我國〞九·五〞攻關課題對48615人進行骨質疏松流行病學調查，研究結果說明，60歲以上人群的骨質疏松及骨量減少患病率分別為女性28．16％和13．18％，男性15．00％和12．17％，總患病率分別為22．16％和13．13％5/8/2023第二頁，共三十二頁。5/8/20232電鏡下正常骨微結構：骨密度高，骨小梁壯而堅硬，不易骨折電鏡下骨質疏松癥表現：骨密度低，骨小梁脆而疏松，易發生骨折NIH(NationalInstitutesofHealth)ConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosisPrevention,Diagnosis,andTherapy.JAMA.2001;285:785-795.第三頁，共三十二頁。概述慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性加重，與肺臟對有害顆粒或氣體產生異常炎性反響有關，具有明顯的全身效應。骨質疏松癥是以骨量減少，骨組織微細結構破壞導致骨脆性增加和骨折危險性增加為特征的一種系統性、全身性骨骼疾病。骨密度是骨質量的一個重要標志，反映骨質疏松程度、預測骨折危險性的重要依據。骨質疏松癥是老年病，隨著人口老齡化趨勢的日益明顯，骨質疏松癥在人群健康保健中的矛盾愈來愈突出。5/8/2023第四頁，共三十二頁。研究顯示，在COPD患者中，骨質疏松和骨密度減低的發病率升高，并且在輕度的COPD患者中也存在。在重度的COPD患者中，有50％～70％的人患有骨質疏松癥或骨密度減低，有24％一30％的人有過壓縮性椎體骨折。COPD患者由于長期慢性缺氧、吸煙、營養不良、戶外活動減少、應用糖皮質激素等諸多因素，而導致患者體內骨代謝的異常改變，繼發骨質疏松癥5/8/2023第五頁，共三十二頁。COPD患者骨密度減低與以下因素有關。1．長期缺氧：COPD患者由于長期反復呼吸道感染，造成肺泡壁破壞，肺彌散功能降低，通氣血流比例失調，出現低氧血癥。2．營養不良：60％的COPD患者伴有營養不良171，營養不良也可導致骨質疏松。老年COPD患者營養不良導致鈣的攝入減少，骨基質蛋白合成缺乏，從而骨形成缺乏。3．應用糖皮質激素:長期應用糖皮質激素可以抑制成骨細胞功能，并直接刺激破骨細胞的活動，增加骨組織對甲狀旁腺激素的敏感性，造成成骨作用減弱破骨作用增強，從而導致骨鹽喪失，骨鈣素生成減少；應用糖皮質激素還可以影響維生素D的活性.5/8/2023第六頁，共三十二頁。骨量變化與骨質疏松的診斷骨量變化及骨質疏松的診斷按照世界衛生組織建議：T指數(T-score)=(受試者骨密度─年輕人骨密度標準差)／年輕人骨密度標準差，T-score≤-2．5為骨質疏松，-2．5<T-scored?-1．0為骨量減少，T-score≥-1．0為骨量正常5/8/2023第七頁，共三十二頁。COPD患者發生骨質疏松的風險對COPD急性加重入院治療的患者180例(女性82例，男性98例，年齡65～72歲)，采用雙能X線骨密度測定儀測定患者腰椎2～4節段和髖關節的骨密度，骨密度測定結果顯示：171例(95％)的患者骨密度低于正常，其中119例(66％)患有骨質疏松，男性6l例，發生率62％，女性58例，發生率70％，性別間差異無統計學意義，52例(29％)骨量減少。骨折發生人數27例，女性15例(18％)，略高于男性的12例5/8/2023第八頁，共三十二頁。肺功能與骨質疏松相關性分析顯示：RV％與骨質疏松相關(r=0．688，P=0．037)，FVC％與骨質疏松明顯相關(r=0．973，P=0．006)。而吸煙量、性別、血漿白蛋白水平、FEV1％及一氧化碳彌散量%與骨質疏松無相關性。GOLDIV級比GOLDⅢ級患者骨質疏松發生率偏高(71％和64％)，但未顯示出統計學差異，GOIDⅡ級與GOLDⅢ級之問骨質疏松發生率差異無統計學意義。5/8/2023第九頁，共三十二頁。5/8/20232022版GOLD：防止使用多療程全身激素以降低骨質疏松風險骨質疏松是COPD主要的并發癥，經常被漏診，可造成患者健康狀況和預后較差全身激素可顯著增加骨質疏松的風險，應盡可能防止在COPD急性發作時使用多療程的全身激素Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.Revised2022.第十頁，共三十二頁。5/8/2023糖皮質激素性骨質疏松癥

〔glucocorticoid-inducedosteoporosis，簡稱GIO或GIOP〕糖皮質激素最先影響小梁骨，GIO患者富含小梁骨部位〔如椎體、肋骨〕骨折風險大大增加。GIO患者的骨折風險受包括糖皮質激素劑量、用藥持續時間、基線骨密度〔BMD〕、骨密度喪失的程度以及根底疾病的影響絕經后婦女及50歲以上的男性是高危人群糖皮質性骨質疏松癥是藥物導致的骨質疏松癥中最常見的人一種，骨質疏松是糖皮質激素藥物最嚴重的副反響之一

SambrookPN.Glucocorticoid-inducedosteoporosis.In:FavusMJ，ed.PrimerontheMetabolicBoneDiseasesandDisordersofMineralMetabolism.6thed.Washington，DC:ASBMR；2006，296-298.臨床診療指南－骨質疏松癥和骨礦鹽疾病分冊10第十一頁，共三十二頁。5/8/2023糖皮質激素治療導致骨量流失vanStaaTP,etal.OsteoporosInt,2002,13:777–87.AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.多項縱向研究顯示：糖皮質激素在治療數星期后骨量開始流失，最初數月骨量流失迅速，1年后流失率到達5-15%1,2<10mg/天<10-20mg/天>20mg/天腰椎BMD流失(%)1210864200369121518212427303336(月)第十二頁，共三十二頁。5/8/2023長期糖皮質激素治療增加患者骨折風險20–50%接受長期糖皮質激素的患者發生脆性骨折1–3121Gudbjornssonetal.AnnRheumDis2002;61:32–36;2CohenandAdachi.JSteroidBiochemMolBiol2004;88:337–349;

3Saag.EndocrinolMetabClinNorthAm2003;32:135–157;4vanStaa.CalcifTissueInt2005;79:129–137;

5vanStaaetal.JBoneMinerRes2000;15:993–1000;6vanStaaetal.OsteoporosInt2002;13:777–787.骨折部位任意部位髖部前臂椎體風險1.331.612.601.09接受糖皮質激素患者不同部位脆性骨折的風險4–6第十三頁，共三十二頁。5/8/2023糖皮質激素治療劑量與骨折發生率vanStaaTP,etal.OsteoporosInt,2002,13:777–87.糖皮質激素治療前和治療1年中椎骨骨折的發生率糖皮質激素治療前椎骨骨折發生率低于0.2%，應用>7.5mg/d劑量后6個月時升高達6倍以上，2.5-7.5mg/d組也明顯升高第十四頁，共三十二頁。5/8/2023臨床骨折風險評估

FRAX?

WHO制訂通過檢測股骨頸基線骨密度〔BMD〕結合臨床危險因素更好地評價骨折風險個體化地預測10年內發生骨折的絕對風險髖部骨折主要部位骨質疏松性骨折FRAX?.Availableat:://shef.ac.uk/FRAX/index.htm.第十五頁，共三十二頁。5/8/2023年齡性別骨密度骨折史家族史吸煙酗酒〔>3個標準酒精單位/天〕類風濕性關節炎糖皮質激素治療FRAX?Model中的臨床危險因素每個危險因子都是評價骨折風險的獨立因素存在一個以上的危險因子即增加骨折的風險FRAX?.Availableat:://shef.ac.uk/FRAX/index.htm.第十六頁，共三十二頁。5/8/2023FRAX?.Availableat:://shef.ac.uk/FRAX/index.htm.臨床骨折風險評估

FRAX?〔骨折風險評估工具〕第十七頁，共三十二頁。5/8/2023FRAX?.Availableat:://shef.ac.uk/FRAX/index.htm.臨床骨折風險評估

FRAX?第十八頁，共三十二頁。5/8/2023骨質疏松的治療原那么緩解疼痛延緩骨量喪失預防骨折第十九頁，共三十二頁。COPD合并骨質疏松的治療一般情況下，存在合并癥不應改變COPD的治療，合并癥應同時給予治療許多研究說明COPD長期使用吸入性糖皮質激素對骨密度無明顯影響COPD合并骨質疏松，應按骨質疏松的指南治療全身應用糖皮質激素治療可顯著增加骨質疏松的風險，應該防止在AECOPD時反復使用糖皮質激素第二十頁，共三十二頁。20骨質疏松癥治療面臨的三大問題骨折風險高依從性差疼痛發生率高我國70%-80%的中老年骨折是由骨質疏松引起的。對口服雙膦酸鹽的一項回顧性研究顯示：每日一次能堅持服藥一年的患者在25%-35%之間；而每周用藥一次的患者堅持用藥的比例為35%-45%。而對我國骨質疏松癥患者治療依從性的調查發現，能堅持口服用藥1年的患者僅為12%。對大量絕經后骨質疏松癥患者的調查顯示，背痛的發生率高達75%，嚴重影響患者生活。1.2022年?骨質疏松防治中國白皮書?；2.SilvermanSL,etal.OsteoporosInt.2022;22:21-26.；3.TNS2007QuantitativemarketingresearchreportforAclasta1000Dairy.；4.Liu-Ambrose,etal.OsteoporosInt.2002;13:868-873.第二十一頁，共三十二頁。

原發性骨質疏松的治療藥物

抗骨吸收：雙磷酸鹽類〔唑來磷酸等〕降鈣素類〔密鈣息〕雌激素受體調節劑雌激素類促進骨形成藥物：甲狀旁腺激素其他：活性維生素D〔骨化三醇、?-骨化醇〕中藥植物雌激素

第二十二頁，共三十二頁。唑來膦酸可顯著降低椎體骨折風險22程群、朱漢民、劉忠厚，中國骨質疏松雜志，2022,16〔5〕：369-376骨質疏松婦女應用各種雙膦酸鹽治療后椎體骨折風險降低的比較第二十三頁，共三十二頁。唑來膦酸可顯著降低非椎體骨折風險23骨質疏松婦女應用各種雙膦酸鹽治療后非椎體骨折風險降低的比較注釋：NS：nosignificant，差異無統計學意義程群、朱漢民、劉忠厚，中國骨質疏松雜志，2022,16〔5〕：369-376第二十四頁，共三十二頁。唑來膦酸可顯著降低髖部骨折風險24骨質疏松婦女應用各種雙膦酸鹽治療后髖部骨折風險降低的比較程群、朱漢民、劉忠厚，中國骨質疏松雜志，2022,16〔5〕：369-376第二十五頁，共三十二頁。

*JohnASunyecz，etal.InternationalJournalofWomen’sHealth.2022:2，356-357唑來膦酸使用3年降低脊椎和髖部骨折風險25第二十六頁，共三十二頁。唑來膦酸：連續治療6年，持續增加骨密度〔股骨頸〕

26BlackDM，etal.Congress:ASBMR2022.Dataonfile;NovartisPharmaAG第二十七頁，共三十二頁。唑來膦酸顯著降低骨折術后的死亡率--雙膦酸鹽治療使老年和骨折高危人群死亡率下降11%--隨機雙盲、安慰劑對照試驗表明，唑來膦酸相對于安慰劑顯著降低死亡率達28%

MarkJ.Bolland，etal.JClinEndocrinolMetab,March2022,95(3):1174–1178KennethW.Lyles，etal.NEnglJMed357(18):1799-180427第二十八頁，共三十二頁。包括大腿骨非典型骨折和心房顫動等，目前未發現與BPs的使用存在明確關聯腎功能改變流感樣癥狀下頜骨壞死其他

唑來膦酸不良反應