報(bào)告提綱激素應(yīng)用的誤區(qū)與注意事項(xiàng)吻肽及其在奶牛繁殖上的應(yīng)用一、激素應(yīng)用的誤區(qū)與注意事項(xiàng)誤區(qū)不準(zhǔn)用（飼料和繁殖的區(qū)別）不敢用（繁殖紊亂）不會(huì)用（濫用）注意事項(xiàng)生理時(shí)期劑量配伍原因激素作用的信號(hào)傳導(dǎo)由一種形式轉(zhuǎn)換成另一種形式ElectricsignalSoundElectricsignalChemical配體或刺激原胞外信息化學(xué)信號(hào)(激素)電信號(hào)受體細(xì)胞接收器第二信使信號(hào)胞內(nèi)接收、放大、傳導(dǎo)分泌產(chǎn)生新分子激素作用的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)配體類型化學(xué)結(jié)構(gòu)Steriods類固醇激素CholesterolC27PregnenoloneC21GlucocorticoidsC21MineralocorticoidsC21AndrogensC19EstrogensC18(Figure9-39)各種激素血液中半壽期%inBloodAfterInjectioneCG8%CarbGnRHOxytocinTimerequiredtoremoveorclearhalfofthedosefromtheblood30%Carb45%CarbEndocrineTissueTissue1Tissue2Tissue3++--+LongLoopShortLoopOpenLoop(Figure9-12)反饋調(diào)節(jié)二、吻肽及其在奶牛繁殖上的應(yīng)用（一）概述Kisspeptin，肽類激素，多種類Leeetal,1996最先發(fā)現(xiàn)KiSS-1（惡性黑素細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移抑制）基因表達(dá)產(chǎn)物表達(dá)部位：弓狀核（Arc）、前腹側(cè)室周核（AVPV）吻肽神經(jīng)元精確定位尚不清楚，只知在視前區(qū)和正中隆起，緊鄰GnRH神經(jīng)元（一）概述（續(xù)）前體物有145個(gè)氨基酸，N端降解至54個(gè)aa，進(jìn)一步降解至14、13或10個(gè)aa（一）概述（續(xù)）各種吻肽羧基端均含Arg–Phe–NH2結(jié)構(gòu)，屬于RF氨基化合物家族脊椎動(dòng)物間保守性強(qiáng)，說(shuō)明在所有脊椎動(dòng)物中均具有重要作用受體：孤兒G蛋白偶聯(lián)受體（Gprotein-coupledreceptor，GPCR)，即gpr-54（大鼠）或AXOR12（人）gpr-54和KiSS-1基因在下丘腦、腦干、脊索、垂體、卵巢、前列腺和胎血中均有分布（二）生物學(xué)作用與作用機(jī)制促進(jìn)GnRH分泌deRouxetal.（2003）;Seminaraetal.（2003）：Kiss-1基因突變，先天性性腺機(jī)能減退癥（人）Telesetal.（2008）：R386P突變引起女孩性早熟（8歲）gpr-54基因敲除鼠，睪丸、卵巢、子宮較小，初情期延遲，性行為異常，卵巢上無(wú)卵泡發(fā)育，不育或不孕，促性腺激素水平較低Kiss-1基因敲除鼠，癥狀更嚴(yán)重(Lapattoetal.,2007)（二）生物學(xué)作用與作用機(jī)制下丘腦中KiSS-1mRNA和gpr-54的敏感性隨性發(fā)育而提高促進(jìn)LH和FSH的分泌急性提供外源Kp-54和Kp-10，外周血中LH水平迅速升高（小鼠，Gottschetal.,2004)、大鼠(Navarroetal.,2004a)、綿辜(Arreguin-Arevaloetal.,2006)、牛(Kadokawaetal.,2008)、靈長(zhǎng)類(Plantetal.,2006)和人(Dhilloetal.,2005,2007)，并有劑量依賴關(guān)系劑量低到1fmol仍然有效(Navarroetal.,2005）中樞和外周給藥均有效(Thompsonetal.,2004;Navarroetal.,2005b).（二）生物學(xué)作用與作用機(jī)制持續(xù)給藥（靜脈注射，連續(xù)4天），開(kāi)始時(shí)刺激LH分泌，3~4小時(shí)后刺激作用減弱，24小時(shí)時(shí)，與對(duì)照沒(méi)有差異原因：受體脫敏（Ramaswamyetal.,2007;d’AnglemontdeTassignyetal.,2008）吻肽調(diào)節(jié)類固醇激素的負(fù)反饋?zhàn)饔梦请纳窠?jīng)元表達(dá)ERa,PR和AR調(diào)節(jié)KiSS-1基因表達(dá)，參與類固醇激素負(fù)反饋調(diào)節(jié)雌激素對(duì)GnRH神經(jīng)元的負(fù)反饋調(diào)節(jié)降低弓狀體吻肽活性雌、雄動(dòng)物去勢(shì)后，KiSS-1mRNA水平升高吻肽參與的下丘腦垂體性腺軸雌激素抑制弓狀核Kiss1基因表達(dá)，負(fù)反饋?zhàn)饔肎nRH/LH排卵前E2

水平升高，刺激Kiss1基因表達(dá)、激活孕酮受體，引進(jìn)排卵前LH峰E2提高GnRH神經(jīng)元對(duì)吻肽的敏感性(Roaetal.,2008Gpr-54受體滅活和激活突變對(duì)生殖的影響GPR54基因突變?nèi)伺R床癥狀Kiss1基因是季節(jié)性繁殖動(dòng)物MLT激素的調(diào)節(jié)中樞LD=長(zhǎng)日照SD=短日照SimonneauxV等，Peptides30(2009)146-153褪黑激素對(duì)Kiss-1基因表達(dá)的調(diào)節(jié)(A)成年倉(cāng)鼠，長(zhǎng)光照條件下，每天注射MLT50mg，連續(xù)8周，弓狀核Kiss-1基因原位雜交，未出現(xiàn)放射活性(B)弓狀核中單個(gè)神經(jīng)元的Kiss1mRNA量(C)睪丸重(D)血中睪酮量光照對(duì)吻肽分泌的影響倉(cāng)鼠弓狀核(Arc)和前腹側(cè)室周核（AVPV）中長(zhǎng)（LD）短（SD）光照條件下的Kiss1基因表達(dá)量Top：Non-radioactiveinsituhybridizationofKiss1mRNAintheArcofSiberianhamstersraisedunderlongday(LD)andshortday(SD)conditions(scalebar=100mM)Bottom：NumberofKiss1mRNAcontaining