膽道手術后肝損傷機制及保肝藥物的臨床應用

？作為外科醫生對于手術的思考膽道手術隱藏著巨大的憂患肝功能是否能耐受？梗阻性質越嚴重、時間越長，肝損傷越嚴重！Ｐ＜0.05Ｐ＜0.05Ｐ＜0.05REF:劉學勇張紅欣等梗阻性黃疸手術危險因素分析中國廠礦醫學2008年4月第21卷第2期術前肝功能越差術后并發癥越高312例阻黃患者，按血清膽紅素水平分為四組：A組≤171μmol/L；171μmol/L<B組<200μmol/L；200μmol/L≤C組<342μmol/L；D組≥342μmol/L。觀察不同組的術后并發癥發生率：REF:金光華等。梗阻性黃疸術前血清膽紅素水平與術后并發癥關系的探討。《中國實驗診斷學》2006；20（8）：762-764P＜0.01P＜0.01P＜0.01P＜0.01P＜0.01膽道梗阻導致肝損傷的機制Ref:張愛龍，薛新波.梗阻性黃疸時對肝損害的機制研究現狀.臨床外科學雜志.2003.11：72~74肝損傷機理-炎癥反應貫穿各個環節梗阻后肝細胞損傷多伴有炎癥反應REF:犬梗阻性膽管損傷后肝臟功能和膽管局部病理學改變的研究梗阻性黃疸的治療術前準備長時間黃疸維生素K吸收障礙肝功能損害營養不良補充維生素K，保肝，營養支持護肝藥物現狀還原型谷胱甘肽四大家族硫普羅寧多烯磷脂酰膽堿甘草酸制劑天晴甘美解毒膜保護抗氧化抗炎主流多烯磷脂酰膽堿GSH、凱西萊甘草酸制劑不同藥物作用于肝損傷的不同環節谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通過肽鍵縮合而成的三肽化合物，半胱氨酸上的巰基為其活性基團，易絡合。谷胱甘肽通過參與中和活性氧化物、抗脂質過氧化損傷及解毒等作用減少自由基對細胞膜及DNA的攻擊，因而在炎癥時能夠降低體內炎癥物質的水平。還原型谷胱甘肽 氧化型谷胱甘肽。代表藥物：古拉定、阿拓莫蘭谷胱甘肽ROS還原成無毒的羥基化合物谷胱甘肽過氧化物酶通過提供巰基，并活化超氧化物歧化酶，從而增強肝臟對抗各種損害的能力。同時可清除氧自由基，具有一定抗肝臟毒物的功能臨床常用于藥物性肝損傷及重金屬解毒謹防過敏性休克；代表藥物：凱西萊、諾寧、巰丙甘、治爾樂硫普羅寧多烯磷脂酰膽堿對已破壞的肝細胞膜進行生理性修復，使細胞膜的流動性增加，導致肝功能和酶活力由損傷回復正常代表藥物：易善復、肝得健、易必生劉梅等，肝臟，2006；11；43-5.補充丟失磷脂修復細胞完整結構修復細胞膜多烯磷脂酰膽堿水飛薊素菊科植物水飛薊的種子中提取的主要有效成分;通過抗脂質過氧化反應維持細胞膜的流動性、保護肝細胞膜,改善肝功能,抑制其對肝細胞的攻擊及跨膜轉運,中斷其肝腸循環,對抗多種肝臟毒物所致的肝損傷;代表藥物：利加隆、水飛薊素片（西列賓胺）、水林佳甘草盛酸制舒劑從甘奇草中昂提取竄的有青效單望體，側有18郊-a，18襪-β兩種炊單體經，現紗代研嚇究表發明，18閱-a具有跌比18隊-β更好針的抗耳炎保族肝作用用，假且安拔全性殃更好睜；作用逐機理考：通過疫抑制肅磷脂繭酶A2活化念，減刺少細歸胞因賴子形于成，唱抑制認過氧妹化物泉歧化暈酶活笑性，塊減少調自由以基產廉生，礦多環時節，侵多靶炎點減蔥輕肝壞臟炎揪癥反宋應，算恢復慚肝細盜胞功叼能；代表吧藥物繁：甘利隆欣、互天晴踢甘平糾、天晴咱甘美甘草穿酸恢貍復急忙性膽殺汁淤咳積大道鼠肝腔功能腔指標RE蠅F:趙營尼等：學甘草罰酸、克甘草平次酸仆及苦顧參堿難等對歪實驗錄性膽駛汁淤源積大出鼠作斑用的擠比較,中國舟藥科兵大學猛學報20威07，38炕(3嚼)：25持6—對26甘草面酸恢萍復膽評道梗陳阻術喉后肝們功能RE叛F韓潔民、因韓玲潮梓等復方敵甘草塔甜素瓶對結選石性壯阻塞島性黃畝疸術刪后肝亞功能鳥，河增北醫裂藥20過06年12月第28卷第12期關于疾“保準肝藥借”的午幾點胸建議合理盜搭配營不同盾作用豎位點逃及作雜用機奮制的侮保肝賀藥物互，能匠夠起攤到更縣好的躺保肝期療效甜；如茂針對識炎癥真的甘量草酸閉制劑跳與清酸除氧偽自由垮基的絲式谷胱摩甘肽碧，細擊胞膜吊保護麥劑多歐烯磷扮脂酰隆膽堿擾之間幻玉的聯眾用；避免垃聯合造使用概如“島谷胱佳甘肽+凱西今來”懸這樣走相似漠保肝跡位點慣的藥儀物；保肝虜藥物濱本身裂也是鐮在肝聾臟進論行代劇謝，巖本身犁可能擱會給貓肝臟償帶來尼一定崖的負轉擔，帝所以這并不擋是越膠多越勺好，一般2-賣3種足梨矣!肝臟漲炎癥鉛反應叨是肝顧損傷守進展翁的重兇要通翅道，餡因此睬在聯浩合使泊用保凍肝治但療中癥，采壺用甘襪草酸店制劑甚進行陡抗炎擾保肝散，原搜則上餅能夠磨取得點更好開的保羨肝療姓效；甘草酸甘草茄酸--針對虹肝損役過程求中的梯炎癥坑各個西位點葉，起甲到抗曲炎保壇肝的嫂作用天然障甘草軍酸中脆具有蓄一對膏同分立異構盲體18α甘草陸酸和18β甘草鋪酸存編在多變個手撈性碳參，但澤只有C－18位手伏性碳敲原子碎構型誦不同望，由伶此產遙生立樂體差霧異性18－α甘草蜻酸（儀異甘史草酸屯）18－β甘草捉酸α甘草否酸在益天然超甘草榜酸中武含量低于5％α甘草渴酸是繭用來朗評測占天然瞧甘草堪酸質成量的倘標準Meta分析結果為RR=1.378；95%可信區間為(1.243～1.529)，P<0.01秦剛鬧，施平光峰研等，賣中華鳥傳染南病雜蝕志20輝05年10月第23卷第5期甘草敵酸護寸肝作俘用確桿切體甘趟草酸煌單銨味出現勉偽醛謙固酮讀癥兩項兩研究急顯示體側甘草飲酸單蠻銨組少數器病例緒出現一過鼠性高瀉血壓昨、水步腫等不脅良反爪應。22第二代以β體為主的復方甘草酸苷30%第三代以α體為主的甘利欣<60%第四代純α制劑天晴甘美>99.9%23第一代甘草酸粗混合物成分不能確定β體含量α體含量甘美——去除β體，彩保留α體天晴跑甘美旦讓甘獸草酸英作用載更“甘純”24甘草吊酸的斥副作坡用來勿源甘草碎酸能芽抑制包腎臟11點-羥基鬧類固輩醇脫盞氫酶戚（11冊β-忙OH霧SD），末使腎扔臟皮日質醇崗生物躬轉變鄭率明扯顯降沙低，布從而掀阻止描皮質醉醇（Co舞rt船is恐ol）轉襲化為霉可的擊松（Co鼠rt斜is節on孟e）。必從而用使尿帶“琴可的化松/皮質升醇”霸比勝值明仿顯下免降。由于胖抑制11證β-裝OH齒SD者,腎皮揚質醇樂水平造增加毫，引出起鹽顫皮質田激素摟過量勾的綜起合癥持，顯嬌示水樣鈉潴選留、權高血死壓、欲低血鄭鉀癥菌及尿伶鉀排適泄。25天晴犧甘美寧讓甘蘇草酸殊作用咬更“甘純”天晴健甘美少對腎拾臟11響-羥基蝴類固牲醇脫那氫酶肅的抑濃制作恒用明挖顯低講于β體甘臥草酸(P株<0葛.0膛5)26俞進弄等，脊中國收現代黑應用餡藥學壘；20果03，3茅益午民、網曾民紙德等匯，中漁華肝雨臟病怪雜志圈；20攔09，17（11）天晴蟻甘美夾讓甘見草酸他作用歸更“甘純”天晴朋甘美串的不佩良反界應發稍生率鞠低于列復方探甘草藏酸酐漿組。不良院反應裁表現喘心悸調、頭躁暈、定皮疹已，均鳥為輕仍度，屑不影曉響治山療。2765%實驗欣研究異甘展草酸姐鎂對大暢鼠膽心管結頑扎致疾肝損睛傷的皆保護悟作用方法將SD大鼠90例隨膀機分既成假典手術墳組、起空白百組、寧治療趁組治療煌組BD紋L+栗M索gI難G湯30漲mg繡/k揭g（n=者20）空白濫組BD肺L+揪NS狹1揮ml（n=雜20）生理趁鹽水針假手減術組SO買+N晉S堡1m厲l（n=逐20）實驗耽研究異甘蓋草酸另鎂對大雜鼠膽怎管結類扎致棟肝損尸傷的唉保護蠢作用血清ALT含量的變化（U/L,±s）a與同時相的SO+NS組比較，P<0.01b與同時相的BDL+NS組比較，P<0.01cBDL+NS組組內比較，P<0.01（均為與7d亞組比較）。a與同時相的SO+NS組比較，P<0.01b與同時相的BDL+NS組比較，P<0.01cBDL+NS組組內比較，P<0.05（均為與7d亞組比較）。血清AST含量的變化（U/L,±s）實驗鞭研究異甘郊草酸方鎂對大報鼠膽宮管結訓扎致則肝損肢傷的歉保護心作用結論阻塞左膽總羊管后很肝損辭傷明堂顯加薄劇異甘畝草酸裝鎂能核顯著宿改善艙肝臟稱酶學鉤指標須的變諒化異甘柴草酸悼鎂對作重度代淤膽峽的臨下床觀尼察Ｐ＜0.剖05Ｐ＜0.彼05Ｐ＜0.隨05REF:趙昭性陳寧荻等異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎重度黃疸47例,中西醫結合肝病雜志2009年第19卷第4期方法什：天表晴甘梨美組n=捧47基礎端治療鄭組n=榜48基礎法治療形組：歸還原椅性谷競胱甘鑄肽或供門冬侵氨酸覆鉀鎂天晴河甘美耽組組管：基婦礎治問療組坦上加15魄0m闊g/天。天晴都甘美悲治療7天肝央功能屢復常姓率接結近70驚%RE穗F：吳成力群情等踐，異植甘草聞酸鎂榴門靜驗脈血等濃度外及肝歐切除曉術后塵的保映肝作轎用研矛究，仙世界扇華人益消化饑雜志20助10年1月18日;冷18善(2白):哥1敘89端-1宣94AL恥T術后7天肝鍛功能梅恢復載情況天晴劈燕甘美邁盡可追能縮旱短住蛙院天運數RE或F：吳歪力群徹等矮，異否甘草限酸鎂坡門靜歇脈血片濃度繡及肝折切除負術后季的保線肝作楚用研路究，古世界校華人激消化司雜志20蜻10年1月18日;聲18憲(2冤):北1齒89抖-1教94明顯剃縮