第二章麻醉藥第1頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三學習內容一、全身麻醉藥二、局部麻醉藥學習目標：一、系統了解麻醉藥的定義

二、重點掌握麻醉乙醚、氯烷、甲氧氟烷以及鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因和鹽酸達克羅寧等藥物的通用名稱、結構、理化性質、作用特點和貯存保管方式。第2頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

麻醉藥的分類、麻醉乙醚、氯烷、甲氧氟烷以及鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因和鹽酸達克羅寧等藥物的結構與性質、構效關系。重點、難點：第3頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三第一節全身麻醉藥第4頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三概念：一類能抑制中樞神經系統功能，使意識、感覺和反射暫時消失、骨骼肌松弛的藥物。用途：外科手術前麻醉吸入性全麻藥靜脈麻醉藥類型：一、吸入性全麻藥通過呼吸進入全身的麻醉劑——吸入性麻醉藥。（一）、概念（二）、類型第5頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三2.按結構類型分脂肪烴鹵代烴醚類無機化合物等1.按存在狀態分麻醉乙醚氟烷甲氧氟烷揮發性液體氣體：氧化亞氮吸入性麻醉藥的分類方法有以下兩種。即：(三)、作用機制第6頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三脂溶性越高，麻醉作用越強溶于膜脂質層脂質分子排列紊亂膜蛋白質及離子通道構象和功能改變抑制神經細胞除極化阻斷神經沖動的傳遞麻醉

干擾遞質門控的抑制性氨基酸受體-離子通道復合物功能，其中與GABA受體和甘氨酸受體離子通道復合物的作用。第7頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三特點：

1.麻醉作用強:誘導蘇醒迅速、平穩、舒適。有良好的鎮痛、肌松、安定、遺忘作用。抑制異常應激反應(調節),保持內環境穩態。2.理化性質穩定:不燃不爆，不產生有毒物，無刺激性。

3.代謝率低:代謝產物無明顯藥理作用和毒性。安全范圍大，毒性低，不良反應少而輕，設備簡單，使用方便，藥源豐富，價格低廉。

第8頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三(四)、常見麻醉劑：1.麻醉乙醚分子式：C4H10O分子量：74.12結構式：CH3CH2OCH2CH3

理化性質：無色透明、極易揮發的液體，相對密度為0.713～0.718；餾程33.5～35.50C；水中溶解，能與乙醇、氯仿、苯、石油醚或揮發油任意混合；有特臭，蒸汽與空氣混合后，遇火爆炸。

在空氣、光照下發生自動氧化反應，產生過氧化物、醛等雜質。第9頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

麻醉乙醚中的雜質醛和過氧化物，對呼吸系統有刺激性，易引起肺炎、肺水腫，嚴重時甚至引起死亡。過氧化物遇熱，碰撞易引發爆炸。CH3-CH-O-O-CH-CH3OHOHCH-CH3OO︱︱︱()n

貯存時可在麻醉乙醚中置入還原性的物質如：苯二酚等作穩定劑。瓶要幾乎裝滿、遮光、低溫保存。2.氟烷(Halothane)第10頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三分子式：C2HBrClF3

分子量：197.38結構式：F—C—C—HF||||FClBr理化性質

易揮發重質液體；略帶水果香味，無刺激性，不燃不爆，相對密度為1.871～1.875；能與乙醇、氯仿、乙醚或非揮發性油類任意混合；水中微溶；性質穩定;不易燃。第11頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

化學性質：遇見光、熱、濕空氣能緩慢分解，生成氫鹵化物（HBr、HF、HCl），常加入0.01%（g/g）麝香草酚作穩定劑，堿石灰可使其產生毒性代謝物質。

與濃硫酸不混溶，比重小于濃硫酸。與等體積濃硫酸混合后分層，此性質與甲氧氟烷相區別。易溶于橡膠和多種塑料，可腐蝕多種金屬（鎳、鈦除外）。和聚乙烯不起反應。

麻醉作用：為麻醉乙醚的2～4倍。麻醉誘導期短，對黏膜無刺激性，用于全身麻醉及誘導麻醉。儲藏方法：遮光、密封、陰涼貯存第12頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三3.甲氧氟烷(Methoxyflurane)分子式：C3H4OCl2F2

分子量：174.96第13頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三結構式：H—C—C—O—CH3||||FFClCl本品為無色澄明液體；沸點104.60C；有芳香氣味；不易燃，不易爆，空氣中較穩定。對呼吸道刺激較藝名輕，全麻效果好，鎮痛及肌松作用比氟烷效果好，對呼吸道黏膜無刺激性。但誘導期較慢，毒性較大，肝、腎功能不全第14頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三者禁用。在體內代謝成三氟乙酸排出體外。本品避光、冷暗處保存，常加入甲酚丁酯作抗氧劑。第15頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三恩氟烷異氟烷地氟烷七氟烷氧化亞氮血/氣分布系數1.81.40.420.650.47腦/血分布系數1.42.61.31.71.06MAC(%)1.61.26.02.0105吸入性麻醉藥物比較第16頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三同分異構體特點:誘導期短，蘇醒快麻醉深度易于調整肌肉松弛作用較好不增加心肌對兒茶酚胺的敏感性對呼吸道無明顯刺激反復使用無明顯副作用目前較常用。恩氟烷及異氟烷[常用藥物]七氟烷、地氟烷氧化亞氮(N2O)第17頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

二、靜脈麻醉藥(非吸入性麻醉藥)

靜脈麻醉優點：簡便易行，麻醉速度快，藥物經靜脈注射后到達腦內即產生麻醉，誘導期不明顯。因麻醉較淺，主要用于誘導麻醉。若單獨應用只適用于小手術及某些外科處理。

通過靜脈給藥的方式而達到全身麻醉作用的藥物稱為靜脈麻醉藥。缺點：不易控制麻醉深度、藥量與麻時，藥過量不易排除與解毒，排泄慢。第18頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三（一）、鹽酸氯胺酮（開他敏）

（KetamineHydrochloride）

[理化性質]藥用鹽酸鹽。白色結晶性粉末。無臭，能溶于水，水溶液呈酸性。在熱乙醇中能溶解，在乙醚和苯中不溶。269nm、277nm處有最大紫外吸收。C13H16N1O1Cl1

·

HClONHCH3Cl·HCl﹡第19頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

結構中有一個手性碳原子，具有旋光性。臨床用外消旋。[藥動學]靜注后首先進入腦組織，腦內濃度可高于血漿濃度的6.5倍。肝、肺與脂肪內也有較高濃度，可重新分布。肌肉注射后，貓于10分鐘達峰值。易通過胎盤屏障。在肝臟代謝轉化成去甲氯胺酮，仍具鎮痛作用，效力為氯胺酮的1/3左右。

去甲氯胺酮再轉化成為無活性化合物并與約5%原形藥從尿排出。

第20頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

氯胺酮是一種新型鎮痛性麻醉藥，其脂溶性高，比硫噴妥鈉高5～10倍。肌注或靜注能快速產生作用，但時間持續短暫。作用與經典的全麻藥不同，它能阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導，產生抑制作用。同時又能興奮腦干和邊緣系統，引起感覺與意識分離，這種雙重效應稱為“分離麻醉”。所以稱氯胺酮、苯環利定等為分離麻醉藥。

[藥理作用]第21頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三分離麻醉藥

臨床表現區別于傳統麻醉藥，動物意識模糊而不完全喪失，麻醉期間眼睛睜開，咽、喉反射依然存在，肌肉張力增加呈木僵樣，故又稱為“木僵樣麻醉”。能明顯興奮心血管系統，心率加快，血壓升高。對呼吸影響輕微。

第22頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

用做馬、牛、豬、羊及野生動物的基礎麻醉藥、麻醉藥及化學保定藥。注意：

禽類用氯胺酮可致驚厥。靜注宜緩慢，以免心跳過快等不良反應發生。

[應用][儲藏方法]較穩定，密閉保存即可。第23頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三HO＼（二）、羥丁酸鈉

（sodiumoxybate,γ-OH)[結構式]＼∕∕＼||

ONaO[分子式]C4H7NaO3[化學名]4-羥基丁酸鈉[理化性質]第24頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

白色結晶性粉末。極易溶于水，溶于乙醇，難溶于乙醚、氯仿中，水溶液顯弱堿性。水溶液加FeCl3試液顯紅色；水溶液加硝酸鈰胺則顯橙紅色。HOCH2CH2CH2COONa+FeCl3→

（HOCH2CH2CH2COO）3Fe+3NaCl

本品水溶液顯鈉鹽的特殊反應。第25頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

適應癥：小兒、老人或危重病人誘導劑量；50～80mg.kg-1。

相對禁忌癥：癲癇病史，嚴重低血鉀和高血壓，完全性房室傳導阻滯，支氣管痙攣。[臨床應用]臨床以少用25%溶液,麻醉作用較弱，起效較慢，毒性較小，無鎮痛作用，鎮靜時間長，可與其它麻醉藥配伍使用。第26頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三（三）、依托咪酯（etomidate,Hypnomidate)

[結構式]1971年Janssen合成1973年AlfredDoenicke用于人體易溶于多種溶劑第27頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三臨床應用

心血管系統干擾小,起效、恢復快。常用于心功能較差,休克等危重患者的誘導；通常與鎮痛藥，肌松藥及吸入麻醉藥合用。不良反應1、局部刺激

發生率10-50%

2、誘導期興奮肌顫，肌強直3、抑制腎上腺皮質功能4、術后惡心、嘔吐

發生率30%注意第28頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三第二節局部麻醉藥學習要求1、掌握局部麻醉藥的結構類型。2、掌握鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的結構、化學名、理化性質及用途。3、熟悉可卡因到普魯卡因的研究思路及過程。第29頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三在人體局部給藥并可選擇性地阻斷感覺神經沖動的發生和傳導，從局部向大腦傳遞的藥物，稱為局部麻醉。

在臨床上用于許多小手術。如口腔、眼科、婦科和外科小手術中暫時解除疼痛。第30頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三局部麻醉藥的作用機理降低神經細胞興奮性：–不影響靜息電位阻斷鈉離子傳導,發揮作用：–與鈉離子通道的某個（些）位點結合–結合位點的精確定位，以及如何所有的局部麻醉藥都作用于共同的位點，有待更深入的研究第31頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三局部麻醉藥的分類酯類（普魯卡因）酰胺類（利多卡因）氨基酮類氨基醚類氨基甲酸酯類脒類其它類根據結構局部麻醉藥可分為以下幾類：第32頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三共同的基本結構酯的兩部分芳香酸氨基醇一、對氨基苯甲酸酯類苯甲酸氨基醇

對氨基苯甲酸酯類藥物，常用的有普魯卡因，丁卡因，苯佐卡因等。第33頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

鹽酸普魯卡因

ProcaineHydrochloride又名鹽酸奴佛卡因第34頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

（一）、結構與命名

4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽第35頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

（二）、結構特點

構成酯的兩部分苯甲酸氨基醇第36頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

（三）、合成

I+(II+III)第37頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

（四）、理化性質

1、性狀2、還原性3、水解性4、鑒別反應第38頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

1、性狀

白色結晶或結晶性粉末，無臭，味微苦，隨后有麻痹感mp.154~157℃易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，幾乎不溶于乙醚其0.1M水溶液pH=6.0，呈中性反應第39頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

2、還原性

在空氣中穩定，結構中含有芳香第一胺基，易被氧化變色。對光線敏感，宜避光貯存第40頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

3、水解性

干燥時性質穩定，在水溶液中酯鍵可發生水解，生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，PH對水解的影響較大，水解隨堿濃度的增大而加速。在一定條件下，對氨基苯甲酸可進一步脫羧生成有毒的苯胺。水溶液加NaOH溶液，則析出普魯卡因白色沉淀，加熱酯水解，產生使紅色石蕊試紙變藍的蒸汽和對氨基苯甲酸鈉，放第41頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三冷，加鹽酸酸化，即析出對氨基苯甲酸白色沉淀，沉淀能在適量的鹽酸中溶解。酸、堿和體內酯酶均能促使水解第42頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三鹽基(freebase)水溶液加堿液，析出油狀Procaine放置后形成結晶（mp.57~59℃）pKa（HB+）8.8第43頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

4、鑒別反應

（1）、結構中含有芳香第一胺，顯芳伯胺的反應在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽加堿性β-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料第44頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三（2）、分子中有叔胺結構具生物堿的性質：水溶液遇碘、碘化汞鉀及苦味酸等生物堿沉淀試劑均可產生沉淀。本品為局麻藥，作用強，毒性較小，但酯鍵的水解性決定其作用時間短。第45頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

（五）、體內代謝

水解成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇前者80%可隨尿排出，或形成結合物后排出后者30%隨尿排出其余可繼續脫氨、脫羥和氧化后排出第46頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

各種普魯卡因的衍生物

苯環碳鏈氨基側鏈第47頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三苯環上的變化位阻酯基的水解減慢局部麻醉作用增強第48頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

部分酯類局部麻醉藥

羥普魯卡因氨布卡因美布卡因丙美卡因第49頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

碳鏈的變化

碳鏈上引入甲基，麻醉作用延長因立體障礙使酯鍵不易水解第50頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

氨基側鏈的變化

返回第51頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

二、酰胺類

基本結構酰胺鍵代替酯鍵氨基和羰基的位置互換使氮原子連接在芳環上，羰基為側鏈一部分第52頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

鹽酸利多卡因

[化學名稱]N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺鹽酸鹽一水合物

又名賽羅卡因[化學結構]第53頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

（一）、結構特點

含有酰胺結構、酰胺鍵較酯鍵穩定，化學性質穩定。兩個鄰位均有甲基，具空間位阻使其不易水解體內酶解的速度比較慢，體內作用時效較普魯卡因延長。第54頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

利多卡因也是心血管系統藥物

鈉離子通道阻滯劑Lidocaine還具有抗心律失常作用尤其對室性心律失常療效較好作用時間短暫，無蓄積性，不抑制心肌收縮力，治療劑量下血壓不降低1960年以后，靜脈注射用于治療室性心動過速和頻發室性早搏第55頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

（二）、合成

第56頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

（二）、代謝途經

Lidocaine在體內大部分由肝臟代謝第57頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三鑒別反應

水溶液加氫氧化鈉試液，形成利多卡因游離堿，加硫酸銅試液，形成藍紫色鰲合物，再加氯仿振搖、放置，鰲合物溶于氯仿層，顯黃色。第58頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

其它酰胺類局部麻醉藥

丙胺卡因吡咯卡因甲哌卡因布比卡因第59頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

三、其它類

用其它連接基代替酯鍵或酰胺鍵，有些也具有局麻活性氨基酮類氨基醚類氨基甲酸酯類脒類第60頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

鹽酸達克羅寧

DyclonineHydrochloride氨基酮類第61頁，共75頁，2023年，2月20日，星期三

結構和命名

1-（4-丁氧苯基）-3-（1-哌啶基）-1-丙酮鹽酸鹽第62頁，共75頁，20