2023/6/7霉菌介紹生活習性分類2023/6/7霉菌概述霉菌在自然界廣泛存在，在微生物分類學上屬真菌。

真菌是一大類特性各異、分布廣泛的單細胞和多細胞真核微生物。依據形態和結構特點，分為酵母菌和霉菌。前者為單細胞，不形成菌絲體；后者為多細胞，有菌絲組成。2023/6/7概述霉菌毒素是谷物或飼料（如：玉米、小麥、高粱、棉籽餅）中霉菌生長產生的次級代謝物。是由于各種植物和環境因素相關的應激反應（如：干旱、環境溫度過高、蟲害、收割時的機械損傷、植物活力降低）或霉菌生長條件的改變造成的。霉菌毒素是由霉菌所產生，但未檢出霉菌并不等于不存在霉菌毒素！同樣未檢出霉菌毒素或霉菌毒素含量很低并不代表沒有霉菌2023/6/7霉菌的生長繁殖與溫度、濕度有密切關系;大多數適宜溫度是25~30℃，濕度＞70%以上，低于10℃或大于40℃其生長反而明顯減弱；霉菌生長的PH值4.0～6.0，較適宜的在5～5.5左右；霉菌生活習性2023/6/7霉菌概述世界上有一萬多種真菌，大多數對人類有益，但有50多種對人類、畜禽、有害。霉菌的種類：毛霉、根霉、毛殼霉、曲霉、青霉、鐮刀菌等；按生活習性分為：倉儲性霉菌（曲霉菌）和田間霉菌（青霉菌屬、麥角菌屬和鐮刀菌屬）。2023/6/7蛋白、糖分含量高的動物源基質上產毒能力較低，如乳、蛋等，而同樣的植物源基質上產毒能力強，如玉米、豆粕、棉粕、花生上，加工后的副產品又通常比原產品產生更多的毒素，如：DDGS、玉米蛋白粉、花生粕等；霉菌毒素通常有需氧霉菌產生，一種霉菌可以產生多種毒素，相反，不同的霉菌也可產生一種相同的霉菌毒素；基質的水分在17~18%時是真菌產生毒素的最適條件；2023/6/7與人畜相關的霉菌黃曲霉、寄生曲霉（產生黃曲霉毒素即B1）禾谷鐮刀菌（產生玉米赤霉烯酮即F2毒素）三線鐮刀菌、擬技包鐮刀菌、梨包鐮刀菌等（產生T2毒素）赭曲霉菌（赭曲霉毒素）串珠鐮刀菌（煙曲霉毒素）禾谷鐮刀菌、尖包鐮刀菌等鐮刀菌屬及頭孢菌屬、漆班菌屬和木霉菌屬等（嘔吐毒素即DON）麥角菌（麥角毒素）有很高的化學穩定性和熱穩定性。禾谷鐮刀菌（產生玉米赤霉烯酮即F2毒素）霉菌毒素是谷物或飼料（如：玉米、小麥、高粱、棉籽餅）中霉菌生長產生的次級代謝物。003Zeamays=Corn玉米赤霉烯酮其產毒菌主要是鐮刀菌屬(Fusarium)的菌侏，如禾谷鐮刀菌(F.DOGS狗0.禾谷鐮刀菌（產生玉米赤霉烯酮即F2毒素）此外，長期食用含低濃度黃曲霉毒素的飼料也可導致胚胎內中毒.它的毒害作用，無論對任何動物，主要變化是肝臟，呈急性肝炎、出血性壞死、肝細胞脂肪變性和膽管增生。玉米赤霉烯酮（ZEN或F-2）—類雌激素PEKINDUCKS鴨3.適宜生長條件：溫度：11~37℃；黃曲霉毒素是目前發現的最強的致癌物質.赤霉烯酮)2皮等；黃曲霉毒素、赭曲霉毒素都屬于倉儲毒素。en=doubleboundatC1-22023/6/7霉菌毒素概述產生過程分類危害2023/6/7霉菌毒素概述

霉菌毒素是由霉菌或真菌產生的有毒有害物質。在土壤中，在植物上，包括谷物、飼草和青貯飼料均可發現霉菌毒素。霉菌毒素可在農作物在大田收獲時形成；在不適宜的貯存條件下，霉菌毒素也可繼續在收獲后的農作物上形成。較高的濕度通常有利于飼料中霉菌的生長和霉菌毒素的產生。溫度是另一個重要的因素。高溫和干旱環境下的農作物很容易遭受霉菌孢子的侵害，一旦條件允許，霉菌孢子可產生霉菌毒素。2023/6/7霉菌孢子

產生孢子

菌絲生長

產生霉菌毒素霉菌毒素產生過程T-2毒素（T-2）—皮膚毒素5.各國對霉菌毒素的飼料衛生標準最適合條件→溫度：30℃；●減少卵泡數量PEKINDUCKS鴨3.003較高的濕度通常有利于飼料④、赭曲霉毒素A能通過胎盤影響胎兒組織器官的發育和成熟。Decreasepancreaticenzymes玉米赤霉烯酮具有雌激素作用，主要作用于生殖系統，可使家畜，家禽和實驗小鼠產生雌性激素亢進癥。它是一種劇毒物質，毒性比KCN大10倍，比砒霜大68倍，僅次肉毒霉素，是目前已知霉菌中毒性最強的。和干旱環境下的農作物很容易遭常見的的煙曲霉毒素B有三種，分別是FB1、FB2和FB3。嘔吐毒素主體成分為DON（脫氧雪腐鐮刀菌烯醇），屬于單端孢霉烯族化合物，主要由禾谷鐮刀菌、尖孢鐮刀菌、串珠鐮刀菌、擬枝孢鐮刀菌、粉紅鐮刀菌、雪腐鐮刀菌等鐮刀菌產生。Zeamays=Corn玉米赤霉烯酮具有雌激素的作用，其強度為雌激素的十分之一，可造成家禽和家畜的雌激素水平提高。單端孢霉烯族毒素共有150多種，是一類強有力免疫抑制劑，所引起典型癥狀是采食量降低，所以這類毒素又叫飼料拒食毒素。3、致癌變；SecondaryInfectiousDiseasesinducedbyAflatoxin我國小麥中含量較高，標準允許量正加緊制定中。各國對霉菌毒素的飼料衛生標準2023/6/7霉菌毒素的特征：毒性物質由真菌產生分子量較大多種化學結構沒有蛋白熱穩定產生于玉米等谷物中2023/6/7霉菌毒素發生的特點霉菌毒素的產生具有季節性和地區性。某些地區被認為是某些特定霉菌毒素的高發區。環境和管理可影響霉菌毒素的產生和動物接觸霉菌毒素。一種霉菌或毒株可產生幾種不同的毒素。而一種毒素也可由幾種霉菌產生。2023/6/7人畜日糧中常見的霉菌毒素及其特點黃曲霉毒玉米赤霉烯酮（鐮刀霉菌毒素類）T2毒素赭曲霉毒素煙曲霉毒素嘔吐毒素麥角毒素2023/6/7黃曲霉毒素黃曲霉毒素（AFT）是一類化學結構類似的化合物，均為二氫呋喃香豆素的衍生物。黃曲霉毒素是主要由黃曲霉（aspergillusflavus)）寄生曲霉（a.parasiticus)）產生的次生代謝產物，在濕熱地區食品和飼料中出現黃曲霉毒素的機率最高。

2023/6/7

黃曲霉毒素習性曲霉菌屬——黃曲霉毒素（AF）：

分子量312~346，無色結晶體。

適宜生長條件：溫度：11~37℃；濕度＞70%

最適合條件→溫度：30℃；濕度＞80%

耐高溫，280℃以上才開始分解；-40℃也不能破壞。劇毒

1、損害肝臟；2、致腫瘤、致癌、致畸變；

3、免疫抑制；2023/6/7黃曲霉毒素三種癥狀（1）急性中毒：

它是一種劇毒物質，毒性比KCN大10倍，比砒霜大68倍，僅次肉毒霉素，是目前已知霉菌中毒性最強的。它的毒害作用，無論對任何動物，主要變化是肝臟，呈急性肝炎、出血性壞死、肝細胞脂肪變性和膽管增生。脾臟和胰臟也有輕度的病變。（2）慢性中毒：

長期攝入小劑量的黃曲霉毒素則造成慢性中毒。其主要變化特征為肝臟出現慢性損傷，如肝實質細胞變性、肝硬化等。出現動物生長發育遲緩，體重減輕，母畜不孕或產仔少等系列癥狀。

2023/6/7黃曲霉毒素三種癥狀（3）致癌性：

AFT是目前所知致癌性最強的化學物質其致癌特點是：

A致癌范圍廣，能誘發魚類、禽類，各種實驗動物、家畜及靈長類等多種動物的實驗腫瘤；

B致癌強度大，其致癌能力比六六六大1萬倍；

C可誘發多種癌，AFT主要誘發肝癌，還可誘發胃癌、腎癌、淚腺癌、直腸癌、乳腺癌，卵巢及小腸等部位的腫瘤，還可出現畸胎。2023/6/7黃曲霉毒素作用機理

黃曲霉毒素對人和動物健康的危害均與黃曲霉毒素抑制蛋白質的合成有關.黃曲霉毒素分子中的雙呋喃環結構是產生毒性的重要結構.研究表明，黃曲霉毒素的細胞毒作用是干擾信息RNA和DNA的合成，進而干擾細胞蛋白質的合成導致動物全身性損害（Nibbelink,1988）.黃光琪等（1993）研究指出黃曲霉毒素B1能與tRNA結合形成加成物，黃曲霉毒素-tRNA加成物能抑制tRNA與某些氨基酸結合的活性對蛋白質生物合成中的必需氨基酸，如賴氨酸亮氨酸，精氨酸和甘氨酸與tRNA的結合均有不同的抑制作用，從而在翻譯水平上干擾了蛋白質生物合成影響細胞代謝..

2023/6/7黃曲霉毒素與動物疾病

黃曲霉毒素中毒（Aflatoxicosis）主要對動物肝臟的傷害，受傷害的個體因動物種類年齡，性別和營養狀態而異.研究結果表明黃曲霉毒素可導致肝功能下降，降低牛奶產量和產蛋率.并使動物的免疫力降低易受有害微生物的感染.此外，長期食用含低濃度黃曲霉毒素的飼料也可導致胚胎內中毒.通常年幼的動物對黃曲霉毒素更敏感.黃曲霉毒素的臨床表現為消化系統功能紊亂降低生育能力.降低飼料利用率，貧血等.黃曲霉毒素不僅能夠使奶牛的產奶量下降而且還使牛奶中含有轉型的黃曲霉毒素M1和M2.2023/6/7黃曲霉毒素與動物疾病

黃曲霉毒素能導致家禽法氏囊和胸腺萎縮，皮下出血，反應差，抵抗力下降，疫苗失效，度疫病感受性提高，蛋變小，蛋黃重量變低，受精率、孵化率降低，胚胎死亡增加及不健康，。對家畜引起生長緩慢，飼料率下降，黃疸，皮毛粗糙，低蛋白血癥，肝癌和免疫抑制。2023/6/7黃曲霉毒素與人類疾病

黃曲霉毒素Bl的半數致死量為0.36毫克/公斤體重，屬特劇毒的毒物范圍（動物半數致死量<10毫克/公斤=它的毒性比氰化鉀大10倍比砒霜大68倍）.它引起人的中毒主要是損害肝臟，發生肝炎肝硬化，肝壞死等.臨床表現有胃部不適食欲減退，惡心嘔吐，腹脹及肝區觸痛等;嚴重者出現水腫昏迷，以至抽搐而死.黃曲霉毒素是目前發現的最強的致癌物質.其致癌力是奶油黃的900倍比二甲基亞硝胺誘發肝癌的能力大75倍，比3,4苯并芘大4000倍.它主要誘使動物發生肝癌也能誘發胃癌，腎癌直腸癌及乳腺，卵巢小腸等部位的癌癥.____________________________________黃曲霉毒素中毒（Aflatoxicosis）主要對動物肝臟的傷害，受傷害的個體因動物種類年齡，性別和營養狀態而異.Precociouspseudopuberty(μg/g)(%LayingEggs)----黃曲霉毒素（AFB1)、煙曲霉毒素黃曲霉毒素、赭曲霉毒素都屬于倉儲毒素。1、降低聚集抗體滴定度（下降可達50%）；多種毒素混合存在于飼料中玉米赤霉烯酮具有雌激素的作用，其強度為雌激素的十分之一，可造成家禽和家畜的雌激素水平提高。后者為多細胞，有菌絲組成。動物攝入1ppm體重劑量的赭曲霉毒素A可在5~6天致死。玉米赤霉烯酮對肉雞的影響one=ketone___________________________________霉菌毒素是谷物或飼料（如：玉米、小麥、高粱、棉籽餅）中霉菌生長產生的次級代謝物。赭曲霉毒素包括7種結構類似的化合物，結構通式：R1=Cl或H；在相同時間內給予逐漸增高劑量的黃曲霉毒素后豚鼠肝臟的眼觀病理變化。殘留的玉米赤霉烯酮會導致：食用含赤霉病麥面粉制作的各種面食也可引起中樞神經系統的中毒癥狀，如惡心、發冷、頭痛、神智抑郁和共濟失調等。各國對霉菌毒素的飼料衛生標準Molecularweight:318玉米赤霉烯酮也稱為F-2毒素2023/6/7根據計算，AFB1致癌力為二甲基偶氮苯的900倍，比二甲基亞硝酸胺誘發肝癌的能力大75倍，為砒霜的68倍，氰化鉀的10倍！是目前發現的最強的化學致癌物質。除肝癌外，還可引發胃、腎、乳腺、卵巢、小腸等腫瘤。動物實驗證明：用含量15PPb的飼料喂養白鼠68周誘發肝癌。

通常又稱：肝毒素！原料中最易產生的依次是：花生、棉粕、玉米及其副產品等；2023/6/7正常肝臟脂肪變性逐漸加重的肝臟

在相同時間內給予逐漸增高劑量的黃曲霉毒素后豚鼠肝臟的眼觀病理變化。飼料中黃曲霉毒素依次由零增至最大劑量，見肝臟外觀色澤由正常暗紅色變為極度蒼白，并伴隨逐漸明顯的肝臟脂肪變性2023/6/7DecreasedBursaFabriciusBruising,capillaryfragility擦傷毛細血管易破裂SecondaryInfectionDecreasepancreaticenzymes

黃曲霉毒素抑制蛋白合成與致癌

2023/6/7SecondaryInfectiousDiseasesinducedbyAflatoxin

黃曲霉毒素導致產生傳染性疾病2023/6/7102030CTC.030.060.090.120CHLORTETRACYCLIN四環素

(μgCTC/mlplasma)TIME(HOURS)●●●●○○○▲▲▲▲▲▲○●▲Control1.25ppm2.5ppm???5.0ppm黃曲霉毒素對藥血清濃度的影響2023/6/50.020 25 50 75 100AflatoxinControlChlortetracycline(mg/ml)

黃曲霉毒素對藥物半的影響Time(minutes)2023/6/7黃曲霉毒素對繁殖性能的影響精液量睪丸重雄激素睪丸囊腫卵巢重卵泡數量飼料轉化率5周黃曲霉毒素期對公雞精液的影響2023/6/7黃曲霉毒素對肉種雞繁殖性能的影響黃曲霉素（mg/kg)種蛋受精率（%）孵化率（%）噬菌性巨噬細胞（%）098.682.835.81092.435.39.71、母雞日糧中的黃曲霉毒素水平2、Qureshi等，1998年2023/6/7

AFLATOXINB1CALCIUMPHOSPHORUS(mg/Kg)------(mg/100mL)----___________________________________09.36a8.17a

47.29b6.67b____________________________________Adapted,Ledouxetal.,PoultrySci.78:204-210,1999黃曲霉毒素對血漿鈣/磷的影響2023/6/7

黃曲霉毒素對家禽的毒性

●鈣磷代謝問題●產軟殼蛋

●減少產蛋●減少蛋重●腿病

●鐵銅代謝問題●降低卵巢重量●減少卵泡數量

2023/6/7

AFLATOXINPRODUCTION(μg/g)(%LayingEggs)

0821.25712.50615.005110.003720.003

黃曲霉毒素降低產蛋率2023/6/7

黃曲霉毒素對肝臟的損害脂肪肝膽管增生纖維原細胞滲透肝壞死肝脆肝重大膽重大研究發現濃度為10ppm煙曲霉毒素能導致馬腦白質軟化癥。黃曲霉毒素分子中的雙呋喃環結構是產生毒性的重要結構.12863禾谷鐮刀菌（產生玉米赤霉烯酮即F2毒素）DON純品為白色針狀結晶，熔點為151~153℃（醋酸乙基石油）。黃曲霉毒素對家禽的毒性許，霉菌孢子可產生霉菌毒素。Zeamays=Corn黃曲霉毒素對異嗜細胞平均吞噬活性的影響，見下表：OTA的慢性中毒還表現為凝血時間延長，骨骼完整性差，腸道脆弱及腎臟受損等。殘留的玉米赤霉烯酮會導致：SecondaryInfectiousDiseasesinducedbyAflatoxin中毒后的病理變化以腎臟為主，可見腎臟肥大，呈灰白色，表面凹凸不平，有小泡，腎實質壞死，腎皮質間隙細胞纖維化；添加霉菌毒素對生長影響很大，見下表：霉菌毒素的重點多存在于低溫高濕的區域（北方）；霉菌毒素是谷物或飼料（如：玉米、小麥、高粱、棉籽餅）中霉菌生長產生的次級代謝物。黃曲霉毒素對免疫力的影響0037玉米赤霉烯酮（鐮刀霉菌毒素類）鐮刀菌屬

1、脫氧雪腐鐮刀菌醇（或嘔吐毒素）、一種霉菌或毒株可產生幾種不同的毒素。2023/6/7黃曲霉毒素對免疫力的影響對產生淋巴B細胞的法氏囊的影響對產生淋巴T細胞的胸腺的影響體液免疫的影響細胞免疫的影響對嗜菌作用的影響免疫應答作用的影響對子代的影響2023/6/7

1974年3月wyatt和Hamilton的試驗，顯示霉菌毒素被攝食后嚴重影響疫苗計劃；

黃曲霉毒素及火雞對巴斯德桿菌（pasteurellamutocida）的免疫力試驗，見下表：接種疫苗黃曲霉毒素死亡率（%）--100-+100+-0++672023/6/7不同黃曲霉毒素B1對IBD和ND的抗體滴度的影響黃曲霉毒素（ug/kg)IBDND06180±1955800±1991003800±2123025±2082003046±2202650±2144002200±2251850±2171、同列差異顯著；2、摘自Swamy\Devegowda,1998年；2023/6/71984年TexasA&m肉雞增重試驗，在飼料中添加霉菌毒素對生長影響很大，見下表：黃曲霉毒素體重（克）對比01633±43-2.5PPM1405±3814%↓2023/6/7上述兩位專家分析原因可能：

1、降低聚集抗體滴定度（下降可達50%）；

2、降低產生異嗜抗體的能力；1979年chang.c和Hamilton的試驗驗證了猜想；

黃曲霉毒素對異嗜細胞平均吞噬活性的影響，見下表：

n：指每個異嗜細胞在30分鐘內溫度、41℃時吞噬的細菌數目黃曲霉毒素（PPM）00.6異體吞噬活性（n)10.1±0.49.6±0.37.7±0.26.4±0.35.0±0.22023/6/7

對黃曲霉毒素的易感動物2023/6/7

ANIMALSPECIELD50(mgAFB1/Kg)

Ducks(鴨子）0.3Piglets（乳豬）0.5Adultswine（成年豬）1.0

Turkey（火雞）3.2

Broilers（肉雞）6.0

Meerdink,2004對黃曲霉毒素的易感動物1974年3月wyatt和Hamilton的試驗，顯示霉菌毒素被攝食后嚴重影響疫苗計劃；食用含赤霉病麥面粉制作的各種面食也可引起中樞神經系統的中毒癥狀，如惡心、發冷、頭痛、神智抑郁和共濟失調等。n：指每個異嗜細胞在30分鐘內溫度、41℃時吞噬的細菌數目近曲小管功能退化，腎小管通透性變差，濃縮能力下降。Asperigillusflavus黃曲霉菌=Aflatoxin1961毒素在動物上引起中毒癥狀的主要機理是：脈管收縮作用導致末端組織如耳朵、鼻子、腿和尾巴等部位的缺血。對黃曲霉毒素的易感動物黃曲霉毒素是目前發現的最強的致癌物質.2.霉菌的種類：毛霉、根霉、毛殼霉、曲霉、青霉、鐮刀菌等；●鈣磷代謝問題●產軟殼蛋可溶于極性有機溶劑和稀碳酸氫鈉溶液。B致癌強度大，其致癌能力比六六六大1萬倍；OTA主要毒害動物的腎臟和肝臟，腎臟是第一靶器官，只有劑量很大時才出現肝臟病變。黃曲霉毒素對異嗜細胞平均吞噬活性的影響，見下表：耐高溫，280℃以上才開始分解；玉米赤霉烯酮具有雌激素作用，主要作用于生殖系統，可使家畜，家禽和實驗小鼠產生雌性激素亢進癥。玉米赤霉烯酮主要污染玉米、小麥、大米、大麥、小米和燕麥等谷物。Broilers（肉雞）6.1、降低聚集抗體滴定度（下降可達50%）；急性中毒的動物主要表現為站立不穩、反應遲鈍、豎毛、食欲下降、嘔吐等，還可引起動物的拒食反應，其中豬對嘔吐毒素最為敏感。2023/6/7黃曲霉毒素含量標準各國對霉菌毒素的飼料衛生標準毒素品種允許量中國國家標準號中國執行日期檢驗方法黃曲霉毒素(AFB1)肉用仔雞/鴨前期≤10PPbGB13078-20012001.10.01

酶聯免疫吸附法，（另氣相色譜法、高效液相色譜法、微柱法等）雛雞/鴨料歐盟≤4PPb生長鴨≤15PPb澳洲≤5PPb肉用仔鴨后期

美國≤20PPb產蛋鴨料

拉丁≤20PPb生長雞≤20PPb

印度≤30PPb肉用仔雞后期WHO≤15PPb產蛋雞、鵪鶉料2023/6/7玉米赤霉烯酮玉米赤霉烯酮(Zearalenone)又稱F-2毒素，它首先從有赤霉病的玉米中分離得到。玉米赤霉烯酮其產毒菌主要是鐮刀菌屬(Fusarium)的菌侏，如禾谷鐮刀菌(F.graminearum)和三線鐮刀菌(F.tricinctum)。玉米赤霉烯酮主要污染玉米、小麥、大米、大麥、小米和燕麥等谷物。其中玉米的陽性檢出率為45%，最高含毒量可達到2909mg/kg；小麥的檢出率為20%，含毒量為0.364～11.05mg/kg。玉米赤霉烯酮的耐熱性較強，110℃下處理1h才被完全破壞。

電鏡圖及分子空間結構？？2023/6/72023/6/7玉米赤霉烯酮作用機理玉米赤霉烯酮具有雌激素作用，主要作用于生殖系統，可使家畜，家禽和實驗小鼠產生雌性激素亢進癥。妊娠期的動物(包括人)食用含玉米赤霉烯酮的食物可引起流產、死胎和畸胎。食用含赤霉病麥面粉制作的各種面食也可引起中樞神經系統的中毒癥狀，如惡心、發冷、頭痛、神智抑郁和共濟失調等。2023/6/7玉米赤霉烯酮來源總類玉米赤霉烯酮主要由禾谷鐮刀菌產生，粉紅鐮刀菌、竄珠鐮刀菌、三線鐮刀菌等多種鐮刀菌也能產生這種毒素。李季倫1980年研究發現，許多農作物如小麥、大豆等植物中也存在玉米赤霉烯酮。玉米赤霉烯酮有許多種衍生物，例如7一脫氫玉米赤霉烯酮、玉米赤霉烯酸、8一羥基玉米赤霉烯酮。同時，植物中的玉米赤霉烯酮結構和對生物體的影響與霉菌產生的玉米赤霉烯酮作用是一致的。2023/6/7Nameiscomingfrom:名字取于Zeamays=Cornral=resorcyclicacidlactoneen=doubleboundatC1-2one=ketoneEmpiricalformula:C18H22O5Molecularweight:318ZENReductasesESTROGENICCOMPOUNDS雌激素復合物

玉米赤霉烯酮產生與鐮刀霉菌毒性更大2023/6/7玉米赤霉烯酮理化性質玉米赤霉烯酮是一種酚的二羥基苯酸的內酯結構，分子式為C18H22O50它不溶于水、二硫化碳和四氧化碳，溶于堿性水溶液、乙醚、苯、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯和酸類，微溶于石油醚。由于玉米赤霉烯酮是一種內酯的結構，因此在堿性環境的條件下可以將酯鍵打開，當堿的濃度下降時可將鍵恢復。2023/6/7豬陰戶紅、豬雌激素過多癥

脫肛Sorghum,Corn,Oats,Wheat,Barley,etc.加強雌激素受體作用陰道粘膜水腫子宮增生推遲發情提高血清孕肝酮持久黃體死胎

玉米赤霉烯酮也稱為F-2毒素2023/6/7玉米赤霉烯酮毒害機理玉米赤霉烯酮具有雌激素的作用，其強度為雌激素的十分之一，可造成家禽和家畜的雌激素水平提高。目前發現，豬對此毒素較為敏感。玉米赤霉烯酮作用的靶器官主要是雌性動物的生殖系統，同時對雄性動物也有一定的影響。在急性中毒的條件下，對神經系統、心臟、腎臟、肝和肺都會有一定的毒害作用。主要的機理是它會造成神經系統的亢奮，在臟器當中造成很多出血點，使動物突然死亡。主要的原因還是由于雌激素水平過高而造成的。2023/6/7玉米赤霉烯酮毒害癥狀玉米赤霉烯酮具有雌激素的作用，其強度為雌激素的十分之一，可造成家禽和家畜的雌激素水平提高。目前發現，豬對此毒素較為敏感。玉米赤霉烯酮作用的靶器官主要是雌性動物的生殖系統，同時對雄性動物也有一定的影響。在急性中毒的條件下，對神經系統、心臟、腎臟、肝和肺都會有一定的毒害作用。主要的機理是它會造成神經系統的亢奮，在臟器當中造成很多出血點，使動物突然死亡。主要的原因還是由于雌激素水平過高而造成的。2023/6/7玉米赤霉烯酮對肉雞的影響法氏囊增大雞冠增大6日齡開始發鳴18天肉雞照片2023/6/7800PPM玉米赤霉烯酮飼喂種雞對產蛋及繁殖性能沒有影響;對后代生長，出生死亡率，種蛋孵化率沒有影響;----Allenetal.,1981它主要誘使動物發生肝癌也能誘發胃癌，腎癌直腸癌及乳腺，卵巢小腸等部位的癌癥.Meerdink,2004赭曲霉毒素在4℃的低溫下赭曲霉即可產生具有毒害作用濃度的赭曲霉毒素。●鈣磷代謝問題●產軟殼蛋黃曲霉毒素對繁殖性能的影響受霉菌孢子的侵害，一旦條件允基質的水分在17~18%時是真菌產生毒素的最適條件；玉米或玉米屑可能嚴重污染，所以不應該用這樣的飼料喂馬。上述兩位專家分析原因可能：通常年幼的動物對黃曲霉毒素更敏感.其苯溶劑化物熔點94～96℃，二甲苯中結晶熔點169℃。赭曲霉毒素（OA）—腎毒素在急性中毒的條件下，對神經系統、心臟、腎臟、肝和肺都會有一定的毒害作用。Ducks(鴨子）0.黃曲霉毒素抑制蛋白合成與致癌它的毒害作用，無論對任何動物，主要變化是肝臟，呈急性肝炎、出血性壞死、肝細胞脂肪變性和膽管增生。對后代生長，出生死亡率，種蛋孵霉菌毒素可在農作物在大田收獲時形成它主要誘使動物發生肝癌也能誘發胃癌，腎癌直腸癌及乳腺，卵巢小腸等部位的癌癥.Nameiscomingfrom:名字取于Piglets（乳豬）0.赭曲霉毒素A是一種無色結晶化合物。2023/6/7

飼料中添加100PPMZearlenone真菌，產生不同種類毒素，孵化率顯著降低，分別為4~24%不等，種禽影響波及后代。使用霉菌毒素吸附劑后不同程度的好轉，詳見下表：變化因子100PPM組吸附處理后差異母雞產蛋數108.49110.35+1.89↑受精蛋數92.8795.33+2.46↑小雞出殼數82.0285.44+3.42↑2023/6/7Sorghum,Corn,Oats,Wheat,Barley,etc.

玉米赤霉烯酮的殘留于對人健康的影響玉米赤霉烯酮100ppm肉雞飼料飼喂8天，將在其肌肉中殘留59－103微克/kg殘留的玉米赤霉烯酮會導致：兒童早熟（8歲前出現胸部發育）Pubarche男子女性形乳房Precociouspseudopuberty導致癌變2023/6/7玉米赤霉烯酮含量標準各國對霉菌毒素的飼料衛生標準毒素品種允許量中國國家標準號中國執行日期檢驗方法玉米赤霉烯酮(ZEN)配合飼料、玉米≤500PPbGB13078.2-20062006.07.01GB/T19540歐盟≤100PPb,薄層色譜法美國≤2000PPb2023/6/7T2毒素T2毒素（T2）是由多種鐮刀菌產生的一種霉菌毒素。主要污染小麥、大麥、玉米等糧食作物及其制品，對人類健康及畜牧業構成了較大危害。T-2毒素主要影響血液，肝臟，腎臟，胰腺肌肉及淋巴細胞的功能，T-2毒素中毒后的一般臨床癥狀為厭食、嘔吐、腹瀉、生長停滯、繁殖和神經機能障礙等。2023/6/7T2毒素含量標準各國對霉菌毒素的飼料衛生標準毒素品種允許量中國國家標準號中國執行日期檢驗方法T-2毒素前蘇聯≤100PPb，

歐、美≤80PPb,其他國家暫時無。

我國小麥中含量較高，標準允許量正加緊制定中。

2023/6/7赭曲霉毒素赭曲霉毒素包括7種結構類似的化合物，結構通式：R1=Cl或H；R2=H、CH3或C2H5。其中赭曲霉毒素A(R1=C1，R2=H）毒性最大，在霉變谷物、飼料等最常見。赭曲霉毒素A是一種無色結晶化合物。可溶于極性有機溶劑和稀碳酸氫鈉溶液。微溶于水。其苯溶劑化物熔點94～96℃，二甲苯中結晶熔點169℃。有光學活性[α]D-118°。其紫外吸收光譜隨pH值和溶劑極性不同而有別，在乙醇溶液中最大吸收波長為213nm和332nm。有很高的化學穩定性和熱穩定性。

2023/6/7赭曲霉毒素理化性質赭曲霉毒素A是一種無色結晶化合物。可溶于極性有機溶劑和稀碳酸氫鈉溶液。微溶于水。其苯溶劑化物熔點94～96℃，二甲苯中結晶熔點169℃。有光學活性[α]D-118°。其紫外吸收光譜隨pH值和溶劑極性不同而有別，在乙醇溶液中最大吸收波長為213nm和332nm。有很高的化學穩定性和熱穩定性。2023/6/7赭曲霉毒素作用機理赭曲霉毒素是由赭曲霉（Aspergillusochraceus）和純綠青霉（Penicilliumviridicatum）產生的一種霉菌腎毒素，可分為A和B兩種類型，A的毒性較大。赭曲霉毒素在4℃的低溫下赭曲霉即可產生具有毒害作用濃度的赭曲霉毒素。動物攝入1ppm體重劑量的赭曲霉毒素A可在5~6天致死。常見的病變是腎小管上皮損傷和腸道淋巴腺體壞死。飼喂含1ppm濃度赭曲霉毒素的日糧3個月可引起動物煩渴、尿頻、生長遲緩和飼料利用率降低；飼喂含量低至200ppb的日糧數周可檢測到腎損傷。其他的臨床癥狀還有腹瀉、厭食和脫水。有時臨床癥狀不明顯，而在赭曲霉毒素中毒呈地方流行病的地區，動物在屠宰時惟一可觀察到的病變是腎蒼白、堅硬。2023/6/7赭曲霉毒素病變機理①、赭曲霉毒素A阻斷氨基酸tRNA合成酶的作用而影響蛋白質合成，使得IgA、IgG和IgM減少，抗體效價降低。②、損傷禽類法氏囊和畜禽腸道淋巴組織，降低抗體的產量，影響體液免疫，這和赭曲霉毒素的致癌作用有關。③、引起粒細胞吞噬能力降低，從而影響吞噬作用和細胞免疫。④、赭曲霉毒素A能通過胎盤影響胎兒組織器官的發育和成熟。PEKINDUCKS鴨3.●歐盟飼料容許量擦傷毛細血管易破裂25億美元，許多行之有效的辦法被廣泛應用。許，霉菌孢子可產生霉菌毒素。世界上大約有25%的谷物遭受各種霉菌污染；在pH=10時，100℃下加熱60min部分被破壞，120℃下加熱30min和170℃下加熱15min完全被破壞。可溶于極性有機溶劑和稀碳酸氫鈉溶液。●減少卵泡數量添加霉菌毒素對生長影響很大，見下表：黃曲霉毒素對藥血清濃度的影響----Allenetal.它是一種劇毒物質，毒性比KCN大10倍，比砒霜大68倍，僅次肉毒霉素，是目前已知霉菌中毒性最強的。3、免疫抑制；霉菌毒素是由霉菌所產生，但未檢出霉菌并不等于不存在霉菌毒素！④、赭曲霉毒素A能通過胎盤影響胎兒組織器官的發育和成熟。n：指每個異嗜細胞在30分鐘內溫度、41℃時吞噬的細菌數目研究表明，黃曲霉毒素的細胞毒作用是干擾信息RNA和DNA的合成，進而干擾細胞蛋白質的合成導致動物全身性損害（Nibbelink,1988）.我國小麥中含量較高，標準允許量正加緊制定中。麥角毒素收縮血管的作用具有普遍性，因此它可以在所有物種中導致散熱功能障礙綜合征。玉米赤霉烯酮具有雌激素作用，主要作用于生殖系統，可使家畜，家禽和實驗小鼠產生雌性激素亢進癥。高溫高濕:曲霉菌毒素為主(黃曲霉毒素)2023/6/7赭曲霉毒素臨床癥狀OTA主要毒害動物的腎臟和肝臟，腎臟是第一靶器官，只有劑量很大時才出現肝臟病變。其中豬和禽類的敏感性最強。OTA的急性中毒反應為精神沉郁，食欲減退，體重下降，肛溫升高。消化功能紊亂，腸炎可視黏膜出血，甚至腹瀉，脫水多尿，伴隨蛋白尿和糖尿。妊娠母畜子宮黏膜出血，往往發生流產。2023/6/7赭曲霉毒素臨床癥狀中毒后的病理變化以腎臟為主，可見腎臟肥大，呈灰白色，表面凹凸不平，有小泡，腎實質壞死，腎皮質間隙細胞纖維化；近曲小管功能退化，腎小管通透性變差，濃縮能力下降。雞血漿總蛋白、白蛋白和球蛋白含量下降。OTA的慢性中毒還表現為凝血時間延長，骨骼完整性差，腸道脆弱及腎臟受損等。2023/6/7

幾種霉菌毒素損害主要器官部位（二）青霉菌屬—赭曲霉毒素（OA）：

無色結晶體，微溶于水。

1、遺傳毒性；

可增加細胞中染色體斷裂的可能性；

2、強烈的腎毒性和肝毒性、痛風癥；

通常又稱：腎毒素！

3、致癌變；

通常在大豆和谷物的皮中含量高，如豆粕/栟，麩皮等；

黃曲霉毒素、赭曲霉毒素都屬于倉儲毒素。2023/6/7對赭曲霉毒素的易感動物2023/6/7

A.SPECIELD50(mg/kgBodyWeight)SWINE豬1–6DOGS狗0.20BROILERS肉雞2–4PEKINDUCKS鴨3.0

Meerdink,G.L.,2004赭曲霉毒素的半數致死量2023/6/7赭曲霉毒素（腎毒素）●赭曲霉菌●青霉菌●增加凝血時間●免疫毒性●腎臟都性●歐盟飼料容許量

5ppb2023/6/7age

mortality

(Days）(Number.Death/day)61971285795831024661198312863INITIALLOTSIZE:16000TURKEYPOULTS(Hamiltonetal.,PoultrySci.61:1832–1841,1982)

赭曲霉毒素導致幼火雞死亡2023/6/71984年TexasA&m肉雞增重試驗，在飼料中添加霉菌毒素對生長影響很大，見下表：赭曲霉毒素體重（克）對比01506±37-2.5PPM1245±4317%↓2023/6/7赭曲霉毒素含量標準各國對霉菌毒素的飼料衛生標準毒素品種允許量中國國家標準號中國執行日期檢驗方法赭曲霉毒素(OA)配合飼料、玉米≤100PPbGB13078.2-20062006.07.01GB/T19539歐盟≤20PPb

薄層色譜法2023/6/7煙曲霉毒素???煙曲霉毒素是由串珠鐮刀菌（Fusariummoniliforme）產生，通常在霉變的玉米中發現，真菌毒素。煙曲霉毒素發現較晚，最早于1988年報告，最常見的是煙曲霉毒素B、煙曲霉毒素C。OTA主要毒害動物的腎臟和肝臟，腎臟是第一靶器官，只有劑量很大時才出現肝臟病變。tricinctum)。Nameiscomingfrom:名字取于其他的臨床癥狀還有腹瀉、厭食和脫水。●降低卵巢重量黃曲霉毒素對血漿鈣/磷的影響研究發現濃度為10ppm煙曲霉毒素能導致馬腦白質軟化癥。各國對霉菌毒素的飼料衛生標準PEKINDUCKS鴨3.單端孢霉烯族毒素共有150多種，是一類強有力免疫抑制劑，所引起典型癥狀是采食量降低，所以這類毒素又叫飼料拒食毒素。可溶于極性有機溶劑和稀碳酸氫鈉溶液。黃曲霉、寄生曲霉（產生黃曲霉毒素即B1）黃曲霉毒素對家禽的毒性李季倫1980年研究發現，許多農作物如小麥、大豆等植物中也存在玉米赤霉烯酮。Empiricalformula:C18H22O5嘔吐毒素（DON）—皮膚毒素黃曲霉毒素對藥物半的影響嘔吐毒素主體成分為DON（脫氧雪腐鐮刀菌烯醇），屬于單端孢霉烯族化合物，主要由禾谷鐮刀菌、尖孢鐮刀菌、串珠鐮刀菌、擬枝孢鐮刀菌、粉紅鐮刀菌、雪腐鐮刀菌等鐮刀菌產生。雞血漿總蛋白、白蛋白和球蛋白含量下降。常見的的煙曲霉毒素B有三種，分別是FB1、FB2和FB3。OchratoxinAagemortality2023/6/7常見的的煙曲霉毒素B有三種，分別是FB1、FB2和FB3。FB1在馬中能導致馬腦白質軟化癥（通常稱為霉玉米中毒癥或“腦洞病”，ELEM），一旦出現臨床神經癥狀，通常就是致命的。研究發現濃度為10ppm煙曲霉毒素能導致馬腦白質軟化癥。神經性煙曲霉毒素B1中毒的臨床癥狀包括沉郁、嗜睡、咽部麻痹、失明、轉圈、蹣跚、癲癇、最終躺臥。通常在2-3天內死亡。馬腦白質軟化癥通常在晚秋到初春這段時間零星發生。玉米或玉米屑可能嚴重污染，所以不應該用這樣的飼料喂馬。濃度為5ppm或更高的FB1、FB2和FB3能導致馬疝痛，甚至死亡，所以煙曲霉毒素污染水平5ppm的飼料不應該飼喂給馬匹。2023/6/7嘔吐毒素嘔吐毒素(vomitoxin)，又稱脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(DON)，化學名為3α,7α,15一三羥基草鐮孢菌-9-烯-8-酮，屬單端孢霉烯族化合物。由于它可以引起豬的嘔吐而得名，對人體有一定危害作用，歐盟分類標準為三級致癌物。2023/6/7嘔吐毒素簡介嘔吐毒素主體成分為DON（脫氧雪腐鐮刀菌烯醇），屬于單端孢霉烯族化合物，主要由禾谷鐮刀菌、尖孢鐮刀菌、串珠鐮刀菌、擬枝孢鐮刀菌、粉紅鐮刀菌、雪腐鐮刀菌等鐮刀菌產生。另外，頭孢菌屬、漆班菌屬、木霉屬等的菌株都可產生該毒素。單端孢霉烯族毒素共有150多種，是一類強有力免疫抑制劑，所引起典型癥狀是采食量降低，所以這類毒素又叫飼料拒食毒素。嘔吐毒素（DON）是其中最重要一種毒素，主要來自鐮刀菌屬（Fusarium），尤其是禾谷鐮刀菌（Fusariumgraminearum）和黃色鐮刀菌（Fusariumculmorum）。由于它可以引起豬的嘔吐，故又名嘔吐毒素（vomitoxin，VT）。[1-2]2023/6/7嘔吐毒素理化性質DON化學結構為3α，7α，15-三羥基-12，13-環氧單端孢霉-9烯-8酮，屬于B型TCH。C15H20O6，相對分子質量為296.32。DON純品為白色針狀結晶，熔點為151~153℃（醋酸乙基石油）。不飽和酮基的存在使得其在短波紫外下有吸收峰，但與許多其它物質在此處的紫外吸收峰相重疊，屬非特征性的。紫外輻射下不顯熒光。DON易溶于極性的溶劑如水、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮和乙酸乙酯，不溶于正已烷、丁醇、石油醚。DON耐熱、耐壓，在弱酸中部不分解，研究表明，DON在食品加工中，烘焙溫度210℃，油煎溫度140℃、或煮沸，只能破壞50%。加堿、高壓以及熱蒸汽的處理可以破壞其部分毒力，有研究結果顯示在高壓熱蒸汽作用下可以使其完全失活。在pH=4時，DON在100和120℃下加熱60min其化學結構均不被破壞，170℃加熱60min僅少量被破壞；在pH=7時，在100和120℃下加熱60min仍很穩定，170℃加熱15min部分被破壞；在pH=10時，100℃下加熱60min部分被破壞，120℃下加熱30min和170℃下加熱15min完全被破壞。DON在甲醇中不穩定，22天后被轉化為其它產物。DON的耐藏力也很強，病麥經四年的貯藏，其中的DON仍能保留其原有的毒性。2023/6/7嘔吐毒素作用機理嘔吐毒素主要在胃腸道吸收，經血液循環進入肝臟代謝后經腎臟隨尿液排出，造成各器官的廣泛損傷。嘔吐毒素在人體中的半衰期為2～4h，代謝迅速，8h后就檢測不到嘔吐毒素和它的代謝物。[21]2023/6/7嘔吐毒素病癥嘔吐毒素對人和動物均有很強的毒性，能引起人和動物嘔吐、腹瀉、皮膚刺激、拒食、神經紊亂、流產、死胎等，豬是對嘔吐毒素最敏感的動物，家禽次之，反芻動物由于瘤胃微生物的作用，耐受力最強。對生長肥育豬而言，含有12~14g/t嘔吐毒素的飼料飼喂后10~20min即會出現嘔吐、不正常的焦慮和磨牙現象，含毒量19g/t以上即完全拒食。2023/6/7嘔吐毒素病癥嘔吐毒素可引起雛鴨、豬、貓、狗、鴿子等動物的嘔吐反應，嚴重者可造成死亡。嘔吐毒素的急性毒性與動物的種屬、年齡、性別、染毒途徑有關，雄性動物對毒素比較敏感。急性中毒的動物主要表現為站立不穩、反應遲鈍、豎毛、食欲下降、嘔吐等，還可引起動物的拒食反應，其中豬對嘔吐毒素最為敏感。嘔吐毒素能引起豬食欲減退或廢絕，嘔吐，體重下降，流產，死胎和弱仔，抑制免疫機能和降低機體抵抗力。2023/6/7麥角毒素

麥角堿ergotalkaloid分子結構圖？？寄生于大麥及其他谷類穗中的麥角菌的菌核稱為麥角，有使子宮強烈收縮，促進分娩及分娩時的止血作用，故很早就作為藥用，其有效成分的生物堿稱為麥角堿。已知以麥角酸及其立體異構體的異麥角酸為基礎的7對同分異構體，共有14種之多。以麥角酸為基礎的其生理作用強，其立體異構體的生理作用弱。在結構上可區分為麥角異新堿（ergobasine），麥角胺（ergotamine）和麥角毒素（ergotoxin）三組。2023/6/7麥角毒素-作用機理毒素在動物上引起中毒癥狀的主要機理是：脈管收縮作用導致末端組織如耳朵、鼻子、腿和尾巴等部位的缺血。嚴重爆發的情況下會引起壞疽，經常會導致動物末端器官組織的損失以及其他器官的退化和壞死。隨著麥角堿攝入量的上升，心率會變慢，血壓會升高。人類麥角堿中毒會引起痙攣性麥角中毒，癥狀包括肌肉顫抖、痙攣，神經官能障礙、幻覺、出汗以及持續幾周的發燒。2023/6/7麥角毒素-癥狀牛麥角毒素中毒主要有四種明顯的綜合癥：充血綜合癥，皮膚壞死綜合癥，震顫綜合癥和繁殖綜合癥。麥角堿中毒對牛的影響比豬嚴重。母豬麥角堿中毒后表現出胚胎發育延遲、重吸收、流產、胚胎圍產期死亡率增加等癥狀。中毒母豬表現缺乳癥和無乳癥。仔豬可能會出現壞疽型麥角堿中毒癥。麥角毒素收縮血管的作用具有普遍性，因此它可以在所有物種中導致散熱功能障礙綜合征。2023/6/7麥角毒素-照片2023/6/7OchratoxinAZearalenoneAflatoxinB1FumonisinB1

幾種霉菌毒素分子式對黃曲霉毒素的易感動物分子量312~346，無色結晶體。20.麥角堿中毒對牛的影響比豬嚴重。DON純品為白色針狀結晶，熔點為151~153℃（醋酸乙基石油）。霉菌毒素間的相互作用具有可加性和協同效應許，霉菌孢子可產生霉菌毒素。研究表明，黃曲霉毒素的細胞毒作用是干擾信息RNA和DNA的合成，進而干擾細胞蛋白質的合成導致動物全身性損害（Nibbelink,1988）.真菌是一大類特性各異、分布廣泛的單細胞和多細胞真核微生物。對家畜引起生長緩慢，飼料率下降，黃疸，皮毛粗糙，低蛋白血癥，肝癌和免疫抑制。赭曲霉毒素導致幼火雞死亡我國小麥中含量較高，標準允許量正加緊制定中。PEKINDUCKS鴨3.在pH=4時，DON在100和120℃下加熱60min其化學結構均不被破壞，170℃加熱60min僅少量被破壞；黃曲霉毒素對血漿鈣/磷的影響黃曲霉毒素對血漿鈣/磷的影響由于玉米赤霉烯酮是一種內酯的結構，因此在堿性環境的條件下可以將酯鍵打開，當堿的濃度下降時可將鍵恢復。各國對霉菌毒素的飼料衛生標準多存在于低溫高濕的區域（北方）；世界上有一萬多種真菌，大多數對人類有益，但有50多種對人類、畜禽、有害。在結構上可區分為麥角異新堿（ergobasine），麥角胺（ergotamine）和麥角毒素（ergotoxin）三組。玉米赤霉烯酮具有雌激素作用，主要作用于生殖系統，可使家畜，家禽和實驗小鼠產生雌性激素亢進癥。2023/6/7Asperigillusflavus黃曲霉菌=Aflatoxin1961Aspergillusochraceus赭曲霉菌=Ochratoxin1969Fusariumroseum粉紅富馬菌

=Zearalenone1966Fusariummoniliforme念珠富馬菌=Fumonisin1991人類認識沒霉菌毒素的進程2023/6/7高溫高濕:曲霉菌毒素為主(黃曲霉毒素)低溫高濕:鏈刀菌毒素為主(嘔吐毒素,玉米赤霉烯酮)多種毒素混合存在于飼料中霉菌毒素間的相互作用具有可加性和協同效應2023/6/7被霉菌及霉菌毒素污染的普遍性世界上大約有25%的谷物遭受各種霉菌污染；玉米、DDGS、玉米蛋白粉、麩皮、次粉、棉子粕、花生粕、發霉飼草等。1992年美國因玉米霉變至少造成養殖業損失1.25億美元，許多行之有效的辦法被廣泛應用。2005年有專家估計，中國因霉變造成的損失約在50億元以上，中國開始普遍重視霉菌毒素對畜牧業生產的影響。2023/6/7主要已知毒素的主要來源

霉

菌

霉菌毒素

曲霉菌屬

1、黃曲霉毒素（Afla