醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)深度報(bào)告-產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移+新冠疫情驅(qū)動(dòng)發(fā)展1.CDMO：提供多領(lǐng)域、多維度的醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)外包服務(wù)醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)（CXO）是依附于藥物研發(fā)、生產(chǎn)的外包產(chǎn)業(yè)鏈，經(jīng)過四十余年的發(fā)展，形成了CRO(ContractResearchOrganization、合同研究組織)、CMO(ContractManufactureOrganization、合同生產(chǎn)組織)、CDMO(ContractDevelopmentandManufacturingOrganization、合同定制生產(chǎn)組織)、CSO(ContractSalesOrganization、合同銷售組織)等多個(gè)細(xì)分子行業(yè)，其中，CRO公司和CDMO/CMO公司分別在研發(fā)條線、生產(chǎn)條線上貫穿藥品生命周期。CMO公司業(yè)務(wù)較為集中于臨床及商業(yè)化生產(chǎn)階段，提供中間體、原料藥、制劑的制備工藝開發(fā)、放大、生產(chǎn)、包裝服務(wù)，目前業(yè)務(wù)鏈條逐漸向前延伸，提升定制研發(fā)能力，向CDMO公司轉(zhuǎn)型，以培育早期客戶、增強(qiáng)客戶粘性、增厚項(xiàng)目?jī)?chǔ)備；CDMO公司則從藥學(xué)研究階段切入產(chǎn)業(yè)鏈中，為藥企提供從先導(dǎo)化合物/靶標(biāo)分子至成品制劑的制備工藝研究、技術(shù)優(yōu)化、轉(zhuǎn)移放大、質(zhì)量管理、生產(chǎn)等服務(wù)，部分CDMO公司的業(yè)務(wù)還向前延伸至藥物發(fā)現(xiàn)階段，發(fā)揮源頭導(dǎo)流作用。CDMO行業(yè)起源于20世紀(jì)90年代的歐美國(guó)家，發(fā)展至今經(jīng)歷約四個(gè)階段：萌芽期：20世紀(jì)90年代之前，CDMO公司較少，主要包括藥企的剩余產(chǎn)能、精細(xì)化工公司（如Lonza）、專業(yè)化CMO公司（如專門生產(chǎn)軟膠囊的R.P.Scherer）等。黃金發(fā)展期：20世紀(jì)90年代中末期，大型藥企的很多專利藥到期，盈利能力大幅下降，紛紛出售工廠以降低資金、人員投入，CDMO公司通過并購(gòu)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)能快速發(fā)展，與此同時(shí)，創(chuàng)新藥企逐漸成長(zhǎng)并紛紛上市，輕資產(chǎn)運(yùn)營(yíng)的模式對(duì)CDMO需求大增，海外CDMO行業(yè)迎來黃金十年，中國(guó)CDMO行業(yè)萌芽。穩(wěn)定發(fā)展期：2008年，金融危機(jī)嚴(yán)重影響醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的資金來源，依附于醫(yī)藥創(chuàng)新鏈條的CDMO行業(yè)亦受到重創(chuàng)，小型CDMO公司發(fā)展受挫甚至破產(chǎn)，大型CDMO公司（如Lonza）則加大收購(gòu)力度，發(fā)展壯大；2010年后，隨著經(jīng)濟(jì)逐漸恢復(fù)，醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新投資熱情重燃，海外CDMO行業(yè)發(fā)展穩(wěn)定，中國(guó)CDMO行業(yè)則處于積累階段。產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移+升級(jí)期：2015年，中國(guó)國(guó)務(wù)院印發(fā)文件提出開展上市許可持有人制度（MAH制度）試點(diǎn)，并正式于2016年實(shí)施試點(diǎn)，疊加2015年藥品監(jiān)督管理局開展的臨床試驗(yàn)改革帶來的創(chuàng)新藥投資熱情，中國(guó)CDMO行業(yè)進(jìn)入高速發(fā)展期，海外CDMO行業(yè)則持續(xù)進(jìn)行產(chǎn)業(yè)升級(jí)，拓展新興技術(shù)領(lǐng)域。1.1.緊隨技術(shù)發(fā)展、覆蓋三大領(lǐng)域依據(jù)產(chǎn)品類型，CDMO可分為小分子CDMO、大分子CDMO、細(xì)胞基因療法CDMO（CGTCDMO）三大細(xì)分領(lǐng)域，所需的工藝技術(shù)、儀器裝備、人員要求均不一樣。小分子CDMO公司產(chǎn)品包括基礎(chǔ)化學(xué)品、非GMP+GMP中間體、原料藥、制劑等，反應(yīng)儀器為反應(yīng)釜；大分子CDMO公司產(chǎn)品包括原液及生物制劑，反應(yīng)儀器為一次性反應(yīng)器和不銹鋼罐；CGTCDMO公司產(chǎn)品包括質(zhì)粒、病毒、細(xì)胞及最終制劑，反應(yīng)儀器為細(xì)胞培養(yǎng)、分離儀器等。細(xì)分領(lǐng)域CDMO的發(fā)展與其所服務(wù)的產(chǎn)品及公司的發(fā)展息息相關(guān)，具有不同的歷史、特點(diǎn)及趨勢(shì)：小分子CDMO興起于20世紀(jì)中葉化學(xué)小分子藥物的涌現(xiàn)，興盛于20世紀(jì)80年代美國(guó)仿制藥和創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)帶來的大量外包需求，成熟于21世紀(jì)化學(xué)藥物的持續(xù)需求、化學(xué)合成的穩(wěn)定工藝、完善的流程管理、充足的人員供給。由于化學(xué)合成步驟的可拆解性強(qiáng)，多數(shù)化合物的穩(wěn)定性高、轉(zhuǎn)運(yùn)方便，小分子CDMO的產(chǎn)品階段性很明顯，遵循起始物料→非GMP中間體→GMP中間體→原料藥→制劑的產(chǎn)品升級(jí)路徑，海外CDMO經(jīng)過多年的發(fā)展，龍頭公司產(chǎn)品基本以GMP中間體、原料藥、制劑為主。由于人力成本、環(huán)保壓力、產(chǎn)能分布配置等原因，全球小分子CDMO產(chǎn)業(yè)持續(xù)向中國(guó)、印度等國(guó)家轉(zhuǎn)移，中國(guó)小分子CDMO公司進(jìn)入高速發(fā)展期，產(chǎn)能持續(xù)擴(kuò)張，產(chǎn)品附加值持續(xù)提升，全球產(chǎn)業(yè)鏈地位逐漸上升。大分子CDMO的發(fā)展則與生物制藥技術(shù)發(fā)展密不可分，20世紀(jì)80年代，遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)的技術(shù)應(yīng)用推動(dòng)基因重組人胰島素、單抗藥物上市，生物藥自此發(fā)展，龍頭CDMO公司開始涉足生物技術(shù)領(lǐng)域；2002年，全球首款全人源抗體-阿達(dá)木單抗（修美樂）上市，自2013年起連續(xù)9年占據(jù)全球藥物銷量榜首，2021年累計(jì)銷售額超過小分子“藥王”阿托伐他汀（立普妥），良好的療效、較少的副作用帶來了高額的銷售額，也證實(shí)了單克隆抗體廣闊的應(yīng)用前景，生物藥進(jìn)入快速發(fā)展期，大分子CDMO隨之進(jìn)入快速發(fā)展；2014年全球首款抗腫瘤單抗藥物帕博利珠單抗（可瑞達(dá)）的上市，更是帶來了全球PD-1研發(fā)熱潮，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)受政策、技術(shù)雙重推動(dòng)興起，大分子CDMO公司藥明生物乘勢(shì)而起，成長(zhǎng)為全球排名前列的大分子CDMO公司。由于生物藥的制備多使用細(xì)胞工程、發(fā)酵工程等技術(shù)，制備過程多為連續(xù)性的發(fā)酵、生產(chǎn)，難以拆解，且與化學(xué)小分子相比，生物大分子穩(wěn)定性較差、轉(zhuǎn)運(yùn)難度高，故大分子CDMO公司具有高訂單粘性、高壁壘的特性，大分子CDMO龍頭公司以技術(shù)、產(chǎn)能、客戶等優(yōu)勢(shì)獲取高市占率，行業(yè)集中度較高，新興大分子CDMO公司則紛紛新建產(chǎn)能，逐步擴(kuò)大市場(chǎng)份額。CGTCDMO的發(fā)展則與基因組學(xué)的突破和應(yīng)用密不可分，2017年，全球首款自體細(xì)胞CAR-T療法（CTL019）的上市拉開細(xì)胞基因療法序幕，做為直擊疾病本源的治療方法，細(xì)胞基因療法行業(yè)未來發(fā)展空間巨大，吸引無數(shù)CDMO公司布局該業(yè)務(wù)，CGTCDMO行業(yè)自此興起。細(xì)胞基因療法可分為體內(nèi)基因治療和體外基因治療，體內(nèi)基因治療是指借助質(zhì)粒、病毒載體（多使用腺相關(guān)病毒）等將治療性基因直接遞送到患者體內(nèi)的治療方法；體外基因治療則是借助整合型病毒載體（多為慢病毒載體）將患者細(xì)胞在體外進(jìn)行遺傳修飾后回輸?shù)闹委煼椒āＳ捎诋愺w免疫排斥反應(yīng)、基因治療的特異性，細(xì)胞基因療法多為個(gè)體精準(zhǔn)治療方法，尚未出現(xiàn)通用療法，嚴(yán)格的無菌無污染生產(chǎn)條件也限制了CGTCDMO公司建立通用的產(chǎn)線，目前，CGTCDMO公司產(chǎn)品多為細(xì)胞基因治療中必需使用的質(zhì)粒、腺病毒（ADV）、慢病毒（LV）、腺相關(guān)病毒（AAV）等，再依據(jù)訂單建立專用產(chǎn)線。1.2.多維度服務(wù)滿足醫(yī)藥行業(yè)需求行業(yè)壁壘分明，技術(shù)提升利潤(rùn)空間。經(jīng)過30余年的高速發(fā)展，CDMO行業(yè)格局已初步形成，以小分子CDMO領(lǐng)域?yàn)槔壳耙研纬伞昂?jiǎn)單受托加工—普通技術(shù)轉(zhuǎn)移—新技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用”等三個(gè)級(jí)別的CDMO企業(yè)，為全球制藥企業(yè)提供多種類型的CDMO服務(wù)，隨著產(chǎn)品的技術(shù)附加值提升，CDMO企業(yè)不斷打破競(jìng)爭(zhēng)壁壘，擴(kuò)大利潤(rùn)空間，提升