治療性研究設(shè)計與評價1ppt課件2

目錄一、實驗流行病學(xué)概述二、臨床試驗的設(shè)計與實施三、資料收集和分析四、偏倚及其控制五、優(yōu)點與局限性六、應(yīng)注意的問題2ppt課件33（一）概念

流行病學(xué)實驗(epidemiologicalexperiment):

又稱實驗流行病學(xué)(experimentalepidemiology)或干預(yù)試驗(interventiontrial)，是將研究人群隨機分為實驗組和對照組，以研究者所控制的措施給予實驗組人群后，隨訪并比較兩組人群的結(jié)局發(fā)生率，以判斷措施的效果。

一、概述3ppt課件44ppt課件55（二）基本特征

1.前瞻

前瞻性研究，從“因”到“果”

2.干預(yù)

施加人為干預(yù)措施3.隨機

研究對象隨機分配到比較組4.對照

有平行的或可比的對照組5ppt課件66（三）與隊列研究的比較

1.相同點：（1）均屬驗證病因的研究。（2）都在現(xiàn)場選擇研究對象，并要求兩組可比。（3）均可采用盲法進(jìn)行觀察。2.主要不同點：（1）分組方法不同。（2）有無干預(yù)措施。

6ppt課件77（四）主要類型

1.臨床試驗（clinicaltrial）

以病人個體為單位，對某種藥物或治療方法的效果進(jìn)行檢驗和評價。2.現(xiàn)場試驗（fieldtrial）以健康個體為單位，對某種預(yù)防措施的效果進(jìn)行評價。

3.社區(qū)試驗（communitytrial）又稱社區(qū)干預(yù)項目（communityinterventionprogram,CIP），是以人群為整體進(jìn)行實驗觀察，對某種預(yù)防措施或方法的效果進(jìn)行考核或評價。

7ppt課件8（五）設(shè)計方法

1.隨機對照試驗（randomizedcontrolledtrial,RCT）

是將研究人群隨機分為實驗組和對照組，將研究者所控制的措施給予實驗人群后，隨訪觀察并比較兩組人群的結(jié)局，以判斷措施的效果。（臨床試驗、現(xiàn)場試驗）

2.類實驗（quasi-experiment）：

又稱半實驗（semi-experiment），即缺少一項或幾項實驗研究基本特征的實驗研究。（社區(qū)試驗）

包括：有對照組但沒有隨機分配，或完全沒有對照組。

8ppt課件9（六）基本原則

1.設(shè)立對照的原則可去除非研究因素的干擾作用。2.隨機化的原則即要求兩組除了干預(yù)措施不同，所有其他因素應(yīng)盡可能相同。3.盲的原則

可減少或消除由主觀因素所產(chǎn)生的偏倚。4.重復(fù)原則9ppt課件1010（七）主要用途1.用于驗證病因假設(shè)。2.用于評價疾病預(yù)防措施的效果。3.用于評價保健設(shè)施和保健工作的效果。4.用于評價某種新藥、療法的效果。10ppt課件1111二、臨床試驗的設(shè)計與實施臨床試驗的分期：Ⅰ期臨床藥理學(xué)、毒理學(xué)研究（10-30人，安全性）Ⅱ期療效的初步臨床研究（100-300人，RCT）Ⅲ期全面的療效評價（1000-3000人，多中心）Ⅳ期上市后的監(jiān)測（不良反應(yīng)、遠(yuǎn)期療效等）11ppt課件（一）明確實驗研究目的目的要明確（驗證病因或考核效果）目標(biāo)要具體（降低病死率或提高治愈率）12ppt課件13（二）確定研究對象

根據(jù)研究目的，制訂入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。

干預(yù)措施對其有效、無害的人群預(yù)期結(jié)局事件發(fā)生率較高的人群容易隨訪的人群依從性好、樂于接受并堅持試驗的人群

可選擇：需排除的研究對象:

對干預(yù)措施禁忌者、無法追蹤者、可能失訪者、拒絕參加實驗者及不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者。13ppt課件（三）確定結(jié)局及測量結(jié)局：干預(yù)可能影響或改變的事件、指標(biāo)或變量。

主要結(jié)局變量：如治愈、有效、發(fā)病等中間結(jié)局變量：血壓、血糖、生存質(zhì)量等也要對干預(yù)措施可能副作用的發(fā)生率及其嚴(yán)重性進(jìn)行監(jiān)測，全面評價干預(yù)措施的效果。14ppt課件15151.影響樣本含量的主要因素（1）實驗組和對照組結(jié)局發(fā)生率（或均數(shù)差）；（2）α水平；（3）把握度（１－β）；（4）單側(cè)或雙側(cè)檢驗；（5）研究對象分組數(shù)量。（四）估計樣本含量15ppt課件2.樣本量的計算：分類變量樣本量（研究事件發(fā)生率）連續(xù)變量樣本量（均數(shù)）

s:標(biāo)準(zhǔn)差

d:兩組連續(xù)變量均值之差還要考慮失訪情況16ppt課件17內(nèi)容：

1.隨機抽樣：使總體中的每個個體都有同等的機會被抽取作為研究對象。

2.隨機分組：所有的研究對象都有同等的機會被分配到實驗組或?qū)φ战M。目的：

平衡實驗組和對照組各種已知和未知的混雜因素，使兩組具有可比性。方法：簡單隨機化、區(qū)組隨機化、分層隨機化。

（五）隨機化17ppt課件1818（六）設(shè)立對照1.設(shè)立對照的意義（1）取得研究指標(biāo)的數(shù)據(jù)差異；（2）排除非干預(yù)措施對研究結(jié)果真實性的影響。

18ppt課件19192.影響療效的其它因素（1）不能預(yù)知的結(jié)局（個體生物學(xué)差異）（2）向均數(shù)回歸（療效與自然病程相偶合）（3）霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）

是指人們因為成了研究中特別感興趣和受注意的目標(biāo)而改變其行為的一種傾向。（與干預(yù)的特異性無關(guān)，是一種心理、生理效應(yīng)，對療效產(chǎn)生正向效應(yīng)的影響）（4）安慰劑效應(yīng)（placeboeffect）（5）潛在的未知因素的影響19ppt課件2020（1）標(biāo)準(zhǔn)療法對照（有效對照）：

最常用，以常規(guī)或現(xiàn)行的最好的療法作為對照。

適用于已有肯定療效治療方法的疾病。

（2）安慰劑對照：

所研究的疾病尚無有效的防治藥物時才使用。

（3）自身對照:(自身前后對比）（4）交叉對照：每個研究對象兼作實驗組和對照組成員（5）其它：歷史對照、空白對照（非均衡對照）

3.設(shè)立對照的方式20ppt課件2121（七）盲法的應(yīng)用

盲法（blinding或masking）：指使研究對象或研究者不知道研究的分組情況，即不知道某研究對象到底接受什么樣的干預(yù)。

（可減少或消除由于主觀因素所產(chǎn)生的偏倚）

1.單盲法：（研究對象盲）用于主要根據(jù)病人主訴決定藥效的實驗。

2.雙盲法（doubleblindtrial）：（研究對象、研究者均盲）主要由醫(yī)生主觀判斷來決定藥效的實驗需用雙盲法。

3.三盲法：（研究對象、研究者和資料分析者均盲）開放試驗（opentrial）：多用于有客觀指標(biāo)的臨床試驗。21ppt課件22三、資料收集和分析

核實資料的完整性、規(guī)范性和真實性，錄入、歸類。

注意事項：不能受主觀因素影響人為取舍資料注意以下研究對象的資料分析：不合格（可分亞組分析，慎重下結(jié)論）不依從（因措施有副作用、不感興趣、情況發(fā)生改變）

失訪（兩組失訪率、失訪者特征的影響）

結(jié)果：樣本量不足，工作效力降低，易產(chǎn)生偏倚。

分析方法：意向性分析、遵循研究方案分析、

接受干預(yù)措施分析22ppt課件23231.選擇觀察指標(biāo)的基本原則：（1）觀察指標(biāo)應(yīng)具有較高的特異性；（2）客觀定量指標(biāo)優(yōu)于定性指標(biāo)；（3）測量方法有較高的真實性和可靠性；（4）易于觀察和測量，易于被受試者接受。

23ppt課件24242.評價治療措施效果的主要指標(biāo)（1）有效率：

有效率=（治療有效例數(shù)/治療總例數(shù))×100%（2）治愈率：

治愈率=（治愈人數(shù)/治療人數(shù)）×100%（3）生存率：

n年生存率=（n年存活病例數(shù)/隨訪滿n年的病例數(shù)）×100%（4）其它指標(biāo)：

病死率、復(fù)發(fā)率、病程長短、病情輕重、不良反應(yīng)等。24ppt課件2525四、偏倚及其控制

包括：選擇偏倚、信息偏倚1.干擾(cointervention)：

指實驗組成員額外地接受了同實驗措施類似的其它處理。(夸大了兩組的療效差異)

2.沾染（contamination）：

指對照組成員額外地接受了實驗措施。(縮小了兩組的療效差異)

控制方法：盲法；提高患者的依從性。25ppt課件26五、優(yōu)點和局限性（一）主要優(yōu)點1.可對研究對象的條件、干預(yù)措施和結(jié)果分析判斷等進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。2.隨機分配可提高兩組的可比性，減少偏倚。3.兩組同步比較，外來因素的干擾對兩組同時起作用，能作出肯定性的結(jié)論（因果論證強度高）。4.可以獲得一種干預(yù)措施和多種結(jié)局的關(guān)系。26ppt課件2727（二）局限性1.設(shè)計和實施較為復(fù)雜。2.受干預(yù)措施適用范圍的約束，研究對象的代表性往往較差，影響實驗結(jié)果的外推。3.研究人群數(shù)量較大，隨訪時間長，依從性不易做得很好，影響實驗效應(yīng)的評價。4.有時可能涉及醫(yī)學(xué)倫理上的問題。

27ppt課件2828六、應(yīng)注意的問題（一）倫理問題實驗對象:健康人或病人

要先進(jìn)行動物實驗（急性、亞急性、慢性毒性，致畸、致癌、致突變試驗），初步驗證效果良好、無毒無害后方可被人群采用和推廣。經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后方可實施采取“知情同意”的方法尊重受試者保護(hù)自身的權(quán)利（資料的保密）原則：不使用增加病人痛苦或?qū)】涤袚p害的藥物。28ppt課件29

實驗性研究須遵守倫理道德（ethics）世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言

人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則

1964年6月，赫爾辛基第18屆世界醫(yī)學(xué)大會通過，2000年10月，愛丁堡第52屆世界醫(yī)學(xué)大會修訂。29ppt課件30涉及人體研究的倫理學(xué)基本原則知情同意（尊重）研究對象有權(quán)選擇，并有權(quán)了解該研究對健康的危害性及可獲得的結(jié)果。有益無害（行善）臨床試驗不應(yīng)給實驗對象造成機體或心理上傷害。公正（公平）臨床試驗應(yīng)該公平和公正，不損害研究對象、研究成員、合作者、資助者的尊嚴(yán)，不應(yīng)在研究成果等利益方面發(fā)生沖突。30ppt課件312.可行性問題預(yù)實驗（pilotstudy）：正式實驗前，按照研究設(shè)計要求在小范圍、少量人群中進(jìn)行的實驗。預(yù)實驗取得的資料和數(shù)據(jù)便于進(jìn)一步修訂實驗設(shè)計。

3.隨機化分組與均衡性問題

對于小樣本的研究，隨機化并不一定能保證分組的均衡性。

31ppt課件324.報告研究結(jié)果要注意的問題

試驗報告應(yīng)遵循試驗報告統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)（ConsolidatedStandardso