腸道桿菌(Entericbacilli)腸道桿菌（entericbacilli）

是一大群寄居于人和動(dòng)物腸道中的革蘭氏陰性無芽胞桿菌。大多數(shù)腸道桿菌是腸道的正常菌群，當(dāng)宿主免疫力降低或細(xì)菌侵入腸道外部位等特定條件下可成為條件致病菌而引起疾病。腸道桿菌屬于腸桿菌科，依據(jù)生化反應(yīng)、抗原構(gòu)造、血清學(xué)試驗(yàn)、DNA同原性等，目前腸桿菌科至少有29個(gè)菌屬，包含148個(gè)種。1腸桿菌科(enterobacteriacese)共同特性：形態(tài)結(jié)構(gòu)與培養(yǎng)：

革蘭陰性中等大小桿菌。無芽胞。除志賀氏菌屬外多有鞭毛，無莢膜。大多有菌毛。營(yíng)養(yǎng)要求不高，普通瓊脂平板上形成中等大小的光滑型菌落。

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腸道桿菌雙糖鐵培養(yǎng)基中生長(zhǎng)結(jié)果細(xì)菌名稱分解葡萄糖分解乳糖產(chǎn)生硫化氫有無動(dòng)力大腸桿菌產(chǎn)酸產(chǎn)氣產(chǎn)酸產(chǎn)氣不產(chǎn)生有傷寒桿菌產(chǎn)酸不產(chǎn)氣不分解乳糖不產(chǎn)生或少量有甲型副傷寒產(chǎn)酸產(chǎn)氣不分解乳糖不產(chǎn)生或少量有乙型副傷寒產(chǎn)酸產(chǎn)氣不分解乳糖產(chǎn)生大量硫化氫有痢疾桿菌產(chǎn)酸不產(chǎn)氣不分解乳糖不產(chǎn)生硫化氫無生化反應(yīng):

活潑，分解多種糖類和蛋白質(zhì)，形成不同代謝產(chǎn)物，常用以區(qū)別不同菌屬和菌種。實(shí)驗(yàn)室常用雙糖鐵培養(yǎng)基接種細(xì)菌后觀察細(xì)菌對(duì)培養(yǎng)基中底物的分解情況，對(duì)腸道的致病菌及非致病菌作出初步的鑒別診斷。3

抗原構(gòu)造：多種抗原組成，主要有以下幾種：

1.O抗原：即菌體抗原。存在于所有革蘭陰性菌的細(xì)胞壁中的脂多糖層。

2.H抗原：即鞭毛抗原。存在于細(xì)菌鞭毛蛋白。

3.莢膜抗原：位于O抗原外層。主要有傷寒桿菌的

Vi抗原、大腸桿菌的K抗原等。

變異：腸道桿菌易出現(xiàn)變異菌株。其中最常見的變異是耐藥性變異。4大腸埃希菌(Escherichiacoli)埃希菌屬一般不致病，是人類和動(dòng)物腸道中的正常菌群。其中以大腸埃希菌（E.coli）最為重要。大腸埃希菌，通稱大腸桿菌，嬰兒出生后數(shù)小時(shí)就進(jìn)入腸道，并終生伴隨。當(dāng)宿主免疫力下降或細(xì)菌侵入腸外組織和器官，可引起腸外感染。有些特殊菌株致病性強(qiáng)，能直接導(dǎo)致腸道感染。5一、生物學(xué)性狀大多數(shù)大腸埃希菌有普通菌毛和性菌毛。有周身鞭毛。不形成芽胞。革蘭染色陰性。普通培養(yǎng)基上形成圓形隆起灰白色菌落。能發(fā)酵多種糖類產(chǎn)酸并產(chǎn)氣。IMViC試驗(yàn)是衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)中常用的檢測(cè)指標(biāo)。凡能發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣，并IMViC試驗(yàn)結(jié)果為“+、+、-、-”者是典型的大腸桿菌。

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二、致病性

致病物質(zhì):1.定居因子(colonizationfactor)：有助于大腸桿菌粘附于宿主腸粘膜，避免被腸蠕動(dòng)和腸分泌液所清除。

2.腸毒素（enterotoxin）：為外毒素，由產(chǎn)毒性大腸桿菌在生長(zhǎng)繁殖過程中釋放。

3.細(xì)胞毒素：以殺傷Vero細(xì)胞的能力為特征。

4.脂多糖：革蘭陰性細(xì)菌的內(nèi)毒素。

5.K抗原：具有抗吞噬作用。7

所致疾病

1.腸外感染：以化膿性炎癥最為常見，如尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、膽囊炎、闌尾炎、手術(shù)創(chuàng)口感染等。

2.腹瀉：某些血清型大腸桿菌可引起人類腹瀉。根據(jù)其致病機(jī)制不同，主要有四種類型。（1）腸產(chǎn)毒性大腸桿菌（EnterotoxigenicE.coli,ETEC）：

主要致病物質(zhì)為腸毒素，是引起嬰幼兒及旅游者腹瀉的重要病原菌。（2）腸出血性大腸桿菌（EnterohemorrhagicE.coli,EHEC）：

主要致病物質(zhì)為志賀毒素，引起出血性結(jié)腸炎。（3）腸侵襲性大腸桿菌（EnteroinvasiveE.coli,EIEC）：

不產(chǎn)生腸毒素，主要致病物質(zhì)為內(nèi)毒素，引起痢疾樣腹瀉。（4）腸致病性大腸桿菌（EnteropathogenicE.coli,EPEC）：

主要引起嬰兒腹瀉。8三、微生物學(xué)檢查法

病人標(biāo)本中細(xì)菌的分離鑒定：腸外感染標(biāo)本可采取中段尿、血液、膿液等，腹瀉則取糞便。接種至適當(dāng)培養(yǎng)基中，觀察菌落形態(tài)，挑選可疑菌落進(jìn)行生化反應(yīng)等鑒定。尿路感染除確定大腸桿菌外，還應(yīng)計(jì)數(shù)細(xì)菌的絕對(duì)含量。當(dāng)每毫升尿中含菌量>或等于10萬時(shí)，才有診斷價(jià)值。

水、食品等衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢查：大腸桿菌群指數(shù)作為污染的指標(biāo)。大腸桿菌群指數(shù)是指每升液體中的大腸菌群數(shù)。我國的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)是：飲用水=<3/1000ml

瓶裝飲料=<5/100ml9沙門菌屬(Salmonella)沙門菌屬（Salmonella）是一大群生化反應(yīng)和抗原結(jié)構(gòu)相似的革蘭陰性桿菌。對(duì)人致病的主要有傷寒桿菌和甲、乙、丙型副傷寒桿菌，對(duì)人和動(dòng)物菌能致病的主要有豬霍亂沙門菌、鼠傷寒沙門菌和腸炎沙門菌。其他沙門菌一般僅對(duì)動(dòng)物致病。10

一、生物學(xué)性狀革蘭陰性桿菌。絕大多數(shù)有周身鞭毛，能運(yùn)動(dòng)。一般無莢膜，多數(shù)有菌毛。普通培養(yǎng)基上形成中等大小，半透明的S型菌落。主要抗原構(gòu)造有O抗原和H抗原，少數(shù)有Vi抗原，此抗原與細(xì)菌毒力有關(guān)，能使細(xì)菌抵抗吞噬細(xì)胞吞噬后的殺傷作用。膽鹽、煌綠等對(duì)本屬細(xì)菌的抑制作用較其它腸道桿菌為小，常用于制備沙門菌的選擇培養(yǎng)基。對(duì)氯霉素極敏感。11二、致病性與免疫性

致病物質(zhì)

1.菌毛：吸附于小腸粘膜上皮細(xì)胞表面，并穿過上皮細(xì)胞層到達(dá)上皮下組織。

2.內(nèi)毒素：沙門菌內(nèi)毒素毒性較強(qiáng)，可引起發(fā)熱、白細(xì)胞減少、中毒性休克。內(nèi)毒素可激活補(bǔ)體系統(tǒng)釋放趨化因子，吸引白細(xì)胞，導(dǎo)致腸道局部炎癥反應(yīng)。

3.腸毒素：某些沙門菌，如鼠傷寒沙門菌能產(chǎn)生腸毒素，其性質(zhì)類似腸產(chǎn)毒性大腸桿菌的腸毒素，可引起水樣瀉。12所致疾病

1.腸熱癥：是傷寒病和副傷寒病的總稱。主要有傷寒桿菌和甲、乙、丙副傷寒桿菌引起。

發(fā)病過程：細(xì)菌經(jīng)口侵入，菌毛吸附在小腸粘膜表面，侵入腸壁淋巴組織，經(jīng)淋巴管至腸系膜淋巴結(jié)并在其中繁殖，隨淋巴液經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血流，引起第一次菌血癥。細(xì)菌隨血流至骨髓、肝、脾、腎、膽囊、皮膚等并在其中繁殖，被吞噬細(xì)胞吞噬的細(xì)菌再次進(jìn)入血流，引起第二次菌血癥。表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。病人持續(xù)高熱、相對(duì)緩脈、肝脾腫大及出現(xiàn)全身中毒癥狀，部分病例出現(xiàn)玫瑰疹。兩次菌血癥均發(fā)生在發(fā)病的一到兩周內(nèi)。2～3周后膽囊中的細(xì)菌隨膽汁排至腸道，一部分隨糞便排出體外，部分菌可再次侵入已致敏的腸壁淋巴結(jié)發(fā)生遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致局部組織壞死和潰瘍，甚至并發(fā)腸穿孔。腎臟中的細(xì)菌可隨尿液排出體外。第四周進(jìn)入恢復(fù)期。13

傷寒和副傷寒桿菌消化道經(jīng)淋巴液腸系膜淋巴結(jié)經(jīng)胸導(dǎo)管入血(第一次菌血癥)一期癥狀(感染初期)經(jīng)血流播散肝、脾、腎、膽囊、骨髓等再次入血(第二次菌血癥)二期癥狀:持續(xù)高熱,肝脾腫大,玫瑰疹,WBC三周后

恢復(fù)期三期恢復(fù)期病菌被清除四周膽囊?guī)Ь?xì)菌在吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖腸穿孔、出血、潰瘍142.食物中毒（急性胃腸炎）：多由鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌等引起。主要表現(xiàn)為胃腸道癥狀。3.敗血癥：常由豬霍亂沙門菌、丙型副傷寒沙門菌、鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌等引起。病菌侵入腸道后很快進(jìn)入血流，腸道癥狀不明顯，但敗血癥癥狀嚴(yán)重，有高熱、寒戰(zhàn)、貧血等癥狀。

免疫性：

傷寒或副傷寒病后可獲得牢固的免疫力，很少再感染。以細(xì)胞免疫為主，體液免疫以局部的SIgA較重要，血液中的特異性抗體對(duì)胞內(nèi)寄生菌無多大作用。食物中毒因病程短，病菌一般不侵入血流，故免疫力不顯著。細(xì)胞免疫和體液免疫在敗血癥病后免疫中均有重要作用。15

三、微生物學(xué)檢查法

病原菌的分離鑒定：對(duì)于傷寒病患者應(yīng)根據(jù)病程選取不同部位的標(biāo)本，通常第一周取血液，第2～3周取糞便或尿液，全程可取骨髓。

急性胃腸炎取患者嘔吐物或糞便、剩余食物。

敗血癥患者取血液作為檢測(cè)標(biāo)本。將標(biāo)本接種于腸道桿菌選擇培養(yǎng)基上培養(yǎng)后，挑選無色透明的菌落涂片、染色、鏡檢，并接種至雙糖鐵培養(yǎng)基，做

生化反應(yīng)和血清凝集試驗(yàn)鑒定。

快速診斷法：可用SPA協(xié)同凝集試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、放射免疫測(cè)定等方法。16

血清學(xué)試驗(yàn)

常用肥達(dá)試驗(yàn)（Widaltest）：即用已知傷寒桿菌O抗原、H抗原和甲、乙型付傷寒桿菌H抗原與病人血清作定量凝集試驗(yàn)測(cè)定患者血清中相應(yīng)抗體的含量，作為傷寒和副傷寒病的輔助診斷方法。（診斷標(biāo)準(zhǔn)O≥1:80,H≥1:160）

肥達(dá)氏反應(yīng)的結(jié)果及分析檢測(cè)結(jié)果結(jié)果分析

O、H凝集價(jià)均超過正常值患傷寒、副傷寒的可能性大

O、H凝集價(jià)均無明顯升高患傷寒、副傷寒的可能性小

O效價(jià)不高，但H效價(jià)升高曾感染過傷寒，或預(yù)防接種

O效價(jià)升高，但H效價(jià)不高可能是傷寒或副傷寒的早期17四、防治原則

(一).預(yù)防特異性預(yù)防，采用傷寒、副傷寒死菌苗皮下接種，有一定的保護(hù)作用。

(二).治療治療傷寒首選氯霉素。18志賀菌屬(Shigella)志賀氏菌屬（Shigella）是人類細(xì)菌性痢疾最為常見的病原菌，通稱為痢疾桿菌（dysenterybacteria）。

一、生物學(xué)性狀痢疾桿菌無莢膜、無鞭毛、不形成芽胞，某些菌株有菌毛。多數(shù)志賀菌不分解乳糖，但宋內(nèi)志賀菌能遲緩發(fā)酵乳糖。本屬菌有O抗原，無H抗原。根據(jù)志賀菌O抗原構(gòu)造不同，可分為四群、39個(gè)血清型。我國以福氏痢疾桿菌多見；其次是宋內(nèi)氏痢疾桿菌。19志賀菌屬的抗原分類：

A群:痢疾志賀菌(Sh.dysenteriae)，有10個(gè)血清型，各型間無交叉反應(yīng)。均不分解甘露醇。

B群：福氏志賀菌（Sh.flexneri），可分8個(gè)血清型，均可分解甘露醇。

C群：鮑氏志賀菌（Sh.boydii）,可分為15個(gè)血清型，各型間無交叉反應(yīng)，均能分解甘露醇。

D群：宋內(nèi)志賀菌（Sh.sonnei）,抗原單一，只有一個(gè)血清型。分解甘露醇，遲緩發(fā)酵乳糖。20

二、致病性和免疫性

致病物質(zhì)

1.菌毛：能粘附于回腸末端和結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞上。繼而穿入上皮細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，在粘膜固有層內(nèi)繁殖形成感染灶，引起炎癥反應(yīng)。極少侵入血流。

2.內(nèi)毒素：志賀菌有強(qiáng)烈的內(nèi)毒素。作用于腸壁，使其通透性增高，促進(jìn)內(nèi)毒素的吸收，引起發(fā)熱、神志障礙，甚至中毒性休克等一系列癥狀。作用于腸粘膜，形成炎癥、潰瘍，出現(xiàn)典型的膿血粘液便。內(nèi)毒素作用于腸壁植物神經(jīng)，使腸功能紊亂腸蠕動(dòng)共濟(jì)失調(diào)和痙攣，尤其是直腸括約肌痙攣?zhàn)蠲黠@，導(dǎo)致腹痛、里急后重等癥狀。213.外毒素：志賀菌A群1型菌株可產(chǎn)生一種外毒素，稱為志賀毒素（Shigatoxin）。其具有三種生物學(xué)活性：（1）神經(jīng)毒性：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起麻痹、死亡；（2）細(xì)胞毒性：對(duì)人肝細(xì)胞、猴腎細(xì)胞均有毒性；（3）腸毒性：具有類