執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)》第4頁(yè)第三專(zhuān)題取代基對(duì)藥物性質(zhì)的影響一、苯環(huán)反應(yīng)中的定位基效應(yīng)

苯環(huán)的取代反應(yīng)

苯環(huán)：能和Br2，Cl2，HNO3，H2SO4發(fā)生親電取代反應(yīng)，分別生成下列產(chǎn)物：

取代基對(duì)反應(yīng)速率的影響

相對(duì)反應(yīng)速率

取代苯的定位規(guī)律

-NO2屬于間位定位基，-OH屬于鄰對(duì)位定位基。鄰對(duì)位定位基對(duì)活性的影響間位定位基對(duì)活性的影響-NH2，-NHR，-OH強(qiáng)活化-NO2，-CF3，-+NR3強(qiáng)鈍化-OR，-NHCOR中等活化-CHO（R），-COOH（R）中等鈍化-R，-Ar，-CH=CH弱活化-COCl，-CONH2弱鈍化-X，-CH2Cl弱鈍化-SO3H，-C≡N弱鈍化格列本脲又名優(yōu)降糖，第二代磺酰脲類(lèi)口服降糖藥，比第一代吸收更快，血漿蛋白結(jié)合率更高，作用更強(qiáng)，毒性更低。

二、取代基的吸電子和給電子效應(yīng)

由于成鍵原子間電負(fù)性不同或共軛效應(yīng)，使成鍵電子對(duì)偏向一方而發(fā)生極化，產(chǎn)生了吸電子基團(tuán)或供電子基團(tuán)。

基團(tuán)沒(méi)有連接在雙鍵上（無(wú)共軛效應(yīng)）：

吸電子基：-NO2>-N+（CH3）3>-CN>-F>-Cl>-Br>-I>-OCH3>-C6H5>-H

供電子基：-C（CH3）3>-CH（CH3）2>-CH2CH3>-CH3>-H

基團(tuán)直接連接在雙鍵上（有共軛效應(yīng)）：

吸電子基順序參照苯環(huán)鄰對(duì)位、間位取代基。局麻藥的構(gòu)效關(guān)系：

苯環(huán)是局麻作用的必需結(jié)構(gòu)，可為芳環(huán)或芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用最常見(jiàn)且作用較強(qiáng)。

脂類(lèi)藥物苯環(huán)上對(duì)位引入供電子基團(tuán)，如氨基、烷氧基時(shí)，局麻作用增強(qiáng)，反之減弱。

三、取代基的親脂性和親水性

中藥化合物的親脂性和親水性

1.生物堿：一類(lèi)存在于生物體內(nèi)分子中含有氮原子的有機(jī)化合物的總稱(chēng)；一般具有堿性，可與酸成鹽。游離生物堿具親脂性；生物堿鹽具親水性。

2.苷類(lèi)：一類(lèi)經(jīng)水解后可產(chǎn)生糖和非糖兩部分的化合物。非糖部分叫苷元。苷具親水性，苷元具親脂性。

3.揮發(fā)油：一類(lèi)可隨水蒸氣蒸餾出來(lái)的與水不相混溶的油狀液體的總稱(chēng)。具有香味或特殊氣味的中藥往往都含有揮發(fā)油。揮發(fā)油具親脂性。

以上三類(lèi)為主要的有效成分類(lèi)型。4.糖類(lèi)：中藥中普遍存在的成分類(lèi)型，包括單糖、低聚糖、多糖。單糖是糖的基本單位；低聚糖、多糖是由多個(gè)單糖脫水縮合而成的，它們的親水性都很好。

5.有機(jī)酸：泛指分子中有羧基的化合物。在植物中多以金屬離子或生物堿鹽的形式存在。按分子大小又分為小分子有機(jī)酸和大分子有機(jī)酸。前者極性大，有親水性；后者極性小，有親脂性。

6.樹(shù)脂：植物組織中樹(shù)脂道的分泌物。性脆