中國制藥行業研究報告行業研究/深度研究風險評級：偏多投資要點：1、人口的自然增長和老齡化趨勢、環境污染、生活節奏和飲食習慣的變化、社會財富和收入水平的提高、人類對疾病的認識加深以及對藥物知識產權保護程度的提高構成了制藥產業價值增長的驅動因素。藥物知識產權保護對制藥產業發展具有重要意義。受上述因素的驅動，未來10年內全球藥品市場將保持10％的速度增長，而中國則為15%.2、“創新”是制藥行業發展的核心動力，專利藥物是全球藥品市場的主流，創新專利藥物的不斷推出，支持了全球藥品市場規模的不斷擴大。在未來的幾年中，新一輪的專利新藥上市高潮即將到來。而與藥品市場銷售規模相對應，藥物研發的重點領域繼續是抗心血管藥、神經系統藥物、抗感染藥物、抗腫瘤藥等領域，其中，抗腫瘤藥領域是目前藥物在研項目最多的。3、專利藥物具有生命周期，在此期間內，其市場價值將會受到各種因素的影響。包括Me－too藥和通用名藥都將對專利藥物構成威脅。4、受大量重磅炸彈級的專利名藥在專利期滿后轉為非處方藥，近年來，全球OTC市場市場快速增長，達到整個藥品市場的20％。全球85％以上的藥品銷售收入產生在美國、日本、歐洲這樣的規范藥政市場，隨著國內藥物知識產權保護程度的提高，中國、印度這樣的非規范市場也正在向規范市場轉化，孕育著巨大的市場機會。生物制藥技術的發展藥物研究提供了新的手段。5、制藥廠商發展模式主要有四大類：創新型的專利藥廠商、非專利藥（通用名藥）廠商、原料藥廠商、區域性的仿制藥廠商。通用名藥廠商與特色原料藥廠商之間一般具有比較穩固的合作關系。不同類型廠商具有不同的成本結構。6、制藥產業鏈由“研究”和“生產”兩條相對獨立但又有所交織的價值鏈組成，成為一個完整的產業分工體系。7、通用名藥市場已經占全球藥品市場的40％以上，隨著眾多“重磅炸彈級”專利藥品在2006年迎來一個專利到期高峰，與此同時通用名藥市場也將迎來一輪新的發展。8、我國制藥企業的主要發展模式是對未受我國專利保護的外國專利藥物進行仿制，這種模式的必然結果是惡性的市場競爭和畸形的利潤分配結構。9、我國對藥品的保護包括專利保護、行政保護和新藥保護等三個層面。按照其他國家藥品市場發展的經驗，隨著對創新藥品保護程度的提高，藥品市場的規模和效益也將得到提高。10、印度模式對我國制藥產業的發展具有很強的借鑒意義。我國領先型的制藥企業如恒瑞醫藥、海正藥業目前的發展水平與印度Ranbaxy、Dr.Reddy’s3－4年前的水平相當，從技術角度看，國內領先型的制藥企業已經站在飛躍的起點上。與此同時，國內以仿制藥為主，缺乏研發投入的制藥企業競爭日趨激烈，利潤空間開始萎縮，而另一方面WTO后仿制藥將面臨強大的被索賠的法律壓力。中國制藥行業開始出現兩級分化，呈現產業升級的初步跡象。11、影響制藥行業的價值的主要因素在于藥品市場的規范程度，創新型制藥廠商的數量及其可持續研究創新能力。對制藥行業價值評估主要采用跳躍式期權價值評估方法。藥物市場價值增長的驅動因素藥物的消費具有剛性，因此制藥產業的發展具有很強的非周期性，可以克服經濟周期的波動。藥物市場最根本的價值來自于人類對死亡的恐懼、疾病的痛苦以及對健康的追求。而價值最直接的體現是醫藥產業的市場價值，近20年來，世界處方藥市場收入以約10％的年均速度增長，1993-1997年，從2336億美元增長至2720億美元，98年達3080美元，2000年達到3300億美元，2003年更是達到了4060億美元。下面我們分析驅動制藥產業價值增長的因素：1、人類人口的自然增長和結構變化，聯合國《2000年世界人口展望》報告預測，以每年1.2％的速度遞增計算，全球人口到2050年將從現今的61億增至93億。其中，中國人口2030年將達峰值14.5億。20世紀末發達國家和發展中國家的人均壽命為75歲、63歲，而到2050年，兩者分別為82歲和75歲，全球人口呈現老齡化趨勢，據統計目前老年人口消費的藥品占藥品總消費的50％以上。僅以人口的自然增長和人口老齡化測算就可以支持醫藥產業以年均10％的速度增長；2、環境污染對人類健康的挑戰，隨著經濟的發展，特別是包括中國、印度這兩個人口大國在內的發展中國家經濟的快速發展，污染問題日益突出，導致各種與污染有關的疾病發生率，特別是惡性腫瘤的發病率，逐年提高；3、生活節奏和習慣的變化，現代社會飲食結構和工作節奏正在發生很大變化，競爭的加劇使得壓力增加，心血管疾病成為最大的致死疾病。神經系統疾病也排在發病率最高的疾病之列；4、社會財富水平和收入水平的提高，社會財富和收入水平的增長，使得醫藥的消費水平以更快的速度提高，專利藥、特效藥的用藥規模得以大幅提高；5、人類對疾病認識的深入，越來越多的療效顯著的藥物得以開發出來，同時原有藥物的適應癥數量也在增加。這激發出巨大的潛在用藥需求。這是制藥產業市場價值增長的又一個重要原因；6、藥物知識產權的保護程度不斷提高，使得創新得以成為藥物市場發展的核心動力。迄今已有90多個國家和地區實行了藥品專利保護。意大利在藥品實施保護之前，新藥研究成果是零；德國是在1968年以后才開始對藥品給予專利保護的；日本從1976年開始實施藥品專利保護，在此以前，1940年至1975年的35年間研制出10種新藥，而在1976年至1987年的11年間，研制開發了81種新藥。由此可見，對藥品實施專利保護能促進新藥的研制與開發工作，而從全球銷售額前10位的藥物來看，無一例外屬于專利藥物。創新是藥物市場發展的核心動力1、創新是藥物市場發展的核心動力據統計全球4000多億美元的藥物市場消費總額中，大約3000多億為專利名藥，其中目前市場上57種“重磅炸彈”式（年銷售額超過10億美元）專利名藥2002年的全球范圍銷售額就達到了1160億美元。表1：全球銷售額最高的10種藥品1988年1998年2002年藥名（銷售額億美元）藥名（銷售額億美元）藥名（銷售額億美元）1雷尼替丁20.77奧美拉唑39.61阿伐他汀79.722卡托普利10.65辛伐他汀53.25辛伐他汀55.83西咪替丁10.21普伐他汀29.68奧美拉唑46.234依那普利10.00氟西汀28.12Procit/Eprex42.695阿替洛爾9.97氨氯地平25.75氨氯地平38.466硝苯地平7.43依那普利24.00奧蘭扎平36.897雙氯芬酸6.18氯雷他定23.00蘭索拉唑31.578萘普生6.16阿伐他汀22.00帕羅西汀30.839吡羅昔康6.05舍曲林18.36塞來昔布30.5010頭孢克洛6.05帕羅西汀17.49舍曲林27.42資料來源：國金研究表1是全球銷售額前十名藥物排名，從1988年的排名看，雷尼替丁和西咪替丁為70年代開發的H2受體拮抗劑抗潰瘍藥物，其療效確切，不良反應較少，成為治療潰瘍疾病的金標準藥物，因此使得潰瘍疾病的用藥規模迅速提高，替丁類藥物銷售額進入暢銷藥物排名的前列。而抗心血管病的卡托普利、依那普利、阿替洛爾、硝苯地平在總銷售額為47億美元左右，超過其他類藥物。雙氯芬酸、萘普生、吡羅昔康為抗風濕關節炎病及解熱鎮痛藥物。頭孢克洛是抗生素藥物。1998年的排名看，奧美拉唑是90年代開發的新一代抗潰瘍藥物，其作用機制不同于H2拮抗劑，具有更全面的抗潰瘍能力，因此迅速替代了原先的替丁類藥物，成為銷售排名第一的藥物。由于他汀類藥物的推出，抗心血管藥物的市場也發生了重大的變化，辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀開始取代了普利類藥物的地位，成為抗心血管藥物新的金標準藥物，同時此類藥物的用藥規模也比1988年擴大，從1988年的47億美元左右上升為1998年的154.68億美元。隨著抗憂郁癥藥物研發的進展，此類精神疾病用藥的規模也不斷增長，抗憂郁藥物氟西汀、舍曲林、帕羅西汀三種進入排名前十位。2002年的排名中，抗關節炎藥物重新進入銷售額前十名，因為新的COX－2抑制劑抗關節炎藥物塞來昔布和羅非昔布銷售額迅速放大，使得該類藥物的用藥規模達到新的水平。從國外一些著名制藥企業的發展經驗來看，作為持續發展的原動力，其R&D投入至少要占上年銷售利潤總額的10—15%，而中國制藥企業R＆D的費用投入一般不超過3%。2、新一輪藥物研發高潮的來臨據世界衛生組織估計目前未能治愈的疾病其潛在的藥品市場規模巨大，僅美國就達4190億美元。這無疑是制藥廠商進行創新藥物研發的最大推動力，在經過20世紀90年一輪新藥上市高潮后，21世紀初的3－4年新藥上市數量較少，但有證據表明，在未來的5－10年間，將有大批的新藥開始陸續上市，以世界最大的制藥企業輝瑞制藥公司為例，其研究開發費超過６０億美元，計劃在２００１－２００６年申請２０個新藥，目前已經申請了６個，而其他領先型的創新廠商也大多具有類似的計劃。目前美國有１７００多個藥物正處于研發的各個階段，包括臨床前開發，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究和上市前待批準階段。越來越多的藥物是由生物技術公司與制藥企業聯合開發的。從１９６３年以來，美國ＦＤＡ所批準的全新化學實體藥物（ＮＣＥ）中有３８％都是通過這種合作研究的形式開發成功的。而當前新藥研發最熱門的領域要數抗癌藥物、抗感染用藥、抗炎鎮痛藥、心血管用藥、呼吸系統用藥、精神系統用藥、胃腸道用藥、血液系統用藥、糖尿病藥物和皮膚用藥。表2：目前全球在研藥物領域排名類別在研新藥數目（個）1抗腫瘤藥6152抗感染藥1993抗炎鎮痛藥1644抗心血管藥1505呼吸系統藥1186神經系統用藥1117胃腸道用藥908血液系統用藥899糖尿病藥物8410皮膚用藥82資料來源：國金研究，美國R&DDirections3、專利藥物的生命周期藥品的經濟價值變化申請藥物臨床專利藥非規范市場通用名藥通用專利試驗上市仿制藥ANDA名藥上市05101520臨床試驗一般需要8年藥品上市后享受專利保護10－12年通用名藥上市規范市場中的專利保護一般從產品專利申報之日起為期20年圖1：專利藥物的經濟生命周期專利藥物受專利保護有一定的期限，主要的規范藥政市場（如美國FDA，歐洲COS）規定為自產品專利申報之日起20年。而專利申報后要經過嚴格的臨床試驗，一般要分為三期（I期為人體安全性試驗，II期為藥物效果試驗，III期一般為大樣本的臨床試驗），時間一般需要8年左右，在上市前整個過程的研發試驗費用一般在10－15億美元。20年扣除8年，專利藥物上市后一般享受專利保護10－12年，隨著市場對此藥物療效的認識深入，對此專利藥物的需求也逐漸上升，使其經濟價值大幅上升。但是隨著通用名藥廠商在專利藥物化合物專利到期后，通過避開工藝路線挑戰專利藥物成功而低價進入市場，導致原專利藥物的經濟價值大打折扣。另外一方面，如果一個專利藥物在其專利保護期內，出現Me－too藥物，而此Me－too藥物在某些方面的特性優于原專利藥物的話，則其藥物經濟價值也可能迅速下降，其生命周期時間長度也將大大縮短。例如，在療效更好的多烯紫杉醇出現后，紫杉醇的市場規模迅速縮小。世界制藥產業的現狀與發展1、藥品市場分類按照用藥依據分，可以分為處方藥市場和非處方藥（OTC）市場：據統計2003年全球藥物市場銷售額為4100億美元左右，其中處方藥約為3300億美元，而非處方藥（OTC）約為800億美元，占整個藥品市場銷售額的19.5％，而這個比例在1996年為17％。OTC市場的快速發展主要原因首先是人們自我藥療和自我保健意識日益增強，自購自用藥品的現象日益增多，尤其是一些療效好并暢銷的專利名藥在專利期滿改換成OTC藥品而延長其生命周期，例如，近期“重磅炸彈”氯雷他定和奧美拉唑在美國市場均轉化為OTC藥物。按照市場準入狀況分，可分為規范市場和非規范市場。規范市場又稱藥政市場，有著嚴格的知識產權保護和市場準入標準。美國市場（FDA）、歐洲市場（COS）是主要的藥政市場。很多發展中國家是非規范市場，中國、印度則正從非規范市場向規范市場轉化，隨著其國內知識產權保護程度的提高，以及WTO后，跨國制藥巨頭將對仿制藥索要3－5億美元的賠償，迫使市場轉型速度加快。按照藥物類型分，可分為化學制藥、生物制藥和天然藥物（中藥）。化學制藥是傳統藥物研究方向，化學新藥（NCE）的上市數量仍然占大部分。但是，隨著人類對于基因認識的深化，新的生物制藥研究也不斷取得進展。僅1999年，就有22種生物技術新藥經美國FDA批準上市，使當年全球上市生物藥物總數累計達到92個。目前美國和歐洲分別擁有生物技術公司1300家和700家，預計到2006年生物制藥的銷售額將達到560億美元。而以中藥為代表的天然藥物也日益成為一個重要的研究領域，但是天然藥物的研發主要集中在日本、中國等有使用中藥傳統的國家?？偟脕碚f，以基因技術為代表的新一代生物技術為創新藥物的研發提供了新的手段和可能。按照治療類別分，可分為抗心血管、抗腫瘤、抗憂郁癥、抗生素、解熱鎮痛等若干種類：心血管系統治療藥物仍是世界主要藥品市場銷售額最大的一類，其份額約占五分之一，幾乎所有的領先的大型制藥廠商都擁有抗心血管藥物領域的“重磅炸彈”。其次為神經系統藥物，銷售額略少于心血管系統藥物。排在第三位的是營養/代謝藥。前三大類藥物的銷售額之和超過了總銷售額的50%。從疾病死亡率來說，腫瘤是僅次于心血管疾病的第二大“殺手”。據美國癌癥研究院（NCI）2003年的最新統計資料，美國男子約有一半、女子約有三分之一將在他（她）們的生命過程中患上癌癥；全美每年新診斷腫瘤病例超過100萬人，每年死于這類疾病的人數超過50萬。隨著全球老齡化社會的到來和腫瘤發病率的不斷提高，抗腫瘤藥物市場也在不斷地增長。目前全球抗腫瘤藥物約占藥物市場總銷售額的4％左右，2001年的總銷售額約為150億美元。從目前新藥研究的方向上看，抗腫瘤藥物是專利藥物研究發展的最重要的方向。表3：2003年世界主要藥品市場各類藥物銷售額（單位：億美元）藥物類別2003年2002年恒定匯率增長率（％）心血管系統610.73531.198中樞神經系統572.4548.1214營養代謝藥物463.62408.377呼吸系統280.36261.952全身抗感染藥269.64239.306肌肉骨骼系統197.22166.2812泌尿生殖系統174.51159.474細胞抑制劑146.29123.6011血液制品109.4588.9114皮膚病用藥95.5085.965感覺器官用藥63.8055.418診斷試劑57.2848.5110激素49.914269.179醫院制劑19.1717.87-1抗寄生蟲4.434.015其他40.0537.132資料來源：IMSHealth，國金研究2、全球主要藥品市場根據IMSHEALTH統計，2003年全球13個主要藥品市場的藥品零售總額達到了3154.4億美元，按恒定匯率計算增長8%。其中，美國仍是全球最大的藥品市場，其份額占到了13個主要藥品市場的一半以上。日本是第二大藥品消費國，占主要市場總零售額的17%，而歐盟5國（德國、英國、法國、意大利和西班牙）的份額約為四分之一。表4：全球主要藥品市場2003年的藥品零售規模（單位：億美元）國別2003年2002恒定匯率增長率（%）美國1622.681467.6211日本524.59468.933德國227.30174.788法國184.38145.995英國128.65108.359意大利127.61104.152加拿大89.2971.0912西班牙87.6365.5112墨西哥62.0160.992澳大利亞/新西蘭42.9733.227巴西41.7038.778阿根廷15.5711.3937資料來源：IMSHealth，國金研究3、主要廠商模式Innovator：創新類廠商，輝瑞、默克等。Specialty專科藥廠糖尿病?？浦Z和諾德Generic：通用名藥廠，Teva等API’s（II）：針對規范市場的原料API’s（II）：藥廠商非規范市場的原料藥廠商Reginal：非規范市場的區域類仿制藥廠商圖2：全球藥企的金字塔結構專利藥廠商（Innovators）：從事高投入、高風險和高回報的新藥研發，通過專利保護下的壟斷生產和在全球范圍內的市場營銷獲取回報。其核心競爭力是強大的研發實力（包括科研實力和資金實力）和遍布全球的營銷網絡，一類創新廠商專注于某些?？朴盟幤髽I，諾和諾德在抗糖尿病藥獨樹一幟。非專利藥廠商（Generics，又稱通用名藥廠商）：專利藥在失去專利保護后，市場進入壁壘下降到簡單的藥品生產，產品價格迅速下降，需求在低價刺激下出現放大；原來的壟斷性市場轉化為多個企業基于成本競爭的非專利藥市場。但是近年來，除了成本競爭之外，在專利藥剛剛過期即搶先推出非專利藥產品（或者說產品上市的時效性）已成為該類企業競爭的焦點；歐美市場的藥品管理法還給予第一家獲得產品注冊的企業在專利藥過期后180天的單獨銷售權（180-dayexclusivity），這使產品搶注對非專利藥企業來說更為關鍵。一般在專利過期前2-3年，企業就要進行產品開發和注冊申報。區域性的仿制藥廠商（Reginals）：這類企業只能生存于專利保護不健全的區域性非規范市場。目前非規范市場對專利保護上的松動主要表現在兩個方面：①不保護專利藥的產品專利，而只保護其生產上的工藝專利；②即使是對工藝專利進行保護，其保護期也較短。因此，仿制藥企業是通過反工藝技術（Re-engineeringtechnique）避開原有的工藝路線，生產專利尚未到期的專利藥，并通過低價優勢搶奪專利藥的市場份額。原料藥廠商：原料藥廠商是上述3種制劑藥廠商的上游供應商。但是，為了防止泄密，專利藥廠商一般自行生產原料藥；而世界非專利藥廠商正在逐步把原料藥生產外包給具有明顯成本優勢的發展中國家的制藥企業。其中，那些能夠為非專利藥企業及時提供專利剛剛過期產品原料藥的企業，我們稱之為特色原料藥企業。這類企業需要跟蹤世界主要專利藥的生命周期，通過成熟的避工藝技術為下游客戶及時提供低成本的原料藥產品。在上述四類廠商中，特色原料藥廠商和通用名藥廠商配合緊密，如下圖所示。（5）檢查原料藥生產、質量（1）DMF備案（2）激活DMF6）制劑、原料藥檢查通過（3）申請ANDA（4）生物等效性試驗圖3：藥政規范市場中通用名廠商和特色原料藥廠商的注冊程序主要廠商模式的成本結構根據麥肯錫的研究報告，以專利藥廠商的總成本為100，則專利藥廠商的成本構成為生產成本27，管理成本13，營銷成本為40，研發成本為20；非專利藥（通用名藥）廠商的總成本一般為44，其成本結構是生產成本為27，管理成本為5，營銷成本為7，研發成本為4；而以印度為代表的區域性制藥企業，其總成本是24，成本構成中，生產成本18，管理成本3，營銷成本2，研發成本1。我們認為制藥企業模式的升級，主要應該通過加大研發投入的絕對數量和比例，使企業獲得核心競爭里，從而企業的成本結構高端化。4、產業價值鏈制藥產業存在兩條相對獨立又有所交織的價值鏈條：研究價值鏈和生產價值鏈。以藥物知識產權保護為基礎的現代制藥業的核心是“創新”，研究是推動行業發展的根本力量。一個藥物的專利保護通常由一系列的專利組成，稱為“構成專利”，如下圖所示：化學結構物專利――>工藝專利――>水分專利――>劑型專利而制藥行業的“研究部門”通常就圍繞著這一專利鏈條分工合作：創新廠商、基礎醫學研究機構、獨立藥物研究機構、臨床試驗機構、原料藥廠商等等。創新廠商或者某些研究機構篩選出大量的藥物化學結構，并向知識產權部門申請化學結構專利，結構物專利是藥品經濟價值的源泉，因此往往被其擁有者視為是不可挑戰的。而后經過對生產工藝、結晶水分、劑型等一系列專利的申請，廠商對其專利藥物進行最大程度的保護。生產工藝路線往往可以獲得2－3年的保護期限，一般用以延長專利藥物的生命周期，通用名藥廠商和其原料藥廠商通過避開專利藥物的生產工藝路線，從而選速侵蝕專利藥物的利潤空間，因此工藝路線的研究和保護具有相當高的價值；結晶水分對藥物療效也起非常重要的作用，因此也是保護的對象；有針對性的制劑劑型能夠提高藥物吸收效率和用藥效果，因此，新的藥物釋放系統或者大大延長老藥物的生命周期，或者應用于競爭藥物從而使得老藥物被替代，具有重要的價值，因此在研究價值鏈上，專門進行藥物釋放系統研究的機構也具有重要的產業地位。在生產鏈層面，由基礎化工、中間體、高級中間體、原料藥和制劑藥廠商組成一個生產的分工體系。基礎化工――>中間體――>高級中間體――>原料藥――>制劑藥其中原料藥廠商可以分為大宗原料藥和特色原料藥廠商，后者主要是供應通用名藥廠商對專利名藥的挑戰。制劑藥廠商則一般可分為專利藥廠商、通用名藥廠商、仿制藥廠商等類別，三者獲得經濟價值的能力逐步下降。在原料藥廠商和制劑藥廠商之間往往存在一個利潤分成比例，專利藥廠商一般自己生產原料藥，而通用名藥廠商出于成本競爭的考慮，一般跟特色原料藥廠商有著比較穩固的戰略關系，兩者之間的利潤分成比例也比較穩固，大約在7：3。至于大宗原料藥一般供應專利過期后大量生產的藥物，因此競爭比較激烈，價格波動也比較頻繁，在全球范圍內，政府以及保險公司尋求降低醫療費用的背景下，普通藥品及大宗原料藥的利潤空間將被抑制。5、通用名藥的興起全球非專利藥在處方藥品中的銷售額比例已經由1994年的10％增加到2000年的20～25％，大大高于世界制藥工業的平均年增長速度。在美國，由于政府政策的導向，非專利藥市場所占比例已經從1980年的23％上升至現在的47％，而在世界第二大藥品市場的歐洲，非專利藥市場也占了整個藥品零售市場的40％以上。從2001年到2023年的近十年間，將迎來世界制藥史上藥品專利到期的高峰時期，全球一些大型跨國制藥公司平均將有一半以上的專利藥品到期，目前市場上57種“重磅炸彈”到2023年將有30種失去專利保護，總額在600億美元以上。這為通用名藥廠商提供了巨大的發展空間。表5：世界主要重磅炸彈藥品的專利到期時間通用名產品大類專利廠商全球銷量（2002年，億美元）美國專利過期日辛伐他汀抗心血管藥Merck55.802005年12月阿托伐他汀抗心血管藥WameLambert79.722023年9月苯磺酸左旋氨氯地平抗心血管藥Pfizer38.462006年6月蘭索拉唑抗潰瘍藥Takeda31.002023年5月諾那他定抗過敏藥Schering30.112002年6月氟西汀抗憂郁藥EliLilly25.002001年8月奧氮平抗精神病藥EliLilly24.002023年4月舍曲林抗憂郁藥Pflizer27.422005年12月普伐他汀抗心血管藥Sankyo18.172005年10月阿莫西林＋克拉維酸鉀頭孢類抗生素GlaxoSmithKline17.322002年12月環丙沙星喹諾酮類抗生素Bayer15.902006年12月依那普利抗心血管藥Merck14.162001年12月帕羅西汀抗憂郁藥SKB30.832005年8月氟替卡松抗哮喘藥Glaxo12.702007年6月西替利嗪抗過敏藥UCB11.582007年6月賴諾普利抗心血管藥Merck10.752001年12月法莫替汀抗潰瘍藥Yamanouchi8.502000年10月帕米磷酸二鈉抗腫瘤輔助藥Novartis6.752005年7月喹那普利抗心血管藥Pflizer5.532002年10月洛伐他汀抗心血管藥物Merck5.202001年6月福辛普利抗心血管藥SquibbER4.422002年12月奈法唑酮抗憂郁藥BristolMyersSquibb3.602003年3月資料來源：國金研究中國制藥產業的現狀和發展改革開放以來，我國醫藥工業的發展駛入快車道，整個制藥行業生產年均增長17.7％，高于同期全國工業年均增長速度4.4個百分點，同時也高于世界發達國家中主要制藥國近30年來的平均發展速度年遞增13.8％的水平，成為當今世界上發展最快的醫藥市場之一。但是，中國制藥產業存在諸多問題：1、制藥企業數量多、規模小、研發創新能力薄弱、以仿制藥為主、幾乎沒有創新藥物。我國現有制藥企業6700多家，但是只有2700多家通過了GMP認證，我國醫藥產業2003年產值為3300億元人民幣，而世界最大的制藥公司輝瑞制藥一家2003年的總收入就達到451.88億美元。?！耙粋€藥物，多家仿制”的情況層出不窮，例如國內對“加替沙星”仿制廠家近30家之多，這樣的格局導致廠商之間殺價競爭現象嚴重，行業盈利空間大大萎縮，甚至造成虧損。而我國目前創新型的藥物品種數量仍然廖若晨星。2、藥品流通領域混亂，層層回扣，藥價虛高。我們認為混亂的根源在于，行業發展依托的是粗放式的仿制發展模式，如果沒有以專利技術為基礎，藥品生產就只能淪為“工業制造”，“量”的繁榮只能是一種泡沫，低水平的過度競爭導致的結果只能是亂象頻生。我們認為中國制藥行業的唯一出路只能是在政府導向上強調對知識產權的保護，在行業發展上學習印度的經驗，在企業模式上走創新發展道路。我國已經成為世界上藥物知識產權保護最為嚴格的國家之一，為我國創新藥物的產生創造了良好的政策環境。目前，我國對藥品的保護分為3類，即專利保護、行政保護和新藥保護：1、專利保護1985年4月1日～1992年12月31日中國專利法實施初期對藥物保護的狀況《中華人民共和國專利法》于1985年4月1日開始施行。在專利法第25條明確規定了不受專利保護的幾種情況，與醫藥有關的包括藥品和用化學方法獲得的物質，以及疾病的診斷和治療方法，即對藥物產品本身不予保護，而只對其制備方法予以保護。1993年1月1日起開始施行《關于修改〈中華人民共和國專利法〉的決定》。其中最主要的一條修改是把藥品和化學物質納入專利保護的范疇，并且把專利的保護期限從15年延長到20年。可以得到專利保護的醫藥領域的發明大致分為以下幾種：①藥物化合物發明；②藥物制劑(組合物)發明；③藥物化合物或制劑的制備方法發明；④藥物化合物或制劑的用途發明。我國已經進入專利保護水平最高的國家行列。按照規定，1993年前申請專利的世界專利藥產品不受專利保護，此類藥物大概不過100多種，這部分藥物是目前國內制藥企業爭相仿制的對象。2、行政保護從1993年1月1日起對藥品予以行政保護，在此基礎上出臺了國內制藥行業普遍關注的《藥品行政保護條例》。行政保護的期限是自獲得證書之日起最多7年6個月。獲得行政保護的藥品享有與專利權幾乎同等的獨占權利，但沒有強制許可。該條例涉及的藥物大部分是國外已經成熟上市和國內正在研究開發的藥物。迄今為止已有約80多種藥物獲得行政保護，這些藥物均是最近幾年在我國市場上獲準流通的藥物，對我國而言相對是“新藥”。3、新藥保護根據衛生部發布的《關于新藥保護及技術轉讓的規定》：對一、二、三和四類新藥的保護期限分別是8年(含試產期2年)、6年(含試產期2年)、4年和3年。一類新藥代表著藥物研究發展的最高水平，但是，創制新藥在國內醫藥界遠未形成主導地位。自從1985年按新藥審批辦法受理新藥以來，獲得新藥證書的千余種新藥中，一類新藥不超過百種，如青蒿素、蒿甲醚、血卟啉等，但生產均未形成很大規模，經濟效益也不高。由于我國目前創新藥物幾乎是空白，國內制藥企業的產品知識產權保護基本上集中在“新藥保護”。印度模式的借鑒意義1、在國內市場完成最初的技術積累和資金積累印度主要的制藥企業大多是首先在國內發展仿制藥業務，完成其最初的原始積累。印度政府在1970年出臺的專利法案規定：對化合物本身不提供產品專利保護，而僅為其工藝專利提供5年保護期。這一寬松的專利環境為印度制藥企業提供了契機，通過避開藥品原有的生產工藝路線來仿制國外的專利藥成為印度制藥企業在其國內發展壯大的“印度模式”。憑借低成本優勢，印度制藥企業的仿制藥迅速搶奪跨國制藥企業的市場份額，在國內市場確立了穩固的市場基礎。70年代，跨國制藥企業在印度國內市場的占有率曾高達75%，印度本土企業幾乎沒有生存之地；而到了2001年，跨國制藥企業在印度國內市場中的市場份額已經萎縮到25%。印度制藥企業在仿制藥的研發和生產過程中形成了①成熟的反工藝技術和②多種藥品劑型的生產能力。這為印度制藥企業在國際市場中拓展特色原料藥市場和非專利制劑藥市場提供了最初的技術積累。2、迅速拓展國際市場，并實現產業結構升級印度制藥行業在80年代前表現為出口逆差，很多藥品依賴進口；但在80年代后，行業的出口增速明顯快于進口，并從90年代起出現了大幅的出口順差；藥品出口占藥品銷售的比例從1981年的3%增長到2000年的34%。印度逐步發展成為國際市場中的藥品出口大國。更為重要的是，在開拓國際市場的同時，印度制藥企業利用世界藥品市場中的格局變化完成了產業結構的不斷升級：從80年代的大宗原料藥發展到90年代的特色原料藥，并在90年代末進入非專利制劑藥業務，目前又開始介入新藥研發，實現了在產業價值鏈上的不斷上行。這種產品結構的調整也客觀的反映在印度制藥行業整體盈利能力的變化上：經過最初跨國制藥企業的暴利階段和隨后無序競爭帶來的微利階段，從90年代起，隨著產業結構的調整，印度制藥行業出現了盈利能力的逐年回升。據統計，我國2003年原料藥出口達到80萬噸的歷史新高水平，特色原料藥的出口成為增長最快的一部分，涌現出了像海正藥業和華海藥業這樣的在國際分工體系中具有重要地位的特色原料藥廠商，我們認為中國制藥行業目前的發展已經相當于印度在90年代的階段。3、國際化大型制藥公司的涌現印度制藥行業存在嚴重的兩極分化，行業內部變革在很大程度上是由十幾家大型制藥企業所帶動的。這些企業通過在國內和國際市場中的市場拓展和業務升級，經歷快速增長，正在演變為國際化大型制藥企業。其中規模最大的Ranbaxy是世界十大非專利藥企業之一。2001年Ranbaxy的Augmentin（安滅菌）挑戰專利成功，２００３年，Ranbaxy收購安萬特制藥公司的ＲＯＧ安萬特制藥公司，而進入了法國市場。２００３年Ranbaxy有２１個產品得到ＦＤＡ的仿制藥物批準（ＡＮＤＡ），有一個產品（二甲雙胍口服溶液）得到ＦＤＡ新藥批準（ＮＤＡ），這樣Ranbaxy在美國得到批準的藥物數已經達到８１個，有４０個還在等待批準。Ranbaxy已經有自主新藥研究開發能力，如治療哮喘的ＲＢｘ７７９６，治療過敏性鼻炎和哮喘的ＲＢｘ９００１。治療前列腺肥大的ＲＢｘ９８４１等都已經在海外進入Ⅱ期臨床試驗，ＢＢｘ９８４１已經在印度申請上市治療腫瘤。另一家印度制藥廠商Dr.Reddy’s2002年挑戰Fluoxetine（Prozac，百憂解）專利成功，獲得3個月的單獨銷售權。Ranbaxy和Reddy’s的崛起標志著印度制藥企業已經躋身于世界非專利藥市場.中國制藥產業的嬗變1、中國制藥行業已經出現結構性變化據統計，2004年一季度，23戶醫藥行業國有重點企業（包括制藥企業和醫藥流通企業）發生虧損。醫藥行業國有重點企業實現主營業務收入269.8億元，增長１８％，增速比一、二月回落2.2個百分點。實現利潤同比由一、二月增長6.6％轉為下降1.8％，虧損企業虧損額0.8億元。例如，雙鶴藥業2003年的利潤由02年的1.68億元，下降到了6400萬，下降速度高于50%。另外一方面，像海正藥業、華海藥業等特色原料藥廠商以及像恒瑞醫藥、天藥股份等創新型廠商最近幾年來銷售收入和利潤均大幅上升，增長幅度均在30％以上，海正、華海等04年一季度的增幅更是在50％以上。我們認為，中國的制藥行業正在發生著結構性的變化，一批注重研發，強調創新的企業以特色化學原料藥和新藥研究為突破口，已經開始了具有國際化、創新型特征的產業結構升級。產業升級不單單表現在具體的企業經營行為層面，在產業層面也出現了結構性的變化。以上海張江為例