GMP廠房設施設備-20130911第一頁，共100頁。實施GMP的目的2保證藥品質量防止生產中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯的產生。污染、混淆和人為差錯第二頁，共100頁。

目

錄●本章修訂的目的●《廠房與設施》的主要內容●與98版相比主要的變化●關鍵條款的解釋第三頁，共100頁。本章修訂的目的●廠房與設施是藥品生產的重要資源之一，需要根據藥品生產不同產品劑型的要求，設置相應的生產環(huán)境，最大避免污染、混淆和人為差錯的發(fā)生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產創(chuàng)造良好生產條件。●企業(yè)應按照規(guī)范、合理的設計流程進行設計，組織懂得產品知識、規(guī)范要求、生產流程的專業(yè)技術人員來進行設施的規(guī)劃與設計，質量管理部門應負責審核和批準設施的設計并組織相關驗證予以確認其性能夠滿足預期要求。第四頁，共100頁。《廠房與設施》的主要內容●廠區(qū)的選擇、設計;●廠房與設施的維護管理；●必要的通風、照明、溫度、適度和通風設施的設計、安裝和運行于維護；●廠房與設施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設置；●生產區(qū)、倉儲區(qū)與質量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。第五頁，共100頁。與98版相比主要的變化●

98版廠房與設施共23條，2010年版將廠房與設施條款增至33條；●

增加廠房與設施的總的設計原則

-最大限度污染，交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生●

根據不同區(qū)域要求規(guī)定基本要求

-生產廠房的共用廠房、設施、設備的評估

-明確藥品與非藥用產品的生產廠房共用限制要求●關鍵的潔凈設施的設計原則的變化

-潔凈等級的變化，采用ISO14644標準

-強調具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數值的要求

-不同潔凈等級直接的壓力為10Pa

-非無菌藥品藥品暴露操作去結晶化級別

參照“D”級設置。

-增加撲塵控制的系統要求

第六頁，共100頁。第一節(jié)原則第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。●新增條款●提出廠房選址、設計、建設與維護總的控制原則，防范風險的發(fā)生。7第七頁，共100頁。第一節(jié)原則

第三十九條：應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。

●新增條款

●增加對廠房選址時需要控制的原則性要求，進行風險防范

●廠房選址應避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置制藥企業(yè)所處的周邊環(huán)境是否遠離污染源。例如：鐵路、碼頭、機場、火電廠、垃圾處理場等等。另外，需要考慮其廠區(qū)地理位置的常年主導風向，是否處于污染源的上風向側，避免受到污染的風險發(fā)生。第八頁，共100頁。第一節(jié)原則第四十條：企業(yè)應當有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應合理。●完善條款●在98版規(guī)范第8條的基礎上，提出廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應合理的要求。廠區(qū)人流與貨流分離；廠房內要分別設置人、物流入口，并符合工藝路線，同時考慮廢棄物出口。●廠區(qū)內的主要污染風險來源是道路揚塵，塵土飛揚等風險，將增加大氣中的含塵量。●生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙，廠房建筑布局應考慮風向的影響，動物房、鍋爐房、產塵車間等潛在污染源應位于下風向。第九頁，共100頁。第一節(jié)原則第四十一條應當對廠房進行適當的維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。

●完善條款●根據原98版規(guī)范第四十八條款的基礎上，提出對廠房定期維護的管理要求。●廠房維護操規(guī)程應包括定期進行檢查、制定整改措施，并進行跟蹤確認的要求。

第十頁，共100頁。第一節(jié)原則第四十二條：廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。·新增條款·增加廠房設施需要有相應的生產環(huán)境條件，以滿足藥品生產和貯存的要求，并保證生產設備及輔助生產設備的性能始終得到保持。·相關的設備是對照明、溫度、濕度和通風有要求的設備，包括生產設備與必要公用系統設備，如制水機/HVAC機組等。適當的照明：考慮區(qū)域的功能和產品性能（潔凈室（區(qū)）應根據生產要求提供足夠的照度。主要工作室一般照明的照度值不宜低于300LX；輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室（區(qū)）不宜低于150LX，光照均勻度≥0.7。對照度有特殊要求的生產部位可設置局部照明）。適當的溫、濕度、壓差：應與其生產及工藝要求相適應，無特殊要求時，溫度在18-26℃，相對濕度在45%-65%為宜。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10Pa。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。產生粉塵的操作間與相鄰的房間應呈相對負壓。第十一頁，共100頁。第一節(jié)原則第四十三條廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物的進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑，煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染

●完善條款●在98版規(guī)范第十條款的基礎上，提出在設計時需要考慮防止昆蟲或其它動物進入的裝置。另外，強調避免使用化學方法進行滅鼠、滅蟲對產品帶來的風險的要求。●不強求具體的做法，關注效果第十二頁，共100頁。第一節(jié)原則第四十四條應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。●新增條款●配合本規(guī)范的第33條的實施在加廠房設計和安裝時，需要增加防止未經批準人員進入的控制要求。●另外也強調在廠房設計時，生產、貯存和質量控制區(qū)不應作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯的發(fā)生。第十三頁，共100頁。第一節(jié)原則第四十五條：應當保存廠房、公用設施、固

定管道建造或改造后的竣工圖紙。

●新增條款●增加按照相關法規(guī)要求，對藥品生產設施的竣工圖予以保持的要求，確保竣工圖的信息與現場一致，以保證設施維護、設備驗證、變更控制等工作有效實施。第十四頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)●生產廠房的設置應能滿足產品工藝和生產管理需要；生產廠房的設計從設施布局、HVAC、關鍵操作工序操作間的設置：●企業(yè)應根據所生產藥品的特性和預定用途，確定廠房、生產設施和設備的共用、專用或獨立，操作間壓差、廢氣排放、進排風口的設置應考慮降低污染和交叉污染。●生產廠房應按生產工藝流程及相應潔凈度級別要求合理布局，潔凈區(qū)的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。●生產廠房應具備一定的輔助設施，滿足正常生產的需要。第十五頁，共100頁。第一節(jié)原則本節(jié)回顧：

廠區(qū)內外環(huán)境人、物流設置廠房內基本條件防昆蟲及其他動物維護措施第十六頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口；（三）生產B．肉酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開；（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風應當經過凈化處理；（六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。

第十七頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)●完善條款●本條款根據98版規(guī)范第九條、第二十條、第二十一條等三個條款的內容重新編寫，根據98版實施中出現概念容易混淆、規(guī)定較為分散的情況，修訂為一個條款。●增加對廠房、設施、設備數個產品公用的評估要求。評估報告對公用設施和設備生產的產品的藥理、毒理、適應癥、處方成分的分析、設施與設備結構、清潔方法和殘留水平等項目進行風險評估，以此確定共用設施與設備的可行性。●對于需獨立設施或獨立設備生產產品類型重新進行了劃分。●對于生產設施和設備的共用程度，根據藥品所用的物料和產品特性，分為三個層次：

-專用和獨立的廠房、設施和設備；

-專用的設施和設備，其它藥品生產區(qū)域嚴格分開；

-應當使用專用的設施和設備；也可以采用階段性生產或保護措施。第十八頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)第四十七條生產區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。●完善條款●本條款根據原98版規(guī)范第十二條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產區(qū)和貯存區(qū)的第57條款進行規(guī)定。●同時強調生產區(qū)和儲存區(qū)的物料和產品應做到“有序存放”，強調風險的預防●生嚴區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點需要根據生產實際需要進行計算和預留，應考慮一下幾點：一原材料：必須的的接收和暫存間以及物料運輸／存放空間一生產：部件、物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝；一成品：必需的暫存間和物料運輸、存放空間；一廢棄物料：原料和成品。第十九頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)第四十八條應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統，使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應保持適當的壓差梯度。

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當的微生物監(jiān)控措施。第二十頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)·完善條款·根據原規(guī)范第十五條、第十六條、第十七條有關潔凈生產區(qū)潔凈等級、區(qū)域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個條款進行系統描述，主要變化如下：-對潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強調企業(yè)應根據實際工藝控制需要設置溫濕度條件；-對不同潔凈級別之間的壓差，進一步低級別向高級別的污染影響，考慮壓差計的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產環(huán)境。·潔凈生產區(qū)的環(huán)境空氣指標一般包括：-質量（每立方米的塵埃粒子數>-風速-氣流組織-壓差-溫度和濕度第二十一頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)空調凈化系統定義：有空氣凈化能力的，能調整空氣的溫度和濕度的空調系統功能：*加熱、冷卻、除濕、加濕*對空氣進行過濾*調整送、回風量，控制壓差*控制氣流組織形式目的：保護產品、保護人員，保護環(huán)境初效過濾器：主要是大于10μm塵粒中效過濾器：主要是1~10μm的塵粒亞高效過濾器：主要是小于5μm的塵粒高效空氣過濾器：主要是小于1.0μm的塵粒第二十二頁，共100頁。第二十三頁，共100頁。第二十四頁，共100頁。第二十五頁，共100頁。生產區(qū)域的潔凈級別按照IS014644標準劃分原則，設置為A/B/C/D四個級別第二節(jié)生產區(qū)潔凈度級別懸浮粒子最大允許數/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級(1)352020352020B級3520293520002900C級3520290029000D級29000不作規(guī)定不作規(guī)定第二十六頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)對于口服固體制劑生產潔凈空調系統，修訂為參照D級區(qū)域

標準進行設置相關凈化空調系統，其HVAC系統設計需要考

慮以下因素的控制：

--滲透，

·防止未經處理的空氣成為污染源；

·生產廠房應維持與外界成正壓狀態(tài)；

·生產廠房應密布。

--交叉污染控制

·合理的梯度壓差

·也可以通過置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式（高壓差，低氣流）或物理屏障方式實現防護功能；

--溫度與相對濕度控制

--粉塵控制

--排出氣體（廢氣）中的粉塵處理

第二十七頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》

—GB/T16292-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法》—GB/T16293-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》—GB/T16294-2010上述3個標準均從2011年2月1日起實施《大型蒸汽滅菌器技術要求自動控制型》—GB8599-2008（2009.12.31實施）

第二十八頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)檢查小提示—空調機房1.機房現場是否整潔？管道標識是否齊全？2.各種風管、空調箱、送回風機組、制冷系統、加熱系統等設備的安裝是否牢固、嚴密？3.人員是否熟悉設備并能熟練按相關文件進行操作？4.初、中效過濾器是否有指示壓差的裝置？是否按規(guī)定進行清洗或更換？清洗或更換是否有記錄？5.凈化機組在下班后運行情況？6.停機時，是否有防空氣倒流的裝置？7.潔凈區(qū)空氣消毒周期？消毒方式？記錄？第二十九頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)第四十九條潔凈區(qū)的內表面（墻面、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒無脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。●完善條款●根據98版規(guī)范第十一條重新進行了描述，

刪除了“墻壁與地面的交界處宜成弧形

或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便

于清潔”第三十頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)第五十條：各種管道、照明設施、風口和其

他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易

清潔的部位，應當盡可能在生產區(qū)外部對其

進行維護。

●完善條款

●根據原規(guī)范第十三條有關潔凈區(qū)墻壁與設備、管路連接處裝修要求的條款，提出公用系統、設施的設計、安裝和維護不得對藥品生產環(huán)境造成不良影響。

第三十一頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)第五十一條：排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。●完善條款●根據98版規(guī)范第十八條的有關在潔凈區(qū)內設置排水裝置的要求的條款，進一步明確增加對排水裝置的具體技術要求。如排水地漏建議采用上部水封密封，加上地面下部U型彎水封雙水封密封裝置第三十二頁，共100頁。第三十三頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)第五十二條：制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。完善條款根據98版規(guī)范第二十七條對稱量室設置要求的條款，根據

稱量操作實際控制需要，其稱量操作為藥品暴露區(qū)域，強調稱量室的專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生。鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設計時需考慮以下因素：

一產品與操作人員之間的密封與隔離

一交叉污染的控制

一用于操作間室內清潔和設備清洗的設施

一操作人員的更衣和設備清洗

一各區(qū)域之間的隔離，如存儲區(qū)、走廊、生產區(qū)

一所用輔助用具，如鏟子、量筒等。第三十四頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)第五十三條產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染便于清潔。●完善條款●根據98版第二十四條的對潔凈區(qū)產塵操作區(qū)域的控制的條款，進一步規(guī)范了防止粉塵擴散、避免交叉污染的方法。●常見的專門措施一般采用單向氣流保護、獨立的除塵系統、專門的區(qū)域房間等手段。第三十五頁，共100頁。第三十六頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)第五十四條用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內有數條包裝線，應當由隔離措施。

●完善條款

●根據98版規(guī)定第七十條第三項有關包裝生產線共用一個區(qū)域規(guī)定的條款，提出混淆或交叉污染的管理要求。

第三十七頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)第五十五條：生產區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。·完善條款·根據98版第十四條有關潔凈區(qū)照度要求的條款，考慮規(guī)范的嚴謹性和科學性，強調適度的照明要求。·對于有目視操作的區(qū)域可以采取增設局部照明的方式，以滿足操作者的操作要求。第三十八頁，共100頁。第二節(jié)生產區(qū)第五十六條：生產區(qū)內可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。

●條款

●根據藥品生產的控制要求，需要在生產區(qū)域設置中間控制區(qū)域，便于規(guī)范控制區(qū)域設置的規(guī)范性，把原規(guī)范附錄4的內容調整到通則中進行規(guī)定。

●提出在生產區(qū)設置中間控制區(qū)域的基本原則。

●對于制劑生產中的生產過程控制操作，一般采取在單獨、專用的操作間進行；對于包裝生產的中間過程控制，一般采取在包裝生產（線）區(qū)域設置過程控制臺的方式。第三十九頁，共100頁。第三節(jié)倉儲區(qū)●應根據物料或產品的貯存條件、物料特性及管理類型設立相應的庫、區(qū)、其面積和空間與生產規(guī)模相適應。

●倉儲區(qū)應能滿足物料或產品的貯存條件（如溫、濕度、光照），其條件應經過確認和驗證，并進行檢查和監(jiān)控。應當采用連續(xù)監(jiān)控措施。

第四十頁，共100頁。第三節(jié)倉儲區(qū)第五十七條：倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。●完善條款●本條款根據98版規(guī)范第條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產區(qū)和貯存區(qū)進行規(guī)定。同時強調生產區(qū)和儲存區(qū)的物料和產品應做到“有序存放”。●“有序存放”含義要求物料存放應按品種、制造（生產）批次分類存放，能夠有序轉運和質量控制，防止混淆的發(fā)生。第四十一頁，共100頁。第三節(jié)倉儲區(qū)第五十八條倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并由通風和照明設施。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。●完善條款●根據98版規(guī)范第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，根據條款的控制內容，拆分為本規(guī)范第五十八條和六十三條二個條款進行編寫。●進一步明確了對于倉儲區(qū)倉儲條件的求。●提出了對溫濕度進行定期監(jiān)測的管理要求。

第四十二頁，共100頁。第三節(jié)倉儲區(qū)第五十九條高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。●新增條款●對高活性的物料或產品、包裝材料的特殊管理要求，強調對上述物品的安全防護，需增設防盜、防丟失安全貯存的要求。第四十三頁，共100頁。第三節(jié)倉儲區(qū)第六十條接受、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔

●新增要求

●考慮物料和產品的接收與發(fā)運操作，避免外來污染物對生產區(qū)域的污染和保護物料和產品的需要，增加對接收、發(fā)運區(qū)域布局和裝置提出專門的要求。

第四十四頁，共100頁。第三節(jié)倉儲區(qū)第六十一條

如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。●新增條款●根據防止處于待驗狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產品的誤用，需采用合理的貯存控制要求，確保這些特殊狀態(tài)下物料和產品的安全存放，增設單獨隔離區(qū)或隔離存放的控制要求。對于采取其它方法進行控制，也提出了原則性的要求。●替代方法可以采用貨位質量狀態(tài)控制、隔離網（繩）等方式。第四十五頁，共100頁。第三節(jié)倉儲區(qū)第六十二條:通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。

●完善條款

●根據98版規(guī)范第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，

根據條款的控制內容，拆分為二個條款進行編寫。

●提出設置獨立的取樣區(qū)的要求。以便于不同生產規(guī)模、生產設施的企業(yè)靈活設置。

●獨立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過程中發(fā)生的污染、交叉污染和差錯等風險的發(fā)生。

●如果在生產和質量檢驗操作區(qū)域進行取樣，需要專門的污染、交叉污染、差錯風險防范的相關操作規(guī)程。

第四十六頁，共100頁。第四節(jié)質量控制區(qū)●實驗室設施是開展質量控制檢測的必要條●實驗室的設計應確保其適用于預定的用途，實驗室應有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。第四十七頁，共100頁。第四節(jié)質量控制區(qū)第六十三條質量控制實驗室通常應當與生產區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。●完善條款●根據98版規(guī)范第二十八條有關實驗室設計原則的條款，進一步明確了實驗室的設置區(qū)域的基本原則。●關于微生物限度、無菌檢測、陽性檢測等實驗室的設置要求參照《中華人民共和國藥典》相關的規(guī)定。第四十八頁，共100頁。第四節(jié)質量控制區(qū)第六十四條實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當由足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

●新增條款

●提出對實驗室設計的目標，明確實驗室最基本的工能需求項目。第四十九頁，共100頁。第四節(jié)質量控制區(qū)第六十五條必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器受靜電、震動、潮濕或其它外界因素的干擾。●完善條款●根據98版規(guī)范第二十九條有關精密儀器安裝原則要求的條款，進一步明確根據實際需要，設置合理的儀器工作環(huán)境控制。第五十頁，共100頁。第四節(jié)質量控制區(qū)第六十六條處理生物樣品或放射性品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。

●新增條款

●規(guī)范制藥企業(yè)對生物或放射性等特殊物品的管理的要求，強調實驗室相關設施、裝置應符合國家有關規(guī)定。第五十一頁，共100頁。第四節(jié)質量控制區(qū)第六十七條實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。●完善條款●根據98版規(guī)范第三十條的對實驗動物房設計和建設要求的條款，提出設置獨立空氣處理設施及動物的專用通道的要求。第五十二頁，共100頁。第五節(jié)輔助區(qū)●輔助區(qū)域的設置有利于工藝操作的實施和滿足員工的個人需求，必須提供相適應的輔助空間。●藥品生產常見的輔助區(qū)域有：產品和物料的檢測設備空間、維修空間、緩沖間、員工休息室等等。第五十三頁，共100頁。第五節(jié)輔助區(qū)第六十八條休息室的設置不應當對生產區(qū)、倉儲區(qū)和質量控制區(qū)造成不良影響。

●新增條款

●考慮制藥企業(yè)員工工間休息需要有一定的場所，規(guī)范其設置休息室的基本原則要求。第五十四頁，共100頁。第五節(jié)輔助區(qū)第六十九條更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數相適應，盥洗室不得與生產區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。●完善條款●根據98版規(guī)范第五十一條有關更衣室和浴室及廁所設置要求的條款，進一步明確更衣室和盥洗室設置的基本原則和適應性要求。第五十五頁，共100頁。第五節(jié)輔助區(qū)第七十條維修間應當盡可能遠離生產區(qū)，存放在潔凈區(qū)內的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。

●完善條款

●考慮制藥企業(yè)員維修操作的需要，規(guī)范其設置的基本原則要求。第五十六頁，共100頁。第五章設備第五十七頁，共100頁。

目

錄●本章修訂的目的●《設備》主要內容●本章內容框架●與98版相比主要的變化●關鍵條款的解釋第五十八頁，共100頁。《設備》修訂的目的●設備是藥品生產的重要資源之一，需要根據藥品生產不同產品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產設備，配備必要的工藝控制及設備的清洗、消毒、滅菌等功能，滿足其生產工藝控制需要，降低污染和交叉污染的發(fā)生，并保證藥品生產的質量、成本和生產效率的管理需要。

●設備的清潔是防止污染與交叉污染的一個重要手段，應強調清潔方法的有效性和可重現性。

●建立完善的設備管理系統保證設備的選型，通過完整的驗證流程保證設備的性能滿足預期要求，在使用中通過必要的校準、清潔和維護手段，保證設備的有效運行，并通過生產過程控制、預防維修、校驗、再驗證等方式保持持續(xù)驗證狀態(tài)。

第五十九頁，共100頁。《設備》的主要內容

●設計與安裝●維修與維護●使用和清潔●校準●制藥用水第六十頁，共100頁。與98版相比主要的變化●對設備管理所涉及的設計、安裝、使用、維護與維修、清潔等環(huán)節(jié)的控制要點進行了細化和具體規(guī)定。

●并要求建立文件化的設備管理系統。

●依照IS012001有關計量管理的基本原則，增加了對計量校驗的管理內容，規(guī)范了計量管理專業(yè)術語，重新編寫了對計量管理部分的條款。

●根據制藥用水系統的特殊性，從水系統的設計、安裝、運行、監(jiān)測等環(huán)節(jié)，提出明確的管理要求。第六十一頁，共100頁。第一節(jié)原則第七十一條設備的設計、造型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。

●完善條款

●根據98版規(guī)范第三十一條的有關設備設計、選型和安裝的要求條款，根據原條款基本原則重新進行組織，系統闡述設備管理的目的。第六十二頁，共100頁。第一節(jié)原則第七十二條應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。●完善條款●根據98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關建立設備相關管理制度的條款，重新進行編寫，細化涉及設備相關的管理規(guī)程，拆分到設備原則（第七十二條）和預防性維護和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用（第八十三條）和設備日志（第八十六條）等幾個方面分別增加對涉及設備操作、清潔、維護和維修相關程序文件編制要求，強調文件化管理的理念。●本條款沿用原條款的基本原則，強調文件化的設備管理系統。第六十三頁，共100頁。第一節(jié)原則第七十三條應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。

●新增條款

●基于強化企業(yè)建立設備管理基礎工作，針對設備驗證、變更控制、系統回顧等工作的有效實施提出相應要求。第六十四頁，共100頁。第二節(jié)設計與安裝第七十四條生產設備不得對藥品質量產生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產設備便面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十二條內容拆分為第七十四條和第七十七條二個條款進行編寫。

●提出不得向藥品中釋放物質的管理要求。第六十五頁，共100頁。第二節(jié)設計與安裝第七十五條應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。●完善條款●將原規(guī)范第三十五條的有關計量管理要求條款，拆分為第七十五條、第九十條、九十一條、九十二條、九十三條等四個條款進行編寫，并增減相應內容。●強調工藝參數的管理要求。第六十六頁，共100頁。第二節(jié)設計與安裝第七十七條設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。●完善條款●將98版規(guī)范第三十二條內容拆分為第七十四條和第七十七條二個條款進行編寫。●針對目前企業(yè)使用潤滑劑實際情況，強調盡可能采用食用級或與級別相當的潤滑劑的管理要求。●級別相當的含義是指擬使用潤滑劑沒有明確標明符合食用級要求，企業(yè)應進行評估以證明其與食品級相當。第六十七頁，共100頁。第二節(jié)設計與安裝第七十六條應當選擇適當的清洗、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。

●新增條款

●避免出現清洗和清潔設備導致污染的發(fā)生，強調清洗設備的設計、選型和使用應避免出現污染和交叉污染。第六十八頁，共100頁。第二節(jié)設計與安裝第七十八條生產模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應的記錄。

●調整條款

●根據98版規(guī)范附錄三第九項有關生產模具管理的相關要求，全文引用，增加“相應記錄”的要求，強調文件化管理。第六十九頁，共100頁。第三節(jié)維護與維修第七十九條設備的維護和維修不得影響產品質量

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十六條內容拆分為第七十九條、第八十條、第八十八條等三個條款進行編寫。

●根據從設備的安裝、維護和保養(yǎng)操作的過程分析，對原條款的內容進行完善。第七十頁，共100頁。第三節(jié)維護與維修第八十條應當制定設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。●完善條款●對98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關建立設備相關管理制度的條款，重新進行編寫，細化涉及設備相關的管理規(guī)程，拆分到設備原則（第七十二條）和預維護和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用(第八十三條)和設備日志（第八十六條）等幾個方面分別增加對涉及設備操作、清潔、維護和維修相關程序文件編制要求，強調文件化管理的理念。●提出設備預防性維護工作文件化的要求。第七十一頁，共100頁。第三節(jié)維護與維修第八十一條經改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產。

●新增條款

●本條款旨在強化設備變更控制管理第七十二頁，共100頁。第四節(jié)使用與清潔第八十二條主要生產和檢驗設備都應當有明確的操作規(guī)程

●完善條款

●延續(xù)了98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關建立設備相關管理制度的要求。

●本條款明確編制設備操作規(guī)程的要求，必須覆蓋主要生產和檢驗設備。第七十三頁，共100頁。第四節(jié)使用與清潔第八十三條生產設備應當在確認的參數范圍內使用●新增條款●明確生產設備使用的基本原則，結合驗證的相關要求，突出驗證工作的目的性，保持生產設備處于持續(xù)驗證的狀態(tài)。第七十四頁，共100頁。第四節(jié)使用與清潔●完善條款●根據98版規(guī)范第四十九條重新進行編寫，細化設備清潔操作規(guī)程的要求，如：“如需拆裝設備，還應規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備進行消毒或滅菌，還應規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應規(guī)定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限”等項目要求。第七十五頁，共100頁。第四節(jié)使用與清潔第八十五條已清潔的生產設備應當在清潔、干燥的條件下存放。

●新增條款

●明確設備清洗后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設備清潔后被污染

第七十六頁，共100頁。第四節(jié)使用與清潔第八十四條

應當按詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產設備。生產設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現的、有效的方式對各類設備進行清潔。

如需拆裝設備，還應當規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應當規(guī)定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限。第七十七頁，共100頁。第四節(jié)使用與清潔第八十六條用于藥品生產或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。●完善條款●根據98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關要求，重新進行編寫，細化涉及設備相關的管理規(guī)程，拆分到設備原則（第七十二條）和預維護和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用（第八十三條）和設備日志（第八十六條）等幾個方面分別增加對涉及設備操作、清潔、維護和維修相關程序文件編制要求，強調文件化管理的理念●本條款明確設備使用日志的內容要求，采用日志方式依照時間順序連續(xù)記錄設備使用、清潔、維護和維修等等信息，以強化記錄的追溯性第七十八頁，共100頁。第四節(jié)使用與清潔第八十七條生產設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內容物的應當標明清潔狀態(tài)。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十六條的有關內容，在修訂時拆分為七十九條、八十七條、八十八條等三個條款進行編寫。統一

規(guī)范設備狀態(tài)標識內容。

●強調生產設備標識的目的與標示信息。

第七十九頁，共100頁。第四節(jié)使用與清潔第八十八條不合格的設備如有可能應當搬出生產和質量控制區(qū)，未搬出前，應當由醒目的狀態(tài)標識。●完善條款●基本沿用98版規(guī)范的相關要求，增加了“質量控制區(qū)”不合格設備的管理要求。第八十頁，共100頁。第四節(jié)使用與清潔檢查小提示1.是否制定了設備或系統的操作、維護保養(yǎng)及清潔的SOP,并制定了設備維護計劃？維護維修是否有記錄？2.現場操作人員是否熟悉設備并能熟練按相關SOP進行操作？3.設備所用的潤滑劑是否對產品有污染的風險？4.關鍵設備是否有專門的清潔方法？結合產品的特性查清潔方法是否適用？5.容器具的狀態(tài)標識是否齊全并符合要求？6.清潔后的容器存放是否符合要求？是否有二次污染的風險？第八十一頁，共100頁。第四節(jié)使用與清潔第八十九條主要固定管道應當標明內容物名稱和流向。

●內容調整條款

●針對實際情況對98版規(guī)范第三十三條內容進行了適當調整。

第八十二頁，共100頁。第四節(jié)使用與清潔第九十一條應當確保生產和檢驗試驗的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經過校準，所得出的數據準確、可靠。●新增條款●進一步明確校準工作的目的性，即確保數據準確可靠。第八十三頁，共100頁。第五節(jié)校準第九十條

應當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生

產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十五條的有關內容拆分為第七十五條、第九十條、九十一條、九十二條、九十三條等四個條款進行編寫。

●根據計量管理基本的要求，增加“校準”要求，明確“校準的量程范圍應涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍”。

第八十四頁，共100頁。第五節(jié)校準第九十二條應當使用計量標準器進行校準，且所用計量標準器應當負荷國家有關規(guī)定。校準記錄應當標明所用計量標準器的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。

●新增條款

●根據計量管理的基本原則，提出對校準所使用的標準計量需進行溯源的要求。

●提出校準記錄所應當包含的記錄內容。第八十五頁，共100頁。第五節(jié)校準第九十四條不得使用未經校準、超過校準的有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。

●新增條款

●根據計量管理基本原則，強調不得使用失效失準的設備儀器

第八十六頁，共100頁。第五節(jié)校準第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當由明顯的標識，標明其校準有效期。●完善條款●按照98版規(guī)范原條款的基本原則，結合計量管理專業(yè)術語和管理要求，規(guī)范了劑量相關專業(yè)術語的使用●提出增加校準有效期的標識要求。第八十七頁，共100頁。第五節(jié)校準第九十五條在生產、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。●新增條款●針對新增的自動或電子設備提出了相關的管理要求。第八十八頁，共100頁。第五節(jié)校準要求：每個受控儀表有相應的校準數據記錄；校準方法應該在SOP中被明確定義；所有儀表都有唯一的編號，生產、工藝、安全等關鍵儀表應與銘牌對應；所有儀表都有校準間隔和工藝所允許的可接受偏差保證儀表在校驗有效期內使用。第八十九頁，共100頁。第五節(jié)校準﹡要區(qū)分校準與檢定的定義

校準：指“在規(guī)定條件下，為確定測量儀器或測量系統所指示的量值，或實物量具或參考物質所代表的量值，與對應的由標準所復現的量值之間關系的一組操作。”校準結果既可給出備測量的示值，又可確定示值的修正值，不判定是否合格。（也可以簡單表述為：將檢測儀器用標準器或標準樣品進行測試、比較，確認其誤差在規(guī)定限度內）。校準不具有強制性，屬于自主的溯源行為

檢定：查明和確認計量器具是否