常見抗腫瘤藥物分類及主要不良反應對策第一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六一、腫瘤化療的歷史殷墟甲骨文-----瘤古埃及：砷化物油膏治療皮膚癌1865年Lissauer亞砷酸溶液治療慢性白血病1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治療1942年“巴里災難”，氮芥成功治療淋巴肉瘤----開創了惡性腫瘤近代化療的時代第二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六目錄一：常見抗腫瘤藥物分類二：抗腫瘤藥物的常見不良反應及對策第三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六化療藥物分類按作用靶點分：以DNA為作用靶點：烷化劑，抗代謝物等直接作用于DNA

干擾DNA和核酸合成以有絲分裂過程為靶點：天然活性成分等按作用機制和來源分生物烷化劑抗代謝物抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥來源抗腫瘤金屬化合物機制第四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六第一節生物烷化劑（bioalkylatingagents）也稱烷化劑，抗腫瘤藥中使用最早的一類。作用機理：在體內形成缺電子活潑中間體，及其它有活潑親電基團的化合物，與生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有豐富電子的基團，親電共價結合，使大分子失活，阻礙其正常生理功能。缺點：烷化劑屬細胞毒作用，故而對其它增生較快的正常細胞也產生抑制，產生嚴重的副反應。易產生耐藥性第五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六烷化劑的分類目前該類藥物，按化學結構分氮芥類乙撐亞胺類亞硝基脲類甲磺酸酯及多元醇類金屬鉑類配合物第六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六一、氮芥類1.鹽酸氮芥*N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺，鹽酸鹽性質：對皮膚、粘膜有腐蝕性（只能靜脈注射，并防止外漏）

pH>7發生水解，失活，故制成鹽酸鹽，使pH在3.0~5.0臨床應用：主要治療淋巴肉瘤和何杰金氏病缺點：抗瘤譜窄，毒性大，不能口服，選擇性差。第七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六一、氮芥類對其進行結構改造：通過減少氮原子上的電子云密度以降低其反應性，達到降低毒性的作用，但同時也降低了抗腫瘤活性。第八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六一、氮芥類2.氧氮芥氮原子上引入一個氧（吸電子），使N上電子云密度減少形成乙撐亞胺離子的可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性第九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六一、氮芥類3芳香氮芥引入的芳環與N上孤對電子產生共軛，減弱了N的堿性。作用機制：失去氯原子，形成碳正離子中間體，與親核中心作用，屬于SN1單分子親核取代反應第十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六一、氮芥類4.苯丁酸氮芥美法侖氮甲*瘤可寧溶肉瘤素用其鈉鹽，水溶引入氨基酸，以降低毒性性好，易吸收期達到靶向作用提高作用選擇性第十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六一、氮芥類5.環磷酰胺（癌得星）*命名：P-[N，N-雙(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷雜環己烷-P-氧化物一水合物物理性質：白色結晶，乙醇中易溶，水中溶解度不大，且不穩定，遇熱易分解12·H2O第十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六一、氮芥類設計原理：引入環狀磷酰胺內酯，有兩個考慮腫瘤細胞內的磷酰胺酶的活性高于正常細胞，利用前體藥物起到靶向作用。磷酰基吸電子作用，降低N上電子云密度，從而降低烷基化能力。體內代謝：在肝內活化（不是腫瘤組織）被細胞色素P450酶氧化成4-OH環磷酰胺，最終生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是較強的烷化劑。第十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六一、氮芥類異環磷酰胺將環磷酰胺環外氮原子上的一個氯乙基移至環上的氮原子上，結構改造得到。作用機制：同環磷酰胺，體外無效，需體內代謝活化，不同：環上N-氯乙基易被代謝脫去，生成單氯乙基環磷酰胺（有神經毒性），抗瘤譜不同。第十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六二、乙撐亞胺類合成原理：脂肪氮芥類藥物以轉變為乙撐亞胺活性中間體發揮烷基化作用，故合成直接含有乙撐亞胺基團的化合物。某些結構在氮原子上取代吸電子基團，降低其反應性，達到降低毒性的作用第十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六二、乙撐亞胺類1.塞替派硫代磷酰基體積大，脂溶性大（吸收差，分布快），對酸不穩，不能口服，需靜脈注射。代謝：在肝內被P450酶系代謝成替派，發揮作用，可看作替派的前藥。與DNA作用時，氮雜環丙基分別和核苷酸中的腺嘌呤、鳥嘌呤的N進行烷基化。是治療膀胱癌的首選藥，直接注入膀胱效果佳。第十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六三、亞硝基脲類結構特征：具有β-氯乙基亞硝基脲的結構單元β-氯乙基的較強親脂性，使之易通過血腦屏障進入腦脊液，適于腦瘤，中樞神經系統腫瘤等具有最廣譜的抗腫瘤作用N-亞硝基的存在，使得N與相鄰C=O之間的鍵不穩定，生理條件下就分解成親核試劑，與DNA的組分發生烷基化作用機制：親核試劑與DNA形成鏈間交聯產物（發生在一條DNA鏈的鳥嘌呤和另一條鏈的胞嘧啶之間）第十七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六三、亞硝基脲類1.卡莫司汀（卡氮芥）命名：1,3-雙（β-氯乙基）-1-亞硝基脲性質：無色或微黃，結晶，無臭，溶于乙醇、聚乙二醇，不溶于水，注射劑為聚乙二醇的滅菌溶液321第十八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六三、亞硝基脲類2.洛莫司汀3.司莫司汀對何杰金病、肺癌抗腫瘤療效優及轉移性腫瘤療效毒性低優于卡莫司汀

第十九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六三、亞硝基脲類4.鏈佐星結構中引入糖基作為載體，改變理化性質，水溶性增加，提高對某些器官的親和力，即提高藥物的選擇性，毒副作用降低，尤其骨髓抑制糖基很容易被胰島的β-細胞攝取，故在胰島中有較高的濃度，對胰小島細胞癌有獨特療效。第二十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六四、甲磺酸酯及多元醇類非氮芥類烷化劑特點：甲磺酸酯易離去，生成碳正離子1.白消安（又名馬利蘭）*代表藥命名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯性質：白色結晶性粉末，幾乎無臭，溶于丙酮，微溶于水、乙醇在堿性條件下水解，生成丁二醇，脫水成四氫呋喃（有特殊臭味）第二十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六四、甲磺酸酯及多元醇類體內代謝：口服吸收良好，分布快，代謝慢，反復使用有蓄積。代謝生成甲磺酸，自尿中排出。臨床應用：主要慢性粒細胞白血病的治療，效果優于放療。主要不良反應為消化道反應及骨髓抑制。第二十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六四、甲磺酸酯及多元醇類二溴甘露醇二溴衛矛醇脫水衛矛醇R=-HDADAGR=-Ac體內通過脫去溴化氫，形成療效更強，能通過血雙環氧化物，產生烷化作用腦屏障，DADAG毒性更低

第二十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六五、金屬鉑配合物1.順鉑（又稱順氯鉑氨）命名：(Z)-二氨二氯鉑性質：亮黃色或橙黃色結晶性粉末，無臭。易溶于二甲亞砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，不溶于乙醇。本品加熱至170℃時即轉化為反式，反式無效，并生成有毒的低聚物，溶解度降低。繼續加熱至270℃熔融，分解成金屬鉑。對光和空氣不敏感。本品水溶液不穩定，能逐漸水解和轉化成反式。第二十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六五、金屬鉑配合物2.卡鉑（碳鉑）3.奧沙利鉑毒性小，解決水溶性第一個對膀胱癌有效第二代鉑配合物第一個手性鉑類藥物

第二十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六第二節抗代謝抗腫瘤藥物AntimetabolicAgents作用機制：通過抑制DNA合成所必需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡。抗代謝藥物仍以殺死腫瘤細胞為主。但其選擇性也較小，對增殖較快的正常組織如骨髓、消化道粘膜等也呈現毒性。特點：抗代謝藥物的抗瘤譜相對烷化劑較窄。由于抗代謝藥物的作用點各異，交叉耐藥性較少。抗代謝藥物結構上與代謝物很相似，大多數抗代謝物正是將代謝物的結構作細微的改變而得的。第二十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六抗代謝藥物分類嘧啶拮抗劑嘌呤拮抗劑葉酸拮抗劑生物電子等排體：具有相似的物理和化學性質，又能產生相似的生物活性的相同價鍵的基團。尿嘧啶衍生物胞嘧啶衍生物第二十七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六一、嘧啶拮抗劑1.氟尿嘧啶*5-FU命名：5-氟-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮性質：空氣及水溶液中非常穩定，亞硫酸馬水溶液、強堿中不穩。特點：尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其它嘧啶快改造物中以5-FU抗腫瘤效果最好是胸腺嘧啶合成酶（Ts）的抑制劑抗瘤譜廣，是治療實體瘤的首選藥第二十八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六結構改造5-FU毒副作用大，結構改造主要N1位，替加氟雙呋氟尿嘧啶5-FU的前藥，毒性降低卡莫夫去氧氟尿苷(氟鐵龍)選擇性較高第二十九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六2.鹽酸阿糖胞苷*化學名：1β-D-呋喃型阿拉伯糖胞嘧啶鹽酸鹽性質：極易溶于水。本品口服吸收較差，通常是通過靜脈連續滴注給藥，才能得到較好的效果作用機制：在體內轉化為活性的三磷酸阿糖胞苷發揮抗癌作用。Ara-CTP通過抑制DNA多聚酶及少量摻入DNA，阻止DNA的合成，抑制細胞的生長。與其它抗腫瘤藥合用可提高療效。第三十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六二、嘌呤拮抗劑設計思路：腺嘌呤和鳥嘌呤是ＤＮＡ的組成部分，次黃嘌呤是二者生物合成的重要中間體，嘌呤拮抗劑主要是次黃嘌呤和鳥嘌呤的衍生物。第三十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六1.巰嘌呤6-MP化學名：6-嘌呤巰醇一水合物性質：極微溶于水和乙醇，遇光變色作用機制：體內經酶促轉變為有活性的6-硫代次黃嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黃嘌呤核苷酸（肌苷酸）轉變為腺苷酸（AMP）；還可抑制肌苷酸脫氫酶，阻止肌苷酸氧化為黃嘌呤核苷酸，從而抑制DNA和RNA的合成。第三十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六（1）磺巰嘌呤鈉(溶癌呤)*化學名：6-巰基嘌呤-S-磺酸鈉二水合物特點：增加水溶性，可在腫瘤細胞中分解，釋放出6-MP(前藥)，選擇性提高，顯效快，毒性低。合成(受人工合成胰島素啟發)第三十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六（2）巰鳥嘌呤6-TG化學名：2-氨基-6-巰基嘌呤或6-巰基鳥嘌呤體內轉化為硫代鳥嘌呤核苷酸(TGRP)，阻止嘌呤核苷酸的相互轉換，影響DNA和RNA的合成。更重要的是TGRP能摻入DNA和RNA，使DNA不能復制。第三十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六三、葉酸拮抗劑葉酸是核酸生物合成的代謝物葉酸缺乏時，白細胞減少，因此葉酸的拮抗劑可用于緩解急性白血病。第三十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六甲氨蝶呤*化學名：N-[4-[((2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基)甲氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸幾乎不溶于水，溶于稀鹽酸，在強酸性溶液中不穩定，酰胺基會水解,因此,在強酸中生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。與還原酶的親和力比二氫葉酸強1000倍。主要用于治療急性白血病，絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎。甲氨蝶呤大劑量引起中毒時，可用亞葉酸鈣解救。亞葉酸鈣可提供四氫葉酸。第三十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六第三節抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素是由微生物產生的具有抗腫瘤活性的化學物質。其作用機制大多是直接作用于DNA或嵌入DNA雙股螺旋中干擾模板的功能。為細胞周期非特異性藥物。按結構特征可分為多肽類和蒽醌類。第三十七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六一、多肽類抗生素1.放線菌素D，又稱更生霉素性質：遇光極不穩定水中幾乎不溶特點：放線菌素D與

DNA結合的能力較強，但結合的方式是可逆的，主要是通過抑制以DNA為模板的RNA多聚酶，從而抑制RNA的合成。第三十八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六2.博來霉素又稱爭光霉素。易溶于水水溶液呈弱堿性，較穩定。直接作用于腫瘤細胞的DNA，使DNA鏈斷裂和裂解，最終導致腫瘤細胞死亡。第三十九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六二、蒽醌類1.鹽酸多柔比星(阿霉素)易溶于水，且水溶液穩定，在堿性條件下不穩定迅速分解。抗瘤譜較廣，用于治療急、慢性白血病和惡性淋巴瘤，乳腺癌等實體瘤。但心臟毒性大。第四十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六2.鹽酸米托蒽醌化學名：1，4-二羥基-5，8-雙{2-[(2-羥乙基)氨乙基]

氨基}-9，10-蒽二酮二鹽酸鹽性質：有吸濕性，水中溶解，固體非常穩定，在堿性水溶液中可能降解。特點：細胞周期非特異性藥物，能抑制DNA和RNA合成。抗腫瘤作用是阿霉素的5倍，心臟毒性小。用于治療晚期乳腺癌，非何杰氏病、淋巴腫瘤和成人急性非淋巴細胞白血病復發。第四十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六第四節抗腫瘤的植物藥有效成分

及其衍生物1.羥基喜樹堿10-羥基喜樹堿五環稠和內酯生物堿機制：以DNA拓撲異構酶I作為作用靶點缺點：毒性較大，水溶性不好結構改造：伊立替康（前藥，廣譜，鹽酸鹽溶于水）托撲替康（廣譜，鹽酸鹽有很好的水溶性）第四十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六2.硫酸長春堿VLB結構：吲哚環極易被氧化，對熱不穩定。機制：與微管蛋白結合，阻止雙微體聚合為微管，又可誘導微管解聚，使紡錘體不能形成，細胞停止于分裂中期，阻止癌細胞分裂繁殖。缺點：骨髓抑制，神經毒性長春地辛：抗瘤譜較廣，神經毒性為長春堿的一半長春瑞濱：對神經的毒性比長春堿和長春新堿低第四十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六3.紫杉醇*taxol性質：最早從紅豆杉科植物短葉紅豆杉的樹皮中提取得到。作用機理獨特，對很多耐藥患者有效。機制*：誘導和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制所形成的微管解聚，從而導致微管束的排列異常，形成星狀體，使細胞在有絲分裂是不能形成正常的憂思分裂紡錘體，抑制細胞分裂和增殖,導致細胞死亡第四十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六主要問題：(1)水溶性很差，難以制成合適制劑，生物利用度低(2)植物中含量低，植物紫杉生長緩慢，樹皮資源有限，合成路線復雜，成本昂貴。解決：(1)半合成(2)植物組織和細胞培養及利用內生真菌生產(3)結構改造第四十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六紫杉特爾(Taxotere)是半合成得到的紫杉烷類抗腫瘤藥物。其水溶性比紫杉醇好，抗腫瘤譜更廣，對除腎癌、結、直腸癌以外的其它的實體瘤都有效。在相當的毒性劑量下，其抗腫瘤作用比紫杉醇高1倍，且同樣情況下，活性優于紫杉醇。當化療失敗后可再用它來治療。第四十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六目錄一：常見抗腫瘤藥物分類二：抗腫瘤藥物的常見不良反應及對策第四十七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六抗腫瘤藥物的作用特點（1）在殺傷腫瘤細胞的同時：損害機體生長旺盛的器官組織損害解毒排泄器官有些藥物選擇性損傷某一特定器官或組織第四十八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六抗腫瘤藥物的作用特點（2）根據不良反應發生的時間不同，臨床上分為立即反應：局部刺激、惡心嘔吐、發燒、過敏近期反應：骨髓抑制、脫發、口腔炎、腹瀉、臟器功能損傷、周圍神經炎、免疫抑制遠期反應：心肝肺毒性、誘發腫瘤、不孕不育癥第四十九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六抗腫瘤藥物的常見不良反應血液系統反應消化系統反應神經系統反應心血管系統反應呼吸系統反應泌尿系統反應變態反應局部組織刺激反應其它反應第五十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六血液系統反應骨髓抑制，常為劑量限制性毒性

—臨床主要表現為中性粒細胞減少、WBC減少和血小板減少；通常白細胞減少較血小板更為常見；貧血和免疫溶血性貧血；絕大多數抗腫瘤藥物對造血系統都有不同程度的毒性作用。骨髓中各種血細胞對化療藥的敏感性決定于它們半衰期的長短，白細胞的半衰期僅6h，血小板的半衰期為5～7d，紅細胞的半衰期長達120d。第五十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六白細胞減少引發的感染第五十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六

正常人白細胞中70%為粒細胞，是主要的抗感染細胞；白細胞＜

4×109/L,易繼發感染；白細胞＜1×109/L達1周以上或粒細胞＜0.05Ｘ109/L持續5天易發生嚴重感染。第五十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六化療后受到感染時的特點（1）感染早期不典型易被忽視，發熱為早期臨床表現。感染部位常難以確定，不易出現典型的癥狀和體征。混合感染機會多，不易確定致病菌，條件致病菌易發生。第五十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六化療后受到感染時的特點（2）常見的感染部位為口腔、肺部、肛周及皮膚，其次是胃腸道及鼻咽部，長期放置靜脈插管處。致病菌多為銅綠假單胞菌、大腸桿菌、葡萄球菌、草綠色鏈球菌。病人可出現寒戰、發熱、體溫在38.5OC以上，應做血培養和可疑感染部位的細菌培養。第五十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六化療后注意點粒細胞減少時預防比治療更重要，應特別注意保護患者的防御機制。減少環境中新病菌的侵入。減少防御機制的外傷性損害。抑制或殺滅已經在體內存在的病原菌。第五十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六骨髓抑制毒性代表藥物較明顯的藥物有蒽環類藥物、氮芥、甲氨蝶呤、絲裂霉素、長春地辛、拓撲替康、多西他賽、紫杉醇、健擇、順鉑、卡鉑、環磷酰胺、異環磷酰胺等。第五十七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六消化系統反應主要臨床表現惡心、嘔吐、厭食急性胃炎、胃潰瘍、口腔炎/粘膜炎腹瀉、腹痛、便秘等，嚴重時出現胃腸道出血、腸梗阻、腸壞死肝臟損傷第五十八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六抗腫瘤藥物的致吐作用分級明顯致吐：順鉑、大劑量甲氨喋呤；較強致吐：環磷酰胺、阿霉素、卡鉑；中度致吐：異環磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、表阿霉素；弱致吐：長春新堿、博萊霉素等。第五十九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六神經系統反應主要臨床表現外周神經：肢體麻木和感覺異常、可逆性末梢神經炎、膝腱反射消失、下肢無力。中樞神經：包括短暫語言障礙、意識混亂、昏睡。植物神經：便秘、腹脹。聽神經包括耳鳴、耳聾、頭暈。引起神經系統毒性的常見藥物有：紫杉醇、異環磷酰胺、丙長春新堿、鉑類等。神經毒性多與藥物劑量相關。第六十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六心血管系統主要臨床表現心電圖改變：心律失常、非特異性ST－T異常少數患者可出現延遲性進行性心肌病變蒽環類藥物心臟毒性反應較為突出，呈劑量累積性，如阿霉素積蓄量超過600mg/m2時，心肌病發生率可達15％以上。目前推薦阿霉素的累計總劑量不＞500mg/m2。第六十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六藥物推薦劑量柔紅霉素500～600mg/m2阿霉素450～550mg/m2，如與VCR、BLM、CTX聯用或心臟、縱隔同時或曾經放療者應減至300～450mg/m2表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數為表阿霉素的2倍常用蒽環類藥物的推薦累積量第六十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六呼吸系統主要臨床表現肺毒性：間質性肺炎、肺水腫、肺纖維化、急性呼吸衰竭等。急性型：不可逆，可發生任何劑量，初期發生干咳，X線檢查陰性，幾天到幾周。慢性型：與劑量有關，開始時患者出現干咳但不發熱，當X線顯示彌漫性浸潤性改變時，應進行肺活檢并停止治療。主要藥物有博萊霉素、卡莫司汀、絲裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。

第六十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六泌尿系統主要臨床表現腎損害：腎功能異常，血清肌酐升高或蛋白尿，少尿、無尿，急性腎功能衰竭。化學性膀胱炎包括尿頻、尿急、尿痛及血尿。膀胱纖維化代表性藥物為順鉑。

第六十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六變態反應臨床主要表現皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血壓、過敏性休克常見藥物有：左旋門冬酰胺酶、紫杉醇、平陽霉素、博萊霉素、蒽環類藥物、鬼臼毒類藥物等。第六十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六局部組織刺激反應給藥部位靜脈炎分型：紅腫型：沿靜脈走行皮膚紅腫、疼痛、觸痛；硬結型：沿給藥靜脈出現局部疼痛、觸痛、靜脈變硬，觸之有條索狀感；壞死型：沿血管周圍有較大范圍腫脹疼痛，形成瘀斑達皮基層；閉鎖性：靜脈不通，逐步形成機化。第六十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六靜脈炎的臨床表現靜脈炎條索狀靜脈炎第六十七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六藥物外滲的臨床表現外滲致穿刺部位腫脹靜脈外滲后局部壞死外滲后局部出現水皰部分破潰靜脈外滲后局部壞死結痂第六十八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六§用藥前仔細觀察注射部位的組織完整性及其狀態；§注藥前先向血管內注入5~10ml生理鹽水，以確保靜脈血管通暢；§應選擇前臂最容易穿刺的大靜脈，切勿靠近肌腱、韌帶和關節，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小時內被穿刺過的靜脈穿刺點遠端避免再次穿刺化療；§注射化療藥物時應注意觀察注射部位有無紅斑、水腫或疼痛。化療外滲漏和化學性靜脈炎預防措施：第六十九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六立即停止注射，制動并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位皮下多點注射止痛藥物、相應解毒劑，避免局部按壓注入皮質激素，并拔掉針頭據所用抗癌藥物進行冷敷或熱敷密切觀察及隨訪，出現潰瘍時應考慮手術治療疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復多次直至疼痛消失抬高患肢

化療藥物外滲后的處理步驟物理治療、中醫藥治療、功能鍛煉第七十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六抗腫瘤藥物外滲后解毒劑的應用藥物解毒劑使用方法解毒機制氮芥10%硫代硫酸鈉4ml局部皮下或皮內注射通過堿化作用使之失活絲裂霉素放線菌素D10%硫代硫酸鈉4ml維生素C1ml（50mg/ml）局部皮下或皮內注射靜注直接滅活直接滅活阿霉素氫化考的松50~100mg局部皮下或皮內注射減輕炎癥反應8.4%碳酸氫鈉5mg靜注降低與DNA的結合力二甲基亞砜+維生素E外涂清除自由基去甲腎上腺素10mg皮內注射通過β2受體防止ADM毒性長春堿類透明質酸酶1ml皮下注射稀釋抗癌藥物生理鹽水1ml皮下注射稀釋抗癌藥物氫化考的松25mg皮下注射減輕炎癥反應順鉑10%硫代硫酸鈉5~10ml局部注射通過堿化作用使之失活足葉乙甙透明質酸酶1~2ml局部注射稀釋抗癌藥物第七十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六其他反應脫發：常見，通常為可逆性；低鈉（鎂、鉀）血癥、高鈣血癥；刺激性結膜炎、視神經病、視網膜色素沉著、致盲；性腺功能失常；導致白血病、腎癌、膀胱癌。第七十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六手足綜合癥指（趾）熱痛，紅斑性腫脹；多具有自限性，但再次給藥可再次出現；卡培他濱發生率最高達68%；索拉非尼最常見的不良反應也包括手足綜合癥。第七十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六不良反應的臨床對策及護理原則思想重視預防為主及時處理對癥治療第七十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六一旦發生嚴重的不良反應應立即停藥!!!第七十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六頻繁嘔吐腹瀉超過5次或有血性腹瀉血象下降：白細胞＜2×109/L、血小板＜50×109/L；血紅蛋白＜60g/L、血肌酐＞133umol/L；感染發熱，體溫超過38℃；出現嚴重并發癥及臟器損害時；第七十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六不良反應的臨床對策（1）治療期間定期監測外周血象當中性粒細胞恢復至≥1.5*109/L，血小板恢復至100*109/L，血紅蛋白恢復至9.0G/DL,方可繼續使用。必要時輸成份血。第七十七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六血小板輸注與促進血小板恢復

—短期血小板顯著降低，可用小劑量皮質激素治療

—嚴重血小板減少而出血的病人，或血小板＜15*109/L時，需輸血小板第七十八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六升白藥

—重組人粒細胞刺激因子升血小板藥物

—白介素11、重組人血小板生成素升紅細胞藥物

—重組人促紅細胞生成素

第七十九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六不良反應的臨床對策（2）定期檢查肝腎功能檢測血藥濃度

—甲胺喋呤

—阿糖胞苷第八十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六不良反應的臨對策（3）惡心嘔吐的防治5－HT3受體拮抗劑5－HT3受體拮抗劑代表性藥物

—昂丹司瓊

—格拉司瓊

—托烷司瓊。第八十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六昂丹司瓊

—化療前緩慢靜注或輸注8mg，或于化療前1-2h口服8mg，接著每8h口服8mg，連服5天格拉司瓊

—化療前靜注1次，每次3mg，最高日劑量為（24h)9mg，連用5天第八十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六托烷司瓊

—臨床推薦劑量5mg/日，總療程為6天，首日靜脈給藥，第二至六日飯前1小時口服或視方案調整，膠囊應在早上起床時立即用水服用。輕癥者適當縮短療程第八十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六—DDP引起嘔吐的預防：在給藥1小時前和給藥后4小時和8小時，分別用昂丹司瓊和托烷司瓊靜注等，如DDP量少，可采用胃復安、DXM等第八十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六不良反應的臨床對策（4）肝臟毒性反應的防治

—出現肝功能減退時應減量或停藥，給護肝藥及能量合劑的治療

—一般化療后短期的轉氨酶升高，多屬一過性，停藥后可恢復

—對于較遲的肝功能損害，最好停藥不再化療第八十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六臨床常用的保肝藥物

—硫普羅寧、還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、聯苯雙酯、復方甘草酸苷、復合維生素B等；

—護肝片、護肝寧片、復方益肝靈等。第八十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期六不良反應的臨床對策（5）過敏反