PS里程碑1959年，Avery和Mead證實了NRDS是缺乏PS所致1980年日本科學家Fujiwara首次從牛肺提取表面活性劑治療NRDS取得成功1990年美國FDA正式批準使用PS治療NRDS

PS作用PS是由肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌的一種復雜的脂蛋白，其主要成分為二棕櫚酰卵磷脂和表面活性物質結合蛋白。分布于肺泡液體分子層表面，具有降低肺泡表面張力的作用，能維持大小肺泡容量的相對穩定，阻止肺泡毛細血管中液體向肺泡內濾出。

PS的適應癥

PS在MAS中的應用Cleary等發現胎糞發生的急性期可導致體內PS失活，說明胎糞吸入引起的肺損傷與PS降低有關1996年Findlay將MAS患兒隨機分為兩組，PS替代治療組和對照組，用藥組1h和6h氧合明顯改善，氣漏發生率下降，ECMO應用的病兒數量明顯下降。2005年中國新生兒呼吸疾病協作組在19家NICU開展豬PS制劑治療足月及近足月重癥MAS，結果用藥后12h、3d及7d氧合明顯改善，但在機械通氣時間、主要并發癥的發生率無統計學意義。1.Cleary,GM,etal.Exudativelunginjuryisassociatedwithdecreasedlevelsofsurfactantproteinsinaratmodelofmeconiumaspiration.Pediatrics,1997,100:998-10032.JarmonDJ,etal.Surfactantphosphatidylcholinemetabolisminneonateswithmeconiumaspirationsyndrome.JPediatr,2006,149:634-9

PS在肺部感染性疾病中的應用肺部感染及炎癥是引起新生兒PS系統功能受損的重要原因，PS具有重要的肺部免疫防御功能，除了一些成分具有抗菌作用外，其本身也具有抵抗細菌的機械性屏障作用；PS利于維持肺泡開放，防治V/Q比例失調，利于巨噬細胞和中性粒細胞聚集至感染部位。PS治療肺部感染性疾病的臨床研究目前主要集中在呼吸道合胞病毒感染所致的毛細支氣管炎肺炎和GBS肺炎，接受PS后吸氣峰壓降低，肺順應性改善，機械通氣時間及ICU入住時間明顯縮短。1.LuchettiMetal.Multicenter,randomized,controlledstudyofporcinesurfactantinsevererespiratorysyncytialvirus-inducedrespiratoryfailure.PediatrCritCareMed,2002,3:261-82.TibbySMetal.Exogenoussurfactantsupplementationinfantswithrespiratorysyncytialvirusbronchiolitis.AmJRepirCritcareMed,2000,162:1251-6

PS在BPD中的應用有BPD傾向的患兒磷脂酰甘油的出現有一個延遲過程，SP蛋白的量持續低水平；PS容易被機械通氣、給氧和感染等引起的肺損傷的炎癥產物所抑制——BPD發生可能與PS代謝異常有關BPD存在各種不同病程，目前臨床或實驗要確切肯定PS治療是否有效還存在一定困難1.Pandit,PB,etal.Surfactantreplacementinneonatalwithearlychroniclungdisease.Pediatrics,1995,95:851-54

PS在ALI/ARDS中的應用ALI/ARDS時不僅僅是PS缺乏，而且PS的生物物理和化學性能也發生改變，包括磷脂構成比例的變化，表面活性蛋白改變及PS活性降低等。臨床試驗證實ARDS患者應用外源性PS（100mg/kg）可迅速改善氧合1.MollerJC,etal.Treatmentwithbovinesurfactantinsevereacuterespiratorydistresssyndromeinchildren.IntensiveCareMed.2003,29:437-446

PS的使用方法使用時機劑量給藥方式給藥速度給藥體位重復使用PS給藥時機預防性用藥

-2016歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南治療用藥PS的劑量正常新生兒肺泡池PS含量80-100mg/kg，NRDS患兒僅2-10mg/kg劑量在60-200mg/kg，相應容積在1.3-5ml/kg首劑200mg/kg療效優于100mg/kg；多劑量優于單劑量PS的給藥方式氣管插管—新生兒標準給藥方法

注意事項：1.給藥前要確認氣管插管位置

2.給藥時要防止氣道阻塞和嗆咳

3.給藥后要及時調整呼吸機參數或改為CPAP，防止血氧過高和發生氣胸霧化吸入：由于分布均勻，需要劑量較氣管內滴入少，但霧化給藥僅10%達到肺內。目前僅有少數RDS霧化給藥的相關報道，且效果不一。PS給藥速度Bolus（1分鐘內）：氣管插管插入鼻導管于氣管分叉處快速注入Slowtransfusion(10~20分鐘）：氣管插管接頭的側孔將PS緩緩注入肺內動物實驗顯示PS一次性注入比數分鐘滴入在肺內分布更好，但在臨床實驗，預后未見明顯差異微創PS使用技術采用盡可能無創或微創的方式使用PS，以減少或避免氣管插管及人工通氣所致損害的技術。不采用傳統氣管插管（應用更細導管）盡量避免人工通氣盡量不中斷CPAPCologne法Hobart法導管4F胃管16G靜脈套管Magill鉗輔助需要不需要插管時NCPAP繼續暫停推注PS速遞較慢（1-3min）較快（15-30s）插管前用藥阿托品25ug/kg無PS給藥體位沒有充分的證據顯示變換體位有利于PS在肺內的分布PS重復使用根據病情、給氧和呼吸機應用情況，可重復給藥重復給藥可減輕氣胸的發生率（9%vs18%）及病死率（13%vs21%）重復給藥時間在第一次給藥后6-12小時，通常可重復1-3次給藥次數過多，肺內吞噬磷脂的巨噬細胞增加，甚至產生巨噬細胞肉芽腫PS的不良反應

圖1.Curosurf的并發癥并發癥Curosurf（%）（200mg/kg）

N=78對照（%）N=66肺炎1721敗血癥1418支氣管肺發育不良1822顱內出血5164動脈導管未閉6048氣胸2136間質性肺氣腫213