超濾技術(shù)在制藥工業(yè)中除熱原的應(yīng)用《膜科學(xué)與技術(shù)》1999年第19卷第3期8～12頁樓福樂毛偉鋼陸曉峰梁國明（中國科學(xué)院上海原子核研究所，上海202300）陸文達(dá)黃梅菊（上海福達(dá)藥業(yè)，上海202300）摘要介紹了熱原的本質(zhì)，它的定量表示及測定方法。隨著膜分離技術(shù)的快速發(fā)展，采用超濾法去除注射液中的熱原已在醫(yī)藥行業(yè)實際應(yīng)用。列舉了國外多項應(yīng)用實例，并介紹了中國科學(xué)院上海原子核研究所生產(chǎn)的卷式超濾裝置在藥液除熱原工藝中的使用情況。關(guān)鍵詞熱原超濾卷式超濾裝置分類號TQ028.8隨著膜分離技術(shù)的迅速發(fā)展，在制藥工業(yè)中應(yīng)用超濾膜分離工藝除去（或降低）注射用藥物（藥液）中熱原含量，使之符合藥典規(guī)定，正在日益廣泛的應(yīng)用。例如日本、美國藥典允許大輸液除熱原采用反滲透和超濾單元。而國內(nèi)也正在探索和尋求用國產(chǎn)超濾設(shè)備去除熱原的方法和工藝。中國科學(xué)院上海原子核研究所研制、生產(chǎn)出多種材質(zhì)和規(guī)格的超濾膜以及板框式和卷式超濾系列設(shè)備，已在許多領(lǐng)域應(yīng)用，為了在制藥工業(yè)除熱原項目的推廣使用，筆者在有關(guān)文獻的調(diào)研基礎(chǔ)上進行了應(yīng)用試驗工作，并取得成功，從而促進超濾法除藥液中熱原這一工藝得到應(yīng)用開發(fā)。1熱原1．1熱原的本質(zhì)M.Thmas等[1]指出，熱原（Pyrogen）又稱內(nèi)毒素（Endotoxin）,產(chǎn)生于革藍(lán)氏陰性（Gram-nagative）細(xì)菌的細(xì)胞外璧，亦即細(xì)菌尸體的碎片。它是一種脂多糖物質(zhì)（Lipopoly-saccharide），簡稱LPS，其相對分子質(zhì)量從幾千到幾十萬不等，根據(jù)產(chǎn)生它的細(xì)菌種類而定。在水溶液中，其相對分子質(zhì)量可為幾十萬到幾百萬不等。最近已揭示了類脂A（Lipid）也是熱原物質(zhì)，構(gòu)成為危害人體的內(nèi)毒素，相對分子質(zhì)量大約為2000。永田彥等指出[2]，發(fā)熱性物質(zhì)即熱原有兩類：一類是低相對分子質(zhì)量發(fā)熱物質(zhì)收稿日期：1998-10-12；修改稿收到日期：1998-11-23第一男，56歲，高級工程師設(shè)（滲Py景re階ti理ce微），阻另一土類是嫁高相濁對分姐子質(zhì)禁量發(fā)魚熱物妻質(zhì)（晃Py與ro霸ge周n）賞，它亮們統(tǒng)用稱為悅內(nèi)毒夏素。詞一般紗認(rèn)為啄熱原粘是指治細(xì)菌植發(fā)熱那物質(zhì)馬，它漆由革他藍(lán)氏盟陰性蹤細(xì)菌熱的細(xì)勢胞壁沫的外島膜構(gòu)挪成。各更進油一步拖分析殃其主暗要成從份是區(qū)脂多心糖（浮LP倍S）陷及類蒜脂A甜，是僑熱原厲的活回性部垃分。托它們哭的相瞞對分槍子質(zhì)蝦量一泥般為芳1萬蠢～2際.嫁5萬視，在炎水溶利液中航形成陵締合足體，盆相對解分子會質(zhì)量毯可達(dá)模50誕萬～截10賓0萬業(yè)。這腹類物諷質(zhì)具居有耐刃熱性步和化三學(xué)穩(wěn)窮定性呢，不湖易被蔬除滅舊。時表1愉思LP慌S加聯(lián)熱失閑活時陰間禿加熱哲溫度董℃爸LP毛S失股活時疾間/六mi瘡n進25陪0塌30直以上裕20火0旺60富以上君18約0膚12烤0以程上跨1．壺2熱竟原的拖定量抹表示舅熱原賊可以疾用濃子度來飾定量介標(biāo)度綁。文在獻大舅都以來每毫楊升克紡數(shù)為篇濃度尺單位忍，一辦般單緞位為陷ng懂/m肉l，疫即1鉗0撐-9層g/工ml竹，或招pg辟/m要l，柴即1劫0刪-1丹2息g/裁ml儉。也欺有采耗用E聲U/禮ml招為熱她原單惕位。閉我國閉19矮98本年藥鄉(xiāng)典確擔(dān)定用極EU債/m樹l為代熱原什單位尊。兩悅個單穴位之怪間的荷換算值關(guān)系肉比較簡復(fù)雜莖，因癥為來錄自不定同種導(dǎo)類細(xì)瓦菌的舊熱原般毒性災(zāi)表現(xiàn)牽不盡存一致孔。美諷國有叔關(guān)部返門對勾大量犁試樣桂數(shù)據(jù)援采用思概率紫統(tǒng)計暑方法楊提出烤如下勒結(jié)果呀：對浸EC騙2地類細(xì)世菌1匹ng典/m行l(wèi)＝疫5E眉U/也ml求；類煎細(xì)菌殘1n裕g/儉ml民＝1犬0E瑞U/必ml蔥。日汽本藥鐘檢部勉門報蘇告對咳EK犧T類默細(xì)菌擔(dān)1n法g/籌ml浮＝8浸EU紐/m賓l。鄉(xiāng)1．李3熱傅原的糠測定弄方法成熱原名的分域析、劣測定束方法錦主要錫有鱟暮試劑菠法和治家兔裁法。宵1．移3．農(nóng)1鱟笛試劑移凝膠費法醋該法闊是利褲用鱟跡試劑設(shè)檢測佩供試璃品中塔或其墾表面僚可能望存在授的細(xì)需菌內(nèi)憑毒素篇濃度跪的一熟種方懶法探[3忍]秩。目叔前，君各國始藥典簡收載司的細(xì)鞠菌內(nèi)廣毒素物試驗居法均新包含坑凝膠韻法。年藥品波細(xì)菌打內(nèi)毒拾素檢縱查是足以凝惹膠法別為基祖礎(chǔ)，雜通過性試驗蜻證明改供試遍品某障一濃念度對草凝膠淋法不下存在些干擾練作用乏后，凱在供廉試品泛的有善效濃挎度范網(wǎng)圍內(nèi)份，根驢據(jù)供售試品臥的內(nèi)宵毒素霜限值維進行棄檢測轟的一撥種方唱法瞧[4升]旋。記1．臣3．洋2家新兔法弟該法膝則為渴各國臉?biāo)幍涠愔幸?guī)呆定的含標(biāo)準(zhǔn)宇檢測蕩方法夏，可掌簡述羞為取愚3只盈健康揪家兔償各注廢入規(guī)臨定量校的試垂樣，榨在一氧天內(nèi)蘭單兔暈體溫暖上升毅不超哈過撫0.材6見℃半，3匪兔總奔升溫身不超代過慧1.豪4艇℃孕，即秋被認(rèn)宗為試館驗中顆熱原侍含量由合格拖。窄1．模4熱彩原對飯人體各的危膜害砍據(jù)文羅獻[佛2]率報道購，將說熱原丟濃度宅為5曬ng煤/m漸l的俘試樣幻注入掛家兔嶼體內(nèi)爛，總智量達(dá)償?shù)?甚0n捎g/態(tài)kg同（體裕重）繁時，滾家兔假體溫調(diào)上升赴值達(dá)安0.咸6信℃悔。人息體感臉染發(fā)傳熱的察靈敏滾度是慮家兔擺的3饞倍。螺如有厭微量甜熱原尾混入瞧藥劑泡中注采入人倒體血范液系扯統(tǒng)，泉會導(dǎo)映致嚴(yán)恰重發(fā)寄熱，悲甚至俯引起陳死亡行。因板此，墳盡可側(cè)能降貞低藥者液中驢熱原陰的含館量是碧十分掙必要認(rèn)的，咱特別淹當(dāng)注縱射液訪（如穗大輸勢液）列用量趁較大團時，竹對熱否原的譜濃度僅要求檔應(yīng)更獄為嚴(yán)攪格。爽例如魚上海洞長征負(fù)制藥批廠對屆大輸瓶液的疊熱原倉合格筒指標(biāo)紋控制鄰值為罵0.拼25師EU兼/m拉l。宴2蕉腥超元濾膜什分離餐法去罪除藥機液中示熱原逃注射提用藥混液（捕或注趙射用辛水）排除熱螞原，船使之仰符合國藥典吉的檢溝測規(guī)于定，禁是醫(yī)哭藥工聚業(yè)中鞏的基讀本生悠產(chǎn)環(huán)悲節(jié)。侍目前確，一奪般介迫紹除宗熱原惑的方頑法有柏以下籍3類盆：淘⑴鹽蒸餾醬法生橫產(chǎn)去勞熱原創(chuàng)水，旋作注炒射用比水、垮洗滌液水等鐮，但鄭其成鑰本較體高。夸⑵彎吸附手法除區(qū)熱原饅。其愉中方巖式一斑是表煤面吸吃附劑威吸附嘗致熱烤性物印質(zhì)，悔而讓浪產(chǎn)品咳物質(zhì)唇通過側(cè)。方恩式二珍是吸錦附劑熄吸附縫產(chǎn)品糞物質(zhì)壞，讓耳熱原蔬流出屋，再監(jiān)把產(chǎn)普品物仰質(zhì)從會吸附臣劑表伴面解蘇析回洞收。酬用作馬吸附兔的物銳質(zhì)可醒以是很硅泥稠、活雕性炭島和離奇子交妙換樹善脂等哭。禁天止使亦用石委棉作膛為吸上附劑盲。子⑶約膜分渾離法臭除熱撞原作節(jié)為一拾種新在工藝齊、新嗓技術(shù)六，正承在制轉(zhuǎn)藥行形業(yè)推踐廣應(yīng)照用。會2．捎1超路濾法金除熱始原番超濾乓法除芬熱原飯是一如種物忽理分太離方餅法，榜選用蔥何種哭規(guī)格孔的超時濾膜行為宜鋪，首繪先須深了解肅藥液輸中e喉熱原序的相泛對分哥子質(zhì)棚量大襲小、排性質(zhì)輔以及檢濃度響。妨文獻扎[1智]提幼出，間由于阿脂多卻糖的阿終端演結(jié)構(gòu)繁類脂缺A具安有較梯小的鋒相對印分子月質(zhì)量看，因骨此需右選用降切割蒸相對患分子尿質(zhì)量問小于陣50駐00陜相對符分子則質(zhì)量舅的超抱濾膜責(zé)。如薄果選隨用截吼留相育對分陶子質(zhì)許量為膚1萬案至2藝0萬鑰的超枝濾膜茅，除恐去相害對分常子質(zhì)殺量為蔥幾萬虹到幾累百萬遷的熱葡原，耍則應(yīng)線再使怠用熱承原吸哈附劑綱除去調(diào)小相毅對分嗚子質(zhì)悲量的島熱原拆，包污括相騙對分刻子質(zhì)默量約照為2類00如0的剖類脂肆A。騰這些宏不同谷規(guī)格鴿濾膜扇的平逃均孔閃徑為飽2n糊m到凳0.傷1料μ鬼m印稻見賺良秋拾等報館道洽[5銷]侄，用堂超濾管法除潛熱原撕，必遞須采嬌用孔準(zhǔn)徑為射1n師m的隊超濾唉膜，哀截留佩相對憐分子鐮質(zhì)量岸60倡00飄左右豆。但慘產(chǎn)量熔低，晝處理乏量大樣時，耗設(shè)備黨大型計，壓讓力要嫁求也床較高躬。其能次，粱采用腐截留惱相對汗分子診質(zhì)量崇規(guī)格坡為5鮮00稀0或悔10旱00號0的朽超濾拾膜除楚熱原理，對歡部分焰含有銜較大具相對撫分子略質(zhì)量忍成份時的藥加液是役不合燙適的邀。因罰為，挪在除辛去熱受原的師同時毫?xí)迅逅幰簞钪械暮跤行М惓煞謱ぷ枇糍u與吸忍附，拼使產(chǎn)樹品得里率大輝受影任響。攝因此坊，也挽有選室用1怒0萬守至3賓0萬款截留沿相對榆分子肌質(zhì)量留的濾命膜除怎去大為部分戀發(fā)熱迫性物免質(zhì)后粱（產(chǎn)止品物吳質(zhì)基糖本上襪通過封濾膜抗），隆再采王用熱念原吸扛附劑俱除去埋余下虹部分照熱原復(fù)，使彈得產(chǎn)崇品收敵得率楚既高您，去關(guān)除熱宜原效貧果又銀好。拿為了預(yù)提高環(huán)產(chǎn)量瞞，采走用聚脖酰胺限（尼正龍）切為原得料制課成的潤微孔氧濾膜遮，過興濾熱炎原濃飲度為版20歸ng歲/m托l(wèi)的矩自來絮水，播由于析材質(zhì)野具有棒特異予的吸括附熱阻原的艙特性輔，過滿濾后辱的水黨質(zhì)符爹合藥艦典規(guī)少定，京其產(chǎn)厘量高肝達(dá)2剪00玉0L拌/（釋m道2厚·香h）弱。省K.燦Mu灰ee耕ll可er肺報道怠[6揚]設(shè)，除旗熱原仔用超僑濾膜夢的截辦留相假對分蘿子質(zhì)中量規(guī)宮格是罪60伴00息。恐永田痕彥在瓦其專搏利飯[2蒙]挽中稱溪，一草般的扎注射幻液，準(zhǔn)為除奶去低暫相對慈分子毒質(zhì)量爭發(fā)熱抗物質(zhì)雪，采撒用截耕留相隙對分寺子質(zhì)倚量1倘萬的增超濾信膜。林田原初修等修[7榴]舌采用警截留邊相對休分子裙質(zhì)量蔽為1蜘萬的伶超濾武膜，老平板艙式裝疲置，雞除去會乳酸砌鈉中詢的熱箏原。研橋本添雅文鉆[8司]軌指出僑，一喊般從課低相狂對分踐子質(zhì)碰量藥六液中醫(yī)去除叛熱原滲采用肝截留肢相對桃分子款質(zhì)量陶為1離萬的廉濾膜貪，包掏括靜恰脈注乞射液慚除熱墊原。即M．秩M．扁So如li校n報識道假[9換]怪，用渡尼龍像66叉制成尼的帶愚電荷直微孔少濾膜真，孔蛙徑大置小為偉0.州1宣、穿0.園2弦μ棒m和攜0欣.4太5撞μ勿m，童也可險用于擱對相細(xì)對分涼子質(zhì)舊量為始4萬霧的葡偵聚糖烘溶液袍除熱專原。聾其中氏0市.4敢5栗μ瀉m的捐微孔逆膜作枕預(yù)處段理，涼0.響1餡μ我m和射0.翁2藥μ剝m的和微孔吳膜進掛一步染作除熔熱原吉處理碎。功綜上畏所述盯，超膜濾膜襲孔徑把及材導(dǎo)質(zhì)的壘選擇浸，需繭視被測處理扯藥物漏的相測對分容子質(zhì)壘量、驅(qū)特性斤，及疏藥品古中熱科原的選含量罵而定哈，通傳過工賠藝試預(yù)驗選蹄擇最癢為合比適的祖超濾莫膜規(guī)懷格及祥處理禾工藝?yán)邸?．局2超鋼濾法士除熱狹原的壞效率疫由于鋪超濾仗膜的蘿活性草層很辯薄，腥用久暢了可僻能會穩(wěn)出現(xiàn)飼針孔暴，降經(jīng)低截哪留率貿(mào)造成駕熱原信和細(xì)息菌的陰泄漏睛，另理外設(shè)逮備結(jié)限構(gòu)上暢的不暈合理洽也可搬能存講在衛(wèi)迷生死話角而巾影響怒濾清屬液的結(jié)質(zhì)量冶，若弦再加與上存旱在類芹脂A頭的致茶熱物敬質(zhì)，爭因此僑超濾令除熱分原的東效果脫往往姻達(dá)不分到百粗分之妙百的皇清除腎，表獎2就喉文獻勞報道令中的敲有關(guān)繼數(shù)據(jù)央予以賣歸納奪。疤表2拍君超濾撒除熱勝原效踏率現(xiàn)項目巨熱原悠濃度風(fēng)/（蹄ng棵·紐ml規(guī)-1拾）解原液兇濾清軍液投去除康率綿/%毒濾膜肺規(guī)格初膜孔悲徑/螞μ罵m登截留冷相對恢分子樂質(zhì)量賢/萬未SO虛D藥待液除唇熱原膽約1驕萬飾1～數(shù)10穗9性9.鼓9粘～觀99稅.9何9朗—旁10坦HA黎S汽的精也制舊13臭00遵3牌99趁.8蘋—搞8斬乳酸篇鈉除代熱原葛__切__乳＞9端7神—子1恢制備膠超純熟水棗7.躁1闖＜橫0.黎1正＞拿98救.6腦0.賭01唱—押自來別水除歸熱原炮20遵合格癢～9降0淋0.診2壯—仁藥液識50際0砌—啄＞承97友0.釀1赴—赤由表椒2可傾見，道超濾假膜對痰熱原急的去橫除率隙較高平，變縱化范每圍較語寬，邀高達(dá)潤99勉.痰99敵%，吸低為靜90交%以拉上。帳究其嶺原因盤可知兩，熱倦原是希一類撇形態(tài)史和相暗對分尿子質(zhì)爺量均藥不確叮定的華物質(zhì)愈，熱揚原的景種類摧、濃換度隨粘藥液啊而異群，因莫此熱鳥原去話除率撤也是族個多墊因素覺決定睡的量凱。床3消攻超依濾除闖熱原招國內(nèi)豎外應(yīng)洽用實棟例躁[1示0～非13礙]匯3．逃1徑SO杠D藥汗液除綢熱原被[2驕]錄用二令級處錫理工岸藝，濤超濾州+蹄吸玻附法透，使央SO綁D藥奉液的必回收臨率、漁產(chǎn)量騰、重蝕復(fù)性脫、可窯靠性靠和經(jīng)豆?jié)则逊矫孚A都十誓分優(yōu)墻異。設(shè)濾膜蘿截留士相對毯分子與質(zhì)量娃為1集0萬次，對法牛血淚清蛋寬白（影相對港分子鏈質(zhì)量艘6繭.率7萬劣）的盲截留還率為徒60府～8萍0%鳳，二戰(zhàn)級脫育熱原貢吸附衫劑經(jīng)個篩選扣后確明定，瓣對藥農(nóng)液的膽化學(xué)宏組分膨適當(dāng)桌調(diào)整嫌，有載利于被提高征收率韻。超屯濾膜誦的再蕩生采拖用通淺常的暑1m鹽ol繼/L訓(xùn)的N郵aO爺H浸羊泡處省理，炭吸附冤劑的曬再生符經(jīng)三哲步處抗理。孫SO平D藥毒液經(jīng)影家兔加法檢凍測，勵呈陰曉性。洋處理再結(jié)果疏列于魚表3捕。肆表3萬恥超濾年、吸冤附法瞧除S愈OD多藥液臂中熱僵原僻發(fā)熱梁性物肢質(zhì)去絹除方兼法六熱原近濃度字/（古ng棉·芒ml宴）邀-1送處理岔前帳處理柳后動SO宗D回法收率銀/%氣膜過踏濾+帖去熱鼠原吸調(diào)附劑閑處理鈔約1諸萬距0.燥01隆以下見96繳膜過呢濾萄約1互萬味1～待10除98芹吸附增法（層比較努例）嘉約1院萬僅10謙～1瞧00那—笨3．蕉2治杯療腦兩血栓娘新藥貼（P亡ro嚇ur殺ik限in谷as邁e）腸除熱衰原搬[7鄭]帖本藥宗品為旨治療爪腦血腿栓的特特效駛藥，搏注射些治療諷，藥造品中模的蛋除白質(zhì)慨相對龜分子慢質(zhì)量割約5謊萬。溝為此晚而研絹制了搞截留涼相對恥分子汪質(zhì)量繡規(guī)格纏為3插0萬孩的超體濾膜頭，用裝作一芹級超稀濾處森理。寇二級財處理塊亦用男脫除宵熱原買吸附士劑。欠處理悅后的享主要窄結(jié)果鴨見表普4。抱表4設(shè)女超濾傲、吸依附法蜻除P弊ro慧ur廢ik北in厭as嫂e藥體液中戲熱原頂發(fā)熱秧性物急質(zhì)去警除方滿法支內(nèi)毒效素濃躁度/漫（n巾g膚·促ml川）敗-1菌處理蒼前咱處理旦后開藥液恐成分抗收得冒率易/%茅膜過撓濾+茅去熱懲原吸訊附劑填處理倍0.那1慰～１繭萬蓬0.究01那＞9耀0長膜過刷濾式0.訪1元～１俱萬綱1秩～斬10害98和脫熱補原吸掉附柱術(shù)（比因較例蜻）席0.跪1值～１釋萬巨10泉～待10寬0匪—凳3．咽3乳奉酸鈉貪除熱香原例[6便]耳由于誤質(zhì)量青分?jǐn)?shù)艦為7鬼0%礙的乳險酸鈉悼粘度繪高，纖采用爛截留建相對炭分子技質(zhì)量色1萬奉的濾飼膜過辜濾時丘通量毛較低逆。為陳了提傻高產(chǎn)堵量，柱采取爸對設(shè)乳備、爐管路種夾套初加熱偷的方裕法，逐使料鄭液升鍋溫至信50測～6滅0快℃扁，這真?zhèn)€措脹施明勸顯地單提高眾了處情理產(chǎn)章率，詳如圖煮1可脆見，木58舌℃搜時的倦過濾齡速度遮為4倉0登℃聾時的輝2.沸5頁倍，達(dá)而熱臭原去賄除率聾保持眾在9抗7%逢以上播。溫嫩度超話過6端0蓬℃害后，盲由于醫(yī)膜孔精徑放煉大，伍膜的多截留最率下惱降，胳致使遭除熱幸原效宮果明綿顯下臭降。垮所以挪說，畏超濾秋法除報熱臺沫對不盯同的棕藥液靈均有杰一個票確定障工藝嘉條件貢的試紙驗過何程。卸憂旺午圖知1夸超獵濾產(chǎn)經(jīng)量與貌料液區(qū)溫度臨關(guān)系勉3．枯4制客備超藍(lán)純水彈[1餃4]填采用泰超濾格組件沸+弱離恢子交未換仔+奔離子筋交換越纖維記三級瞇處理方流程鍛，構(gòu)闊成小召型化星超純仙水制聲備裝將置，榨滿足通電子燙、醫(yī)流藥、窮精密逼化學(xué)課分析姑等部冠門的先使用敘要求烤。其式中離肚子交腥換纖傻維是必專利褲成果填。超疑濾膜饞的分免離孔片徑為惠10建nm亭，內(nèi)化徑2飛50伙μ社m，洗膜厚蛛30恭μ負(fù)m，圾過濾標(biāo)面積顯1.瘡6彎m忽2瓣，裝酷填混笑合樹搖脂M險B-剃2型抖1甩.熊8L蹦，纖瀉維混億合體腥0.賠2勒L，片流速西50再L/名h，銳裝置亦體積案45歐cm延×勺45丑cm亦×臥25購cm溫，質(zhì)罩量2度0k肆g，淹一次廊可制將純水驢60雜0L榜，水頓質(zhì)指拉標(biāo)詳投見表域5。非表5盜慣超純彼水制評備水裹質(zhì)一斗覽表血項目見比電瘦阻田/(行M頃Ω·佩cm渠)溝鈉灘/(乳ng收·攜g酒-1鑄)提二氧伴化硅窮/(潑ng任·遺g來-1個)活細(xì)菌鳴/(壁個娘·跌ml魯-1娛)紙熱原燈/(歷ng標(biāo)·栗ml津-1酸)李＞艙0.餃2旁μ遣m微森粒/擊(個逮·紡ml瘦-1霧)溜有機迎物/倒(臥ng瞇·詳g途-1餐)向原水磁0.巖01屑＞6熱00得98闖0簽0密.6返7.邊1票1做×果10剪5感90和0潤超純登水芬18品1腥＜5綱0.屯1億＜政0.負(fù)1痕15召70啦3.駁5旺“販超濾機＋吸堪附法塊”我工藝屬M．殃Th滔om棍as輛[1加]撫經(jīng)過際大量鞠試驗反，建閑立了容“即超濾俯＋吸勉附法菜”姿除熱供原新訂工藝愛。該絕工藝卵中使脾用的搶超濾脖膜的急截留區(qū)相對禁分子清質(zhì)量狠為1菠萬～溝20染萬，侵膜的隔平均雨孔徑朱為藥0.陰00距2抓～戒0.繞1椒μ切m，毯通常撕為3遮～2襲0n異m，荷這種釋膜具跟有較輩大的痛空隙萄和較智高的火通量來，可濾去除御相對姐分子獄質(zhì)量扁數(shù)萬痛至幾責(zé)百萬是的熱園原，娃然后運用除傻熱原主吸附那劑除遮去相視對分兔子質(zhì)摩量幾皺萬以猶下的顏熱原怖以及緞相對憂分子釘質(zhì)量尺大約親為2喚00巾0的深類脂閘A物除質(zhì)。仆該工架藝在飽超濾唐膜使席用較曬長時類間截宜留率附降低聯(lián)后，典熱原棋也可糠以被巷吸附癥劑除廁去，咽并且踐相對逝分子斥質(zhì)量呢為2甩00噴0的災(zāi)類脂威A也末能有尼效去丙除。呆該工候藝可困以使恩醫(yī)藥杯的有如效成杰分很率容易恒地透怕過膜折，從膛而提孔高藥蹲品的垂收得維率。錫該工穗藝使皮用的剩超濾盤膜材蜂質(zhì)有瓜聚砜熄、聚故丙烯巨腈、森聚酰就胺等耗，設(shè)洋備形窮式可柜以為獨中空任纖維志、卷咱式、檔折疊污式或搶板框注式等塘。這哨些不便同形邪式的候設(shè)備糟各具江有特義點，宣其中螞由卷橋式超受濾組執(zhí)件構(gòu)倒成的戀設(shè)備持膜面編積大暗，濾咸膜更俯換方漲便，聾但對兄原液戰(zhàn)的預(yù)莫處理碰要求籠較高劇。中否空纖荒維超助濾組牽件的侍濾膜麗裝填始密度明高，拔泵容翠量小稀，但慕不能澇單獨項換膜迷，對燒原液與預(yù)處睬理要歡求高芽。板湖框式威超濾竭設(shè)備饞原液酒預(yù)處翅理容粉易，汪濾膜鎮(zhèn)可單篩張更號換，駛單設(shè)謹(jǐn)備體惰積較榮大，扔預(yù)清機洗有配一定禿難度攔。月該工們藝采廚用多禮種材哄質(zhì)與貢型號垂的吸宏附劑迎。對卷原液郵中的裕熱原響濃度顛要求城低于足10彩4罰ng塊/m嘉l為綢宜。字該工取藝的鐮?wèi)?yīng)用收實例絮包括湖制備慈酶制招劑，常合成吩蛋白宰質(zhì)、彩肽、羞荷爾交蒙和脆多糖染物質(zhì)鞠的藥叮類，統(tǒng)大輸肆液如丘葡聚棚糖輸通液、蠢果糖鹽輸液街、葡附萄糖蘇輸液初等。兇檸檬嗓酸鈉值注射今液的推生產(chǎn)濟也可喬采用杠本項甜工藝蔑。冰應(yīng)用胞實例狐，人酬體血吊清蛋古白（奴HS惱A昆）的言精制棋，先旬用截臉留相茶對分壇子質(zhì)居量為儉10修萬的愧中空壁纖維荒超濾蹄膜組閘件過平濾，美再流濕經(jīng)裝幅有吸識附劑點的吸義附柱轉(zhuǎn)。悄HA翁S所的質(zhì)茶量分掙數(shù)從膊5%旨降至違3.相2檔%或守3%虹，熱進原則棟從1叛30較0n態(tài)g/小ml侄分別薄降至是3n直g/潮ml碼和脂0.題01拐6毛ng昌/m迷l。梳產(chǎn)品象的回溫收率峽為6殲0%票，超拆濾熱景原的折去除晶率為是99額.8朵%，橡全工晶藝為喚99味.9享98統(tǒng)%。爸4于騎上穿海原唱子核塞研究蝴所超擴濾除娛熱原臥應(yīng)用篇實例更4．逃1硫陶酸（崇雙慶倒）鏈鴨霉素章藥除盾熱原銹試驗冰上海條第四稠制藥許股份春有限草公司貿(mào)采用帽卷式攝超濾點器小刻裝置危，配膛以2靜萬截泉留相庭對分室子質(zhì)侄量的偽膜柱競，進拜行了喊硫酸腿（雙推慶）悅鏈霉培素藥麻除熱并原試膊驗，悟除熱可原效跳果如藥表6浩所示三。叛表6蹄尿家兔六法測踐試熱籌原結(jié)綱果走試驗陣序號效家暢兔蕉測鞋試鄉(xiāng)升亞溫產(chǎn)/慰℃困處煉理覆前尤處礦理捉后愉Ⅰ丹Ⅱ魄Ⅲ禿Ⅰ蜂Ⅱ鋸Ⅲ適藥劑分回收僵率建/%卵1炊1氧.0若0負(fù)1.蘇05離0.繁70榨0.懇35繪0.識30副0.芬25該94情.0胞2田0.戒60草1.愁75侵0.滿95完0.雙40宿0.絞25玉0.鏈15瞇92佩.3巾3啦0.百80倒0.淘60霉1.或30盲0.注40服0.具25敵0.拍20頂97橡.1浙4交1.壘20苦1.胳30罩0.間80額0.華25痛0.僑25奴0.說20詳94課.9懇試驗共結(jié)果銷表明哨，采胃用超閑濾法探代替?zhèn)儌鹘y(tǒng)癢的活穗性炭厭吸附構(gòu)熱原胡，對蝶硫酸足（雙野慶）蔑鏈霉爽素生事產(chǎn)是軋可行毯的。圖4．彈2中衣藥制候劑黃傾芪注跑射液皆的除吹熱原冶超濾申上海眠福達(dá)賞制藥鏡有限秋公司湊HP誕L型座板框滲式超當(dāng)濾器同，配僅備1父萬截胖留相陡對分拋子質(zhì)嚷量的耐PE屑S膜時，進旋行中畝藥制渴劑黃券芪注語射液回的除猾熱原用超濾植，再荒經(jīng)適合量活甲性炭縫吸附旺，使缸成品以熱原利合格蛛率（蝶無論擊經(jīng)鱟捏試劑吉凝膠檢法還深是家輸兔法介檢測竹）從怠原來活經(jīng)常舊波動濱到目泊前1網(wǎng)00弟%合臺格。起由于害中藥氏液有散效成繭分，遇如黃翼酮類蛋、生拴物堿腥類、衛(wèi)總甙禾類等好成分撲，其叫相對詞分子濾質(zhì)量愚都在猾10首00擺以下嫂。因科此，巷中藥拍制劑哨尤其臭是注另射劑舉使用煎超濾隊除熱犯原除躁菌是姻最合架適的曲，可院以使盛產(chǎn)品道達(dá)到腰靜脈鳥注射默劑的客質(zhì)量旱標(biāo)準(zhǔn)拖。項4．初3氨薦基酸來產(chǎn)品丙的除的熱原維試驗煎與上萍海天瓶廚味遭精廠癢合作祝進行航了超疏濾法必氨基姥酸產(chǎn)焦品的造除熱萍原試達(dá)驗。轟試驗揉按實喘際生久產(chǎn)的磚八分尚之一帝（5印00吐L）瑞進行店，采潤用H謀W型桃卷式腿超濾偵器和賞截留利相對頂分子坐質(zhì)量纖1萬劑的S出PE我S型希超濾紫膜，砌在運淚行壓坊力、桑流量蓄、溫敲度和轉(zhuǎn)濃縮疲倍數(shù)斑對產(chǎn)帆量的淘影響抄試驗成工作獄基礎(chǔ)榮上，饑以最仙佳運彈行參旨數(shù)進干行除枕熱原代試驗針，取苦得了杠良好驗效果穿，結(jié)片果見聯(lián)表7遼。在賺中試誘取得報成功晃的基酬礎(chǔ)上默，該孫廠裝更配了鈴上海撈原子漲核所瓜生產(chǎn)娘HW蟲4-晨2型扎卷式瘦超濾賴器（純有效辯膜面胖積4內(nèi)8m幅2秒），飾已投其入生采產(chǎn)，衫運行誓一年戰(zhàn)多來俘，情丈況很毫好。交表7兵侍氨基錄酸除錦熱原字試驗汗結(jié)果問試驗恐日期擾樣品初名稱姑樣品懷稀橡釋倍音數(shù)甲鱟試臣劑法遺測試姻結(jié)果爛家兔推法壺測試幻結(jié)果潮05永-2腥8途丙氨迅酸原摧液共丙氨肅酸超父濾透終過液薯5章陽性季陰性雅合格斷05窩-2悲9程谷氨雜酸原膨液新谷氨窄酸超放濾透五過液過5賄陽性勿陰性既合格孫06咳-2期1喊谷氨嫌酸原逢液逮谷氨當(dāng)酸超型濾透熔過液卻5賀陽性早陰性雅不合吩格仰合格晉06棉-2枯2甜賴氨沈酸原枕液吧谷氨昂酸超懸濾透引過液孩5牲陽性按陰性龍合格熱07速-1棋6漆丙氨肝酸原矮液藏丙氨救酸超旺濾透搏過液捉（第羨1m述in膀）奇丙氨掛酸超儉濾透鐵過液期（第被40筆mi寇n）潤丙氨島酸超怎濾透孤過液勸（第伯67患mi木n）辨丙氨伯酸超凝濾透癥過液餐（第古11糠0m墊in圍）搏5村陽性糾陰性暴陰性乞陰性賤陰性銳膜分塑離技么術(shù)，指尤其糠是超挺濾技只術(shù)已閑被國折際上脂公認(rèn)準(zhǔn)為2捐0世箏紀(jì)末錘至2懲1世無紀(jì)中誰期最惜有發(fā)趟展前退途的管一項甲重大賠生產(chǎn)隊技術(shù)喜，目繡前不墳僅只擾是研討究、問研制拾，同蟻時已乘在各善個領(lǐng)旁域尤純其是耐制藥胃工業(yè)折中正將在興稼起應(yīng)激用的開高潮短。原龍子核干所生吼產(chǎn)的殺和正哀在研艱制的逗各種荷規(guī)格偽的超析濾、奸鈉濾繭膜，紀(jì)HW貴型卷嗽式和麥HP囑型板父框式徹超濾殲器，型將盡崖可能哲地滿扒足各欠個領(lǐng)松域的蕩需求私，使取我國司的膜籌分離耳技術(shù)濁趕上億和達(dá)洲到國萄際水籌平。鴿參考和文獻竭1將T爽hm你as積M低,E腔sc盈ou猶ba嫌nn乏e垃M.據(jù)Pr葬ep樸ar禽at膛io筋n遍of牛p門yr續(xù)og鑰en赴-f短re背e捕so治lu訂ti賽on丈f尸or桿m捐ed播ic阻al勢u法se奪.E教ur昌P乏at沿A趕pp準(zhǔn)l,帝31暖21展04芬.1言98徐9-健03賣-1呈9梢永田搜彥。裝發(fā)熱薄性物清質(zhì)去神除方攜法。勁日本速，公保開特調(diào)許公犯報，毅平1辟-1簡96眾29色4。信19挎89拐-0裕8-控18墳中華幫人民就共和代國衛(wèi)被生部素藥典由委員猜會編鉆。細(xì)迷菌內(nèi)浮毒素幫檢查國法。替見：或中華陰人民舒共和窮國藥話典：列二部好，附報錄保Ⅺ胃E。掘北京似：化譽學(xué)工棟業(yè)出頓版社著，1軍99投5雙黃清狼泉，冠夏振盒民。駱?biāo)幤废窦?xì)菌草內(nèi)毒譯素檢括查的曬實驗看設(shè)計扮。中您國藥役學(xué)雜償質(zhì)，福19驚97權(quán)，3射2（覆2）桃：2促稻見倍良秋災(zāi)。微術(shù)孔膜伙去除喇熱原嚇。日筆本，丈公開雙特許燒公報監(jiān)，平促2-槍18侄02碑6。叮19諸90珠-0體7-寶13鄭Mu戚el著le潑r掙K.粥Re兵mo圖va材l變of害p剪yr貫og榨en竟b鄭y什st落ea統(tǒng)m-及st嗚er海il盲iz仔ab妨le排u持lt渾ra窩fi倡lt坊ra貌ti奮on氣m諒em面br心an麻e.眾In伏t黑Ch間im圖,1漢98絹9,狼30組2:偽14僚7自～搶14高9喚田原喚修。寇乳酸臉鈉熱浪原的萍去除昏方法較。日敞本，互公開圈特許懸公報校，平拌3-情31悉46兔11抵7。緊19怕91趕-0系6-告21龍橋本宗雅文接。熱論原的壟去除舊方法赴。日圖本，翻公開康特許耀公報崗，平襲1-腎19新62麗95套。1庫98星9-股05痛-2含6蝕So軌li斑n躍M嗎M.萍De淚py裙ro鍋ge相ni尚za買ti添on俘o曲f轉(zhuǎn)po馬ly縣sa墻cc爆ha勒ri搞de凍s僵ol利ut蘋io雅ns診b啦y賣ch掙ar寫ge峽d麻me付mb辱ra須ne鴉m比ic煩ro沾fi譯lt以er排s.窩(戴Ⅰ各)隊Th更e克ef杠fi朝cl菜en書cy態(tài)o恩f夠de岔py色ro決ge棗ni篩za此ti碗on邁a迅nd湯t榨he繞p舍or挨ou嗚s專st蚊ru引ct貝ur欄e上of杏m細(xì)ic狠ro在fi出lt絮er撫s.校Kh局im弱-F濤ar燒m,薯19由91悠,2計5(嗚7)耐:7莖8疤～掘82畏To映ah濾io杠Y戒,T魯ak協(xié)is靜hi垃襯K.業(yè)Ul雨tr成ap防ur說e閉in犯su遙st槐ri濟al繁w寄at辛er燥p逗ro拴du乒ct揮io確n.望日本波，公鐵開特纖許公法報，遣昭6象2-褲11含59漆2閣.1像98茅7-格01壺-2秤0葛Ta統(tǒng)da秒ki托K標(biāo).A宜pp挺ar破at溝us舒a劣nd痰m頌et膏ho熄d凍fo鋤r仙pr暢od束uc范ti抹on嗓o性f翻py剃ro禁ge坐n-繼fr產(chǎn)ee宵w創(chuàng)at公er寬.腎日本歐，公港開特社許公健報，舞平2梢-9鉗49伸2呼.題19壤90更-0恩1-鳳12議Wi嚴(yán)ll秀ia軋mm籃V描C免.貧An讓o炕ve向rv俯ie西w胸of社p墨re唱se券nt閘a切nd巾f厭ur易tu丟re熔U留F蜘te嫂ch避no規(guī)lo奇gi事es蚊f腹or蠅s許em網(wǎng)ic雖on狠du瑞ct識or平,p殺ha恰rm現(xiàn)ac需eu鑒ti滅ca指l,魯an四d解po愉we犬ra先pp互li該ca注ti嬌on缸.U灑lt撈ra柿pu迎re翠W咽at室er土.瞇19粒93棵,遇10啟(6殲):允20傷～自31佛St扣ep桂he疊n豐B.助De驕py賄ro頂ge挑ni追za筋ti茄on玉o附f礙ph克ar千ma拔ce可ut護ic才al座s解ol蝦ut爽io母ns漏u搏si粱ng錢s漸ub專mi機cr慈on禁a潤nd助u挽lt緊ra運fi察lt色er燃.J嬸P良ar意en訪te喜ra尼l巷Sc身i扒Te貝ch充no份l,避19還93剛,4柴7(窩6)喜:2說85修～陜28住8甲Ma賭ki秀o線T.艷N賞ew意w繭at篇er錄d傻is嗎t(yī)i包ll準(zhǔn)at三io達(dá)n螺sy冒st鉛em排i肯nc爆or隊po爺ra望ti將ng駁a趕m繼em歇b往ra足ne獲m華is呈t戒se量pa渴ra盈to裂r.廣De栽sa冷li夾na悠ti旬on奔,1碑99答1,孫80東(2尊-3私):誘10漲