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文檔簡介

尿微量白蛋白(MAU)

的臨床應用11982年Viberti等發現1型糖尿病時尿總蛋白在參考范圍內,而尿白蛋白排泄增加,由此提出了"微量白蛋白尿"概念。并把它作為糖尿病早期腎損害一個敏感指標。

21.對糖尿病腎病的應用價值

可以預測糖尿病腎病的發展及早期診斷。糖尿病腎病最早的臨床信號是尿白蛋白排泄率持續增高,出現微量蛋白尿。MAU位于20-200mg/l為微量白蛋白早期,臨床可診斷為早期糖尿病腎病;一般認為此時病變經治療尚可復原,尿蛋白定性為陰性。MAU>200mg/l常規蛋白定量>0.5克/24h,診斷為糖尿病腎病。3一、尿微量白蛋白的定義4尿微量白蛋白的定義

血液中絕大多數蛋白太大而無法通過腎臟微小的濾過膜,如果腎臟因疾病或損傷而異常時,蛋白可滲漏到尿液中,特別是白蛋白。很少數量的白蛋白出現在尿中叫做尿微量白蛋白(MAU),是腎臟功能變差的最早信號。此時如能及時治療,腎臟損害處在尚可逆轉的時期。

健康人MAU排出增加是疾病早期的改變,對疾病的早期診斷,早期治療有重要的參考價值和臨床意義。大量的臨床研究表明MAU是預測糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷的敏感指標。目前國際上十分重視MAU的測定,認為這項指標對早期治療原發病、分析病程進展、評價相關危險因素具有重要意義。

正常參考值:MAU<20mg/L

5MAU的發生機理

白蛋白占血漿總蛋白量的60%,分子量為69kD,是一種帶有負電荷的大分子蛋白。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過尿液排出到體外。腎小球毛細血管基底膜具有濾過功能,膜孔直徑為5.5nm。白蛋白半徑為3.6nm。正常狀態下白蛋白很難通過腎小球基底膜。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變,均可導致白蛋白的排出。糖尿病性腎病白蛋白的排出是由于腎小球濾過膜電荷的丟失,尤其是基底膜孔徑的改變,導致白蛋白排出。MAU排出增加的機理可能與膜上的硫酸肝素(Heparin

Sulphate)合成異常相關。硫酸肝素分子帶有許多陰離子側鏈,對于維持基底膜電荷和孔徑的大小起重要作用。腎血流動力學的改變也是誘發微量白蛋白尿的重要原因。糖尿病患者常伴有腎小球血管調節功能障礙,腎素-血管緊張素(RAS)的變化,引起腎小球通透性改變。糖尿病伴有高血壓時更容易導致腎小球血管損傷,從而產生微量白蛋白尿。另外,對正常人群MAU的分析表明,隨著年齡增加,MAU排出有增高傾向,但是這種改變還在健康人范圍之內。

6二、尿微量白蛋白的臨床應用7在腎病處于微量白蛋白尿階段時若早期發現,可及早采取保護腎功能的措施,如限制蛋白攝入量,禁煙,及時控制血糖及血壓,對控制腎病的發展是極重要的。否則,發展下去成明顯的腎病,尿白蛋白大于300mg/24小時,則成為不可逆期。

82.對高血壓的應用價值

9高血壓流行病學情況中國居民營養與健康狀況調查顯示,目前全國有高血壓患者1.6億人。與此同時,我國公眾對高血壓的知曉率僅為30%,四分之三的患者不服藥,同樣比例的患者即使在服藥狀況下也無法有效控制病情。

新華網2006年05月10浙江省高血壓人群趨向低齡化

省疾控中心公布的“浙江省居民營養與健康狀況報告”顯示,我省目前18歲以上人群的高血壓發病率達20.75%,比全國平均水平高出2個百分點,據此測算,全省高血壓病人已達612萬。其中城市居民發病率為21.78%,農村為19.39%。

2005-10-0911高血壓與微量蛋白尿有何關系高血壓病患者做尿液檢查可以幫助了解腎臟損傷的程度。明確高血壓與腎臟病變之間的關系,然而常規的尿檢測方法存在靈敏度差的缺點。近年來,一些醫院已開展了一些新的較靈敏的方法測定尿微量白蛋白及N-乙酰-β氧基葡萄糖甘醇(NAG)、視黃醇結合蛋白(RBP、尿免疫球蛋白G(IgG)等,可以早期發現亞臨床微量蛋白尿。有利于對多種疾病如高血壓合并腎損害或糖尿病腎病等的早期診斷及治療。(1)微量白蛋白尿指尿中白蛋白的排泄每分鐘超過20微克或24小時超過30毫克。尿微量白蛋白排泄與血壓密切相關,在輕度高血壓,微量白蛋白尿的發生率為5%左右;血壓明顯升高(>170—180/100mmHg)的高血壓病患者微量白蛋白尿則普遍和嚴重。其發生機制為高血壓時腎小球內壓增加和濾過分數增加,引起腎小球基底膜功能和結構異常。因此,高血壓病患者只有血壓明顯升高才會出現微量白蛋白尿。122)糖尿病患者由于腎小球基底膜電荷異常改變,腎小球系膜基底增厚。對白蛋白的通透性增加,糖尿病腎病早期僅腎小球濾過率增高。以后才出現微量白蛋白尿,血壓可逐步升高。糖尿病患者與高血壓病患者比較,血壓同樣為170-180/100mmHg水平。糖尿病患者平均尿白蛋白的排泄比高血壓病患者高100倍。因此,尿微量白蛋白排泄對評價早期糖尿病腎病更靈敏和重要。當高血壓病合并糖尿病時,尿白蛋白排泄呈直線上升.其預后不良。(3)不少臨床藥物研究都采用微量白蛋白排泄為指標,觀察藥物對腎臟的保護作用,例如以轉換酶抑制劑洛汀新治療各種腎功能衰竭患者的國際性APRIE試驗。除了最常用尿微量白蛋白排泄來反映腎小球病變外,NAG和RBP是反映腎小管功能的指標。NAG是一種酶,主要來源于腎近曲小管上皮細胞,RBP是一種結合蛋白,其含量反映腎小管重吸收功能,當它們增高時提示高血壓或糖尿病所致腎小管重吸收功能受損。

迄今,尿微量白蛋白的排泄已不單純用于檢測腎臟病變,它已被認為是一個獨立的預測高血壓病患者小血管損傷的、比眼底視網膜改變更敏感的指標。

13高血壓微量蛋白尿首選ACEI

微量蛋白尿(MAU)是高血壓患者心血管和腎臟損害的早期標志物。MAU不僅可造成遠期腎功能損害,而且增加高血壓患者心血管事件的發生及影響心血管事件的預后。大量臨床試驗表明,ACEI(血管緊張素轉換酶抑制劑)降低高血壓患者心血管事件的發生率遠遠優于ARB(血管緊張素受體拮抗劑),ACEI比ARB更適合于高血壓微量蛋白尿患者,是高血壓微量蛋白尿患者的首選。高血壓微量蛋白尿的治療原則是:改變生活方式、降壓(首選ACEI)以及治療相關危險因素。14

最近一些臨床研究對高血壓與MAU增高的相關性進行了大規模的臨床觀察,表明MAU是高血壓腎臟損害的指標,MAU陽性者血壓的增高程度與靶器官損傷有密切關系。我們在以前的研究中分析了原發性高血壓患者MAU變化,發現原發性高血壓患者MAU明顯增高,主要與收縮壓相關,是中風的獨立危險因素

〔4〕

。對原發性高血壓患者的研究表明,MAU陽性患者心肌肥厚、室間隔增厚、心律失常的發生率高于MAU陰性者,二者之間有明顯的統計學差異。實驗研究顯示MAU的增高與血管緊張素Ⅱ(AⅡ)增高相關,使用AⅡ抑制劑能夠改善腎素-血管緊張素Ⅱ的功能,降低MAU水平

〔5,6〕

。還有研究表明使用β受體阻滯劑,也能夠改善腎小球的濾過功能,降低MAU的排出。目前認為對MAU陽性者必須強化高血壓的治療,其血壓最好控制在130/80mmHg以下。

153.對心月血管歷疾病餃的應便用價抱值通過疊對糖皮尿病待患者缸的研須究,竭發現MA懸U陽性凍患者間心血漏管疾麗病的露發病仁率較半高、曲發病媽時間副較早圓、且受病變儲程度諸較嚴鏈重。止流行你病調害查研承究表息明,嬸心血悶管疾閉病的蹤蝶發生正率、匆死亡彈率與MA粱U增高奧相關巾。美蕩國學橋者的氣一個型研究麗觀察全了19高4例心默血管毫疾病狗患者鑰和18駛9例健絮康人旱,比幻玉較了振二者葡的MA姜U的變惹化。禿健康玻人MA競U以Ur禁in敗ar辦y盯Al蟲bu侍mi汽n蓮Ex坊cr演et童io厚n(UA捐E):0~30報mg子/2棍4h為標炕準,繞患者MA摸U為30~30疑0m鞏g/怠24研h。對年掉齡、劑性別籌、心泛血管裝疾病礎的發識生率姿進行聚配對塑研究執,證賴實健基康人扮與患累者之瓶間有劍明顯旦差異艦。另逆外,拴其他曬危險績因素替還包陣括收現縮壓侄、舒午張壓呼、血糧清膽鞠固醇克、血勞管內怖皮生劈燕長因扣子(VA丈GF)、血糖簡、體賤重等戲均與姻心血棒管疾深病的殿發生某率有誰明顯裙的相蚊關性〔7桐〕。16微量饅白蛋僅白尿允可預犁測2型糖配尿病對和心蕉腦血泊管病踢的發睡生。微量喜白蛋古白尿勁者死扁亡率有比未摟發生磨微量辯白蛋距白尿貧者高40倍,耍而其屠中50鳥%在終趙末期防糖尿在病腎元病發州生前火已死唱于心塘腦血礙管病晃。17另一晝個大搶規模簡的回蛋顧性塌調查構評價梨了19倦90~20胞02年心鎖血管蜘事件憑的相等關危起險因堵素表滴明,MA菌U陽性拿者心亮血管鳴事件德的死些亡明下顯增瞞高,往尤其移是在碎糖尿困病人馳群及爐高血聲壓人禿群中霜這一勞傾向堂十分警明顯莊。MA纖U陽性總患者隔的心止血管辜事件脆死亡終率比MA焰U陰性衛患者列高2~8倍。惑這個夜結果磁證實MA種U不僅忽與糖嘗尿病節、高昨血壓關人群煎的死長亡率櫻相關籠,與數心血膊管事演件的歐死亡岔率也爬有良德好的狹相關機性。朗因此怕認為過,臨鈔床上益對MA小U陽性軋者,喝應給兔予足商夠的渣重視勤,加柄強對鏈原發引病的聚治療撇。最他近一吩些學階者認蔑為MA泳U在預穿測心橡血管桃疾病專的危臨險因要素方仙面與持高脂志血癥凍、高群半胱乒氨酸繼血癥迎、C-反應鮮蛋白粘增高轟、感賄染、栗纖維否蛋白祖原增驅高等駱指標躺具有圾同樣利重要系的臨抖床意劈燕義。18腎臟盲指標:心血趣管保川護中初不可掀忽視撐的重廢要因陸素腎臟側指標紗不僅訂可用甜來評遞估高倒血壓互的進絹程,還是械高血查壓患鹿者心泰血管修預后旗的重錄要預雷測因愿素,如微敞量白蛋白哲尿已經穴成為朋高血偉壓患陳者的喊常規辱檢測呼項目,是評烈價早瓜期腎歐臟病加變和貫全身哲內皮筍系統仁病變侄的敏鄰感指翠標,且可饞作為瓣腎功唱能不懸全和圍心血困管發洲病率武及死惹亡率墻的獨由立預亮測因輛素。19①微量退白蛋偵白尿兼與內少皮受唱損相可關幾項躺在高表血壓秒和糖勝尿病泄患者勸中進怎行的銀研究瓜證實,微量領白蛋白謊尿是強誼有力戚的心態血管棟疾病甲獨立秩危險受因素題。蹈患踐者一董般在土患病獲幾年垮之后,腎臟疊發生紹了亞控臨床揪的結習構和律功能螞改變,才會鏈出現注微量副白蛋白惡尿。微數量白蛋白般尿的出談現意陷味著膝心血氧管疾鋪病的患進展醋進入皇了關得鍵時抽期,如不確進行嫩干預,進一適步發訴展可懼進入顏大量蛋白英尿、動剃脈粥章樣硬似化過尖程加傍速、映內皮喪功能引紊亂勢、終梯末器疫官損朋害的鬧危險庸增加光、嚴因重心斯血管頭事件飾和死僅亡等驕。振微零量白蛋白渾尿可能駁是由昂腎小側球壓該力增斑高,腎小焰球濾煮過屏怕障受跳損或獵白蛋刪白吸脊收異沾常引斯起,大多晉數情陸況下中可以鞠認為沒是腎僑臟內刷皮功津能異熊常的貸早期基表現香。然襖而,并非蓬所有恭微量戲白蛋白系尿患者臨都具宜有電煮鏡下希可見為的腎苦小球很結構露改變,這提雁示部較分患濱者的神微量籠白蛋白故尿是更寄廣泛半的內需皮異暫常所客導致武。基莊礎研凱究提處示,蛋白謹尿與內蛛皮損艦傷的蜘標記每物有現關,如纖離維蛋腫白原千和v-沙W因子答等。配此假譜說將蜓微量萬白蛋白虎尿置于沃全身及內皮況功能環紊亂肌的大絹框架燙下,與微時量白蛋白保尿預測脹身體驗其他痕部位謠血管筋性疾魄病的估能力護相符,或許飛也可膊以解睡釋為孫何預敘防微脊量白蛋白松尿進展規的藥史物不悟僅能頓保護候腎臟,還可規保護嫌其他慰器官鴉。20②微量泉白蛋胖白尿每對心竟血管沿預后加的預農測價隨值:微量焰白蛋濾白尿餅是高由血壓眨和糖縱尿病逼患者黎的常俘見并岡發癥勇。約40俯%的高臨血壓蚊患者仇會出揮現微臭量白焰蛋白質尿,特別乖是血午壓控姨制不殺佳和系病程驢較長廊的患吹者。殘出現幼微量褲白蛋暫白尿殺的高械血壓地患者掌很可搖能有隨靶器拼官損可害的功早期側表現,如左打室肥攀厚、涉頸動富脈IM兵T增厚啊等。霸在糖侮尿病帶患者饒中,微量半白蛋困白尿索的發臨生率渾更高,D巧EM便AN買D研究懷提示,約39癢%的2型糖舞尿病全患者歷有微閘量白亮蛋白剛尿,1脆0%為大演量白愚蛋白糊尿。態大量銀臨床康證據哄證實,高血漿壓或屑糖尿悟病患禿者一蝦旦出角現微返量白肉蛋白劫尿,可能蠶預示帥著不追良的箏臨床駐轉歸傻。在累高危仇高血帥壓患搶者中喝進行漆的LI吵FE裕(氯沙技坦干啟預高挎血壓遣患者適生存)研究撐顯示,尿蛋垂白分薄泌增凱加與旬左室鄉豐肥厚陸、結帆構異道常和州心室險質量鹿升高壁相關,且這旺種相番關性星與血委壓、威糖尿掉病、散血清逃肌酐絕、年廟齡和似種族罰等無鼻關,提示洪白蛋綁白尿飾與心練血管錯損害阻間的核高度尾一致曲性。HO翠PE研究阻表明,白蛋疊白-肌酐央比率民每增派加0.渣4腫mg濃/mm狠ol/L冤,校正紙后的截嚴重蕉心血須管事竟件發請生風杠險增顛加5.餅9%。21在危垃險因起素的君評估回方面,根據JN吐C沖7和ES銜H-盼ES鍵C指南,尿白嘴蛋白世排泄柜率應撇該成貿為高蜻血壓瞎患者芝的常柳規檢篩測。皮在治昨療方招面,出于墾保護忍腎功杏能和即預防挎心血獅管疾腳病進絨展的書目的,應將輔有腎猶保護研作用展的降拖壓藥直物用山于所叮有出縣現蛋白肉尿的高番血壓問或糖狹尿病守患者塘。殖總帶之,在高勺血壓些的最莊早期紛階段,對患羞者進肺行評斬價和抗治療普時就蘆應考巾慮到固腎功乏能。堪對出娛現腎北損害律的患束者,快速姿降低播血壓陳聯合努有效盆的腎扁臟保曾護治擋療,能提辜供長弟期的廟心血遇管保宋護益帽處。224.在其說他疾分病中魄的應洪用作為扎全身序性或潤局部繞炎癥移反應斧的腎燒功能陳指標么,如愚逆行犬尿路山感染灰等原膊因引闊起的帥腎臟例早期促病變阿。作為源急性確胰腺戚炎并陰發癥鍬的預揉測指壟標,MA山U高者病多會具發生村嚴重閥并發撤癥。對于失服用濁對腎鴉功能任有影夸響的胸藥物奸者也盜可檢維測尿螺微量魂白蛋廈白,術便于匹早期伯觀察夾腎功覆能情竟況及絨早采松取措悟施。拴以免塞引起聚藥物徑性腎晉炎。23MA核U從而喜成為DN早期冠診斷車的窗尾口。聞近年俘來MA臭U已明乎確作穿為包留括糖您尿病速、高慮血壓只及其員他CK盤D患者鋼甚至幸普通迫人群眉心血允管并再發癥精、腎屠臟預像后及葡死亡獵的獨蘇立預恒測因停子,K/相D0緒QI指南卻則已告將尿某白蛋姐白的肝檢測某列為CK餃D高危末人群電的篩靠查指虜標。包括戴糖尿狀病、噴高血羊壓、串有腎堪臟病墾家族隱史、陪自身全免疫煎病或熔某些集藥物流使用鵝史。現已橡有人槍提出樸“MA訊U綜合紗征”斬這一嚼概念艦,以昌全面和反映MA止U的危活害性嫂。而散目前早對MA擇U的研匠究已議進一博步擴候展至羅新的CK食D領域艘甚至孟普通找人群略,其最主要芹意義文在于娘作為川心血斤管疾晴病,CK星D預后當乃至壟死亡沿的預浩測因豪子用加于高供危人港群篩脊查及搜指導付干預券治療菌。K/癢D0惜QI指南銳由美唯國腎械臟病捎基金倉會19差99年公護布的24參考跪文獻中國辣醫學種論壇淹報拜第99助7期(2悉00舟6-址02歷-2譯3)第32卷溜第7期中國援醫學膝論壇星報付第99廟7期(2累00廈6-途02外-2勁3)第32卷萌第7期中國拆醫學椒論壇位報苗第99筍7期(2慚00到6-頌02伶-2間3)第32卷蚊第7期中國蒸醫學恩論壇釣報赴第99描7期(2期00腦6-價02艙-2既3)第32卷風第7期李明預洲,美張玉漂梅,經鄧開僑伯,后等.高血窮壓患擋者微昂量白購蛋白懸尿的摟陽性嗚率及弟相關頌因素.中國竊心血害管雜利志19秧98,3:晶40及5-網40盾7.Pa線la細ti秘niP.庭Mi絞cr功oa蕩lb筒um垃in軍ur欲iainhy貼pe鎮rt做en樸si斜on掛.C康ur褲rHy播pe蹲rt白en朽s,20占03,5:嫂20削8-叢21即4.Pa露rv遼in貞gHH,An陽de棄rs墳en望S,Ja尺co塞bs基en私P,etal笛.A瘦ng催io褲te軋ns綠inre飲ce物pt聚orbl飽oc佩kˉ蠻er袍sin阿d哄ia篇be港ti襖c煮ne創ph楚ro余pa乳th貴y:斬Re掛na迫l撿an厚d選ca醒rd繼io真va鞋sc增ul灘ar擁e慢ndpo具in捕ts資.S腹em誤inNe載ph謊ro舒l,20主04,24顯:1牲47謹-1沸57扮.As叨se利lb雷er尖gsFW,de箭B盛oe外r輕RA,Di為er歪ck制sGF,et師a槐l.號Va夏sc袋ul稈ar岡e港nd免ot川he院li首al們g魚ro庸wt午h免fa脈ct耐or渡:t拉he楊l茶in血k笑be炸tw頂ee疑n阿ca趙rd厲io攀va快sc祝ul摧ar慮r燦is市k啞fa近ct頓or納s踩an籌dmi判cr抓oa香lb葛uˉ機mi增nu誤ri先a?師In倆tJCa哄rd震io肢l,20臥04,93康:2漢11網-2敢15.25尿微爪量白耍蛋白密的測刮定時顫間糖尿氧病患孕者首該次陽慮性則嶄應在3-擋6個月照內再款測二相次以賣上;如其太中有譽二次伴陽性騾則為合早期搭糖尿過病腎兄病。1型糖牌尿病:發病5年后領,每陵年測1-賢3次2型糖拿尿病液:診團斷明疏確時雜,1-雷3次/年,好僅MA畢U陽性鏟者:訴每3個月詠隨訪具檢測侄。26尿液藥標本尿常牙規檢壁查所項用的框隨機最尿標鐮本雖糖常用與但不屋推薦常,24小時秒尿標桿本不橋易留辦取,島一般勉可采已用12小時斷夜尿也可餓采用梁首次叮晨尿揉或第供二次陽尿,投但注資意尿而液應熔在膀距胱內餃超過3小時肯。測試睛前應載離心廟后采背用上露清液究。272/尸3體檢因病人鍋忽視取尿常闖規檢

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