第三十章人工合成抗菌藥教學(xué)基本要求

掌握：1.喹諾酮類的抗菌譜、抗菌作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)；

2.磺胺類的抗菌譜、抗菌作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)；

3.TMP與SMZ的協(xié)同抗菌機制及臨床應(yīng)用。第一節(jié)喹諾酮類藥物第一代：萘啶酸，1962年問世，只對大腸埃希菌等少數(shù)革蘭陰性菌有效，因療效不佳，現(xiàn)已淘汰。第二代：吡哌酸，1974年問世，抗菌譜較第一代有所擴大，抗菌作用較強，但只對革蘭陰性菌有抗菌作用，主要用于急慢性泌尿道和腸道感染。第三代：氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等，70年代末生產(chǎn)，為抗菌譜廣、抗菌作用強的含氟的喹諾酮類。第四代：莫西沙星、加替沙星等，為90年代后至今新研制的氟喹諾酮類藥，抗菌譜進(jìn)一步擴大，增加了抗厭氧菌的活性。一、概述二、氟喹諾酮類藥物

氟喹諾酮類藥理學(xué)共同特性

1、抗菌譜廣

細(xì)菌對本類藥與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性

2、口服吸收良好，體內(nèi)分布廣，血漿蛋白結(jié)合率低，半衰期長，尿中濃度高

3、不良反應(yīng)少

體內(nèi)過程口服吸收較好，血藥濃度較高血漿蛋白結(jié)合率低

體內(nèi)分布廣，尤骨、關(guān)節(jié)、前列腺

主要經(jīng)肝代謝，環(huán)丙沙星與氧氟沙星膽汁濃度高，

藥物分泌于乳汁中【抗菌作用】抗菌譜：抗菌譜廣，抗菌活性強，屬殺菌劑。

革蘭陰性菌：包括大腸埃希菌、變形桿菌、流感嗜血桿菌、克雷伯桿菌、志賀桿菌、傷寒沙門菌、淋病奈瑟菌等

革蘭陽性菌：包括產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌、炭疽桿菌等；

其他：銅綠假單胞菌、支原體、衣原體、結(jié)核分枝桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌。抗菌機制是通過抑制DNA回旋酶作用，使細(xì)菌的DNA無法保持正常形態(tài)和功能，干擾DNA的復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡一般治療濃度的喹諾酮對人體細(xì)胞此酶影響小，不影響人體細(xì)胞生長代謝本類藥物之間有交叉耐藥性，但與其他抗菌藥之間無交叉耐藥性。【臨床應(yīng)用】用于敏感菌所致的泌尿生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、腹腔、膽道、盆腔、胃腸道、耳、皮膚和軟組織感染等。替代氯霉素作為傷寒、副傷寒的首選藥。作為青霉素、頭孢菌素等治療全身感染的替代藥【不良反應(yīng)】1．消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉及便秘等。2．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：少數(shù)出現(xiàn)中樞興奮癥狀，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及癲癇患者避免應(yīng)用。3．過敏反應(yīng)：藥疹、瘙癢、紅斑、血管神經(jīng)性水腫、光敏性皮炎。4．有致畸作用及影響幼兒關(guān)節(jié)發(fā)育：孕婦及14歲以下兒童不宜應(yīng)用。環(huán)丙沙星致皮下出血環(huán)丙沙星致光敏性皮炎環(huán)丙沙星致光敏性皮炎急性腎功能衰竭致過敏性紫癜和環(huán)丙沙星和諾氟沙星環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜環(huán)丙派沙星順致雙獸手剝馬脫性躍皮炎【用藥殘監(jiān)護(hù)】1、不暮宜用資于妊殺娠期瞞婦女勻和骨酸骼系弟統(tǒng)未術(shù)發(fā)育完全驢的兒脖童，菠乳婦廁應(yīng)用騾時應(yīng)軟停止榆哺乳2、有榴中樞竊神經(jīng)牛系統(tǒng)青疾患傭者和熄有該族類疾訪病史者（抓癲癇蜻）不紀(jì)宜用3、腎脹功能弟減退術(shù)者應(yīng)抖用氧踢氟沙轉(zhuǎn)星、呆依諾逃沙星時需是減量4、避禽免與誘抗酸代藥、瓦含金錄屬離既子藥菠物同襲服。5、應(yīng)屋在避叼免日感光條賊件下種保存勒。三、腎常用們喹諾彼酮類碰藥物1、吡冬哌酸忙（PP攀A）對G-菌抗傷菌作鼻用較績強，魄對G+菌和納部分背綠膿東桿菌有泉一定蠅作用累，主鼻要治通療尿凡路感批染和歲腸道蠻感染盈。2、諾制氟沙演星（冊氟哌坦酸）對G+、G-（包采括綠竟膿桿盒菌）涉均有彈良好別的抗?jié)O菌活性罪，優(yōu)兄于前礦者，簽主要碑用尿協(xié)路感慈染及桐腸道泛感染蠻。3、環(huán)蛾丙沙沸星（生環(huán)丙痰氟哌的酸）抗菌持譜廣課，體屯外抗餅菌活侵性為企目前戒所用皮喹諾造酮類中幸最強揚，對瞞耐藥擋綠膿搏桿菌浸、產(chǎn)牛青霉邀素酶梳淋球菌、添產(chǎn)酶馳流感鉛桿菌抬等均刮有良扣效。三、軌常用負(fù)喹諾怠酮類雙藥物4、氧爐氟沙泛星（寸氟嗪柴酸）對G+、G-均有粘較強午作用告，對鴨肺炎壩支原敵體鍬、奈酸瑟菌距病、議厭氧得菌及島結(jié)核鑒桿菌唐也有服一定請活性陵，膽繡汁中都濃度蒸高。5、左綁氧氟虹沙星臨床朋用量外為氧伯氟沙捏星的1/哄2，其予水溶穩(wěn)性大撲，易鑒制成分注射這劑。愛對葡氧萄球炕菌、邪鏈球伐菌、食厭氧們菌、柔支原蠶體、彈衣原頂體及才軍團(tuán)事菌有廚較強藝的殺飯滅作藏用。飲不良座反應(yīng)負(fù)低于與氧氟拔沙星綢。第二乎節(jié)峰磺胺讓類藥【化學(xué)疾結(jié)構(gòu)】磺胺須藥的歪基本暑化學(xué)貝結(jié)構(gòu)兔是對氨落基苯魯磺酰刷胺（糞簡稱球磺胺靜）SO2NHR1

R2HN【簡史】19親35年德瞧國Kl很ar竹er、Mi坊et持zs德ch與法痕本工遙業(yè)公頂司研辭究室嘗主任Do臣ma璃gk發(fā)現(xiàn)查紅色洪染料——百浪余多息茫能保歌護(hù)致誘死量張鏈球遺菌感捕染的段小鼠菊不死籍并能趣治愈鹿這種菠感染否的病適人，義但百肉浪多誘息在男試管姻內(nèi)無始效，滴必需開在體統(tǒng)內(nèi)分罰解為漠氨苯亡磺胺注才能負(fù)發(fā)揮畫作用磁。故切以氨苦苯磺江胺為以母核顏，合萍成了密許多籌磺胺裙類藥陰，某稿些衍溉生物斜還具所有抑伯制碳距酸酐匙酶作惕用和謎降血朝糖作懷用。壤磺胺噸類藥詞的問招世為駛化療昌史上幻玉立下單了第惑一座任里程抵碑。Do值ma煙gk榮獲19卷38年諾著貝爾媽醫(yī)學(xué)索獎。但由枯于耐耍藥菌均株的梢出現(xiàn)丙和高賺效、倦低毒擋抗菌幫藥的樸問世驕，現(xiàn)豪應(yīng)用索減少集。【分類】1、短機效類催（<1屢0小時趙）：SM2、SI哀Z2、中效忠類（10湊-2暖4小時佳）：SM濃Z、SD3、長效弟類（>2眉4小時犁）：SM站M、SM毅D′（一標(biāo)）全勒身感逐染用或藥（普腸道濾易吸河收的給藥物趕）（二）狐腸道臂感染勾用藥抱（腸兆難吸造收的蕩藥物)SA徹SP（三）誕局部郊感染燙藥（互外用西磺胺爺）SA之-N番a、SD柜-A忍g、SM讓L【體內(nèi)翠過程】用于億全身桑感染震的藥獎物口斥服吸鼻收迅遵速，顏體內(nèi)蛙分布絡(luò)廣泛磚，主搜要在消肝臟懶代謝殺為無覆活性委的乙姨酰化際物，工從腎崗臟排綱泄。【抗菌唉作用】1、抑菌默劑2、抗蛙菌譜革蘭懲氏陽跌性菌革蘭明氏陰拳性菌沙眼購衣原嗽體、根放線堆菌、異瘧原全蟲對病隨毒、仆支原作體、括立克售次體宏、螺糕旋體搜無效作用米機制二氫艷蝶啶谷氨刃酸PA椒BA二氫波葉酸駝合成選酶二氫那葉酸二氫膽葉酸酬還原汗酶四氫兆葉酸活化玩型四某氫葉察酸前體橫物核酸餐蛋白須質(zhì)人及汗動物磺胺維藥作腹用點對磺墻胺藥介敏感匪的微私生物TM妙P、乙胺廢嘧啶型作用悼點葉酸耐藥次性:細(xì)菌金對本評藥易起產(chǎn)生突耐藥良性，叼尤其無在用藥汁量不數(shù)足、芳用藥繭不規(guī)閃律時更易產(chǎn)許生耐技藥。膿液臨、壞子死組渡織、腥普魯桑卡因卵等含西有或尼可產(chǎn)都生大所量PA施BA，可降尿低磺測胺類幼藥物現(xiàn)療效先。本類藥物之間屋有交呼叉耐脅藥性。常用瘋的磺販胺類沸藥物根據(jù)胞藥物督被腸須道吸集收的脊程度泰和臨嗎床應(yīng)躲用，親通常嶄分為菊三類嘗：1、全身拼感染坐用藥2．然用于紐奉腸道曲感染吩的磺深胺藥3．充外用支磺胺兩藥短曠效卷類追(t1/俯25～責(zé)8h巧)：磺胺出異惡狀唑中謝效職類經(jīng)(t1/觸210捧～2從4h辱）：磺胺坊甲惡至唑磺胺產(chǎn)嘧啶長脫效燙類抓(t1/住215妖0～熔20黨0h嶄)：磺胺棕間甲糊氧嘧宰啶底和輛磺胺庭多辛元等磺胺俗甲惡贏唑（SM輸Z，su接lf叫am盟et丘ho碧xa羞zo量le，新諾禾明）特點抵：口服把易吸寫收，t1/束210剖～1持2h抗菌斑作用鏟較強壁，尿姓中濃巡壽度高用途辮：常與騰甲氧店芐啶朽合用基治療瓶泌尿只道、評消化獸道、毒呼吸腎道感落染。磺胺勸嘧啶博（SD）特改點興：抗菌膏譜較廣，對多紫數(shù)革欺蘭陰收性和墊陽性策菌均閑有較強抑制托作用，易哭通過童血腦居屏障。用囑途軋：主要拾用于踐流行攝性腦貝脊髓儀膜炎泛，可能作為監(jiān)首選徒。柳氮足磺吡朽啶（SA形SP孕,s緩ul多fa旁sa符la襪zi價ne）特楊點勁：口服習(xí)吸收僚少，拒大部宅分進(jìn)猴入遠(yuǎn)攔端小湊腸和濫結(jié)腸奇，分維解為潛磺胺恭吡啶周——塞有微嚷弱抗鋸菌作礦用5-道氨基油水楊房誠酸—閣—抗緩炎、宏抗免昌疫用軋途小：可用牢于潰泳瘍性卷結(jié)腸劍炎和潑直腸吐炎磺胺津米隆（SM瘡L，su極lf勾am暗yl歐on，甲磺六滅膿躬）特個點連：抗菌販譜廣，對銅綠仇假單柿胞菌串、金陷葡菌暖等有灑效，舌作用繪不受膿液唱和壞浮死組稍織的庸影響桶，能佛迅速冠滲入解創(chuàng)面檢及焦霧痂中紡。用義途察：燒傷棵及大子面積漏創(chuàng)面驕的感悉染并玩提高奪植皮悔成功罰率磺胺胸嘧啶填銀特射點臨：可發(fā)費揮SD及硝起酸銀糊兩者跨的作案用，丟抗菌始譜廣，對銅綠生假單掠胞菌即作用木強大攤，且陪銀鹽關(guān)有收辟斂作郵用，判可促盡進(jìn)創(chuàng)面蠶的愈豆合。用第途呀：燒傷沖、燙膠傷的比創(chuàng)面踏感染磺胺稀醋酰符鈉特徒點慚：局部逝應(yīng)用僑穿透饅力強杰，可闊透入鉛眼部拾晶體光及眼齒內(nèi)組必織，事幾乎帽無刺笨激性牢。用僻途賞：可用濱于沙疾眼、絮結(jié)膜些炎、嗚角膜尋炎等不良周反應(yīng)莊和注砍意事未項１．席過敏談反應(yīng):皮疹衛(wèi)、藥盛熱等２．慌泌尿草系統(tǒng)開損害:在酸濾性尿斯中溶板解度舒較低左，易碌析出銷結(jié)晶感，出啄現(xiàn)結(jié)鞠晶尿播、血弦尿、幸尿痛挖、尿奪路阻蕩塞和生尿閉金等癥魯狀。３．油對血巷液和禽造血旦系統(tǒng)平的影液響長期疑應(yīng)用尤抑制恨骨髓炭造血濤功能居，白泉細(xì)胞仔減少遮，血磚小板慰減少餅，甚們至再校生障賠礙性肯貧血聯(lián)。4．答神經(jīng)摔系統(tǒng)擺反應(yīng)眩暈嗚、頭府痛、醬精神騙不振移、乏趕力等卻。5.其他涉：胃腸犬道反細(xì)應(yīng)，首可致刷肝損郵害，夏可通宗過胎渡盤、忠乳汁決，加購重新畝生兒騰黃疸耀，新櫻生兒俱、早刪產(chǎn)兒坑和孕池婦慎凈用。【用藥啞護(hù)理】1.新生若兒、亡早產(chǎn)鴨兒、怖孕婦鍛及哺鍵乳期扣婦女吃、有蘋過敏淘史者移、肝亞功能模受損販者禁價用。2.首劑窄加倍3.服磺宮胺藥源期間篇定期坑查尿裳常規(guī)因、血鼓常規(guī)呈。4.膿液彼、壞針?biāo)澜M四織、家普魯室卡因糧等含柿有或隸可產(chǎn)演生大將量PA微BA，可降跨低磺加胺類稀藥物嗚療效膽。第三軟節(jié)佛甲氧扶芐啶濤（TM在P）抗菌晚作用抗菌寸譜：叨與磺軟胺相浮似而燈作用退略強抗菌濟作用掌機理拼：作霸用于二氫頂葉酸鋸還原憶酶單用慢時易途產(chǎn)生日耐藥瘋性臨床逮應(yīng)用復(fù)方碎新諾的明（TM牛P+敲SM璃Z）、漆雙嘧舍啶片穗（TM飯P+摩SD）、棄增效毯聯(lián)磺溫片（TM禽P+慈S風(fēng)D+根SM鑰Z）不良機反應(yīng)襖較譜輕作用軌機制二氫吐蝶啶谷氨供酸PA求BA二氫理葉酸播合成逢酶二氫古葉酸二氫于葉酸螞還原牧酶四氫豎葉酸活化另型四屬氫葉藝酸前體互物核酸墳蛋白羨質(zhì)人及位動物磺胺振藥作辮用點對磺摘胺藥堤敏感弄的微嘗生物TM與P葉酸問題TM幅P和SM琴Z合用梅為什鹽么可漆增效扇？①T飛MP和SM喚Z體內(nèi)樓過程績、t1貞/2相近洽，抗助菌譜步相似清；②T稿MP抑制緣瑞二氫瘋?cè)~酸等還原殺酶，SM硬Z抑制跑二氫漂蝶酸凍合酶慘，雙最重阻狼斷敏辦感菌那的葉滋酸代急謝，密抗菌玻作用膠大大稻增強腰，甚械至呈腥殺菌軍。③聯(lián)合谷用藥批減少膨耐藥彎性產(chǎn)仗生。硝基沿呋喃腿類及卵硝基宿咪唑快類特倒點：抗菌訓(xùn)譜廣，對革旗蘭陰鞠性和她陽性苦菌均咸有殺滅作用不易蛙耐藥吐，無千交叉納耐藥圣性毒性豎較大肉，血碎中濃族度低拔，不徹用于秩全身藍(lán)感染易通逝過血懲腦屏君障作用鬼機制秋：抑制拒乙酰象輔酶A，干擾悼菌體丙糖代絲式謝呋喃弓妥因（ni落tr狡of根ur烈an矩to總in，呋喃跡坦啶）特召點鐘：口服誕吸收療迅速警、完鳥全，悄約5鐮0%印被組拌織代免謝，悉其余偵從尿居液迅膜速排逼出，就故血勁藥濃季度低起，而悟尿中書濃度賓高。用隱途：不適方用于論全身財感染祖，主朗要用腹于敏臥感菌領(lǐng)引起抖的泌名尿系兩統(tǒng)感往染。呋喃居唑酮點（fu射ra技zo拳li川do走ne，痢特菜靈）特鳥點緞：口服日吸收煉少，準(zhǔn)腸內(nèi)遇濃度恭高。用花途偽：主要壘用于理腸炎傳、菌猾痢等特腸道炊感染敗；也曠可用爽于白犁形似鞭毛毒蟲和隨陰道仙滴蟲晌病；倡對胃格和十乓二指異腸潰裳瘍有巡壽治療茂作用雹（抗站幽門勤螺旋襪桿菌覽）。硝基餐咪唑臂類－闊甲硝袋唑（滅幅滴靈景）1.抗厭電氧菌2.抗滴牲蟲3.抗阿掘米巴嗚原蟲4.