局限期小細胞肺癌放療原則、規范與進展報告提綱局限期小細胞肺癌胸部放療的地位局限期小細胞肺癌放療的時機局限期小細胞肺癌放療的劑量分割模式局限期小細胞肺癌放療的靶區局限期小細胞肺癌的腦預防照射5/22/2023多數研究認為，放療應盡早盡快Pijls-JohannesmaM,CancerTreatRev.20077個符合條件的隨機研究:早放療（化療開始后30天內）及晚放療2年和5年生存率均未見區別。僅分析5個包含同步鉑類化療的方案，則早放療組的2年和5年OS均優于晚放療組(HR分別為0.73和0.65).如果放療時間在少于30天內結束，治療收益更大。DeRuysscherD,JClinOncol.20064個III期研究(Murray,Jeremic,Turrisi,Takada);評估治療開始至放療結束的時間間隔(StartofTherapytoEndofRT,SER)SER是最重要的預后因子;如果SER<30天，5年生存率將超過20%5/22/20235/22/2023小細胞肺癌放射治療—放療的時機

ASTRO2016MDACC單中心數據回顧性分析：1990-2012,575局限期小細胞肺癌，分為三組，（1）誘導化療后序貫放療、（2）即刻同步放化療、（3）誘導化療后再同步放化療。中位隨訪22個月，全組病人中位OS25.5月，2年OS53.2%單因素分析預示較好2年生存率的因素：ECOG<1（OR2.49,P=0.002)；年齡小于65歲(OR1.43,P=0.037)；接受PCI(OR2.19,P<0.001)；即刻同步放化療(OR1.83,P=0.032)或者誘導化療后同步放化療(OR1.79,P=0.037)。2年生存率較差的因素：誘導化療后序貫放療(OR0.55,P=0.032)，局部失敗(OR0.57,P=0.001)以及遠處失敗(OR0.33,P=0.001)多因素分析：較好的2年生存率與下列因素有關：即刻同步放化療(OR=1.79,P=0.045)和ECOG<1(OR2.41,P=0.003)WeiX,etal.ASTRO2016小細胞肺癌放射治療—放療的時機韓國，前瞻性隨機分組III期研究（ASCO2012）219例

LS-SCLC放射治療EP化療放射治療EP化療預防性腦照射2.1Gy×25次2.1Gy×25次ParkK,etal.ASCO20125/22/2023小細胞肺癌放射治療—放療的時機項目早放療組晚放療組P值中位生存期0中位無進展生存期4CR率36%38%0.77發熱性白細胞減少21.6%10.2%0.02放射性食管炎45.0%37.0%0.23ParkK,etal.ASCO20125/22/2023美國國家癌癥數據庫數據1998-2011根治行放化療局限期小細胞肺癌，排除接受了除胸部以外部位的放療或腫瘤>10cm的病人超分割放療(HFX)：45Gy/30f；常規分割放療(SFX)：單次劑量1.8-2Gy，總劑量60Gy早放療組：化療開始后0-20天開始放療（化療第1周期開始放療）；晚放療組：化療開始后21-126天開始放療總共8391例病人符合條件，4240例(50.5%)早放療，更多早放療病人接受了超分割放療，并且分期相對較早5/22/2023小細胞肺癌放射治療—放療的時機

ASTRO2016A.T.Wong,etal.ASTRO2016美國國家癌癥數據庫數據早放療和晚放療病人的中位生存期：21月vs20月，3年生存率32.4%vs.28.9%,P=0.01)接受超分割放療的病人，早放療和晚放療3年生存率：38.7%vs.29.8%,P=0.004接受常規分割放療的病人，兩組的3年生存率分別為30.3%vs.28.7%,P=0.29多因素分析，超分割放療降低了死亡風險(HR0.89,P<0.001)，而早放療沒有顯著影響(HR0.98,P=0.44)5/22/2023小細胞肺癌放射治療—放療的時機

ASTRO2016A.T.Wong,etal.ASTRO20165/22/2023DeRuysscher,etal.AnnOncol016早放療或短療程放療的最新meta分析總生存率當按計劃完成化療時，早放療和短療程放療可以顯著提高5年生存率但是急性毒副作用，尤其是急性食管炎的發生顯著增加5/22/2023早放療或短療程放療的最新meta分析5/22/2023化療無效患者的中位OS分別為20.8個月和19.7個月誘導化療療效和放療時機對總生存的影響P=0.009P=0.484化療有效患者的中位OS分別為40.7個月和24.9個月天津醫科大學腫瘤醫院數據5/22/2023誘導化療有效患者中位PFS分別為23.3個月和13.3個月誘導化療無效患者的中位PFS分別為11.1個月和14.3個月誘導化療療效和放療時機對無進展生存期的影響P=0.001P=0.949天津醫科大學腫瘤醫院數據5/22/2023誘導化療有效（CR+PR）患者誘導化療無效（SD+PD）患者P＝0.090P＝0.191誘導化療療效和放療時機對局部區域復發的影響天津醫科大學腫瘤醫院數據5/22/2023誘導化療有效患者的3年轉移率

分別為38.6%和62.7%誘導化療無效患者的3年轉移率分別為56.0和68.1%

P＝0.004P＝0.829誘導化療療效和放療時機對遠處轉移的影響天津醫科大學腫瘤醫院數據5/22/2023老年局限期小細胞肺癌的放化療

——ASTRO2015傾向評分配對分析結果≥80歲病人的總生存期比較CorsoCD,etal.ASTRO2015CorsoCD,etal.JClinOncol20155/22/20235/22/2023老年小細胞肺癌病人的放化療

——同步放化療vs序貫放化療？老年患者同步和序貫放化療的總生存中位生存期分別為：15.9和24.6月(P=0.013)非老年患者同步和序貫放化療的總生存中位生存期分別為：39.6和24.5月(P=0.018)王鵬等，未發表數據5/22/2023因素OSPFSP值RR值95%CIP值RR值95%CI吸煙0.1951.6240.780-3.3820.3291.4420.691-3.006N分期0.1081.3060.943-1.8090.0331.4591.031-2.063SER0.0311.0071.001-1.0130.0131.0081.002-1.014PCI0.3500.7280.375-1.4160.1480.6140.371-1.1902008至2015年，根治性序貫放化療老年局限期SCLC病人80例分析從治療開始至放療結束時間（SER)對療效的影響比較早放療組（周期數≤3，37例）與晚放療組（周期數＞3，43例）的療效放療時機對老年LD-SCLC療效的影響

——天津醫科大學腫瘤醫院數據5/22/2023放療時機對老年LD-SCLC療效的影響

——天津醫科大學腫瘤醫院數據5/22/2023項目早放療晚放療P值(37例)(43例)總生存

中位期(月)27.817.90.0171年(%)86.574.4

2年(%)62.237.2

5年(%)33.714.9

無進展生存

中位期(月)221年(%)64.948.8

2年(%)42.520.9

5年(%)28.214.0放療時機對老年LD-SCLC療效的影響

——天津醫科大學腫瘤醫院數據局限期小細胞肺癌

放療時機比放療劑量更重要2005.8

–

2014.3，101例局限期SCLC病人放療劑量：73.2%病人接受2Gy分次劑量照射，中位放療劑量50Gy(45-65Gy),所有病人接受同步放化療，55.4%病人接受PCI單因素分析：AJCC分期(p<0.001),放療時機(≤2vs,>2周期化療,p=0.017),腫瘤治療反應(CRvs.PR,p=0.015),從治療開始到放療結束時間（SER)(≤70vs>70天,p=0.025)，PCI(p=0.003)是影響生存因素多因素分析：分期(HR,2.49;95%CI,1.56-3.98),SER(HR,1.93;95%CI,1.22-3.07),PCI(HR,0.52;95%CI,0.33-0.84),治療反應(HR,1.76;95%CI,1.12–2.77)是影響生存的獨立因素.SER<70天是接受45Gy以上照射同步放化療病人OS的獨立預后因素，而沒有發現放療劑量與生存具有相關性5/22/2023Ahn

S,

et

al.

WCLC

2018小結局限期小細胞肺癌的放化療：局限期小細胞肺癌應該盡早放療誘導化療有效的病人更應該盡早放療老年病人也應該放化療綜合治療老年病人應用同步放化療應慎重老年病人的放療也應盡早開始，建議3個周期化療后即開始較好5/22/2023小細胞肺癌放療分割方案TurrisiAT.NEnglJMed.1999MST:1.6年vs.1.9年2年OS:41%vs47%5年OS:16%vs26%毒副作用：3級食管炎11%vs.27%45Gy/25Fin5weeksvs45Gy/30Fin3weeksStudydesignmultinational,phaseIIIrandomisedstudyPresentedByCorinneFaivre-Finnat2016ASCOAnnualMeeting局限期SCLC的放療劑量分割模式

1.5×30vs2.0×33？—ASCO2016OverallsurvivalPresentedByCorinneFaivre-Finnat2016ASCOAnnualMeeting局限期SCLC的放療劑量分割模式

1.5×30vs2.0×33？—ASCO2016局限期小細胞肺癌的加速大分割放療上海胸科醫院、復旦腫瘤醫院：初治局限期小細胞肺癌，大分割放療55Gy/22次/30天，第二或第三周期化療的第一天開始，化療總周期數4-6周期，38例（64%）病人接受了PCI2007.7-2012.2，共59例病人入組，中位年齡58歲，86%病人為男性2年局部控制率76.4%，2年PFS為49%中位生存期28.5個月，2年OS為58.2%嚴重血液學毒性（3-4級）包括：白細胞減少(32%),中性粒細胞減少(25%),血小板減少(15%)3級以上放射性食管炎和肺炎分別為25%和10%5/22/2023XiaB,etal.IntJRadiatOncolBioPhys2015局限期SCLC的放療劑量分割模式1.5×30vs3.0×15？ASTRO2015，美國，UniversityofColoradoDenver回顧性分析：接受總劑量45Gy放療的局限期小細胞肺癌病人3GyQD（12例）或1.5GyBID（24例），同步順鉑-VP-16化療存活病人中位隨訪18.5月兩組病人臨床特征分布無明顯差異2年PFS分別為16.7月和13.4個月（P=0.61）2年OS分別為31.7%和34.5%（P=0.51)各有1例出現放射性肺損傷JacksonMW,etal.ASTRO2015,Abstrc3091正在進行的劑量分割模式研究局限期小細胞肺癌，2周期EP基礎化療后無進展患者同意入組，簽署知情同意書60Gy/2GyX30次完成同步放化療以及6周期化療和腦預防隨機分組定期隨訪45Gy/3GyX15次小結加速超分割放療仍然是局限期小細胞肺癌的標準劑量分割模式大分割放療的意義值得進一步探索5/22/2023放療靶區—化療前還是化療后體積INT-0096臨床研究中使用的射野:CT掃描所發現的大體腫瘤范圍，雙側縱隔及同側肺門淋巴結，如果沒有鎖骨上淋巴結轉移，不將其包入靶區內下界至少隆突下5個厘米，或包全肺門結構（位置更低些），CTV邊界外擴1-1.5厘米形成PTVTurrisiAT.NEnglJMed.19992023/5/22Mayo,LiengswangwongV,JClinOncol.1994回顧性分析59例病人.28例按誘導化療后腫瘤體積，31例按化療前體積治療.放化療順序相同.邊緣失敗及野外失敗在兩組均未發現區別NCCTG,BonnerJA,JClinOncol.1999比較每天兩次分段放療與每天一次放療治療局限期SCLC的III期臨床研究隨機分組：RT50.4Gy/28次和分段RT24Gy/16次BID+24Gy/16次BID.放療靶區均按化療后腫瘤體積治療結果:盡管只照射化療后病灶，92%的胸部復發仍然是野內復發放療靶區—化療前還是化療后體積2023/5/22小細胞肺癌放療靶區研究胡曉，中國肺癌雜志，2010EPX2按化療前原發灶勾畫按化療后原發灶勾畫EPX1放療45Gy

1.5GyBIDEPX3PCI中山大學腫瘤防治中心5/22/2023鎖骨上預防照射的價值共有77例患者入組，研究組和對照組分別為37例和40例.兩組各有11例出現局部區域復發（P=0.80），野外復發均為鎖骨上區。胡曉，中國肺癌雜志，20105/22/2023徐利明，等，中國腫瘤臨床，2010鎖骨上淋巴結預防照射價值天津醫科大學附屬腫瘤醫院數據，徐利明等5/22/2023上縱隔轉移與鎖骨上淋巴結轉移相關性上縱隔鎖骨上淋巴結（+）鎖骨上淋巴結（-）（+）5851（-）2635/22/2023天津醫科大學腫瘤醫院數據上縱隔轉移與鎖骨上淋巴結轉移相關性上縱隔淋巴結轉移是鎖骨上淋巴結轉移的高危因素上縱隔淋巴結陽性考慮做鎖骨上預防照射上縱隔陰性病人可能不需要做預防照射5/22/20235/22/2023局限期小細胞肺癌應用調強放療技術同步降低預防照射劑量的研究局限期小細胞肺癌應用調強放療技術同步降低預防照射劑量的研究無局部復發生存期無進展生存期P=0.119P=0.0905/22/2023總生存期P=0.066小結累及野照射是局限期小細胞靶區勾畫的基本原則鎖骨上預防照射的意義不明，但對于上縱膈淋巴結轉移病人可能有益降低預防照射區劑量的ENI值得進一步探索5/22/2023局限期小細胞肺癌的預防性腦照射AuperinA，etal.1999，法國7個隨機研究987例CR病人，3年生存:PCI+20.7%vs.PCI-15.3%(絕對受益值5%).DFS總的腦轉移發生率也明顯改善MeertAP,etal.2001，比利時12個隨機分組研究共1547例病人。結果:PCI降低了腦轉移的發生HR0.48(SS),提高了生存率HR0.82(SS)結論:對放化療后達到CR的局限期SCLC推薦應用PCIAuperinA,NEnglJMed.1999MeertAP,BMCCancer.20015/22/2023SlotmanB.NEnglJMed.2007無病生存率：14.7月Vs12.0月

P=0.02總生存率：6.7月Vs5.4月

P=0.0035/22/2023廣泛期SCLC的預防性腦照射

——EORTC08993/22993SetoT,etal.ASCO2014廣泛期SCLC的預防性腦照射

——日本的研究結果5/22/20235/22/2023286例廣泛期SCLC4-6周期化療有效病人PCI20Gy/5f–30Gy/12fNoPCI隨機分組歐洲和日本廣泛期小細胞肺癌PCI研究的區別兩個PCI研究的提示EORTC08993/22993研究是否是真的PCI？亞臨床腦轉