腎上腺素受體激動藥doc演示文稿目前一頁\總數六十九頁\編于二十點（優選）腎上腺素受體激動藥doc目前二頁\總數六十九頁\編于二十點分類：1.按對受體亞型選擇性分:一、構效關系及分類目前三頁\總數六十九頁\編于二十點兒茶酚胺類（catecholamines)非兒茶酚胺類兒茶酚2.按化學結構分b-苯乙胺目前四頁\總數六十九頁\編于二十點目前五頁\總數六十九頁\編于二十點目前六頁\總數六十九頁\編于二十點兒茶酚胺：①口服不能產生吸收作用；②作用強，維持時間短，易被COMT滅活③不易通過血腦屏障。

非兒茶酚胺：去一個羥基，外周作用減弱,作用時間延長，口服可增加利用度；去二個羥基，外周作用減弱，中樞作用增加，如麻黃堿。構效關系(1)苯環上化學基團的不同目前七頁\總數六十九頁\編于二十點(3)α位-H被-CH3取代：易被攝取1攝取，阻礙MAO氧化，遞質釋放增加，如間羥胺、麻黃堿(2)氨基(-NH-)的氫原子被不同基團取代：

取代基團從甲基到叔丁基，對α作用減弱，對β受體作用增強（腎上腺素、異丙腎上腺素）(4)β位-H被-OH取代：中樞作用弱、外周作用明顯。如麻黃堿目前八頁\總數六十九頁\編于二十點腎上腺素(adrenaline，AD；epinephrine)腎上腺髓質：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉移酶

AD藥用AD為家畜腎上腺髓質提取或人工合成品化學性質不穩定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變為粉紅色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩定。第一節

a、β受體激動藥目前九頁\總數六十九頁\編于二十點藥理作用1.心臟：(+)β1

收縮、傳導、心率心輸出量

①

興奮a1受體收縮皮膚、粘膜、部分內臟（腎）血管、毛細血管前擴約肌外周阻力

②（+）β2受體

擴張骨骼肌、肝、腸（β2

為主）血管③（+）β1受體腎素分泌擴張冠狀動脈外周阻力2.血管目前十頁\總數六十九頁\編于二十點舒張壓骨骼肌血管擴張4.血壓：先升后降收縮壓目前十一頁\總數六十九頁\編于二十點收縮壓平均壓舒張壓目前十二頁\總數六十九頁\編于二十點目前十三頁\總數六十九頁\編于二十點4.代謝（1）糖代謝：（+）β2肝糖原分解和異生（同NE）血糖，FFA

（2）脂肪酸代謝：（+）α2、β1、

β3受體脂肪酸分解，FFA目前十四頁\總數六十九頁\編于二十點5.平滑肌

(1)胃腸平滑肌:(＋)b2平滑肌松弛

自發收縮的頻率和幅度降低(2)子宮:

(＋)b2受體子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：(+)β2受體，逼尿肌舒張

(+)α1受體，三角肌與擴約肌收縮排尿困難，尿潴留。(4)支氣管:(＋)b2受體

支氣管擴張(5)眼：瞳孔開大肌α1受體

瞳孔擴大目前十五頁\總數六十九頁\編于二十點6．中樞神經系統不易透過血腦屏障大劑量時可出現中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強直，甚至驚厥等。

目前十六頁\總數六十九頁\編于二十點【臨床應用】 1．心臟驟停

2．過敏性休克(首選) 3．支氣管哮喘急性發作及其他速發型變態反應 4．減少局麻藥的吸收合用 5.局部止血目前十七頁\總數六十九頁\編于二十點1.心臟驟停：(1)心源性因素--如冠心病、心肌炎，心肌病等。(2)非心源性因素--如電擊、嚴重電解質紊亂，藥物過敏、藥物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、傳染病等引起的心臟驟停

電擊：應先除顫，再用腎上腺素目前十八頁\總數六十九頁\編于二十點

心臟呼吸驟停的快速判斷（要求在10秒種內完成）突然倒地和/或意識喪失。自主呼吸停止。頸動脈搏動消失。由于腦細胞對缺血、缺氧最為敏感，一般4分鐘就可發生不可逆的損害，10分鐘就會發生腦死亡。當心臟驟停發生時，應立即進行有效的人工呼吸和人工循環，方可獲得復蘇的成功，否則病人會很快死亡。目前十九頁\總數六十九頁\編于二十點患者女性，30歲，住院號：94983。2006年5月19日上午9：30在手術室行股骨干骨折切開內固定術時，硬膜外麻醉后突然呼吸停止，隨即心臟驟停，大動脈搏動消失，瞳孔散大，心電監護顯示直線。診斷：心臟驟停(麻醉意外)。治療經過立即給予氣管插管，連接呼吸機，胸外按壓，電擊除顫。藥物：先后給予靜脈注射腎上腺素5mg，5%NaHCO3100ml等藥物。經過連續58min的基礎生命復蘇術后，逐漸恢復了脈搏。BP：170/90mmHg，HR：190次/min。雙側瞳孔散大（6mm），對光反射與睫毛反射消失。雙肺滿布水泡音與痰鳴音，掩蓋心音。仍無自主呼吸，深昏迷，口鼻冒血水。即刻診斷：急性肺水腫。馬上以速尿80mg，西地蘭0.6mg靜脈注射，連續正壓給氧等措施2.5h，仍無改善。行急查血常規，腎功能，血糖，CO2CP，K＋檢查。糾正酸中毒與電解質紊亂，再給予速尿200mg靜脈注射等。后雙肺羅音逐漸消失，HR：110次/min。雙側瞳孔3mm，出現眼球與肢體運動，意識恢復。次日5：00蘇醒，于7月19日康復出院。心臟驟停病例目前二十頁\總數六十九頁\編于二十點心臟停搏的藥物治療-腎上腺素

腎上腺素是心肺復蘇搶救中的主要用藥。心肺復蘇時應用腎上腺素的方法為每3-5min靜注1mg，此稱為標準劑量。

心內注射因可增加發生冠脈損傷、心包填塞和氣胸的危險，同時也會延誤胸外按壓和肺通氣開始的時間，因此，僅在開胸或其他給藥方法失敗或困難時才考慮應用。目前二十一頁\總數六十九頁\編于二十點①小血管擴張，外周阻力↓,毛細血管通透性↑,→血壓↓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫，喉頭水腫→呼吸困難③

心臟抑制腎上腺素為什么是治過敏性休療克的首選藥物？①收縮血管，使血壓回升；②（+）心臟，擴張冠脈，改善心功能；④抑制過敏介質釋放，改善呼吸困難。

③擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難；2.過敏性休克:

特點:

目前二十二頁\總數六十九頁\編于二十點典型病例：患者，女性，37歲，原患疾病為上呼吸道感染，

2005年5月17日20點靜脈滴注頭孢曲松鈉過程中，出現皮疹、惡心、嘔吐、下腹疼痛，四肢厥冷，皮膚呈花斑樣。血壓50/30mmHg，脈細數，診斷為過敏性休克。目前二十三頁\總數六十九頁\編于二十點【處理】

即停用頭孢曲松鈉，予腎上腺素1mg、地塞米松10mg靜脈注射并靜脈補充液體擴充血容量，并予碳酸氫鈉糾正酸中毒，多巴胺升壓，病情好轉不明顯，再次給予腎上腺素1mg，地塞米松10mg。21∶45分血壓升至90/60mmHg。繼續抗休克治療，血壓升至100/70mmHg。轉入搶救室，心電監護，23∶30分左右患者病情好轉。目前二十四頁\總數六十九頁\編于二十點

3.支氣管哮喘

控制支氣管哮喘的急性發作，皮下或肌內注射能于數分鐘內奏效。①激動支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發作時更明顯。②作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的抑制肥大細胞β2受體，抑制肥大細胞釋放過敏物質，如組織胺和其他變態物質。③收縮支氣管粘膜血管(α受體)，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出，降低毛細血管的通透性。目前二十五頁\總數六十九頁\編于二十點

目的：收縮血管，

①延緩局麻藥吸收延長局麻時間②減少麻藥吸收減少中毒反應③止血：1：1000

4.與局麻藥配伍5.局部止血目前二十六頁\總數六十九頁\編于二十點【不良反應】

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦溢血心律失常心室纖顫【禁忌證】腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病、甲亢高血壓、目前二十七頁\總數六十九頁\編于二十點

麻黃堿（ephedrine）系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農本草經》有“止咳逆上氣”記載。目前二十八頁\總數六十九頁\編于二十點藥理學益陽醫學高等專科學校麻黃堿（ephedrine）與AD比較有以下特點:1.興奮心臟、收縮血管、升高血壓、擴張支氣管作用與腎上腺素相似，但起效慢、作用弱而持久

2.性質穩定，可口服

3.中樞興奮作用顯著

4.連續應用易產生快速耐受性目前二十九頁\總數六十九頁\編于二十點特點：

①

對受體選擇性：類似腎上腺素; ②

間接作用：促進NA釋放類似間羥胺; ③

非兒茶酚胺，性質穩定，可口服; ④

中樞興奮作用顯著; ⑤易產生快速耐受性;目前三十頁\總數六十九頁\編于二十點Indirect-actingmechanism1.DisplacingnorepinephrineinthevesiclesterminalSynapticVesicleVesicularmonoaminetransporterNorEcarrier(Uptake1)目前三十一頁\總數六十九頁\編于二十點2.BlockingreuptakeofnorepinephrineSynapticVesicleVesicularmonoaminetransporterNorEcarrier(Uptake1)目前三十二頁\總數六十九頁\編于二十點藥理作用

1.心血管：心臟:(+)心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。血管：

(+)а1受體，血管收縮，外周阻力增加，升壓作用緩慢而持久，內臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加

目前三十三頁\總數六十九頁\編于二十點2.擴張支氣管

3.CNS興奮

4.快速耐受性機理：受體飽和、遞質耗竭、親和力下降體內過程

口服易吸收、易通過血腦屏障、大部分原形腎排。<腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦皮層下中樞不安,失眠目前三十四頁\總數六十九頁\編于二十點1.支氣管哮喘:預防用藥、輕癥,口服、肌肉、皮下注射（15～30mg/）對重癥急性發作無明顯療效。

2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%

3.防治麻醉引起的低血壓狀態：

4.緩解蕁麻疹或血管神經性水腫的皮膚粘膜癥狀。臨床應用目前三十五頁\總數六十九頁\編于二十點不良反應

不安、失眠、可用鎮靜催眠藥對抗。禁忌證

高血壓、腦動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢目前三十六頁\總數六十九頁\編于二十點

多巴胺（dopamineDA）

合成NA的前體物，藥用品為人工合成

屬兒茶酚胺，口服肝代謝，體內經MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。

體內來源:體內過程:目前三十七頁\總數六十九頁\編于二十點心臟興奮心輸出量藥理作用

(+)DA受體(1)心血管作用

(+)心β1受體③高劑量

>(20μg/kg/分(+)α1受體收縮血管促進神經末梢釋放NA＋②中等劑量

(5-10μg/kg/分腎、腸系膜、冠脈血管擴張①小劑量(2-5μg/kg/分)目前三十八頁\總數六十九頁\編于二十點(2)腎臟腎血管腎血流濾過率排鈉排水擴張激活DA受體

利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿目前三十九頁\總數六十九頁\編于二十點第二節α受體激動藥

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA;NorepinephrineNE）體內來源：N末梢、腎上腺髓質。藥用品，人工合成，不穩定，遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。目前四十頁\總數六十九頁\編于二十點①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解②皮下注射收縮血管，發生組織壞死

③靜脈推注，引起BP急劇升高，心律紊亂

1.口服吸收少，只宜采用靜脈滴注法給藥，為什么？目前四十一頁\總數六十九頁\編于二十點2.分布：心、腎上腺髓質、血管等3.代謝:

通過攝取1和攝取2經COMT、MAO轉化，最后的代謝產物為3-甲氧-4-羥扁桃酸（VMA，90%），或間甲腎上腺素。4.排泄：尿中以VMA為主（90％）。少量（4％－16％）

原形排泄，或結合型間甲腎上腺素。目前四十二頁\總數六十九頁\編于二十點CatecholmetabolicpathwaySource:BerneRM,LevyMN:Physiology.Mosby.1983:p.1062COMTCOMTCOMTMAOMAOMAOMAOOffsetofaction:ReuptakeCOMTlocallyMAOliver,kidney,GI二羥扁桃酸間甲腎上腺素間甲去甲腎上腺素腎上腺素去甲腎上腺素3－甲氧－4羥－苯乙二醇3－甲氧－4羥－扁桃酸目前四十三頁\總數六十九頁\編于二十點藥理作用①血管：收縮血管，對小動脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管。

②血壓：血管收縮，外周阻力BP大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮尚不十分明顯，舒張壓不變，脈壓差變大目前四十四頁\總數六十九頁\編于二十點收縮壓平均壓舒張壓目前四十五頁\總數六十九頁\編于二十點冠狀動脈冠狀動脈舒張(2)灌注壓增加冠脈流量心臟興奮腺苷增加冠脈擴張血壓目前四十六頁\總數六十九頁\編于二十點③心臟：離體心臟：心率,傳導加快,心輸出量①(+)β1受體

竇房結興奮傳導心率②(+)β1受體心收縮力整體心臟：心率？心輸出量目前四十七頁\總數六十九頁\編于二十點減壓反射作用目前四十八頁\總數六十九頁\編于二十點④對代謝的影響(大劑量）：（糖原分解和異生，a1、

b1）游離脂肪酸（a2

、

b1

、

b3)血糖目前四十九頁\總數六十九頁\編于二十點【臨床應用】1.急性低血壓癥狀：敗血癥藥物引起的低血壓嗜鉻細胞瘤切除術交感神經切除術2.心臟驟停輔助治療（幫助心臟復蘇，ivgtt）3.上消化道出血：1~3mg稀釋后口服（局部作用）2mg加入5%的葡萄糖500ml中，靜滴，4～8μg/min，收縮壓維持90mmHg.目前五十頁\總數六十九頁\編于二十點維持血壓，保證心、腦、腎血流供應應用原則急性低血壓癥狀目的①早期、小劑量、短期用；(長期大量使用因血管收縮，外阻，加重心臟負擔，CO反而，脈壓，心、腦、腎、肺灌流不足。②補足血容量后，血壓仍不能回升者。目前五十一頁\總數六十九頁\編于二十點臨床應用1.

各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克（20mg加入5％GS，200~300ml，靜滴，20滴/min多巴胺＋多巴酚丁胺（1:1）：2~10μg/kg/min2.急性腎衰,可和利尿藥合用;3.急性心功能不全;不良反應

惡心、嘔吐、心動過速、心律失常、大劑量腎血管收縮腎功能下降

目前五十二頁\總數六十九頁\編于二十點【不良反應】1.

局部組織缺血壞死：

處理：普魯卡因+酚妥拉明2.

急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質損害，保持尿量>25ml/小時3.長期靜滴，不可突然停藥，應減量逐停

【禁忌證】

高血壓，動脈硬化，器質性心臟病；少尿、無尿、微循環障礙等。目前五十三頁\總數六十九頁\編于二十點間羥胺（Metaraminol阿拉明）

特點：非兒茶酚胺，性質穩定，維持久，不易被COMT和MAO破壞。作用：①直接作用：以α1受體為主，對β受體作用弱。②間接作用：經攝取1進入囊泡

NA釋放。目前五十四頁\總數六十九頁\編于二十點應用(im,ivgtt)1.替代NA用于休克早期2.手術后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克目前五十五頁\總數六十九頁\編于二十點

三、a2受體激動藥可樂定(clonidine)

中樞抗高血壓藥物直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸后膜α2受體，使抑制性神經元激動，減少中樞交感神經沖動傳出，從而抑制外周交感神經活動。可樂定還激動外周交感神經突觸前膜α2受體，增強其負反饋作用，減少末梢神經釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。

目前五十六頁\總數六十九頁\編于二十點去氧腎上腺素(苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)化構：非兒茶酚胺類作用：主要興奮α1受體。目前五十七頁\總數六十九頁\編于二十點【用途】

1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺和NA，靜脈或肌肉注射

2.陣發性室上性心動過速

3.擴瞳，查眼底機理？1%-2.5%滴眼優點：作用小于阿托品，維持短少眼內壓升高和調節麻痹目前五十八頁\總數六十九頁\編于二十點瞳孔開大肌a

1受體瞳孔括約肌M受體虹膜阿托品阻斷M膽堿受體去氧腎上腺素興奮幅射狀肌的a1受體目前五十九頁\總數六十九頁\編于二十點

第三節β受體激動藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。目前六十頁\總