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文檔簡介

功能性胃腸診治進展第1頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一一、功能性胃腸病的概念與羅馬標準

第2頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一人類疾病分為兩大類器質性病變:解剖結構異常并產生相應癥狀與體征功能性病變:功能性胃腸病(functionalgastrointestinaldisorders,FGID)功能性胃腸病:消化系統癥狀為臨床表現,應用生化、影像學和內鏡檢查等并未發現有器質性病變第3頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一羅馬標準羅馬I標準(1994年)羅馬II標準(1999年)羅馬III標準(2006年)第4頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一羅馬標準制定的意義進一步豐富了醫學模式轉變的內涵;進一步明確了FGID是一獨立臨床疾病;研究方法取得了突破性進展;促進了治療新物的研發。第5頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一醫學模式的轉變生物醫學模式社會、神經和心理生物醫學生物醫學--社會--心理第6頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一FGID是一獨立臨床疾病胃腸動力變化內臟高敏感性粘膜免疫炎癥和腸道菌群改變腦—腸軸雙向傳入腦腸肽及其受體第7頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一研究方法突破性進展胃腸道腔內阻抗檢測技術三維超聲檢測法正電子發射計算機斷層顯象(PET)功能性磁共振(fMRT)第8頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一FGID羅馬Ⅲ分類(2006)(成人)A功能性食道疾病A1功能性燒心A2功能性食道源性胸痛A3功能性吞咽困難A4癔球病B功能性胃十二指病B1功能性消化不良B2噯氣癥B3惡心和嘔吐癥B4成人反芻綜合癥C功能性腸病C1腸易激綜合癥C2功能性腹脹C3功能性便秘C4功能性腹瀉C5非特異性功能性腸病D功能性腹痛綜合癥E膽囊和Oddi括約肌功能障礙E1膽囊功能障礙E2膽道Oddi括約肌功能障礙E3胰管Oddi括約肌功能障礙F功能性肛門直腸病F1功能性大便失禁F2功能性肛門直腸疼痛F3功能性排便障礙第9頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一FGID羅馬Ⅲ診斷人分類(兒童)G新生兒和嬰兒功能性疾病G1嬰兒反食G2嬰兒反芻綜合癥G3周期性嘔吐綜合癥H兒童和青少年功能性疾病H1嘔吐和吞氣癥H1a青少年反芻綜合癥H1b周期性嘔吐綜合癥H1c吞氣癥H2功能性胃腸相關性腹痛H2a功能性消化不良G4嬰兒腹痛G5功能性腹瀉G6嬰兒排便困難G7功能性便秘H2b腸易激綜合癥H2c腹型偏頭痛H2d兒童功能性腹痛H2d1兒童功能性腹痛綜合癥H3便秘和便失禁H3a功能性便秘H3b非潴留性糞便失禁第10頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一二、功能性胃腸病的病理生理

第11頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一胃腸動力障礙動力障礙與5-HT及其受體、乙酰膽堿及其受體、NO和VIP等胃腸神經遞質有關5-HT共有五種受體,即5-HT1R、5-HT2R、5-HT3R、5-HT4R和5-HT5R5-HT3R和5-HT4R與胃腸動力調節關系密切

5-HT7R對胃腸運動和感覺的調控有重要作用乙酰膽堿(Ach)體內與毒覃堿型M受體結合引起平滑肌收縮和分泌,可分為M1、M2、M3、M4、M5R五個亞型

M2、M3R與胃腸道平滑肌收縮密切相關

第12頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一第13頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一

胃動方”對大鼠十二指腸組織中5-HT3R

表達的影響————————————————————————————————————————————————

組別數量△CT△△CT5-HT3RmRNA相對表達量

————————————————————————————————————————————————空白對照值511.42±0.130±0.131.0(0.9~1.1)模型組510.56±0.53-0.86±0.531.8(1.3~2.6)胃動方小劑量組512.63±1.511.21±1.510.4(0.2~1.2)胃動方中劑量組512.20±0.730.78±0.730.6(0.4~1.0)胃動方大劑量組512.24±0.270.82±0.270.6(0.5~0.7)莫沙比利組513.43±1.202.01±1.200.2(0.1~0.6)—————————————————————————————————————————————————第14頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一檳榔對胃腸動力障礙模型大鼠M2、RmRNA表達影響(胃竇)——————————————————————————————————————————————

組別數量△CT△△CTM2、M3RmRNA相對表達

——————————————————————————————————————————————空白對照值53.98±0.130±0.311.0(0.8~1.2)模型組55.14±0.921.16±0.920.45(0.2~0.8)檳榔低劑量組54.6±0.210.62±0.210.65(0.6~0.8)檳榔中劑量組54.48±0.560.5±0.710.71(0.4~1.2)檳榔高劑量組54.38±0.820.4±0.820.76(0.4~1.3)莫沙比利組54.48±0.590.5±0.590.7(0.5~1.1)——————————————————————————————————————————————第15頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一功能性胃腸病與胃腸激素

中樞神經系統

交感神經系統紊亂胃腸激素分泌失調胃腸運動節奏紊亂

腸神經系統FD患者血漿胃動素水平降低FD患者空腹及餐后血漿胃動素(MTL)、膽囊收縮素(CCK)水平下調,血管活性腸肽(VIP)水平升高HP陽性FD患者,五肽胃泌素水平提高FD患者血漿MCT濃度降低,生長抑素(SS)濃度增高第16頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一功能性胃腸病與幽門螺桿菌的關系

Hp感染胃粘膜炎癥胃感覺和運動異常

FD患者中Hp感染率在30%—80%之間

胃食道反流病(GERD)Hp感染成負相關

Hp感染會增加IBS患者合并FD的機率

第17頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一功能性胃腸病與心理社會因素

胃腸門診中大約42%--61%的FGID伴有心理障礙(焦慮和抑郁)心理社會因素和應激腦—腸軸消化功能的異常(腸神經的敏感性增高)社會因素所造成的心理障礙也是功能性胃腸病發病原因生物—心理—社會的醫學模式

第18頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一功能性胃腸病的遺傳機制

FGID有一定的家族聚集現象單卵孿生的共同患病率高于異卵孿生,IRS/100例,33%患者有家族史調節胃腸感覺、運動和分泌、神經遞質相關基因編碼腎上腺能受體、阿片受體、5-HT受體基因及G蛋白B3亞基(GNB3)基因調節分泌體液編碼的腦腸肽:CCK受體基因粘膜炎癥的介質和調節因子編碼腫瘤壞死因子(TNF)和γ干擾素、白細胞介素(IL)和轉化生長因子β1(TGFβ1)等基因

第19頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一三、功能性胃腸病的藥物治療

第20頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一功能性胃腸病治療策略的基本原則

建立良好的醫患關系分析FGID的各種影響因素做好癥狀處理個性化方案的建立根據病情輕、中、重不同作分類處理心理治療積極配合中西醫結合治療第21頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一5-HT受體激動劑和拮抗劑的應用

————————————————————————————————————————————

分類藥名效應————————————————————————————————————————————5-HT1B/D受體激動劑舒馬曲坦胃舒張、降低內臟敏感性

5-HT3受體激動劑YM—31636增加結腸動力

5-HT3受體拮抗劑阿洛司瓊、托烷司瓊降低內臟敏感性、昂丹司瓊、格拉司瓊減弱胃結腸反射雷莫司瓊非選擇性5-HT4受體激動劑西沙比利莫沙比利加強LES張力,增加食道蠕動和胃腸收縮力扎考必利、倫扎必利加快遠端結腸傳輸選擇性5-HT4受體部分激動劑替加色羅加強小腸和結腸傳輸,降低內臟敏感性選擇性5-HT4受體完全激動劑普卡必利加強小腸和結腸傳輸

5-HT4受體拮抗劑哌波色羅減緩胃腸運動,延緩結腸通過時間但不改變感覺和順應性其他5-HT7受體調節劑調節胃腸動力

SSRI———————————————————————————————————————————————第22頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一抗抑郁制劑與抗焦慮藥物應用患者抑郁和焦慮癥狀常伴同存在疼痛患者無論有無抑郁,應給予抗抑郁藥物治療三環類抗抑藥:阿米替林效果較好不同類型抗抑郁藥之間,效果差異明顯第23頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一心理治療認知行為療法、放松訓練催眠術、心理(精神)療法、生物反饋療法等第24頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一四、功能性胃腸的中醫藥治療

第25頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一中醫藥治療的理論基礎

納差呃逆胃內外環境脾(主運化,以升為順)胃腸諸氣上逆惡心腸變化,神經胃(主受納,以通為用,動力嘔吐動體液因素以降為順)紊亂胃失和降腹脹力失調腹痛改便異變外邪、內傷、情志、體質

第26頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一中醫藥治療FGID的策略健運脾胃,升清降濁疏肝解郁,調和脾胃寒溫并用,辛開苦降溫陽補腎,益氣活血養陰第27頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一FGID辨證分型論治脾胃虛弱胃腸熱結胃陰虧虛胃氣上逆中藥辨證治療效果有效率達92.5%第28頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一FGID治療大法補中升陽,和胃降氣:補中益氣湯、理中湯條達肝氣,濡養肝陰:四逆散、一貫煎順氣和中:益胃湯加佛手、香椽通降鎮逆:降逆用竹茹、枝子、代赫石、黃連、柿蒂、萊菔子等良姜、丁香、吳芋、肉桂、半夏、蘇子、蘇葉、烏藥、沉香、降香、陳皮、厚樸等升清行氣,化濕泄濁:木香順氣湯和沉香交泰丸養陰通降:玉竹、花粉、沙參、石斛、麥冬等

第29頁,共37頁,2023年,2月20日,星期一中藥治療FGID的藥理研究

半夏瀉心湯:小鼠胃排空明顯影響,雙向調節,膽堿能和5-HT有關枳實消痞丸:增強胃動力,加速胃排空莪術四逆散:促進胃排空作用旋復代赭湯:促胃動力作用,通過對5-HT系統發揮作用枳術湯(古方):調整胃腸運動功能

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