糖皮質激素臨床應用指導原則演示文稿目前一頁\總數三十八頁\編于十九點（優選）糖皮質激素臨床應用指導原則目前二頁\總數三十八頁\編于十九點背景1855年以來人們一直在研究腎上腺皮質激素的生理作用和臨床應用1927年Rogoff和stewart通過動物實驗證明了腎上腺皮質激素的存在1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids結晶(GCs）。1942年從腎上腺皮質中提取純化了28種甾體化臺物，并確定了它們的化學結構，其中5種具有生物活性，包括可的松、氫化可的松等1946年，美國默克研究實驗室L.H.Sarett首次合成Cortisone1950年，Kendall獲諾貝爾獎1956年，合成糖皮質激素7000種之多。人工合成糖皮質激素目的：擴大糖皮質激素正常的代謝功能抑制糖皮質激素中鹽皮質激素類活性的副作用目前三頁\總數三十八頁\編于十九點糖皮質激素的基本結構AB

DC目前四頁\總數三十八頁\編于十九點糖皮質激素的藥理作用1234對物質代謝的影響允許作用抗炎作用免疫抑制、抗過敏作用56抗休克其他目前五頁\總數三十八頁\編于十九點糖皮質激素對物質代謝的影向糖代謝蛋白質代謝脂肪代謝核酸代謝水和電解質代謝目前六頁\總數三十八頁\編于十九點其他退熱作用血液和造血系統中樞神經系統骨骼心血管系統目前七頁\總數三十八頁\編于十九點8HO1120O36191617HC=OCH2OH219CH3CH3CH3F糖皮質激素的基本結構及變異C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質激素活性減弱C6甲基化－親脂性,組織滲透,快速到達靶位，抗炎性C9氟化－HPA軸抑制肌肉毒性抗炎

C11羥基化－使其無需肝臟轉化，減輕肝臟負擔目前八頁\總數三十八頁\編于十九點糖皮質激素的分類短效作用時間多在812小時中效作用時間多在1236小時長效作用時間多在3654小時口服注射局部外用或吸入內源性人工合成糖皮質激素按作用時間分類

按給藥途徑分類

按來源分類目前九頁\總數三十八頁\編于十九點類別藥物對糖皮質激素受體的親和力水鹽代謝(比值)糖代謝（比值）抗炎作用（比值）等效劑量（mg）血漿半衰期（min）作用持續時間（h）短效氫化可的松1.001.01.01.020.00908～12可的松0.010.80.80.825.00308～12中效潑尼松0.050.84.03.55.006012～36潑尼松龍2.200.84.04.05.0020012～36甲潑尼龍11.900.55.05.04.0018012～36曲安西龍1.9005.05.04.00＞20012～36長效地塞米松7.10020.0～30.030.00.75100～30036～54倍他米松5.40020.0～30.025.0～35.00.60100～30036～54常用糖皮質激素目前十頁\總數三十八頁\編于十九點

外源性糖皮質激素潑尼松Porednisone潑尼松龍Prednisonlone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone內源性糖皮質激素可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone全身用糖皮質激素常用藥物目前十一頁\總數三十八頁\編于十九點內源性糖皮質激素內源性糖皮質激素可的松C11位羥化糖皮質激素活性目前十二頁\總數三十八頁\編于十九點藥效學生理性替代治療生理性替代治療內源性糖皮質激素生物利用度低于氫化可的松作用特點藥動學氫化可的松適用于肝功能障礙患者急性或嚴重應激狀態下使用氫化可的松可的松氫化可的松是無活性代謝物氫化可的松與可的松在肝臟代謝中互相轉換具有生理活性目前十三頁\總數三十八頁\編于十九點外源性糖皮質激素糖皮質激素活性4鹽皮質激素活性

0.8C1=C2雙鍵結構無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質活性20鹽皮質活性0糖皮質活性鹽皮質活性親脂性增加糖皮質活性↗5鹽皮質活性↘0.5目前十四頁\總數三十八頁\編于十九點具有較強的抗炎活性治療指數高起效快有效性安全性藥效平穩具有較短的生物半衰期治療指數高沒有鹽皮質激素作用肝功能不全是否適用對HPA軸抑制作用小目前十五頁\總數三十八頁\編于十九點潑尼松龍(強的松龍)、潑尼松(強的松)＞＞氫化可的松x4倍治療指數高對HPA軸抑制作用較弱有效性中效激素，生物半衰期較短肝功能不全是否適用肝功能不全是否適用水鈉潴留作用是可的松0.8倍安全性目前十六頁\總數三十八頁\編于十九點甲潑尼龍(甲強龍)治療指數高＞潑尼松龍x1.25倍＞＞氫化可的松x5倍有效性安全性治療指數高對HPA軸抑制作用較弱中效激素，生物半衰期較短肝功能不全是否適用肝功能不全可安全使用水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍目前十七頁\總數三十八頁\編于十九點地塞米松和倍他米松治療指數高＞＞潑尼松龍x5-6倍＞＞＞氫化可的松x20-30倍有效性安全性治療指數高對HPA軸抑制作用顯著增加，長效激素，生物半衰期大于36小時肝功能不全是否適用肝功能不全可安全使用水鈉潴留作用明顯降低幾乎為0

＞＞甲潑尼龍x

4-5倍目前十八頁\總數三十八頁\編于十九點糖皮質激素的適用范圍內分泌系統疾病呼吸系統疾病腎臟系統疾病142536血液系統疾病風濕性疾病和自身免嚴重感染或炎性反應目前十九頁\總數三十八頁\編于十九點糖皮質激素的適用范圍重癥患者（休克）過敏性疾病神經系統損傷或病變異體器官移植7108119預防治療炎性反應后遺癥12嚴重感染或炎性反應目前二十頁\總數三十八頁\編于十九點呼吸系統疾病哮喘特發性間質性肺炎變態反應性支氣管肺曲菌病結節病慢性阻塞性肺疾病變應性鼻炎嗜酸性粒細胞性支氣管炎目前二十一頁\總數三十八頁\編于十九點支氣管哮喘支氣管哮喘是由多種細胞包括氣道的炎癥細胞和結構細胞（如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等）和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患。長期治療的首選藥物:吸入糖皮質激素途徑：吸入、口服和靜脈用法：慢性持續吸入小劑量糖皮質激素；一般中重度持續長效β2-受體激動劑的聯合劑量、療程：輕中度急性發作：潑尼松或潑尼松龍嚴重急性哮喘發作：琥珀酸氫化可的松或甲潑尼龍ADR:吸入目前二十二頁\總數三十八頁\編于十九點慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。COPD主要累及肺臟，但也可引起全身(或稱肺外)的不良反應。吸入型糖皮質激素適用范圍聯用治療方案ADR目前二十三頁\總數三十八頁\編于十九點糖皮質激素的不良反應醫源性庫欣綜合征

誘發或加重感染

誘發或加劇消化道潰瘍出血高血壓、充血性心力衰竭等高脂血癥

肌無力肌肉萎縮等

青光眼、白內障

行為與精神異常兒童長期應用影響生長發育

局部應用不良反應目前二十四頁\總數三十八頁\編于十九點糖皮質激素使用注意事項盡量避免使用糖皮質激素的情況對糖皮質激素類藥物過敏嚴重精神病史癲癇活動性消化性潰瘍新近胃腸吻合術后骨折創傷修復期單純皰疹性角、結膜炎及潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍目前二十五頁\總數三十八頁\編于十九點糖皮質激素使用注意事項盡量避免使用糖皮質激素的情況嚴重高血壓嚴重糖尿病未能控制的感染（如水痘、真菌感染）活動性肺結核較嚴重的骨質疏松妊娠初期及產褥期尋常型銀屑病目前二十六頁\總數三十八頁\編于十九點糖皮質激素使用注意事項慎重使用糖皮質激素庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營養不良的患者及近期手術后的患者慎用。急性心力衰竭、糖尿病、有精神病傾向、青光眼、高脂蛋白血癥、高血壓、重癥肌無力、嚴重骨質疏松、消化性潰瘍病、妊娠及哺乳期婦女應慎用，感染性疾患必須與有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用；兒童也應慎用。目前二十七頁\總數三十八頁\編于十九點糖皮質激素使用注意事項防止交叉過敏，對某一種糖皮質激素類藥物過敏者也可能對其他糖皮質激素過敏低鈉高鉀高蛋白飲食；補充鈣劑和維生素D；加服預防消化性潰瘍及出血等藥物；如有感染應同時應用抗生素以防感染擴散及加重。根據不同糖皮質激素的藥代動力學特性和疾病具體情況合理選擇糖皮質激素的品種和劑型與某些藥物合用，改變血藥濃度；與排鉀利尿藥合用，可以造成過度失鉀；和非甾體類消炎藥物合用時，消化道出血和潰瘍的發生率高過敏預防ADR藥物選擇相互作用

目前二十八頁\總數三十八頁\編于十九點（一）嚴格掌握糖皮質激素治療的適應證。

（二）合理制訂糖皮質激素治療方案

（三）重視疾病的綜合治療。

（四）監測糖皮質激素的不良反應。

（五）注意停藥反應和反跳現象。糖皮質激素臨床應用的基本原則糖皮質激素治療性應用的基本原則

目前二十九頁\總數三十八頁\編于十九點合理制訂糖皮質激素治療方案根據不同疾病糖皮質激素的特點品種選擇

給藥劑量

給藥途徑

療程

PleasewritedownofcontentsexplanationforBusinessArea.目前三十頁\總數三十八頁\編于十九點給藥劑量

（1）長期服用維持劑量：2.515.0mg/d；（2）小劑量：<0.5mg·kg-1·d-1；（3）中等劑量：0.51.0mg·kg-1·d-1；（4）大劑量：大于1.0mg·kg-1·d-1；（5）沖擊劑量：（以甲潑尼龍為例）7.530.0mg·kg-1·d-1目前三十一頁\總數三十八頁\編于十九點療程

沖擊治療

短程治療

中程治療

長程治療

療程多小于5天。適用于危重癥病人的搶救須配合其他有效治療措施，可迅速停藥療程3個月以內。適用于病程較長且多器官受累性疾病生效后減至維持劑量，停藥時需要逐漸遞減療程小于1個月。適用于感染或變態反應類疾病須配合其他有效治療措施，停藥時需逐漸減量至停藥療程大于3個月。適用于器官移植后排斥反應的預防和某些慢性自身免疫病維持治療可采用每日或隔日給藥，停藥前亦應逐步過渡到隔日療法后逐漸停藥替代治療適用于原發性或繼發性慢性腎上腺皮質功能減退癥，并于各種應激情況下適當增加劑量目前三十二頁\總數三十八頁\編于十九點給藥途徑口服肌內注射靜脈注射靜脈滴注

吸入局部注射點滴涂抹

全身用藥

局部用藥

目前三十三頁\總數三十八頁\編于十九點停藥反應和反跳現象停藥反應長期中或大劑量使用糖皮質激素時，減量過快或突然停用可出現腎上腺皮質功能減退樣癥狀在長期使用糖皮質激素時，減量過快或突然停用可使原發病復發或加重，應恢復糖皮質激素治療并常需加大劑量，穩定后再慢慢減量。反跳現象目前三十四頁\總數三十八頁\編于十九點糖皮質激素在兒童、妊娠、哺乳期

婦女中應用的基本原則兒童糖皮質激素的應用嚴格掌握適應證和妥當選用治療方法應根據年齡、體重（體表面積更佳）、疾病嚴重程度和患兒對治療的反應確定糖皮質激素治療方案更應注意密切觀察不良反應，以避免或降低糖皮質激素對患兒生長和發育的影響目前三十五頁\總數三十八頁\編于十九點糖皮質激素在兒童、妊娠、哺乳期婦女中應用的基本原則哺乳期婦女糖皮質激素的應用哺乳期婦女應用生理劑量或維持劑量的糖皮質激素對嬰兒一般無明顯不良影響。但若哺乳期婦女接受中等劑量、中程治療方案的糖皮質激素時不應哺乳，以避免經乳汁分泌的糖皮質激素對嬰兒造成不良影響。目前三十六頁\總數三十八頁\編于十九點糖皮質激素在兒童、妊娠、哺乳期婦女