□3設備選型論證報告已建立，并歸檔是□否□4設備驗收記錄已建立，并歸檔是□否□5設備安裝與運行調試記錄已建立，并歸檔是□否□6設備維護、維修記錄已建立，并歸檔是□否□結論:檢查人/日期：復核人/日期3.7預防維護確認序號確認項目可接受標準周期備注1純化水系統預防維護計劃預防維護計劃已建立一年結論:檢查人/日期：復核人/日期：3.8安全裝置/設施確認序號可接受標準是否符合要求備注目視檢查1設備表面及邊沿沒有鋒利菱角是□否□2危險電氣部件都安裝在配電柜、箱內是□否□3存在危險的運動部件有安全防護，確保操作者不能接觸到是□否□4設備危險部件有警告標識(圖形或語言標識)是□否□5控制柜必須有良好接地保護，防止觸電事故發生是□否□人機工程1設備沒有死角，容易清潔是□否□2控制面板適合操作人員操作,顯示面板在平視范圍內.是□否□結論:檢查人/日期：復核人/日期：3.9純化水制水系統及供水系統的清洗3.9.1預處理系統清洗方法：打開原水水閥，打開多介質過濾器開關，將多介質過濾器設置為正洗狀態，將清洗水排入地溝，沖洗至水質澄清，無肉眼可見異物。然后將多介質過濾器設置在正常工作模式，再打開活性炭過濾器開關，將活性炭過濾器設置為正洗狀態，開始對活性炭過濾器進行沖洗，沖洗至水質澄清，無肉眼可見異物。制水系統清洗方法：——中間水箱清洗：開啟一級制水電源開關，一級制得的水進入中間水箱，大概到中間水箱的1/3處時，停止制水，用絹布包裹的拖布對中間水箱內部進行擦洗，要求覆蓋內腔全部表面，包括箱蓋，排盡清洗水，重復兩次，密封箱蓋。要求內壁清潔，無肉眼可見異物?！韫竸┫?、藥液箱清洗：加入1/3的飲用水，用絹布擦洗內腔，要求覆蓋內腔全部表面，包括箱蓋，排盡清洗水，重復兩次，密封箱蓋。要求內壁清潔，無肉眼可見異物。供水系統清洗：——純水罐及循環管路清洗：開啟制水系統，二級反滲透制得的水進入純水罐約2/3，開啟供水系統輸送泵，沖洗≥30min，沖洗過程中，打開供水系統的取樣點、各用水點閥門排水≥1min。沖洗完畢，關閉輸送泵，打開貯罐排放閥和使用點及最低點閥門，排盡清洗水。清洗記錄見表：檢查內容可接受標準檢查結果備注多介質過濾器取清洗出水肉眼檢查，要求澄清，無肉眼可見異物。是□否□活性炭過濾器取清洗出水肉眼檢查，要求澄清，無肉眼可見異物。是□否□制水系統現場肉眼觀察清洗后的內壁，要求：內壁清潔，無肉眼可見異物。是□否□供水系統清洗記錄清洗時間，沖洗時間≥30min。打開取樣點閥門排水≥1min是□否□結論：檢查人/日期：復核人/日期：3.9.2純化水系統試漏確認：預處理系統及制水系統試漏方法：開啟原水和制水系統1h，檢查各連接點有無滴漏。供水系統試漏方法：純化水制得中水位，將試壓機連接到循環系統管路中，開啟循環系統輸送泵和試壓機，將水壓調至0.6Mpa，15min進行強度試驗，再運行12h進行嚴密性試驗，檢查管路各連接點有無滲漏。（記錄可使用安裝單位記錄）試漏記錄見下表：檢查內容檢查方法及可接受標準檢查結果備注預處理系統及制水系統肉眼觀察各連接點，應無滴漏。是□否□供水系統觀察試壓機15min壓力不下降，各連接點無滲漏。是□否□運行12h，各連接點無滲漏。是□否□結論：檢查人/日期：復核人/日期：3.9.3供水系統鈍化處理堿液清洗：將10kg氫氧化鈉用水溶解后，加入到純水罐中，配制成約8%NaOH水溶液，開啟循環泵對不銹鋼管道內壁循環堿洗30min，然后將堿液排盡；純化水沖洗：制得純化水約中水位，開啟循環泵對不銹鋼管道內壁沖洗15min，然后將沖洗水排盡；酸洗鈍化：制得約125L水，加入約3.8kgHF和25kg硝酸，制得約3%HF和20%硝酸水溶液，開啟循環泵對不銹鋼管道內壁循環鈍洗60min，然后加入適量的NaOH，調pH值，用pH試紙檢測pH為7時，將其排盡；純化水沖洗：制得中水位水，開啟循環泵對不銹鋼管道內壁循環清洗15min，然后將沖洗水排盡；重復制水沖洗，直到回水口電導率均＜2μs/cm為止。鈍化記錄見下表：氫氧化鈉用量氫氧化鈉濃度HF用量HF濃度硝酸用量硝酸濃度檢查內容檢查方法及可接受標準檢查結果備注堿洗觀察沖洗時間，要求30min。純化水沖洗觀察沖洗時間，要求15min。酸洗1.觀察沖洗時間，要求60min。2.pH調節值為7。純化水沖洗檢測方法見《純化水檢驗SOP》。電導率應＜2μs/cm2。結論檢查人/日期：復核人/日期：附件4:運行確認記錄4.1運行前根據下表檢查，確認運行條件是否具備。序號運行前的檢查項目合格標準確認結果備注1安裝確認結果安裝確認已完成。是□否□2文件確認相關文件方案均已制定。是□否□3電源電源供應正常。是□否□4公用工程系統已正常運行。是□否□結論:檢查人/日期：復核人/日期：3.2確認測試用儀器確認序號儀表/儀器廠家/型號可接受標準確認結果備注1電導儀DDS-307校驗合格，并在效期內是□否□2紫外輻照強度檢測儀校驗合格，并在效期內是□否□3臭氧濃度檢測儀HF-800C校驗合格，并在效期內是□否□結論:檢查人/日期：復核人/日期：4.3純化水系統運行檢查確認檢查并確認該設備在運行時，符合設計要求。序號確認項目合格標準確認結果備注空載運行純化水泵與標示一致，按逆時針方向運轉，無異常響聲。是□否□設備運行運行無振動和異常噪音是□否□指示燈正確指示設備狀態是□否□閥門閥門靈活,開關自如是□否□紫外線滅菌器紫外燈正常明亮，紫外輻照強度≥100μW/cm2（依據：CJ/T204-2000）是□否□實測值：μW/cm2臭氧發生器運行臭氧發生器，要求開關靈敏、控制有效，各連接緊密，無滲漏。是□否□機械、活性炭過濾器運行正常，能有效除去水中雜質。正洗、反洗運行正常。要求出水澄清，無肉眼可見異物；活性碳過濾后余氯＜0.1mg/L。是□否□實測余氯值：mg/L反滲透裝置產水量1.5t/h是□否□貯罐清洗球打開貯罐頂蓋，運行供水系統循環泵，觀察清洗球，要求清洗球噴淋均勻，且能覆蓋貯罐的整個內壁。是□否□管道連接管道通暢、無滲漏是□否□純化水系統操作SOP制訂合理，適用性強是□否□操作人員操作熟練是□否□各儀表、開關、按鈕指示準確、靈敏是□否□結論:檢查人/日期：復核人/日期：3.4系統報警確認報警點報警范圍運行實際結果確認結果備注電動機超載保護電動機運轉電流超過電力保護裝置上限。立即自動停機是□否□純水箱、中間水箱水位保護達到高水位純水泵自動停機是□否□低于低水位純水泵自動開機是□否□結論:檢查人/日期：復核人/日期：附件5：性能確認記錄5.1反滲透純化水性能確認目的通過確認確定該系統能夠生產出合格的且質量保持相對穩定的純化水。通過確認確定純化水中微生物的警戒限和行動限。通過確認確定系統各部件合理的消毒周期、方法。通過確認確定系統日常的監測計劃。5.2確認前提條件運行確認符合要求。5.3確認方法5.5.3.1供水系統正常循環運行，同時每周按《反滲透法純化水系統清潔、消毒SOP》對系統進行清潔、消毒。整個確認分3個階段進行。階段時間說明PQ13周初步確認各單元設備的運行