2型糖尿病-----

SGLT2抑制劑臨床應(yīng)用靖邊縣人民醫(yī)院藥劑科：余生艷

2016年12月14目前一頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)背景及意義目錄文獻(xiàn)綜述小結(jié)參考文獻(xiàn)01020304目前二頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)糖尿病患者的腎臟上皮細(xì)胞SGLT2表達(dá)明顯上調(diào)，腎糖閾和飽和閾值均升高，表現(xiàn)為血糖超過閾值時(shí)濾過的葡萄糖仍能被腎小管重吸收。隨著血糖水平的升高，腎小球?yàn)V過的葡萄糖也相應(yīng)增加。研究顯示糖尿病患者腎葡萄糖的生成量是正常人的3倍。包括腎臟的糖異生和重吸收。背景及意義目前三頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)背景及意義

鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLTs）是一類在小腸黏膜和腎近曲小管中發(fā)現(xiàn)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族，其功能是介導(dǎo)腎臟和腸道中葡萄糖的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。近幾年研究表明，SGLT2是控制葡萄糖在腎臟重吸收的重要轉(zhuǎn)運(yùn)子，其抑制劑不僅可以增加尿糖的排泄，而且可以降低血壓進(jìn)而起到保護(hù)心血管的作用。SGLT2抑制劑是一種新型的口服降糖藥物，該類藥物在國外多個(gè)國家已經(jīng)上市并得到越來越廣泛的臨床應(yīng)用。目前四頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)

SGLT-2抑制劑的作用機(jī)制[3]JoshuaJNeumiller.Empagliflozin:anewsodium-glucoseco-transporter2(SGLT2)inhibitorforthetreatmentoftype2diabetes.DownloadedfromDrugsinContext2014;3:212262.ISSN1740-43981.SGLT2抑制劑通過促進(jìn)尿糖排出降低血糖，繼而刺激骨骼肌糖原利用，改善細(xì)胞糖毒性并減輕體質(zhì)量。2.坎格列凈同時(shí)抑制SGLT2和SGLT1，SGLT1分布于腸道，抑制腸道葡萄的吸收，可以控制餐后血糖及減輕體重。

肥胖是2型糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，肥胖可加劇胰島素抵抗，使血糖水平更高。1.慢性利鈉和滲透性利尿作用可以降低血壓，現(xiàn)有研究顯示包括達(dá)格列凈在內(nèi)的SGLT2抑制劑每天增加尿量107-470mL。這一作用在老年人群中尤為顯著。2.尿鈉重吸收減少，導(dǎo)致了輸送至球旁器的鈉增多，從而部分抑制腎素血管緊張素

醛固酮系統(tǒng)(RAAS)降低血壓。高血壓是2型糖尿病常見的合并癥，血壓的控制有利于降低糖尿病患者的大血管和微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)目前五頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)SGLT2抑制劑藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

[1]鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑臨床合理應(yīng)用中國專家建議[J].中國糖尿病雜志,2016,10:865-870目前六頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)

SGLT2抑制劑的臨床應(yīng)用有效性安全性特殊人群的使用用法用量目前七頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)SGLT2i的有效性—坎格列凈與安慰劑組患者空腹血糖的Mete分析

[4]李世鑫,李競(jìng),陳蕾蕾.坎格列凈治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J].疑難病雜志,2015,08:848-852.結(jié)果顯示，坎格列凈組降低空腹血糖水平的效果優(yōu)于對(duì)照組。目前八頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)SGLT2i的有效性—坎格列凈與安慰劑組患者HbA1c的Mete分析

[4]李世鑫,李競(jìng),陳蕾蕾.坎格列凈治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J].疑難病雜志,2015,08:848-852.結(jié)果顯示，坎格列凈組降低糖化血紅蛋白水平的效果優(yōu)于對(duì)照組。目前九頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)

[4]李世鑫,李競(jìng),陳蕾蕾.坎格列凈治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J].疑難病雜志,2015,08:848-852.結(jié)果顯示，坎格列凈組降低體質(zhì)量指數(shù)的效果優(yōu)于對(duì)照組。SGLT2i的有效性—坎格列凈與安慰劑組患者體質(zhì)量的Mete分析目前十頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)

[3]嚴(yán)同,鐘曉衛(wèi),傅徐泉,李華琦,李莎,陳利鴻,劉宜東,楊梅,黃曉飛.起始劑量達(dá)格列凈單藥治療對(duì)2型糖尿病患者血壓影響的薈萃分析[J].中華高血壓雜志,2015,05:457-464.結(jié)果顯示，達(dá)格列凈組平均收縮壓較安慰劑組降低3.83mmHg，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SGLT2i的有效性—達(dá)格列凈與安慰劑組患者收縮壓的Mete分析目前十一頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)

[3]嚴(yán)同,鐘曉衛(wèi),傅徐泉,李華琦,李莎,陳利鴻,劉宜東,楊梅,黃曉飛.起始劑量達(dá)格列凈單藥治療對(duì)2型糖尿病患者血壓影響的薈萃分析[J].中華高血壓雜志,2015,05:457-464.結(jié)果顯示，達(dá)格列凈組平均舒張壓較安慰劑組降低1.88mmHg，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SGLT2i的有效性—達(dá)格列凈與安慰劑組患者舒張壓的Mete分析目前十二頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)SGLT2抑制劑的有效性

[1]紀(jì)立農(nóng)等鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑臨床合理應(yīng)用中國專家建議[J].中國糖尿病雜志,2016,10:865-870目前十三頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)

[4]李世鑫,李競(jìng),陳蕾蕾.坎格列凈治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J].疑難病雜志,2015,08:848-852.結(jié)果顯示，坎格列凈組泌尿系感染發(fā)生率與對(duì)照組相似。SGLT2i的安全性—坎格列凈與安慰劑組患者泌尿系感染的Mete分析目前十四頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)

[4]李世鑫,李競(jìng),陳蕾蕾.坎格列凈治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J].疑難病雜志,2015,08:848-852.SGLT2i的安全性—坎格列凈與安慰劑組患者生殖系感染的Mete分析目前十五頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)

[4]李世鑫,李競(jìng),陳蕾蕾.坎格列凈治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J].疑難病雜志,2015,08:848-852.結(jié)果顯示，坎格列凈組生殖系統(tǒng)感染發(fā)生率明顯高于對(duì)照組。SGLT2i的安全性—坎格列凈與安慰劑組患者生殖系感染的Mete分析目前十六頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)

SGLT2抑制劑的安全性[3]JoshuaJNeumiller.Empagliflozin:anewsodium-glucoseco-transporter2(SGLT2)inhibitorforthetreatmentoftype2diabetes.DownloadedfromDrugsinContext2014;3:212262.ISSN1740-4398結(jié)論：恩格列凈的低血糖、泌尿系感染與對(duì)照組結(jié)果相似，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。恩格列凈與對(duì)照組比較，生殖系統(tǒng)感染有輕度增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前十七頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)成人T2DM，當(dāng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能使血糖得到滿意控制或二甲雙胍不能耐受時(shí)，可單獨(dú)使用，也可與其他口服降糖藥物及胰島素聯(lián)合使用，患者eGFR的要求>60或45ml/(min·1.73m2)。SGLT2抑制劑適用人群

[1]鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑臨床合理應(yīng)用中國專家建議[J].中國糖尿病雜志,2016,10:865-870目前十八頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)

SGLT2抑制劑的用法用量

[1]鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑臨床合理應(yīng)用中國專家建議[J].中國糖尿病雜志,2016,10:865-870目前十九頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)老年人群：腎功能正常或輕度不全時(shí)，可使用SGLT2抑制劑，不需要減量。eGFR<60ml／(min·1．73m2)時(shí)，腎損傷或腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)升高,需監(jiān)測(cè)其腎功能并減量。糖尿病病合并腎功能不全者：SGLT2在輕度腎功能不全正常使用，中度不全(45≤eGFR<60ml／(min·1．73m2)的患者可減量使用，腎功能進(jìn)一步下降，療效下降，停用SGLT2i。糖尿病病合并肝功能不全者：輕中度肝功能不全可使用。歐、美國家的藥物說明書中不推薦在重度肝功能不全的T2DM中使用SGLT2抑制劑。糖尿病合并心血管疾病：不增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，具有心血管保護(hù)作用。兒童青少年、孕婦和哺乳期婦女：兒童青少年及孕婦和哺乳期婦女中無使用SGLT2i的數(shù)據(jù)，暫不推薦在此類人群中使用。尿路感染和生殖系統(tǒng)感染的患者不推薦使用。SGLT2抑制劑在特殊人群中的使用

[1]鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑臨床合理應(yīng)用中國專家建議[J].中國糖尿病雜志,2016,10:865-870目前二十頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)小結(jié)

SGLT2抑制劑可同時(shí)降低血糖、血壓、體質(zhì)量，對(duì)心血管及腎具有保

護(hù)作用，非胰島素依賴性降糖機(jī)制，低血糖反應(yīng)低，不良反應(yīng)輕，僅有輕度的生殖系統(tǒng)感染。服藥次數(shù)少，患者依從性好，是2型糖尿病患者治療的又一選擇。目前二十一頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)延伸：

SGLT2被抑制后引起尿糖會(huì)不會(huì)損壞腎功能？家族性SGLT2基因突變?cè)斐傻腟GLT2缺失的患者沒有明顯的腎功能受損。家族性腎性糖尿患者除了多尿、尿糖排出增加外，大都健康狀況良好，血糖、血壓正常，電解質(zhì)紊亂的風(fēng)險(xiǎn)未見顯著增高，終生不出現(xiàn)嚴(yán)重的腎功能不全，SGLT2抑制對(duì)腎功能輕中度受損的患者因其增加降壓、降血容量、降低蛋白尿和改善腎小球高濾過有一定的獲益，有腎臟保護(hù)作用。但是T2DM本身會(huì)伴有一定腎功能受損，而SGLT2抑制劑是否會(huì)損害GFR目前沒有定論。[6]孫靜媛,馬麗娜,高凌.鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1和2的研究新進(jìn)展[J].世界華人消化雜志,2016,25:3673-3682目前二十二頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)參考文獻(xiàn)目前二十三頁\總數(shù)二十五頁\編于十六點(diǎn)[1]紀(jì)立農(nóng),郭立新,郭曉蕙,洪天配,霍勇,姬秋和,匡洪宇,李航,李強(qiáng),李炎,林小玲,陸菊明,母義明,單忠艷,童南偉,王衛(wèi)慶,楊文英,周智廣,朱大龍,鄒大進(jìn).鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑臨床合理應(yīng)用中國專家建議[J].中國糖尿病雜志,2016,10:865-870.[2]JoshuaJNeumiller.Empagliflozin:anewsodium-glucoseco-transporter2(SGLT2)inhibitorforthetreatmentoftype2diabetes.DownloadedfromDrugsinContext2014;3:212262.ISSN1740-4398[3]嚴(yán)同,鐘曉衛(wèi),傅徐泉,李華琦,李莎,陳利鴻,劉宜東,楊梅,黃曉飛.起始劑量達(dá)格列凈單藥治療對(duì)2型糖尿病患者血壓