第37章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其他抗生素第一頁，共二十二頁。.一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（MacrolidesAntibiotics）三、多肽(duōtài)類抗生素（PolypeptideAntibiotics）二、林可霉素類抗生素（LincomycinGroupAntibiotics）講授(jiǎngshòu)內(nèi)容第二頁，共二十二頁。.（16元環(huán)）一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素(màidíméisù)吉他霉素交沙霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉(kèlā)霉素（14元環(huán)）羅紅霉素（14元環(huán)）阿奇霉素（15元環(huán)）羅他霉素（16元環(huán)）第三頁，共二十二頁。.

第一代大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素(Erythromycin)（一）體內(nèi)(tǐnèi)過程1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，膽汁中濃度最高3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄第四頁，共二十二頁。.（二）抗菌作用(zuòyòng)

1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等

G+桿菌：白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌等

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等螺旋體放線菌

某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等軍團菌首選支原體、衣原體、立克次體厭氧菌

相似(xiānɡsì)：略廣：第五頁，共二十二頁。.2.抗菌機理(jīlǐ)

與50S亞基結(jié)合抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶（-）

轉(zhuǎn)肽作用mRNA位移

（-）蛋白合成（二）抗菌作用(zuòyòng)第六頁，共二十二頁。.（三）耐藥性特點(tèdiǎn)：（1）細菌對紅霉素易產(chǎn)生(chǎnshēng)耐藥性，但停藥易恢復(fù)（2）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：①對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感.②對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代仍敏感.③對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代也耐藥.第七頁，共二十二頁。.1.改變靶位結(jié)構(gòu):23SrRNA腺嘌呤甲基化2.降低胞膜的通透性:藥物(yàowù)滲入菌體內(nèi)減少3.主動流出增加:細菌通過主動流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外4.產(chǎn)生滅活酶:如酯酶、磷酸化酶.耐藥機制(jīzhì)：第八頁，共二十二頁。.1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者.2.軍團菌、彎曲(wānqū)桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選.3.也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療.

（四）臨床(línchuánɡ)應(yīng)用第九頁，共二十二頁。.

1.直接刺激反應(yīng)：口服——胃腸道反應(yīng)主要不良反應(yīng)靜滴——血栓性靜脈炎

2.肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理(chǔlǐ)：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常

3.偽膜性腸炎口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎（五）不良反應(yīng)第十頁，共二十二頁。.其他(qítā)第一代大環(huán)內(nèi)酯類乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麥迪霉素(màidíméisù)（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）

交沙霉素（Josamycin）

第十一頁，共二十二頁。.

1.體內(nèi)過程(guòchéng)與紅霉素相似.

2.抗菌譜與紅霉素相似.

3.抗菌活性與紅霉素相似或略低.

4.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者.

5.不良反應(yīng)較紅霉素輕.特點(tèdiǎn):（與紅霉素比較）第十二頁，共二十二頁。.第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉(kèlā)霉素（clarithromycin）羅紅霉素（roxithromycin）

阿奇霉素（azithromycin）

羅他霉素（rokitamycin）第十三頁，共二十二頁。.

1.對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高.

2.血藥濃度及組織濃度高.

3.半衰期延長.

4.抗菌譜更廣，抗菌活性增強.

5.有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能(gōngnéng).

6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染.

7.不良反應(yīng)較少.特點(tèdiǎn):(與第一代大環(huán)內(nèi)酯類相比)第十四頁，共二十二頁。.

1.抗菌譜：較窄

作用強：G+球菌、厭氧菌敏感：G+桿菌、無效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌

2.抗菌機理(jīlǐ)：（與紅霉素相同）

與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用

3.主要特點是骨組織濃度高,用于金葡菌性急、慢性骨髓炎

4.主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)二、林可霉素類抗生素林可霉素（lincomycin）和克林霉素（clindamycin）第十五頁，共二十二頁。.三、多肽類抗生素

萬古霉素（vancomycin）去甲(qùjiǎ)萬古霉素（norvancomycin）特點：

1.體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強，宜靜脈給藥

2.抗菌譜：對G+菌作用強大，G-菌無效

3.抗菌機理：抑制細胞壁粘肽的合成——繁殖期殺菌劑第十六頁，共二十二頁。.

4.臨床應(yīng)用(yìngyòng)：用于耐藥金葡菌和G+菌所致嚴(yán)重感染（其他藥物無效或過敏時）

5.毒性大：

耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等腎毒性：蛋白尿、管型尿等變態(tài)反應(yīng)——抗組胺藥+皮質(zhì)激素血栓性靜脈炎

注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類、高效利尿藥合用三、多肽類抗生素第十七頁，共二十二頁。.多粘菌素B（polymyxinB）多粘菌素E（polymyxinE）1.僅對G-桿菌作用強大，尤其綠膿桿菌為窄譜殺菌劑2.抗菌機理：增加胞漿膜的通透性3.少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染4.毒性大：

腎毒性：如蛋白尿、管型尿主要不良反應(yīng)神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎變態(tài)反應(yīng)：如皮疹(pízhěn)、瘙癢、藥熱其他：如肝毒性第十八頁，共二十二頁。.小結(jié)（一）1.紅霉素在膽汁中濃度(nóngdù)最高，主要經(jīng)膽汁排泄2.紅霉素抗菌譜的特點：與青霉素相似而略廣“廣”在對某些G-桿菌、軍團菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機理：抑制蛋白質(zhì)的合成4.紅霉素首選于軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體、白喉帶菌者5.紅霉素主要不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)

第十九頁，共二十二頁。.6.其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較主要特點(tèdiǎn)是不良反應(yīng)較紅霉素輕7.第二代大環(huán)內(nèi)酯類的特點有哪些？8.林可霉素類主要作用于G+菌對G-桿菌無效9.林可霉素類的抗菌機理：與紅霉素相同10.林可霉素類主要特點：骨組織濃度高11.林可霉素類首選用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎12.林可霉素類主要不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)小結(jié)（二）第二十頁，共二十二頁。.小結(jié)（三）13.萬古霉素類對G+菌作用強大，對G-菌無效14.萬古霉素類的抗菌機理：抑制細胞壁粘肽的合成15.萬古霉素類禁與氨基苷類、高效利尿藥合用16.多粘菌素類僅對G-桿菌(gǎnjūn)作用強大，尤其綠膿桿菌為窄譜殺菌劑17.多粘菌素類的抗菌機理增加胞漿膜的通透性：18.多粘菌素類的主要不良反應(yīng)：腎毒性第二十一頁，共二十二頁。.內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第37