免疫學第章移植免疫、自身免疫和腫瘤免疫課件當前第1頁\共有11頁\編于星期三\20點第十二章

自身免疫、移植免疫和腫瘤免疫耐受與自身免疫移植免疫腫瘤免疫當前第2頁\共有11頁\編于星期三\20點免疫耐受（immunologicaltolerance）與自身免疫（autoimmunity）免疫耐受,是指被此前接觸過的特定抗原所誘導的不應答現(xiàn)象。免疫耐受，可以被誘導，能夠誘導耐受的抗原，稱為耐受原（tolerogens）正常機體，對自抗原耐受（self-tolerance），包括能與自抗原反應的免疫細胞被清除，和對抗自蛋白的免疫反應被抑制。對自耐受的失敗，導致對抗原的免疫反應，稱為自身免疫（autoimmunity）。相關的疾病，成為自身免疫性疾病（autoimmunediseases）。當前第3頁\共有11頁\編于星期三\20點耐受建立與維持的第一步：淋巴細胞未成熟前，中樞耐受（Centraltolerance）在中樞淋巴器官中成熟的淋巴細胞克隆，是對自抗原無特異性的或者抑制自抗原識別的當前第4頁\共有11頁\編于星期三\20點中樞耐受的備份（backup）：外周耐受（Peripheraltolerance）中樞耐受并不完美，一些自反應的淋巴細胞可能進入外周和次級淋巴器官。在這里存在另外一些對抗自反應淋巴細胞的策略，使次級淋巴器官中的自反應淋巴細胞失活或產生對其自免疫反應的其它活性抑制作用，包括對自反應細胞的凋亡(apoptosis)、失能（anergy）和調控(regulation)。當前第5頁\共有11頁\編于星期三\20點自身免疫疾病：由免疫耐受的失敗所導致源于自抗體（auto-antibodies）或自反應T細胞對自蛋白，細胞和器官的破壞。分為器官特異的自身免疫疾病和系統(tǒng)自身免疫疾病預計影響了世界3-8%的個體。1型糖尿病多發(fā)性硬化癥紅斑狼瘡風濕性關節(jié)炎當前第6頁\共有11頁\編于星期三\20點移植免疫正常機體，對自抗原（己）耐受（self-tolerance），對非己抗原排斥。因此，當供體與受體遺傳不等同時，會產生對移植組織或細胞的排斥(rejection)。引起移植免疫應答的抗原，稱為移植抗原，又稱組織相容性抗原。根據引起移植排斥反應的強度，分為主要組織相容性抗原（MHC抗原）和次要組織相容性抗原（mHC抗原）。移植，根據供體與受體間的關系，分為自體移植（autograft）、同型移植（isograft,基因型完全或近似相同）、同種異型移植（allograft,需要MHC配型一致）、異種移植（xenograft）。產生的排斥反應異種>同種異型>同型>自體。當前第7頁\共有11頁\編于星期三\20點移植接受（acceptance）與排斥(rejection)移植排斥的記憶性和特異性當前第8頁\共有11頁\編于星期三\20點T細胞在移植排斥中的作用缺乏T細胞的小鼠，是無同種異型移植排斥的，甚至可以接受異種移植。接受同種異型移植排斥誘導小鼠的T細胞，可以在轉移到此前未接受同種排斥誘導的小鼠后，顯示出對相同同種異型移植組織的二次排斥轉移。當前第9頁\共有11頁\編于星期三\20點CD4+和CD8+T細胞在移植排斥中的作用僅僅用anti-CD8抗體移去CD8+T細胞的作用，不影響移植組織生存性。移去CD4+T細胞的作用，可以延長移植物的生存性。移去兩種T細胞的作用，可以使移植組織到達更長期的生存性。當前第10頁\共有11頁\編于星期三\20點血型抗原和MHC抗原與移植耐受ABO血型抗原表達于紅細胞