第十一章膠囊劑生產設備3500年前世界上第一粒膠囊在埃及誕生1730年維也納的藥劑師開始用淀粉制造膠囊

1834年膠囊制造技術在巴黎獲得專利

1846年兩節式硬膠囊技術在法國獲得專利1872年在法國誕生了第一臺膠囊充填機

1874年帕克-戴維斯公司在底特律開始了硬膠囊的工業化制造1931年，帕克-戴維斯公司的膠囊制造速度達到了每小時10,000粒近代，隨著現代化的進程，生產設備自動化程度發生了飛躍式的變化，全自動膠囊填充機NJP2000型每分鐘的生產量就是2000粒（每小時12萬粒）硬膠囊劑基礎知識——起源發展第一節概述概念膠囊劑系指將藥物或藥物與輔料混合均勻后填裝于空心硬質膠囊中或密封于軟質膠囊中制成的固體制劑。硬膠囊硬膠囊劑是將經過處理的固體、半固體藥物直接灌裝于膠殼中而成，是目前除片劑外應用最為廣泛的一種固體劑型。軟膠囊是將一定量的藥物和適宜的輔料混合均勻密閉于球形、橢圓形或其他形狀的軟質囊材中。軟膠囊硬膠囊殼囊體囊帽明膠+增塑劑+著色劑+防腐劑等粉碎過篩原輔料制粒配料裝量差異外觀含量崩解時限溫度濕度拋光粘合劑濃度溫度內包外包整粒總混膠囊劑生產工藝流程圖中間品檢測存放質量控制潔凈區灌裝檢驗入庫粉碎或提取制粒烘干或微丸——技術處理（腸溶、緩釋、靶向等等）——總混——滅菌——暫存第二節硬膠囊生產設備膠囊填充機是硬膠囊劑生產的關鍵設備全自動膠囊填充機半自動膠囊填充機硬膠囊劑生產技術關鍵是填充技術，內容物的流動性和填充設備是主要影響因素，內容物性質、用途不同，應選擇不同的填充機械。半自動間隙式灌裝機半自動間隙式灌裝機的操作原理按照生產順序可分為膠殼排列和打開、藥物填充和膠殼閉合三個工序。第三節膠囊生產設備\人工膠囊板填充和半自動充填機.mp4全自動連續式灌裝機1-排序與定向區2-拔囊區3-體帽錯位區4-藥物填充區5-廢囊剔除區6-膠囊閉合區7-出囊區8清潔區9-主工作盤八工位主工作盤及各區域功能示意圖排序裝置結構與工作原理（一）空膠囊的排序和定向排囊板2的每個通道出口均有一個卡囊簧片。當排囊板在下行送囊時，卡囊簧片脫離開膠囊，膠囊靠自重從出口送出；當排囊板上行時，壓簧4又將簧片架壓回原來位置，卡囊簧片將下一個膠囊卡住，因此排囊板一次行程只能完成一個膠囊的下落動作，排囊板上端應避免尖銳邊緣，以防止扎破膠囊。1-貯囊斗2-落料器3-簧片架4-卡囊簧片5-彈簧6-壓囊爪定向排序原理：1.推爪尖點位置高度高于帽，低于體的長度，推力點在體上，推爪始終作用在直徑較小的膠囊體，隨著推爪的運動，就發生了膠囊的調頭運動，永遠使膠囊體朝前被水平推到定向囊座的右邊緣，2.壓爪將膠囊再翻轉90度，垂直地推入囊板孔中.（a）接通真空前的狀態（b）接通真空后的狀態

1：上囊板2：下囊板3：真空氣體分配板

4：未分離囊體5：已分離膠囊6：真空管體帽分離原理：1.真空負壓強行將空膠囊整體吸入到上囊板模孔中.2.上囊板模孔內的限位臺階孔擋住囊帽下行.3.模孔密封后加大了負壓效果，囊體在慣性速度和負壓作用下脫離囊帽至下囊板模孔內。（二）空膠囊體帽分離

當空膠囊體、帽分離后，上、下囊板孔的軸線隨即錯開，藥物定量填充裝置即將定量藥物填充于下方的膠囊體中，完成藥物填充過程。（三）體帽錯位區（四）填充藥物

當空膠囊體、帽分離后，上、下囊板孔的軸線隨即錯開，藥物定量填充裝置即將定量藥物填充于下方的膠囊體中，完成藥物填充過程。藥物定量填充裝置的類型很多，常見的有：（1）沖程法定量裝置（2）填塞式（模板定量）裝置（3）間歇插管定量裝置（4）活塞-滑塊定量裝置（5）真空定量裝置物料充填方式充填模式

充填方式

工作原理

特點沖程定量法增減速度、導程、壓力改變裝量裝量偏差大填塞定量法逐次夯實定量孔（杯）內藥粉裝量精確插管定量法

吸管、計量管吸、插入藥粉裝量偏差小滑塊定量法

滑塊平面位移裝入時藥物裝量偏差大針對性

物料形態具體裝置

對象顆粒微粉充填滑塊、活塞、插管、插桿范圍廣固體藥物充填主要采用滑塊定量糖衣藥丸液體藥物充填液體定量泵膏類油劑圖3-54沖程法充填1.充填裝置2.囊體3.囊體盤4.藥粉

依據藥物的密度與容積和劑量的關系，通過調節充填機速度，變更推進螺桿的導程，來增減充填時的壓力，以控制分裝重量及差異。半自動充填機采用此法適應性強，一般粉末及顆粒均適用。1、填充藥物——沖程法圖12-18模板定量裝置的結構和工作原理1-底盤;2-定量盤;3-劑量沖頭;4-粉盒圈;5-刮粉器;6-上囊板;7-下囊板藥物充填原理：藥粉從錐形儲料斗通過攪拌輸送器直接進入計量粉斗。計量粉斗里有多組孔眼，組成定量杯。填塞桿(沖桿)上升，盛粉盤轉位60°，藥粉流入模孔。盛粉盤靜止，a-e沖桿逐次下壓模孔內藥粉并轉位60°一次。經多次將落入杯中藥粉夯實。當轉位至f位置時，夯實沖桿f將藥粉插入到在缺口處的下囊板膠囊體內。2、填充藥物—填塞式定量法(夯實式及杯式定量)空心計量管插入藥粉斗管內的沖塞將藥粉壓緊計量管離開粉面，旋轉180o。沖塞下降將管內藥料壓入膠囊體中。間歇插管式定量原理圖1.藥粉斗2.沖桿3.計量管4.囊體

3、填充藥物——間歇插管式定量裝置此法同樣是容積定量法。微粒從料斗流入微粒盤中，盤下方有定量管，此管被滑塊隔開，當滑塊移動時，微粒經滑塊的圓孔流入計量管。滑塊移動將盤口關閉后，定量活塞向下移動，使定量管打開，微粒通過此孔流入膠囊體。固體藥物的充填,如包衣藥丸,主要是采用活塞滑塊定量法.(a)藥物定量(b)藥物填充圖12-19活塞-滑塊定量裝置的結構與工作原理1-填料器；2-定量活塞；3-定量管；4-料斗；5-物料高度調節板；6-藥物顆粒或微丸；7-滑塊；8-支管；9-膠囊體；10-下囊板4、填充藥物——活塞、滑塊定量裝置(a)取料過程(b)填充過程真空定量裝置工作原理示意圖1-切換裝置；2-定量管；3-料槽；4-定量活塞；5-尼龍過濾器；6-下囊板；7-膠囊體5、填充藥物——真空定量裝置6、填充藥物——雙滑塊定量法雙滑塊定量法是依據容積定量原理，利用雙滑塊以計量室容積控制進入膠囊的藥粉量，該法適用于混有藥粉的顆粒充填，對于幾種微粒充入同一膠囊體特別有效.剔除裝置的結構與工作原理1-下囊板；2-上囊板；3-膠囊帽；4-未拔開空膠囊；5-頂桿；6-頂桿架（五）剔除裝置

工作過程中個別空膠囊可能會因某些原因使得體帽未能分開，這些空膠囊會滯留于上囊板孔中，但并未填充藥物。為防止這些空膠囊混入成品，應在膠囊閉合前將其剔除。剔除裝置的結構與工作原理如圖右圖所示，其核心構件是一個可上下往復運動的頂桿架，上面設有與囊板孔相對應的頂桿。閉合裝置的結構與工作原理（六）閉合膠囊裝置1-彈性壓板2-上囊板3-下囊板4-頂桿出囊裝置的結構與工作原理（七）出囊裝置1-閉合膠囊2-上囊板3-下囊板4-出料頂桿清潔裝置的結構與工作原理（八）清潔裝置1-清潔裝置2-上囊板3-下囊板全自動連續式灌裝機全自動連續式灌裝機依靠輸送鏈將膠殼送入各個區域進行處理。特點是:外觀美觀，工藝精致，操作簡單，使用方便。能自動剔除次品膠囊，將次品中的藥物回收。拆卸、清洗簡單方便，可互換各種型號的模具以滿足不同生產能力的要求。充填過程均在封閉狀態下且有吸塵口，防止粉塵污染和飛揚。第三節膠囊生產設備\全自動硬膠囊填充過程.mp4ZJT一40型全自動膠囊充填機ZJT一40型全自動膠囊充填機主要技術參數：生產能力4萬～4.8萬粒/小時，無級調速。裝量誤差±5％。主電機功率1.5kW送料機功率0.25kW外形尺寸（mm)1200×1200×2270真空泵型號XD-063型，63m3/h，200Pa，1.5kW。吸塵器型號XCJ36型，360m3／h,0.0916MPa，1.1kW。第三節軟膠囊劑生產設備軟膠囊的定義：將一定量的藥物和適宜的輔料混合均勻密閉于球形、橢圓形或其他形狀的軟質囊材中。滴制法制備方法壓制法壓制法系用明膠與甘油、水等溶解后制成膠帶，再將藥物置于兩塊膠帶之間，用鋼模壓制成型。滴制法系滴丸機噴頭將膠液與油狀藥液按不同速度噴出，膠液將油狀藥液包裹后，滴入另一種不相混溶的冷卻液中。膠液接觸冷卻液后，由于表面張力作用而使之形成球形，并逐漸凝固成膠丸軟膠囊囊材

(1)膠料：明膠、阿拉伯膠

(2)增塑劑：甘油、山梨醇或混合使用

(3)配比：增塑劑：膠料：水

=0.4-0.6:1:1(4)附加劑防腐劑、色素、避光劑、香料特點藥物含量準確，均勻性好；密封、藥物穩定；可制成緩控釋制劑；適宜直腸給藥；整潔美觀，攜帶和使用方便；適合于對明膠不溶解、不反應的藥物。軟膠囊劑生產基礎藥液處方與輔料以明膠為囊材的軟膠囊，由于明膠的親水性，因此對軟膠囊劑的藥液有特殊的要求，即軟膠囊的藥液處方中水含量必須小于3%。軟膠囊中的藥物有油質或油與油的混合物，也有固體藥物。

(1)油質或油與油的混合物需要加入適量的抑菌防腐劑，或再添加一定數量的食用植物油混勻。

(2)將粉碎過100-200目篩的固體藥物與食用植物油混合，經膠體磨研磨均勻，使藥物以極細膩的質點形式均勻懸浮于食用植物油中。壓制法的生產工藝流程明膠增塑劑藥物純化水明膠液藥液壓制成型定型

干燥質量檢查包裝與貯存第三節膠囊生產設備\壓制法軟膠囊劑生產.mp4特點：產品含水量高，表面較軟，將其表面的潤滑油洗凈后，送入相當濕度20-30%，溫度21-24度地旋轉式滾筒中進行定型，一般要在滾筒中放置十多個小時后才能分裝。壓囊機——滾模式軟膠囊機滾模式軟膠囊機是目前常用的壓制法制備軟膠囊的設備，即壓囊機，主要由軟膠囊壓制主機、供料系統、輸送機、干燥機、電控柜、明膠桶和藥液桶等設備組成。壓制主機是關鍵部分，其中機頭是軟膠囊壓制主機的核心。機頭上有兩個滾模軸，裝有模子，左右兩個模子組成一套模具，模子上模孔的形狀、大小決定軟膠囊的形狀和型號。右滾模只能轉動，左滾模即可以轉動，亦可以橫向水平運動。當加入膠皮后，可以調整加壓旋鈕，將膠皮壓緊于兩模之間。機頭后部裝有滾模對線調整機構，調整右模轉動，使左右滾模上的模孔一一對準。滴制法的生產工藝流程滴入冷卻液膠液的制備藥液的提取和煉制成膠囊冷卻定型檢查與包裝特點：與壓制法比較，滴制法生產過程回料少，能有效地降低生產成本，但生產速度較低，且只能生產圓形產品，而壓制法生產規模大，能生產出呈不同形狀的產品。滴制法工作原理滴丸機噴頭將膠液與油狀藥液按不同速度噴出，膠液將油狀藥液包裹后，滴入另一種不相混溶的冷卻液中。膠液接觸冷卻液后，由于表面張力作用而使之形成球形，并逐漸凝固成膠丸。影響滴制法膠丸質量的因素主要有：明膠處方組分比例；明膠的黏度；藥物、明膠及冷卻液三者密度，應保持軟膠囊在液狀石蠟中有一定沉降速度，有足夠時間冷卻成型。1.滾模式軟膠囊機及壓囊機，是采用

制備軟膠囊劑的.填空題2.軟膠囊的制備方法主要有

和

兩種。（）1.硬膠囊填充的方式不包括沖程法B.填塞式定量法C.插管式定量法D.滑塊活塞定量法

E.埋管定量法（）2.壓囊機的結構關鍵部分是A.貯液槽B.機頭C.鼓輪D.膠囊輸送機E.干燥（）3.下列屬于軟膠囊制劑方法的是A.滴制法B.熔融法C.乳化法D.塑型法E.封