獸用化學藥品注冊資料要求形式審查要點及常見問題農業部獸藥評審中心郭桂芳2011年7月17日第一頁，共68頁。一、新獸用化學藥品注冊分類及監測期期限注冊分類化學藥品（抗生素）監測期期限一類藥國內外未上市銷售的原料及其制劑。1、合成或半合成的原料及其制劑2、天然物質提取或通過發酵提取的新的有效單體及其制劑。3、用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；4、由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的原料及制劑；5、其他。5年（前3項）4年（第4項）第二頁，共68頁。一、新獸用化學藥品注冊分類及監測期期限注冊分類化學藥品（抗生素）監測期期限二類藥國外已上市銷售但在國內未銷售上市的原料藥及制劑。3年三類藥改變國外已上市銷售的原料藥及制劑。1、改變藥物的酸根、堿基（或金屬元素）；2、改變藥物的成鹽、成酯；3、人用藥物轉為獸藥。3年四類藥國內外未上市銷售的制劑。1、復方制劑，包括以西藥為主的中西復方制劑；2、單方制劑。3年3第三頁，共68頁。一、新獸用化學藥品注冊分類及監測期期限注冊分類化學藥品（抗生素）監測期期限五類藥國外已上市銷售但在國內未上市銷售的制劑：1、復方制劑，包括以西藥為主的中西復方制劑；2、單方制劑。3年注：1、已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的原料藥（其制劑已在國內上市銷售），不設監測期。2、進口獸藥注冊分類：未在國內外獲準上市銷售的獸藥，為第一類；其他為二類。對于進口獸藥注冊不設監測期。第四頁，共68頁。二、審評時限〔430-460個工作日〕1、形式審查10個工作日。2、評審期限120個工作日。3、申請人補充資料期限120個工作日〔申請人應在6個月內補齊有關試驗或資料，逾期未補證的，視為自動撤回注冊申請〕。4、樣品檢驗和質量標準復核期限120-150個工作日〔初次樣品檢驗不合格的，申請人可以再送樣復核檢驗一次。仍不合格的將不予批準注冊〕。5．農業部自收到技術評審和復核檢驗結論之日起60個工作日內完成審查。第五頁，共68頁。正確理解442號公告今天要講的內容都是圍繞442號公告的要求，要正確的理解它。才能把握它，任何一個法律法規在具體實踐中，都有可能反響出它的瑕疵與不完善的地方，有待于修訂。理解1、站在442號公告外去看。它只是資料要求的一把最低的尺子。研發一個新獸藥所作的工作要遠遠超越這把尺子。你的論點是新獸藥的平安、有效、質量可控。你的文獻資料、試驗是你的理論依據和實踐依據。你覺得怎樣論證更充分，你是從上而下的論證，是實踐者，所以最有發言權。要依據這把尺子，但同時又不能完全拘泥于它。第六頁，共68頁。正確理解442號公告理解2、要看到它發揮的的巨大作用，442號公告使新獸藥注冊更加合理、分類更加標準、要求更加明細。同時看到它的缺乏，442號公告明確規定，提交申請新獸藥注冊的樣品時應提供樣品制備車間的?獸藥GMP?證書復印件，這一要求給申報者帶來一定的難度。新的原料藥尚未批準，新的企業拿不到?獸藥GMP?證。目前生化制品越來多近兩年來一些生化制品陸續有人申報，如轉移因子、胸腺肽等，它們是利用動物體內免疫器官制作成的生化制品，針對靶動物進行特異性和非特異性的免疫，調動內源因素，到達預防和控制動物疾病的目的。這是介于生物制品及化學藥品之間的一類產品，如何歸屬，申報資料如何要求，442號公告中還是空白。第七頁，共68頁。正確理解442號公告理解3：變更注冊增加靶動物、增加新得功能主治和新得適應癥，所提交的材料無論是藥理、殘留、臨床不亞于3類新獸藥甚至超過2類的要求。緩釋制劑無論從工藝、藥學、藥理、臨床等不亞于新獸藥但注冊分類對它沒有列入分類。

理解4：442號公告中明確規定提供標準物質或對照物質，并說明其來源、理化常數、純度、含量及其測定方法和數據。從平時申報資料審評中發現，此項是申報材料中問題最大一塊。一是一些申報者可能確實沒有能力提供標準物質工藝資料。二是某些品種在國內人藥已有標準品或對照品，即使人藥也沒有，但很多標準品或對照品均來自于外國試劑公司或原料廠。三是認為對照物質的制備方法因為知識產權保護問題通常不愿提供，而只能提供檢驗標準和檢驗報告。第八頁，共68頁。三、

形式審查不及格率高達60%原因：

1、申報者對422號公告要求及理解把握不夠全面及理解的角度不同；

2、告知強度不夠。

3、產生的負面效果：延緩注冊時間。第九頁，共68頁。四、化學藥品注冊資料工程第一局部綜述資料〔1-6#資料〕第二局部藥學研究資料〔7-16#資料〕第三局部藥理毒理研究資料〔17-27#資料〕第四局部臨床試驗資料〔28-30#資料〕第五局部殘留試驗資料〔31-33#資料〕第六局部生態毒性試驗資料〔34#資料〕注：申請用于非食品動物的新獸藥注冊，可以免報資料工程31-33#資料。第十頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點及常見問題1、獸藥名稱〔1〕通用名稱a、原料藥名稱應科學、明確、簡短；詞干已確定的譯名應盡量采用，使同類藥品能表達系統性；b、藥品的中文名應盡量采用藥典委員會組織編訂的?中國藥品通用名稱?的名稱，在申報新獸藥時應盡量按照此名稱進行命名；沒有的，可按上述原那么進行適宜命名；c、藥品的英文名應盡量采用世界衛生組織編訂的國際非專利藥名〔InternationlNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances，簡稱INN〕；INN沒有的，可采用其他適宜的英文名稱；d、制劑的名稱一般由原料名〔全稱，在前〕和劑型名〔在后〕兩局部組成〔如鹽霉素鈉預混劑〕。復方制劑中含有兩種主藥的，可以采用兩種原料名全稱加劑型名命名，名稱中不能有標點符號〔鹽酸氨丙啉乙氧酰胺苯甲酯預混劑〕；主藥兩種或以上的，可以采用以主藥加劑型命名，前面加“復方〞〔如復方磺胺嘧啶鈉注射液〕；也可以幾個藥名減縮加劑型命名〔如安鈉咖注射液〕。〔一〕綜述資料第十一頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點及常見問題1、獸藥名稱〔2〕化學名〔原料〕〔3〕英文名〔4〕漢語拼音〔5〕化學結構式(原料)〔6〕分子式〔原料〕〔7〕分子量〔原料〕〔8〕命名依據〔一〕綜述資料第十二頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點及常見問題2、證明性文件〔1〕申請人合法登記證明文件：新獸藥注冊審查：企業應提供營業執照復印件，事業單位應提供組機構代碼證或法人證書復印件進口獸藥注冊審查：a允許獸藥上市銷售的證明性文件、公證文書及其中文譯文。b境外廠商代表機構：代表機構登記證c境外廠商代理機構：委托、公正文書，機構營業執照〔一〕綜述資料第十三頁，共68頁。2、證明性文件〔2〕?獸藥生產許可證?復印件〔3〕樣品制備車間?獸藥GMP證書?復印件審查：GMP證書上的劑型應與申報品種的劑型相對應；僅申報制劑時還需提供原料生產單位的?獸藥GMP證書?復印件。〔4〕新獸藥或新制劑使用的工藝、處方專利情況：〔5〕所用工藝、專利權屬狀態說明：審查：對申請的獸藥或者使用的處方、工藝等專利情況及其權屬狀態進行說明。〔一〕綜述資料第十四頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點及常見問題2、證明性文件〔6〕對他人的專利不構成侵權的保證書審查：對他人的專利不構成侵權的保證書原件，聯合申報單位均需蓋章。〔7〕獸藥臨床試驗批準文件審查：指新藥生產地的省級?獸藥臨床試驗批準文件?原件。〔8〕內包裝材料和容器符合藥用要求證明性文件審查：直接接觸獸藥的包裝材料和容器符合藥用要求的證明性文件，?國家食品藥品監督管理局藥品包裝用材料和容器注冊證?、?藥包材企業生產許可證?。〔一〕綜述資料第十五頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點及常見問題3、立題目的與依據〔1〕國內外該申報產品的研發、上市銷售現狀及相關文獻資料，或國內外生產、使用情況綜述。〔2〕復方制劑的組方依據。為什么這樣做？對形成的結論進行論證〔一〕綜述資料第十六頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點及常見問題4、對研究結果的總結及評價〔1〕對主要研究成果進行總結。〔2〕從平安性、有效性、質量可控性等方面進行綜合評價。審查要點：藥學局部：內容應涵蓋原料和制劑的生產工藝或制劑的處方研究；質量研究工作試驗；藥物穩定性研究試驗。藥理毒理局部：內容應涵蓋主要藥效學、平安藥理學、微生物敏感性、藥代動力學、毒性試驗研究或文獻資料的綜述；臨床試驗和殘留試驗研究綜述。〔一〕綜述資料第十七頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點及常見問題5、說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻審查要點：〔1〕說明書起草的依據：是不是基于國內外臨床實驗結果進行制定。〔2〕說明書各項內容是否有有起草說明，說明書記載工程，格式、內容、用語要是否正確。〔起草時參照農業部第242號?獸藥標簽和說明書編寫細那么?〔3〕進口獸藥注冊還需提供生產企業所在國家〔地區〕獸藥管理部門核準的原文說明書及上市使用的說明書實樣，并附中文譯文。相關最新或原發廠商最新版的正式說明書原文及中文譯文。〔一〕綜述資料第十八頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點及常見問題6、包裝、標簽設計樣稿審查要點：〔1〕內容：是不是依據產品的質量標準及說明書的內容而制定，格式及標識是否正確。起草時參照?標簽和說明書管理方法?和?標簽和說明書編寫細那么?規定。〔2〕進口獸藥注冊還需提供該獸藥生產企業所在國家或地區上市使用的包裝、標簽實樣。以上6項為綜述資料，申報一至五類的化學藥品都需要提供。〔一〕綜述資料第十九頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點及常見問題〔一〕綜述資料出現最多的問題1、證明性文件不/或齊全不/或蓋章不/或是原件或超出有限期。2、進口獸藥企業存在的問題a委托中國代理機構申報的?委托書?、?營業執照?復印件、公證文書及其中文譯文?外國企業常駐中國代表機構登記證?、b生產企業所在國家管理機構出具的允許上市銷售證明性文件未提供或已過有效期〔一〕綜述資料第二十頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點及常見問題c提交的英文說明書〔原文說明書與翻譯的中文說明書存在差異〕，擴大靶動物的適應范圍，刪減本卷須知和不良反響，擴大有效期限及貯藏條件。d進口獸藥企業未提供生產企業所在國家〔地區〕獸藥管理部門核準的原文說明書及上市使用的說明書實樣。

〔一〕綜述資料第二十一頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點及常見問題〔二〕申報資料整理中常見問題及本卷須知1、按照申報新獸藥的種類分別編寫成冊，原料藥和各種制劑應分別按申報資料要求編寫資料，一個劑型裝訂成一本。為便于區別不同劑型的資料，建議申報企業用不同顏色的封面進行裝訂。2、封面上應標明申報藥物名稱，新獸藥分類、申報單位，并有所有申報單位的蓋章。聯合申報的單位都要有公章。3、申報材料至少有一份應為原件。知識產權承諾書；樣品檢驗報告；授權委托書；臨床及相關試驗報告、處方、工藝等專利不侵權保證書及權屬狀態的科技查新報告等，應是加蓋單位公章或〔負責人簽字〕原件。科技查新報告等。4、按照注冊資料要求逐項整理資料，如某一項試驗不涉及的，可在目錄中和正文標題下注明“免報〞。〔一〕綜述資料第二十二頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點及常見問題〔二〕申報資料整理中常見問題及本卷須知5、每本資料均應有目錄表。6、申報的原料和各項制劑中涉及的資料有重復的，只需在一份資料提供，其他資料中如需引用，只需注明引用處即可，不要重復提供資料。7、試驗所涉及的圖譜應附在相應申報資料后，并在每個圖譜〔病理組織切片圖譜應是彩色的〕上均詳細標注試驗名稱、試驗樣品、樣品批號、試驗日期等信息。8、申報資料中所涉及的參考文獻可附在相應資料后，如文獻較多，可單獨另編成冊。〔一〕綜述資料第二十三頁，共68頁。五、綜述資料要求、審查要點及常見問題〔三〕多家聯合研制的新藥申報本卷須知1、?獸藥注冊方法?第五條規定：聯合研制的新獸藥，可以由其中一個單位申請注冊或聯合申請注冊，但不得重復申請注冊；聯合申請注冊的，應當共同署名作為該新獸藥的申請人；2、申報資料時，多家單位可聯合起草授權委托書，委托一家單位作為申報聯系單位，在以下的資料中可由該單位全權負責，在技術評審時該單位負責并提供有關補充資料。〔一〕綜述資料第二十四頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題7、藥學研究綜述資料審查要點：理解為藥學研究資料的總結，含以下幾點〔1〕合成工藝研究試驗概述〔2〕結構確證資料概述：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質譜、核磁共振試驗。〔3〕劑型選擇和處方篩選研究概況〔4〕質量研究和質量標準制定概況〔5〕穩定性研究概述〔6〕國內外文獻資料綜述*申報一至五類的化學藥品都需要提供第7項資料。〔二〕藥學研究資料第二十五頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題8、確證化學結構或組分的試驗資料及文獻資料〔*申報第1-3類的化學藥品需提供，申報4-5類的化學藥品無需提供〕。

審查要點〔1〕提供確證化學結構或組分的試驗資料：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質譜、核磁共振的試驗報告、試驗人、試驗單位及公章、所有圖譜、圖譜解析、結論，試驗用標準物質來源、批號、檢驗報告等。〔2〕提供相關的國內外文獻資料。〔二〕藥學研究資料第二十六頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題9、原料藥生產工藝的研究資料及文獻資料〔*申報第1-3類的化學藥品需提供，申報4-5類的化學藥品無需提供〕。審查要點：以下幾個方面〔1〕工藝路線的選擇、綜合分析〔理論、國內外文獻、試驗依據〕〔2〕工藝的優化和放大、工藝數據的積累和分析〔3〕起始原料、試劑、有機溶劑、內控標準的要求〔4〕中間體質量控制的研究〔5〕工藝過程中可能產生或夾雜的雜質或中間產物雜質分析〔6〕各合成操作步驟中的反響條件〔溫度、壓力、時間、催化劑〕〔7〕終產品的精制方法及主要理化常數，并注明投料量、收率。〔8〕產品的精致方法及主要理化常數〔二〕藥學研究資料第二十七頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題10、制劑處方、工藝的研究資料及文獻資料；原輔料來源及質量標準〔*申報第1-5類的化學藥品均需提供〕。審查要求：以下幾個方面〔1〕劑型選擇依據、特點。〔2〕處方組成的考察、處方設計、處方篩選和優化、處方確實定等資料〔3〕應提供制劑工藝研究的詳細試驗資料及文獻資料，提供完整、詳細的制備工藝過程。〔4〕國內外相關的文獻資料。〔二〕藥學研究資料第二十八頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題10、制劑處方、工藝的研究資料及文獻資料；原輔料來源及質量標準〔*申報第1-5類的化學藥品均需提供〕。審查要求：〔5〕原料、輔料來源及標準：提供原料藥生產的證明性文件〔原料藥生產廠的GMP、生產許可證、購置原料藥的發票等〕。輔料的供貨來源、藥用標準、適用范圍〔給藥途徑〕。〔6〕獸藥包裝材料〔容器〕的選擇依據及有關證明性文件〔7〕質量研究和穩定性研究〔二〕藥學研究資料第二十九頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題11、質量研究工作的試驗資料及文獻資料〔*申報第1-5類的化學藥品均需提供〕。審查要點：1、質量研究方面：包括性狀、鑒別、檢查和含量〔效價〕測定等幾個方面。提供質量研究的制備的樣品〔至少3批〕。鑒別項：重點考察方法的專屬性。檢查項：重點考察方法的專屬性、靈敏度和準確性有關物質的含量測定:通常要采用兩種或兩種以上的方法進行比照研究，比較方法的優劣，擇優選擇。2、工程方面：各工程設置及限定的依據；檢測某一雜質及其限度的合理性。各工程應有起草說明〔二〕藥學研究資料第三十頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題11、質量研究工作的試驗資料及文獻資料〔*申報第1-5類的化學藥品均需提供〕。審查要點：3、方法學研究和驗證〔1〕方法選擇的依據〔文獻、理論及試驗依據〕。〔2〕驗證的依據：驗證---專屬性、靈敏度、準確度等方面，用于質量控制的各工程檢測方法的可行性資料。〔3〕方法研究中出現的問題及操作本卷須知等局部研究工程不列入質量標準的理由。4、質量標準的制定：根據質量標準工程和限度確實定,方法的選擇、驗證、藥理毒理、臨床等試驗結果來制定標準。〔二〕藥學研究資料第三十一頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題12、獸藥標準草案及起草說明〔*申報第1-5類的化學藥品需提供〕標準的起草說明---質量控制研究和質量標準制定工作的總結，也就是質量標準的注釋。審查要點〔1〕制定及編制質量標準〔可根據已確定的質量標準的工程、限度及藥理毒理及臨床試驗結果，參照現行版中國獸藥典的標準用語及格式進行編制〕。〔2〕各項要有起草說明。質量標準的編寫：質量標準的格式、所用的術語和計量單位應符合現行版?中國獸藥典?的要求，可參照?中國獸藥典工作手冊?〔中國獸藥典委員會辦公室編〕進行編制，用詞要準確、語言簡練、邏輯嚴謹。檢測所用的試藥、試液、緩沖液、滴定液等應采用現行版?中國獸藥典?收載的品種及濃度。〔二〕藥學研究資料第三十二頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題13、標準物質的制備及考核資料〔*申報第1-5類的化學藥品均需提供〕審查要點：〔1〕提供標準物質的制備、精制、賦值方法以及溯源性。提示：送樣進行質量復核時，同時提供標準物質，并說明來源、理化常數、純度、含量及其測定方法和測定數據。提醒：作為鑒別與含量測定的標準物質是有區別的。申報單位在購置時要注意。對二者的要求是不同的。〔二〕藥學研究資料第三十三頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題14、藥物穩定性研究的試驗資料〔*申報第1-5類的化學藥品需提供〕審查要點：以下幾點1、試驗要求的種類〔1〕原料藥需提供影響因素試驗〔高溫、高濕、強光照射試驗〕。〔2〕制劑需提供影響因素試驗中的光照試驗；加速試驗、長期試驗及相關圖譜。*注：可溶性粉劑還應進行使用濃度溶液的穩定性試驗，消毒劑要提供使用濃度的穩定性試驗，應注明藥液濃度、取樣時間、每次取樣檢測結果并附圖譜。2、批次和規模：影響因素試驗采用1批樣品進行，加速試驗和長期試驗均采用3批樣品進行。穩定性研究應采用一定規模生產的樣品以能夠代表規模生產條件下的產品質量。〔二〕藥學研究資料第三十四頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題14、藥物穩定性研究的試驗資料〔*申報第1-5類的化學藥品需提供〕審查要點：以下幾點3、包裝要求：原料藥的加速和長期試驗所用包裝應采用模擬小包裝，制劑的加速和長期試驗所用包裝應與擬上市包裝一致。4、考察時間點：*長期試驗中總體考察時間應涵蓋所預期的有效期。5、放置的位置：應根據劑型及包裝的要求，采取倒置或平放等6、考察工程：重點考察工程里的降解產物應說明分解產物數目及量的變化，含量變化要有具體數據，各項變化要有具體的描述，不單單是“符合要求〞。7、穩定性試驗報內容符合相應的技術標準的要求。〔二〕藥學研究資料第三十五頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題15、直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準〔*申報第1-5類的化學藥品均需提供〕審評要點1、提供直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據、試驗資料。2、提供包裝材料和容器的質量標準：國家食品藥品監督管理局國家食品包裝〔容器〕材料標準。應進行包裝材料與產品的相容性檢查、密封性檢查等。相容性與密封性研究與試驗。3批擬上市包裝。光照、加速、長期3、提供包裝材料和容器的資質證明：提供生產企業由國家食品藥品管理局批準的?藥品包裝用材料和容器注冊證?。〔二〕藥學研究資料第三十六頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題16、樣品檢驗報告〔原件〕〔*申報第1-5類的化學藥品需提供〕審查要點：提供連續三批中試產品的全項檢驗報告，批號應與中試生產總結中批號一致。〔二〕藥學研究資料第三十七頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題藥學研究資料申報中常見的問題1、制備工藝及研究資料過于簡單；工藝選擇不合理或依據缺乏；工藝描述不清楚，工藝參數不明確；中試工藝研究缺乏；不注明小試、中試、生產各階段生產工藝的變化與研究情況，工藝過程控制指標缺乏工藝驗證不全面；雖然提供了大生產的工藝，但未說明大生產工藝與原小試工藝的異同，或者工藝改變但未說明改變的原因，與此相應的質量研究也失去根底。2、原輔料質量標準控制不當；未考慮原輔料是否存在相互作用。原輔料無合法來源及質量標準，無原料藥的供貨證明。所用輔料無藥用依據，但又未提供相應的實驗性支持材料。原輔料中影響制劑性能的關鍵指標未進行控制。3、對照品的制備及考核資料過于簡單。〔二〕藥學研究資料第三十八頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題藥學研究資料申報中常見的問題4、質量研究過于簡單，未按“獸藥質量標準分析方法驗證指導原那么〞的要求。5、劑型選擇、處方篩選資料過于簡單，處方確定僅依調研及文獻資料，缺少必要處方篩選工作。從審評的角度而言缺少評價客觀根底。6、穩定性試驗缺項、考察工程不齊全或不合理；長期穩定性試驗時間過短，不能含蓋所預期的有效期；樣品批次缺乏或規模過小。試驗的包材選擇不合理。試驗放置條件不合理。穩定性研究結果描述模糊及未提供圖譜。(eg)〔二〕藥學研究資料第三十九頁，共68頁。六、藥學研究資料要求、形式審查要點及常見問題藥學研究資料申報中常見的問題

7、缺少獸藥的包裝材料和容器選擇和質量標準

8、缺少標準品相關技術參數和檢驗報告

9、缺少樣品檢驗報告原件

10、用藥理學藥效學綜述替代藥學研究資料。

11、樣品的自檢報告不按自擬的獸藥質量標準進行全項檢查。12、鑒別用的對照品用作含量測定的對照品。eg〔二〕藥學研究資料第四十頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點17、藥理毒理研究資料綜述〔*申報第1-5類的化學藥品均需提供〕審評要點：提供獸藥的藥理毒理研究〔包括藥效學、作用機制、平安藥理、毒理等〕的試驗和國內外文獻資料的綜述。〔三〕藥理毒理研究資料第四十一頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點18、主要藥效學試驗資料〔*包括藥理研究試驗資料及文獻資料〕審查要點文獻資料要表達出：預期藥效的性質、抗菌活性〔MIC〕、強度和效應表現。藥物的作用的部位及機制，作用的量-效關系、時-效關系等。申報一類藥：必須提供試驗資料申報二類藥：可用文獻綜述代替試驗資料申報三類藥：應當提供與已上市銷售藥物比較的主要藥效學試驗資料，以反映改變前后的差異。申報四-五類中的復方制劑，應當提供復方制劑的主要藥效學試驗資料或者文獻資料。〔三〕藥理毒理研究資料第四十二頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點19、平安藥理學研究的試驗資料及文獻資料評價在毒理學和/或臨床研究中所觀察到的藥物不良效應和/或病理生理效應；研究所觀察到的和/或推測的藥物不良效應的機制。審查要點試驗內容依據獸用化學藥物平安藥理學試驗指導原那么〔化學藥品的臨床前評價〕申報一類藥：必須提供申報二類藥：可用文獻綜述代替試驗資料申報三類藥：應當提供與已上市銷售藥物比較的平安藥理學試驗，以反映改變前后的差異。申報四-五類中的復方制劑，應提供復方制劑的平安藥理研究的試驗資料或者文獻資料。申報四類、五類中的單方制劑：無需提供。〔三〕藥理毒理研究資料第四十三頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點20、微生物敏感性試驗資料及文獻資料：研究藥物的抗菌譜、抗菌活性或與其他藥物的抗菌活性比較及其耐藥菌譜等。〔體內、體外的最小MIC〕審評要點：申請的獸藥為抗感染藥物或抗球蟲藥物時，必須提供抗微生物或抗寄生蟲藥物對歷史和現行臨床別離的細菌和寄生蟲的敏感性比較研究。注意：蟲株的生物學特性及背景要清晰，不要選擇耐藥蟲種。申報一類藥：必須提供。申報二類藥：可用文獻綜述代替試驗資料。申報三類藥：應提供與已上市銷售藥物比較的試驗資料。申報四類、五類中的復方制劑：應提供復方抗微生物藥的敏感性試驗資料或文獻資料。申報四類、五類中的單方制劑：無需提供。〔三〕藥理毒理研究資料第四十四頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點21、藥代動力學試驗資料及文獻資料依據獸用藥代動力學試驗指導原那么。審評要點：文獻資料表達：藥物在靶動物體內的吸收、分布、代謝和排泄的規律〔ADME〕制定合理的給藥方案〔包括劑量、療程、給藥途徑、給藥間隔等〕的重要理論和時間依據。注意：有非臨床及臨床藥代動力學之分申報一類藥：必須提供〔含實驗動物的藥代動力學〕申報二類藥：可用文獻綜述代替試驗資料。申報三類藥：應當提供與已上市藥物比較的靶動物藥代動力學試驗資料，以反映改變前后的差異。申報四類、五類速釋、緩釋控釋制劑：應提供與普通制劑比較的單次或屢次給藥的靶動物藥代動力學研究資料。申報四-五類中的單方制劑，只須提供靶動物藥代動力學試驗資料或者文獻資料。〔三〕藥理毒理研究資料第四十五頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點獸藥毒理學評價試驗一般分為五個階段：急性毒理學試驗階段；亞慢性毒性試驗階段：致突變試驗階段：生殖毒性試驗階段；慢性毒理學試驗〔包括致癌試驗〕階段。〔1〕目的：最后確定該化合物是否可以作為新獸藥使用提供科學依據，制訂動物性食品中最高殘留限量〔MRL〕的重要依據。〔2〕依據：獸藥臨床前毒理學評價試驗指導原那么〔三〕藥理毒理研究資料第四十六頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點獸藥毒理學評價試驗一般分為五個階段：〔3〕原料藥試驗的有關要求：國內外未上市銷售的原料必需進行上述五個階段的試驗，并提供相應的試驗報告，如果第一、二、三、四階段試驗能證明該產品無致癌性、不是長期用藥的原料藥可不進行第五階段試驗。國外已上市銷售但國內未上市銷售的原料必須進行第一階段試驗，并提供相應的試驗報告；并同時提供國外同產品第一、二、三、四、五階段的文獻資料。.改變國內外已上市銷售的原料〔如成鹽、成脂、改變堿根〕必須進行第一、二階段試驗，并提供相應的試驗報告；如果試驗結果與已上市銷售的相應產品相似，可不進行第三、四、五階段試驗，但需提供相關的文獻資料；如果試驗結果與已上市銷售的相應產品有明顯差異，必須進行第三、四、五階段試驗。〔三〕藥理毒理研究資料第四十七頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點22、急性毒性試驗資料及文獻資料〔8種試驗〕評審要點：申報一類藥：原料藥必做LD50測定，這是評價獸藥急性毒性常用方法〔所用原料藥必做經口LD50的測定〕，制劑根據給藥途徑的不同，選擇相應的刺激試驗。申報二類藥：可用文獻綜述代替試驗資料。申報三類藥：應提供與已上市藥物比較的靶動物急性毒性試驗資料。必要時應提供重復給藥毒性和其他藥理毒理研究資料。申報四類、五類藥：免報。〔三〕藥理毒理研究資料第四十八頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點23、亞慢性毒性試驗資料及文獻資料：24、致突變試驗資料及文獻資料；25、生殖毒性試驗〔含致畸試驗〕資料及文獻資料審評要點：1、亞慢性毒性試驗：原料藥提供30-90天的亞慢性毒性試驗。2、致突變試驗：原料藥提供艾母氏Ames試驗、小鼠骨髓細胞微核試驗；小鼠骨髓畸形試驗或睪丸精原細胞染色體畸變分析試驗任選一項，其它2個必要時選做。3、生殖毒性試驗：原料藥提供傳統致畸胎試驗。上述三個階段試驗，各種制劑可不做試驗，可用文獻綜述代替試驗資料。〔三〕藥理毒理研究資料第四十九頁，共68頁。七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點26、慢性毒性試驗〔含致癌試驗〕資料及文獻資料審評要點：做藥物飼料添加劑使用的原料藥提供；致癌、致突變試驗陽性，可疑致癌作用的原料藥提供，這種原料藥不能用于食品動物。申報一類藥：提供在重復給藥毒性試驗過程中進行毒代動力學研究的資料。申報二類藥：以下情況應提供致癌試驗資料：〔1〕新獸藥或其代謝產物的結構與致癌物質的結構相似的；〔2〕在長期毒性試驗中發現有細胞毒作用或者對某些臟器、組織細胞生長有異常促進作用的；〔3〕致突變試驗結果為陽性的。申報三類藥：同二類藥。申報四類、五類藥：免報。〔三〕藥理毒理研究資料第五十頁，共68頁。八、臨床試驗資料要求及形式審查要點臨床試驗資料〔Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期〕

臨床試驗分為三期進行，以靶動物為主要對象，評價一種新獸藥是否具有治療或預防動物疾病的價值，有無危險性或不良反響。〔四〕臨床試驗資料第五十一頁，共68頁。八、臨床試驗資料要求及形式審查要點下面以抗菌藥物臨床試驗為主。1、三期臨床試驗研究的內容：三者的關系初步---進一步---確定給藥方案Ⅰ期臨床試驗研究的內容：含耐受性試驗與正常動物藥代動力學試驗。研究靶動物對于新獸藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據。如：處方、劑型的篩選。〔耐受性試驗與靶動物的平安試驗要區分，重要的一條二者的給藥劑量要求是不同的，耐受性試驗的劑量來源于LD50和藥代試驗的參數，給一個最小的和最大的給藥劑量〕最終確定靶動物的耐受劑量。Ⅱ期臨床試驗研究的內容：初步評價獸藥對靶動物目標適應癥的防治作用和平安性，也就是臨床藥效的初步評價，為Ⅲ期臨床試驗研究設計和確定合理的給藥劑量方案提供依據。Ⅲ期〔田間試驗〕臨床試驗研究內容:進一步驗證獸藥對靶動物目標適應癥的防治作用和平安性，最終評價藥效，確定給藥劑量，給藥劑型。〔四〕臨床試驗資料第五十二頁，共68頁。八、臨床試驗資料要求及形式審查要點下面以抗菌藥物臨床試驗為主。2、三期臨床試驗的要求第一類新獸藥、第三類3新獸藥應進行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。第二類新獸藥、第三類1、2新獸藥應進行藥代動力學和Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。臨床試驗對照藥用獸藥應當是已在國內上市銷售的獸藥〔靶動物一樣〕。〔四〕臨床試驗資料第五十三頁，共68頁。八、臨床試驗資料要求及形式審查要點第四、五類新獸藥〔1〕、改變給藥途徑的新單方制劑：應提供靶動物藥代動力學和臨床試驗資料。〔2〕、僅改變劑型，不改變給藥途徑的新單方制劑：①、口服制劑：僅提供血藥生物等效性試驗資料即可②、難以進行血藥生物等效性試驗的口服制劑：提供臨床生物等效性試驗。③、速釋、緩釋、控釋制劑：應提供單次和屢次給藥的臨床試驗資料④、同一活性成分制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的制劑：給藥途徑和方法、劑量等與原劑型一致的，一般無需提供臨床試驗資料。〔3〕、其他新制劑：應提供靶動物的藥代動力學和臨床試驗資料。〔四〕臨床試驗資料第五十四頁，共68頁。八、臨床試驗資料要求及形式審查要點3、進口獸藥臨床試驗的要求〔1〕對于國內外已上市的品種，進行生物等效試驗或Ⅲ期臨床試驗。〔2〕特殊制劑品種〔如局部給藥制劑、緩〔控〕釋制劑等〕，應在國內進行藥代動力學試驗和Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。對于還未在國內外上市的品種，應在國外完成所有臨床試驗研究，并在國內進行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。對于國外已上市，但未在國內上市的品種，應當進行藥代動力學試驗和Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗，如果有文獻或國外研究資料報道，存在相同品種不同品系動物間的敏感性差異較大，應進行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。〔四〕臨床試驗資料第五十五頁，共68頁。八、臨床試驗資料要求及形式審查要點28、國內外相關臨床試驗資料綜述：審查要點：提供國內外有關申報品種臨床研究的文獻、摘要及近期追蹤報道的綜述。所有申報新藥均應提供。29、臨床試驗批準文件，試驗方案、臨床試驗資料:審查要點：〔1〕提供臨床試驗方案、臨床試驗批準文件和臨床試驗報告〔蓋公章的原件〕，臨床試驗藥物和對照藥物的檢驗報告。〔2〕Ⅰ期臨床試驗：提供新藥的耐受試驗及靶動物藥代動力學試驗〔3〕Ⅱ期臨床試驗：提供人工發病或自然病例，進行隨機對照臨床試驗。〔4〕Ⅲ期臨床試驗〔田間試驗〕：提供自然病例，隨機盲法對照試驗。〔5〕提供主要研究者、研究人員相關信息和主要研究者簽名的試驗報告。〔四〕臨床試驗資料第五十六頁，共68頁。九、殘留試驗資料及資料要求30、靶動物平安性試驗資料:所有申請注冊的獸藥均應提供目前還沒出臺相關的指導原那么,但一般會按國際慣例,設：不給藥對照組、臨床推薦劑量組、推薦劑量的3倍、推薦劑量的5倍量進行試驗。給藥時間：為推薦使用的最長時間。給藥周期：長期的15天以上。短期的，一次性的，3天。〔進行大體、組織、臨床病理學檢查〕,解剖圖譜要彩色的。31、國內外殘留試驗資料綜述：所有申請注冊的獸藥均應提供提供新藥及其代謝產物在動物組織是否產生殘留、殘留的程度、殘留時間的資料。應說明殘留標志物、殘留靶組織、每日允許攝入量、最高殘留限量、殘留檢測方法、休藥期及確定依據。〔五〕殘留試驗資料第五十七頁，共68頁。32、殘留檢測方法及文獻資料申報一類、二類藥：必須提供。申報三類中人用藥物轉獸藥并用于食品動物的：應提供殘留檢測方法。〔準確度、精密度、靈敏度等，要求選定幾個添加濃度，是MRL的2倍〕。申報四類、五類藥且用于食品動物：〔1〕單方制劑：如進行了生物等效試驗，那么提供殘留檢測方法。〔2〕復方制劑：提供復方中各有效成分殘留的檢測方法。〔五〕殘留試驗資料九、殘留試驗資料及資料要求第五十八頁，共68頁。九、殘留試驗資料及資料要求33、殘留消除試驗研究資料，包括試驗方案。藥物在靶動物體內消除規律的研究資料，確定在推薦的使用條件下動物組織是否產生殘留并確定休藥期。幾個數據要有：MRL確定、檢測方法的建立、主要殘留或代謝物的殘留濃度及其消除審查要點：注意：抗微生物藥和抗寄生蟲藥提供殘留物對人腸道菌群的潛在作用，評價對食品加工業的影響資料。申報一類、二類藥：必須提供試驗申報三類中人用藥物轉獸藥并用于食品動物的：提供殘留消除試驗資料。申報四類、五類藥且用于食品動物：1、單方制劑：如未能進行生物等效試驗，那么提供殘留消除試驗資料。2、復方制劑：提供復方制劑殘留消除試驗資料。〔五〕殘留試驗資料第五十九頁，共68頁。十、生態毒性試驗資料及形式審查要點34、生態毒性試驗資料及文獻資料審查要點：

提供排出靶動物體內的獸藥及其代謝產物在環境中的各種降解途徑，對環境潛在的影響，并提出減少影響需采取的預防措施。

提供包裝材料、使用剩余的藥物或廢棄物對環境、水生生物、植物和其他非靶動物的影響及處理方法。三廢處理怎做的