第十四章抗精神失常藥第一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一精神障礙襲向現代人

全球有近四分之一，我國亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,精神分裂癥的困擾第二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一精神障礙簡介精神障礙（精神失常）精神病神經癥精神分裂癥心境障礙躁狂癥抑郁癥焦慮癥精神活動和行為的紊亂,表現為情感、思維和行為異常第三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥精神活動失調，情感、思維和行為與外界不協調。所謂“分裂”即病人的精神活動和行為與客觀現實相脫離。

情緒高漲，聯想迅捷，動作增多情緒低落，反應遲鈍，動作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向神經衰弱和癔病，焦慮不安抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥第四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一第一節抗精神病藥精神分裂癥（schizophrenia）：精神病或精神障礙的一種主要類型。陽性癥狀（positivesymptoms）:妄想、幻覺、躁狂陰性癥狀（negativesymptoms）:反應遲鈍、情感淡漠，意志缺乏精神分裂癥概述精神分裂癥在精神疾病中是一組最多見的疾病，在精神科的門診及住院部本病患者約占就診人數的2／3。大多數患者在年富力強的青年時期起病，以25歲左右為最多，也有不少在15～40歲之間的少年和壯年時間起病，大多起病緩慢，少數呈急性或亞急性。第五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一精神疾病的發病機制與腦內神經遞質的異常有關。例如，精神分裂癥時:

腦內5-HT能系統功能的缺損

NA功能的不足腦內DA系統功能亢進

興奮性氨基酸系統功能低下因此有學者提出了精神分裂癥發病的許多假說，其中多巴胺功能亢進假說得到較多學者的認可。

精神疾病的發病機制第六頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一

近年來應用重組DNA技術確定腦內存在5種DA亞型受體，但在藥理學上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分別稱為：

D1樣受體——D1、D5D2樣受體——D2、D3、D4

腦內DA受體及其亞型第七頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一1、中腦-邊緣系統：與情緒和行為功能有關2、中腦-皮質系統：與抗精神病作用和聯想有關，與認知、思想、感覺、理解、推理能力和聯想有關

細胞體位于中腦頂蓋，投射到邊緣前腦和額葉的廣泛區域以及大腦皮層，與思維、精神、情緒和行為活動有關。中樞神經系統共有四條多巴胺通路抗精神病藥物治療作用相關第八頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一3、黑質-紋狀體通路

錐體外系運動功能的高級中樞

DA↓——帕金森病(帕金森綜合癥)

DA↑——多動癥

DA-R：D1、D2、D3、D5亞型4、結節-漏斗部（D2樣受體）：與內分泌功能有關神經元的細胞體位于下丘腦弓狀核，神經纖維至正中隆起，與垂體前葉內分泌機能活動有關。抗精神病藥物不良反應相關第九頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一抗精神病藥藥物分類

（antipsychoticdrugs）按化學結構分1．吩噻嗪類脂肪胺類：如氯丙嗪哌嗪類：如奮乃靜、三氟拉嗪哌啶類：如硫利達嗪2．硫雜蒽類：如氯普噻噸、氟哌噻噸3．丁酰苯類：如氟哌啶醇、氟哌啶其他如氯氮平、舒必利、泰必利等、哌迷清、五氟利多第十頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一分類代表藥作用特點第一代抗精神分裂癥藥吩噻嗪類氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、硫利達嗪、三氟拉嗪多巴胺D2受體阻斷藥，還可阻斷腎上腺素、膽堿等受體。對精神分裂癥陰性癥狀療效不佳，可引起較嚴重的錐體外系反應、遲發性運動障礙、催乳素水平增高等不良反應，對患者的認知功能改善較差。丁酰苯類氟哌啶醇、五氟利多硫雜蒽類氯普噻噸苯酰胺類舒必利第二代抗精神分裂癥藥苯二氮卓類氯氮平D2受體阻斷藥，還有較強的5-HT2受體阻斷作用。對陽性癥狀、陰性癥狀都有較好療效，較少影響認知功能，錐體外系反應低，導致遲發性運動障礙、催乳素水平升高的程度輕、鎮靜作用較小。苯異惡唑利培酮硫苯二氮卓類奧氮平按作用特點分：第十一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一氯丙嗪chlorpromazine

（冬眠靈wintermine）本品是傳統抗精神病藥物的代表，為臨床常用藥物之一。有較強的鎮靜作用、控制興奮躁動和抗幻覺妄想作用。主要阻斷腦內多巴胺受體，是其抗精神病作用機理，也是長期應用產生不良反應的基礎一、吩噻嗪類藥理作用體內過程臨床應用不良反應禁忌癥第十二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數周仍可檢測到其代謝產物口服吸收不規則，受多因素影響。口服或注射均易吸收，口服2-4h后血藥濃度達Cmax肝臟代謝主要經肝微粒體代謝酶代謝和與葡萄糖醛酸結合，首過效應明顯。90％與血漿蛋白結合，高親脂性

易透過血腦屏障，腦內藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內過程血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化第十三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一氯丙嗪藥理作用對內分泌系統的作用對中樞神經系統的作用對植物神經系統的作用抗精神病作用鎮吐作用對體溫調節的作用加強中樞抑制藥的作用第十四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一抗精神病作用（神經安定作用）精神分裂患者：服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續應用使之恢復理智，情緒安定、生活自理。但對抑郁無效，甚至加重病情機理：阻斷中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統的D2受體。第十五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一鎮吐作用作用強，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。對暈動癥嘔吐無效。機理：小劑量阻斷延腦催吐化學感受區D2受體大劑量則直接抑制嘔吐中樞。

第十六頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一對體溫調節的作用抑制下丘腦體溫調節中樞，使體溫調節失靈，機體隨環境溫度變化而升降降溫特點：不但降低發熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮痛藥比較）機理：第十七頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一加強中樞抑制藥的作用氯丙嗪可加強全身性麻醉藥、鎮靜催眠藥、鎮痛藥及乙醇等的作用，故上述藥與氯丙嗪合用時須減量。第十八頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一1）阻斷-受體：可翻轉腎上腺素的升壓作用，同時還能抑制血管運動中樞，引起血管擴張，血壓下降。易產生耐受性，副作用多，不用高血壓的治療。2）阻斷M-受體：產生阿托品樣作用較弱（口干、便秘、排尿困難等副作用）對植物神經系統的作用第十九頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一對內分泌系統的作用催乳素乳房腫大、泌乳卵泡刺激素黃體生成素延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素制抑試用于巨人癥第二十頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一治療精神分裂癥鎮吐和頑固性嘔逆人工冬眠和低溫麻醉氯丙嗪臨床應用第二十一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一精神分裂癥對急性患者效果顯著，對慢性療效差主要用于精神分裂癥，對陽性癥狀型療效較好，對陰性癥狀較差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至終生治療第二十二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一鎮吐和頑固性嘔逆多種藥物（強心苷、嗎啡、四環素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）引起的嘔吐。對頑固性嘔逆也有效對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，由前庭刺激引起，應用抗組胺藥止嘔第二十三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一低溫麻醉和人工冬眠提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應2、人工冬眠：多用于嚴重創傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎代謝組織耗氧量1、低溫麻醉：配合物理降溫氯丙嗪：D2受體阻斷劑哌替啶：異丙嗪：組胺受體激動劑人工冬眠合劑第二十四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一氯丙嗪不良反應

常見不良反應

錐體外系反應

過敏反應

急性中毒反應

驚厥或癲癇

其他第二十五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一常見不良反應1、副作用：

嗜睡、淡漠、無力、藥源性精神異常，口干、便秘、眼壓升高,局部刺激較強，不作皮下注射，可深部肌內注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，應以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。第二十六頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一急性肌張力障礙（acutedystonia）帕金森綜合征：（parkinsonism）靜坐不能（akathisia）DA受體阻斷導致膽堿能神經功能相對亢進

2、錐體外系反應抗膽堿藥苯海索表現為肌張力增高、面容呆板、動作遲緩．肌肉震顫、流涎等；多出現在用藥后第一至第五天。由于舌、面、頸及背部肌肉痙攣，患者可出現強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難。患者表現坐立不安、反復徘徊。遲發性運動障礙(遲發性多動癥)（dyskinesia）DA受體數目、敏感性，突觸前膜DA釋放，黑質紋狀體DA功能相對增強口-面部不自主的刻板運動：口,舌,咀嚼三聯癥；廣泛性舞蹈樣手足徐動癥，停藥后仍長期不消失服藥3個月后出現。中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。及時停藥，可以恢復。第二十七頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一3、急性中毒反應洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴重者進行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損害。昏迷至死。第二十八頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一4、過敏反應

多在顏面、軀干、四肢出現斑丘疹、多形性紅斑或蕁麻疹，停藥后可消失。另外，還有光過敏、皮膚色素沉著等。第二十九頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一5、其他

可產生黃疸和肝功能障礙，與劑量無依賴性關系。多數病人可自行恢復。服藥后6-12周內還出現白細胞減少第三十頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一

有癲癇史、嚴重肝功能損害和肝昏迷患者禁用。伴有心血管病老年患者慎用。氯丙嗪禁忌癥第三十一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一二、硫雜蒽類氯普噻噸chlorprothixene(泰爾登)

抗精神分裂癥、抗幻覺和妄想作用比氯丙嗪弱，但鎮靜作用強，抗腎上腺素和抗膽堿作用較弱。具有較弱的抗抑郁作用。臨床用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經官能癥等。第三十二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一三、丁酰苯類氟哌啶醇haloperidol

口服易吸收，92%與血漿蛋白結合，有效血藥濃度為4.2-20ug/ml,經肝藥酶代謝。氟哌啶醇阻斷D2受體作用強于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻覺、抗妄想作用顯著。可治療躁狂癥、精神分裂癥。抗膽堿作用弱，降壓作用較弱，錐體外系反應明顯。第三十三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一四、二苯氧氮平類氯氮平

clozapine

是一種非典型或第二代的抗精神病藥，抗精神病作用和鎮靜作用強。該藥特異性阻斷中腦邊緣系統和中腦皮質系統D4亞型受體，而對黑質-紋狀體系統的D2和D3亞型受體親和力小，故錐外體系反應輕。第三十四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一

氯氮平不良反應

低血壓、自主神經功能紊亂、體溫升高、腹脹、心動過素、視物模糊和粒細胞減少等。錐體外系反應輕，尚未發現遲發行運動障礙的病例報道。第三十五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一五、苯酰胺類舒必利

sulpiride（止嘔靈）

舒必利是一種選擇性D2受體拮抗劑。

【臨床應用】精神分裂癥幻覺妄想型，緊張型，鎮吐作用比氯丙嗪強150倍。無鎮靜作用，對植物神經系統幾乎無影響。

【不良反應】失眠、多夢、煩躁、惡心和月經失調等。錐體外系反應輕。第三十六頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一六、二苯丁哌啶類

該類藥物作用時間長，對急性和慢性、陽性和陰性癥狀均有效，具有選擇性阻斷中樞多巴胺受體Ca2+通道的雙重作用。無明顯阻斷α腎上腺素受體的作用。氟司必林

flaspirilene

(氟斯必靈)利培酮risperidone

(瑞司哌酮，維思通)五氟利多penfluridol第三十七頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一第二節抗躁狂抑郁癥藥躁狂抑郁癥

又稱情感性精神障礙或心境障礙，是一種以情感病態變化為主要癥狀的精神病其表現僅有躁狂或抑郁兩者之一（單相），或兩者交替發作（雙相）。第三十八頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一

與腦內單胺類功能失調有關

5-HT缺乏是其共同的生化基礎,伴

NA功能亢進－－躁狂

NA功能不足－－抑郁藥物治療學基礎：

提高中樞5-HT功能，降低NA功能－－抗躁狂癥提高中樞5-HT功能，提高NA功能－－抗抑郁癥

躁狂抑郁癥發病機制第三十九頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一發病機制

１、遺傳因素

２、精神因素：外界環境及精神刺激的因素，也可誘發該病。

3、中樞神經遞質的功能及代謝異常：中樞去甲腎上腺素能系統功能異常，中樞5-HT能系統功能異常，多種胺代謝障礙假說，神經內分泌功能紊亂，電解質代謝異常，均可導致該病的發生。二、抗躁狂癥藥第四十頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一碳酸鋰

lithiumcarbonate能夠抑制腦內NA及DA的釋放，并促進其再攝取，降低突觸間隙NA濃度。臨床主要用于躁狂癥①躁狂抑郁性精神病，躁狂狀態。②躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁交替發作。③精神分裂癥的興奮躁動。不良反應：

第四十一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一一、抗抑郁癥藥（1）選擇性5-HT再攝取抑制劑

（2）三環類：（3）四環類：（4）5-HT和NA再攝取抑制藥：

（5）單胺氧化酶抑制劑：：第四十二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一（1）選擇性5-HT再攝取抑制劑

氟西汀fluoxetine

強效選擇性5-HT攝取抑制劑，對其他遞質與受體作用甚微，保留了與三環類抗抑郁藥相似的療效，而克服了諸多不良反應。第四十三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一

米帕明（丙米嗪）、氯米帕明、多塞平等【藥動學】

口服吸收快，血藥濃度2-8h達Cmax，主要分布于腦、心、肝等組織。三環類約90%與血漿蛋白結合。50%米帕明經腸肝循環，2/3從尿中排泄，其余從腸道排出。t1/2平均為30-48h，一般仲胺類消除較慢，作用較強。（2）三環類抗抑郁藥第四十四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一【藥理作用與臨床應用】

1、中樞神經系統

治療抑郁癥首選藥，對各抑郁狀態均有效。臨床有效的非典型抗抑郁藥米賽林不抑制胺攝取，而某些胺攝取抑制劑如可卡因、苯丙胺卻無抗抑郁作用作用機制可能與阻斷突觸前膜α2受體，使交感神經末梢釋放NA增加，并使α2受體數目向下調節有關。第四十五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一2、自主神經系統

治療量的丙米嗪可阻斷M受體而致阿托品樣作用3、心血管系統

抑制多種心血管反射，易致低血壓和心率失常。第四十六頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期一【不良反應】1．有較明顯的阿托品作用，口干、便秘等。2．心血管系統三環類中米帕明、阿米替林及地昔帕明可引起竇性心動過速、體位性低血壓、心律失常和傳導阻滯。3．神經系統多種三環類均有鎮靜作用但阿米替林、多塞平、地昔帕明卻以振奮激活作用，震顫、頭暈和失眠常見。降低痙攣閾值可誘發癲癇。4．長期大劑量用藥突然停藥可出現焦慮、失眠、惡心、嘔吐、興奮等癥狀。過量可引起急性中毒。第四十七頁，共五十二頁，編輯于2023