輸血與鐵過載高【摘要】機體的鐵元素沒有特定的生理性排泄途徑，鐵負荷過多時不能進行自我調整，不可避免地導致鐵過載。鐵過載可分為性鐵過載和繼發性鐵過載兩大類。長期輸血時繼發性鐵過載最常見的原因。當機體總鐵含量超過7～15g，產生病理意義上的鐵過載，最終導致肝硬化、、心肌病、關節炎、功能衰竭以及皮膚色素增多等多組織和多損害，影響患者生活質量甚至，應引起充分重視。鐵過載的診斷主要依靠檢查，包括鐵蛋白、肝鐵含量和心鐵含量等。有關長血鐵的療和理，外多共指，針重貧和MD。總體上，對輸血性鐵過載進行祛鐵治療可望改善患者的生活質量和延長預期生存。隨著新型鐵絡合劑的出現，祛鐵治療的方式也由注射逐漸轉為口服，提高了患者的治療依從性。越來越多的輸血性鐵過載患者從祛鐵治療中獲益。反觀國內，對鐵過載的發生和危害性尚未得到應有的重視，因此，介紹相關知10～15mg5%～10%可被吸收。所以腸道鐵吸收在維持鐵穩態上居關鍵地位。近年來對鐵代謝認識的一個重要進展是肝鐵調肽（hpd1,251g。（～2000g6（～130g5（～100g鐵血黃素）沉積于各種組織實質細胞，導致終損傷。一般說來，存在單核-巨噬細胞系統中的鐵不引起組織或損害，而沉積于實質細胞中的鐵才是造成其功能損害的禍首。鐵過載可累及各種病、心肌（心肌病、關節（關節炎、（功能衰竭）以及皮膚（色素增多。無論是性鐵過載引起的疾病稱為血色病（hemochromatosis），基本上可分為性鐵過載（primaryironoverload，PIO）和繼發性鐵過載（secondaryironoverload，SIO）兩大類。PIO多為性疾病包括遺1，SIO無異常，主要是鐵給予過多所致，如長期輸血、急或慢性鐵等。表 名稱-C282Y血幼素肝調鐵肽3運鐵蛋白受體-鐵膜輸出蛋白（ferroportin？性無運鐵蛋白血癥（罕見GRACILE（罕見多數類型的遺傳性血色病呈常隱性遺傳，只有4型為常顯性遺傳。除直接累及肝調鐵肽和膜輸出蛋白突變外，盡管所涉及的不同，其他遺傳學血色病最終多是通過影響肝調鐵肽表達增加鐵的吸收而致病[3]。HFE突變主要見于北歐人群，其他人群罕見。遺傳性血色病中性無運2因包括長期血液透析、慢性肝病（性、性肝炎、門-腔靜脈分流后等，程度多不嚴重。（CIC的鐵含量，而非實質細胞鐵含量，因此具有局限性，并受多種因素的如炎癥、VitC缺乏及肝細胞結合鐵（non-transferrinboundiron，NTBI）和血漿易變鐵（labilesmairon，LBI）[6]等。表 ----- 表 肝鐵含量（mg/g肝組織干重（歲重型-53.2～77～15≥4～10g4mg/1.5g的鐵。累計積（ml）×1.08（RBC容積（ml）=血容積（ml）×紅細胞比容。如上所述，反復輸血不可避免地導致鐵過載，最終造成損害。國外在重型地貧已積累了不少經驗[7-10]。除地貧高發區外，國內對輸表 50U≥25URBC（5g鐵5q-2007[7]2URBC>120～30U（≥5～10g鐵2007[9]40UMDS2URBC≥1根據重型地貧經驗，祛鐵治療的為：輸血15單位；SF1，000ng/ml；LIC超過所用方法的MDS患者是鐵過載的另一重要人群。除反復輸血外，MDS鐵過載的成因還包括鐵過載的共識或指南[11-16]，表4列出各個指南的要點，可供參考。概而言之，MDS患者祛鐵治療的主要包括：SF達到1.000ng/ml；預期生存期1年；輸血依MDSHSCTSF1.000ng/mlMDS患者將是祛鐵治療最大可能獲益者[16]：輸血≥2URBC月，輸血時限1年；SF1.000ng/ml；IPSS低危或中危-1；WHO分類RA、RA、RARS及5q-綜合征。被絡合的金屬離子毒性減弱或；絡合金屬離子排出體外。目前應用于臨床的鐵絡合劑有去鐵胺（deferoxamine、去鐵酮（deferiprone）和地拉羅司（deferasiroxchelator1/2h，少見的不良反應還包括視力和聽覺、肝腎功能、血小板減少、低血壓、心律失常以及眩暈、SF1，000ng/ml。因使用上的不方便，妨礙了患者對注射用祛鐵Deferiprone，erriprox?（合劑（1987年2齒絡合劑（bidentatechelator31個鐵離子形成復合物，優25mg/kg3次（100mg/kg/d。適用于單用去鐵胺治療不充分或不耐受者。有資料表明長期單獨應用去鐵酮可以維持重癥地貧患者的機體鐵負荷在正常范圍[18]。去鐵酮嚴重5%5%20%以上不等。上述副作用多為特異質反應，但因其嚴重性，往往成（DeferasiroxExad?C670（2，4-三唑-1-基]苯甲酸）是晚近問世的新型口服祛鐵劑，結構為3齒絡合劑chelator水（果汁成混懸液，餐前30‘服用。治療期間每月監測SF，每3-6個月調整劑量，調整幅度5-10mg/kg。當患者SF500ng/ml，可暫停治療。Porter等[18]觀察了184需定期輸血的患者，包括85例β-地貧，99例其他貧血：47MDS，30例DBA，22例罕見貧血，152例（82.6%）完成療程，根（SF，LIC少，患者總體耐受良好。常見不良反應輕度短暫的、腹部不適以及皮癥，在臨床試驗期間未發現表 特用s.c.（8–12h，口服20–302～38～16排尿糞為可能。臨已經進行了一些有益的嘗試[20,21]大都顯示出不錯的結果。聯合治療的優點在于：利用發性鐵過載，鐵過載可導致多受損，引起諸多嚴重的并發癥甚至致，嚴重影響患者的生活質提高生活質量，降低相關率。目前的鐵過載治療指南都是針對某一特定病種，如地貧或MDS，還沒有覆蓋輸血性鐵過載的全面指南。地拉羅司的出現預示著高校低毒新型口服祛鐵劑的出現。KrauseA，NeitzS，M?gertHJ，etal.LEAP-1，anovelhighlydisulfide-bondedhumanpeptide，exhibitsantimicrobialactivity.FEBSLett.2000，480：147-50.ParkCH，ValoreEV，WaringAJ，etal.Hepcidin，aurinaryantimicrobialpeptidesynthesizedintheliver.JBiolChem.LeePL，BeutlerE.Regulationofhepcidinandiron-overloaddisease.AnnuRevPathol.2009，4：489-ShethS.SQUIDbiosusceptometryinthemeasurementofhepaticiron.PediatrRadiol.33（6）：373-7.TziomalosK，PerifanisV.Liverironcontentdeterminationbymagneticresonanceimaging.WorldJGastroenterol.2010；ZanninelliG，BreuerW，CabantchikZI.DailylabilesmaironasanindicatorofchelatoractivityinThalassaemiamajorpatients.BrJHaematol.2009；147（5）：744-51.CogliandroT，DerchiG，MancusoL，etal.Guideline mendationsforheartcomplicationsinthalassemiamajor.JCardiovascMed（Hagerstown）.2008；9（5）：515-25.patientswithbeta-Thalassemia：ResultsfromtheESCALATORTrial.ActaHaematol.2010；123（4）：220-5.improvesurvivalinregularlytransfusedlowerriskMDSpatients?AmulticenterstudybytheGFM（GroupeFrancophonedesMyélodyssies）.LeukRes.2010；34（7）：864-70.PennellDJ，PorterJB，CappelliniMD，etal.Efficacyofdeferasiroxinreducingandpreventingcardiacironoverloadinbeta-thalassemia.Blood.2010；115（12）：2364-71.myelodyssticsyndromes：astatementfromtheItalianSocietyofHematology.Haematologica.2002；87：1286–306.BowenD，CulliganD，JowittS，etal.Guidelinesforthediagnosisandtherapyofadultyelodyssticsyndromes.BrJHaematol.2003；120：187–200.Res.2008；32（9）：1338-53.NationalComprehensiveCancerNetwork. ClinicalPracticeGuidelinesinOncology—v.1.2008：MyelodyssticSyndromes.http：//www.org/professionals/physician_gls/pdf/mds.pdf2008.SuzukiT，TomonagaM，MiyazakiY，etal.JapaneseepidemiologicalsurveywithconsensusstatementonJapaneseguidelinesfortreatmentofironoverloadinbonemarrowfailuresyndromes.IntJHematol.2008；88（1）：30-5.BennettJM；MDSFoundation'sWorkingGrouponTransfusionalIronOverload.Consensusstatementonironoverloadinmyelodyssticsyndromes.AmJHematol.2008Nov；83（11）：858-61KolnagouA，KontoghiorghesGJ.Maintenanceofnormalrangebodyironstorelevelsforupto4.5yearsinthalassemiamajorpatientsusingdeferipronemonotherapy.Hemoglobin.2010；34（3）：204-9.PorterJ，GalanelloR，SaglioG，etal.Relativeresponseofpatientswithmyelodyssticsyndromesandothertransfusion-dependentanaemiastodeferasirox（ICL670）：a1-yrprospectivestudy.EurJHaematol.2008；80（2）：GrandvuilleminA，AudiaS，Leguy-SeguinV，etal.Severethrombocytopeniaandmildleucopeniaassociatedwithdeferasiroxtherapy.Therapie.2009；64（6）：405-7.JetsrisuparbA，KomvilaisakP，WiangnonS，etal.RetrospectiveStudyontheCombinationofDesferrioxamineandDeferasiroxforTreatmentofIron-overloadedThalassemicPatients：FirstEvidenceofMore