第8章脂類代謝MetabolismofLipid脂類代謝專業知識專家講座第1頁脂類概述脂類(lipid)是脂肪和類脂總稱，是一類不溶于水而易溶于有機溶劑，并能為機體利用有機化合物。

定義化學本質：脂肪酸和醇(甘油、鞘氨醇和固醇等)所形成酯類及其衍生物。脂類代謝專業知識專家講座第2頁三酰甘油甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯FA膽固醇脂類物質基本組成FAFAFA甘油FAFAPiX甘油X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等脂類代謝專業知識專家講座第3頁三酰甘油X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

甘油磷脂甘油脂類代謝專業知識專家講座第4頁HO

TG結構CH2OOCHCH2OOC(CH2)nCH3H3C(CH2)nCOOC(CH2)nCH3HHHOHHOMGmonoglycerideDGdiglycerideTGTriglyceride脂類代謝專業知識專家講座第5頁非必需脂酸必需脂酸脂類代謝專業知識專家講座第6頁第1節脂類生理功效脂類代謝專業知識專家講座第7頁一、儲能與供能三酰甘油是體內能量最有效貯存形式單位質量釋放能量高貯存能量多，體積小，脂類代謝專業知識專家講座第8頁二、維持生物膜結構完整和功效正常脂類代謝專業知識專家講座第9頁三、保護內臟與維持體溫四、參加細胞信息傳遞PIP2磷脂酶C肌醇三磷酸(IP3)二酰甘油第二信使五、轉變成各種主要生理活性物質脂類代謝專業知識專家講座第10頁第2節脂類消化和吸收脂類代謝專業知識專家講座第11頁脂類消化和吸收特點： ①主要消化場所：小腸上段主要吸收場所：十二指腸下段及空腸上段②消化吸收需膽汁酸鹽幫助乳化與分散③需各種消化酶協同作用④消化吸收產物以被動擴散方式進入腸黏膜細胞脂類代謝專業知識專家講座第12頁⑤被吸收消化產物經單酰甘油路徑在小腸黏膜細胞中重新合成三酰甘油⑥被吸收脂類在血液中運輸需載脂蛋白幫助脂類代謝專業知識專家講座第13頁脂類代謝專業知識專家講座第14頁消化過程及對應酶乳化消化酶三酰甘油產物食物中脂類2-單酯甘油+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶微團(micelles)輔脂酶脂類代謝專業知識專家講座第15頁膽鹽在脂肪消化中作用脂類代謝專業知識專家講座第16頁脂肪與類脂消化產物，包含甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸（6～10C）及短鏈脂酸（2～4C）組成甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(mixedmicelles)，被腸粘膜細胞吸收。脂類代謝專業知識專家講座第17頁脂類吸收部位十二指腸下段及空腸上段方式中鏈及短鏈脂酸組成TG

乳化吸收脂肪酶甘油+FFA門靜脈血循環腸粘膜細胞脂類代謝專業知識專家講座第18頁長鏈脂酸及單酰甘油

腸粘膜細胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸

腸粘膜細胞（酯化成CE）淋巴管血循環乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸

腸粘膜細胞（酯化成PL）脂類代謝專業知識專家講座第19頁單酰甘油途徑

HSCoA+RCOOHRCOCoA脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA轉移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA酯酰CoA轉移酶脂類代謝專業知識專家講座第20頁第3節不飽和脂酸命名與分類脂類代謝專業知識專家講座第21頁脂肪酸分類1）按照碳氫鏈長度來分類短鏈：2－4C，如丙酸、丁酸中鏈：6－10C，如辛酸長鏈：12－26C，如花生四烯酸、油酸脂類代謝專業知識專家講座第22頁2）按照雙鍵數目來分類脂肪酸飽和脂肪酸:軟脂酸（C16︰0）、硬脂酸（C18︰

0）不飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸:如油酸多不飽和脂肪酸:DHA、EPA、AA脂類代謝專業知識專家講座第23頁不飽和脂酸按雙鍵數目多少分為:單不飽和脂酸多不飽和脂酸必需脂酸脂類代謝專業知識專家講座第24頁第4節三酰甘油代謝脂類代謝專業知識專家講座第25頁一、合成代謝TG是機體儲能主要形式及含量最多脂類物質主要合成場所：肝、脂肪組織、小腸脂類代謝專業知識專家講座第26頁1、肝臟合成能力最強糖代謝中間物為原料二酰甘油路徑不能貯存TGVDLD載脂蛋白、磷脂、膽固醇肝外×脂肪肝脂類代謝專業知識專家講座第27頁2、脂肪組織葡萄糖VDLD、CM中脂酸二酰甘油路徑單酰甘油路徑TGTG既能合成，又能貯存脂類代謝專業知識專家講座第28頁3、小腸主要以外源性脂類物質部分降解產物為原料經過單酰甘油合成路徑合成TG除小部分貯存外，大部分以CM形式分泌入血脂類代謝專業知識專家講座第29頁（二）合成原料及酶類原料：甘油、MG、脂酸G磷酸二羥丙酮乙酰CoA酶：脂酰CoA合成酶、脂酰CoA轉移酶脂類代謝專業知識專家講座第30頁(三)合成過程1.單酰甘油路徑CoA+RCOOHRCOCoA脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

脂酰CoA轉移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA脂酰CoA轉移酶脂類代謝專業知識專家講座第31頁2.二酰甘油路徑----磷脂酸路徑磷脂酸三酰甘油脂類代謝專業知識專家講座第32頁二酰甘油路徑

脂酰CoA轉移酶

CoAR1COCoA脂酰CoA轉移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi脂酰CoA轉移酶

CoAR3COCoA脂類代謝專業知識專家講座第33頁二、三酰甘油分解代謝(一)脂肪動員定義

儲存在脂肪組織中三酰甘油被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油，并釋放入血以供其它組織氧化利用過程。關鍵酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)脂類代謝專業知識專家講座第34頁脂肪動員過程脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG甘油二酯（DG）甘油一酯甘油FFAFFAFFA甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶

HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶脂類代謝專業知識專家講座第35頁脂解激素能促進脂肪動員激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等。反抗脂解激素因子抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。脂類代謝專業知識專家講座第36頁FA--清蛋白全身各組織利用甘油甘油激酶3-磷酸甘油糖酵解糖異生(肝、腎、腸)脂肪、骨骼肌缺乏甘油激酶脂類代謝專業知識專家講座第37頁(二)脂酸β-氧化過程組織：除腦組織外,大多數組織均可進

行，其中肝、肌肉最活躍。亞細胞：胞液、線粒體部位

脂類代謝專業知識專家講座第38頁脂酸活化

——脂酰CoA生成脂類代謝專業知識專家講座第39頁關鍵酶2.

脂酰CoA

進入線粒體同工酶脂類代謝專業知識專家講座第40頁3.脂酰CoAβ氧化脂類代謝專業知識專家講座第41頁3.脂酰CoAβ-氧化脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA脂酰CoA脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂類代謝專業知識專家講座第42頁脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2

β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉運載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈

2ATPH2O呼吸鏈

3ATP線粒體膜TAC脂類代謝專業知識專家講座第43頁

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈

2ATP

H2O呼吸鏈

3ATP乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環生成酮體肝外組織氧化利用4.脂酸β氧化能量生成及生理意義脂類代謝專業知識專家講座第44頁活化：消耗2個高能磷酸鍵β氧化：

每輪循環

四個重復步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產物：1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

脂酸氧化能量生成

——以18碳硬脂酸氧化為例脂類代謝專業知識專家講座第45頁8輪循環產物：9分子乙酰CoA8分子NADH+H+8分子FADH2能量計算：

生成ATP

9×12+8×3+8×2=148

凈生成ATP

148–2=146脂類代謝專業知識專家講座第46頁1.奇數碳脂酸氧化IleMetThr奇數碳脂酸膽固醇側鏈CH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATAC（三）脂酸特殊氧化方式脂類代謝專業知識專家講座第47頁2.

不飽和脂酸氧化不飽和脂酸β氧化順⊿3-烯酰CoA順⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3順-⊿2反烯酰CoA

異構酶β氧化L(+)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA

D(-)-β羥脂酰CoA

表構酶H2O脂類代謝專業知識專家講座第48頁代謝定位：生成：肝細胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體(四)酮體生成和利用脂肪酸在肝臟中氧化分解產生中間代謝產物，包含乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)和丙酮(acetone).合成原料：乙酰CoA脂類代謝專業知識專家講座第49頁脂類代謝專業知識專家講座第50頁CO2CoASHCoASH

NAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.酮體生成脂類代謝專業知識專家講座第51頁2.酮體利用

NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰CoA轉硫酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）乙酰乙酸硫激酶（腎、心和腦線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）脂類代謝專業知識專家講座第52頁2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮體生成和利用總示意圖2乙酰CoA脂類代謝專業知識專家講座第53頁3.酮體生成生理意義酮體是脂肪酸在肝內正常中間代謝產物，是肝輸出能源一個形式。酮體溶于水，分子小，能經過血腦屏障及肌肉毛細血管壁，是肌肉，尤其是腦組織主要能源。長久饑餓、糖供給不足時酮體能夠替換葡萄糖，成為腦組織及肌肉主要能源；酮體利用增加可降低糖利用，有利于維持血糖水平恒定，節約蛋白質消耗。脂類代謝專業知識專家講座第54頁酮體癥定義：人體中酮體產生和酮體利用保持相對平衡，肝臟產生過多酮體，超出肝外組織氧化利用酮體能力，血液中酮體濃度增高，并由尿液中排出，這種情況總稱為酮體癥。酮血癥酮尿癥酮癥酸中毒饑餓、糖尿病、過多攝入高脂低糖膳食脂類代謝專業知識專家講座第55頁飽食胰島素進入肝脂酸脂酸β氧化酮體生成饑餓脂肪動員FFA胰高血糖素等脂解激素酮體生成脂酸β氧化4、酮體生成調整（1）飽食及饑餓影響抑制脂解，脂肪動員脂類代謝專業知識專家講座第56頁（2）丙二酰CoA對生酮作用調整

丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉移酶，抑制脂酰CoA進入線粒體，脂酸β-氧化減弱，酮體生成降低。脂類代謝專業知識專家講座第57頁三、脂酸合成代謝組織：肝（主要）、脂肪等組織亞細胞：胞液：主要合成16碳軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內質網：碳鏈延長1.合成部位脂類代謝專業知識專家講座第58頁NADPH磷酸戊糖路徑（主要起源）

乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+1.合成原料乙酰CoA乙酰CoA全部在線粒體內產生，通過檸檬酸-丙酮酸循環

出線粒體。乙酰CoA氨基酸

G（主要）（一）軟脂酸生成脂類代謝專業知識專家講座第59頁線粒體基質內膜胞液HSCoA檸檬酸草酰乙酸檸檬酸合酶H2O+乙酰CoAHSCoA+ATP檸檬酸裂解酶草酰乙酸乙酰CoA+ADP+Pi丙酮酸NADH+H+蘋果酸脫氫酶蘋果酸NAD+ADP+Pi丙酮酸羧化酶ATP+CO2檸檬酸蘋果酸酶

NADP+NADPH+H++CO2丙酮酸蘋果酸NAD+NADH+H+蘋果酸脫氫酶脂類代謝專業知識專家講座第60頁2.脂酸合成關鍵酶乙酰CoA羧化酶催化丙二酰CoA合成總反應式

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA酶-生物素+HCO3ˉ

酶-生物素-CO2

ADP+Pi

ATP酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA

脂類代謝專業知識專家講座第61頁變構調整共價修飾脂類代謝專業知識專家講座第62頁（3）脂酸合成酶系有7種酶蛋白（脂肪酰基轉移酶、丙二酰CoA酰基轉移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰還原酶、β-羥脂酰基脫水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶），聚合在一起組成多酶體系。大腸桿菌脂類代謝專業知識專家講座第63頁7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功效酶，由一個基因編碼；有活性酶為兩相同亞基首尾相連組成二聚體。哺乳動物脂類代謝專業知識專家講座第64頁HS-ACP-酮脂酰合成酶-SH-酮脂肪酰還原酶,-烯脂肪酰水化酶,-烯脂肪酰還原酶丙二酰單酰轉移酶長鏈脂肪酰硫解酶脂肪酰轉移酶E3E4E5E6E2E1E7脂類代謝專業知識專家講座第65頁4.脂酸生物合成基本過程以乙酰CoA為引物，以丙二酰CoA為碳源，經過重復加成（縮合/加氫/脫水/再加氫），每次延長2個碳原子，最終形成軟脂酸。脂類代謝專業知識專家講座第66頁底物進入乙酰CoACE-S-乙酰基

(縮合酶)丙二酰CoAACP-S-丙二酰基軟脂酸合成酶乙酰基（第一個）丙二酰基軟脂酸合成過程（1）開啟（2）裝載脂類代謝專業知識專家講座第67頁縮合CO2加氫NADPH+H+NADP+脫水H2O再加氫NADPH+H+NADP+脂類代謝專業知識專家講座第68頁轉位丁酰基由E2-泛-SH（ACP上)轉移至E1-半胱-SH（CE上）。ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS轉位脂類代謝專業知識專家講座第69頁經過7輪循環反應，每次加上一個丙二酰基，增加兩個碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=C

CH2

CH2CH2CH2

CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=C

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH3

ACPSC=OCH2—COO-

O-O=C

CH2CH2

CH2

CH2

CH2CH2

CH3

CH2CH2

CH2

CH2CH2

CH2

CH2CH2

CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=C

CH2

CH2

CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2脂類代謝專業知識專家講座第70頁軟脂酸合成示意圖①開啟

②裝載

③縮合④加氫

⑥再加氫

⑦轉位

⑤脫水

⑧硫解脂類代謝專業知識專家講座第71頁脂肪酸生物合成特點1、合成所需原料為乙酰CoA，直接生成產物是軟脂酸，合成一分子軟脂酸，需七分子丙二酰CoA和一分子乙酰CoA

2、在胞液中進行，關鍵酶是乙酰CoA羧化酶3、需NADPH作為供氫體，對糖磷酸戊糖旁路有依賴性脂類代謝專業知識專家講座第72頁軟脂酸合成總反應

CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA

+14NADP+脂類代謝專業知識專家講座第73頁脂肪酸合成、分解異同比較類別合成分解反應最活躍時期高糖膳食后饑餓刺激激素胰島素/胰高血糖素比值↑胰島素/胰高血糖素比值↓主要組織定位肝臟為主肌肉、肝臟亞細胞定位胞液線粒體為主酰基轉運機制檸檬酸循環（線粒體到胞液）肉堿穿梭（胞液到線粒體）酰基載體酰基載體蛋白區，HSCoAHSCoA氧化還原輔因子NADPH＋H＋FAD、NAD＋底物/產物乙酰CoA/脂酰CoA脂酰CoA/乙酰CoA關鍵酶乙酰CoA羧化酶肉堿脂酰轉移酶Ⅰ激活劑檸檬酸、異檸檬酸、胰島素、高糖低脂膳食饑餓、高脂低糖膳食抑制劑長鏈脂酰CoA、胰高血糖素、腎上腺素、高脂低糖膳食丙二酰CoA、胰島素、飽食脂類代謝專業知識專家講座第74頁第5節磷脂代謝脂類代謝專業知識專家講座第75頁定義：含磷酸脂類稱磷酯。甘油磷脂：由甘油組成磷酯（體內含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇組成磷脂X指與磷酸羥基相連取代基，包含膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX甘油FAPiX鞘氨醇分類：脂類代謝專業知識專家講座第76頁一、甘油磷脂代謝（一）甘油磷脂結構、分類及生理功效X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等脂類代謝專業知識專家講座第77頁功效：含一個極性頭、兩條疏水尾，組成生物膜磷脂雙分子層。脂類代謝專業知識專家講座第78頁脂類代謝專業知識專家講座第79頁（二）甘油磷脂生物合成1、合成部位：肝臟、腎臟內質網2、合成原料：脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP

脂類代謝專業知識專家講座第80頁脂類代謝專業知識專家講座第81頁3.合成過程（1）二酰甘油合成路徑

磷脂酰膽堿及磷脂酰乙醇胺以此路徑合成

膽堿和乙醇胺需要先活化生成CDP-膽堿和CDP-乙醇胺

活化膽堿或乙醇胺再與二酰甘油縮合脂類代謝專業知識專家講座第82頁脂類代謝專業知識專家講座第83頁（2）CDP-二酰甘油合成路徑

磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂以此路徑合成

二酰甘油需要先活化生成CDP-二酰甘油

CDP-二酰甘油再與游離肌醇、絲氨酸或磷脂酰甘油縮合脂類代謝專業知識專家講座第84頁磷脂合成CDP-二酰甘油合成路徑脂類代謝專業知識專家講座第85頁磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸取得甲基生成。磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。甘油磷脂合成還有其它方式，如：脂類代謝專業知識專家講座第86頁（三）甘油磷脂分解PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1脂類代謝專業知識專家講座第87頁第6節膽固醇代謝脂類代謝專業知識專家講座第88頁固醇共同結構：環戊烷多氫菲一、膽固醇結構、分布和生理功效脂類代謝專業知識專家講座第89頁ABC1234567891011121315161718192021222324252627D環戊烷多氫菲14脂類代謝專業知識專家講座第90頁*膽固醇在體內含量及分布含量：

約140克分布：廣泛分布于全身各組織中大約?分布在腦、神經組織肝、腎、腸等內臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素腺體含量較高存在形式：游離膽固醇膽固醇酯脂類代謝專業知識專家講座第91頁膽固醇生理功效1、組成細胞膜2、轉變成膽汁酸鹽3、合成類固醇激素4、調整脂蛋白代謝脂類代謝專業知識專家講座第92頁二、膽固醇合成組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細胞定位：胞液、光面內質網（一）合成部位脂類代謝專業知識專家講座第93頁1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖磷酸戊糖路徑乙酰CoA經過檸檬酸-丙酮酸循環出線粒體（二）合成原料脂類代謝專業知識專家講座第94頁合成膽固醇限速酶1.

甲羥戊酸合成目錄（三）合成基本過程脂類代謝專業知識專家講座第95頁2.鯊烯合成3.膽固醇合成脂類代謝專業知識專家講座第96頁（四）膽固醇酯化1、卵磷脂膽固醇脂酰轉移酶(LCAT)（血液）

催化卵磷脂C2位上不飽和脂肪酸轉移到膽固醇C3位羥基上2、脂酰CoA-膽固醇脂酰轉移酶(ACAT)（細胞）

催化脂酰CoA分子上脂肪酸轉移到膽固醇C3位羥基上脂類代謝專業知識專家講座第97頁脂類代謝專業知識專家講座第98頁(五)膽固醇合成調整

HMG-CoA還原酶酶活性含有晝夜節律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復活性受膽固醇反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導肝HMG-COA還原酶合成脂類代謝專業知識專家講座第99頁1.饑餓與飽食饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇合成增加。膽固醇膽固醇可反饋抑制肝膽固醇合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶合成。脂類代謝專業知識專家講座第100頁2.激素胰島素及甲狀腺素能誘導肝HMG-CoA還原酶合成，從而增加膽固醇合成。胰高血糖素及皮質醇則能抑制HMG-CoA還原酶活性，因而降低膽固醇合成。甲狀腺素還促進膽固醇在肝轉變為膽汁酸。脂類代謝專業知識專家講座第101頁脂類代謝專業知識專家講座第102頁三、膽固醇轉化

1.轉變為膽汁酸(bileacid)2.轉化為類固醇激素3.轉化為維生素D3膽固醇母核——環戊烷多氫菲在體內不能被降解，但側鏈可被氧化、還原或降解，實現膽固醇轉化。（腎上腺皮質、睪丸、卵巢等內分泌腺）脂類代謝專業知識專家講座第103頁(一)轉變為膽汁酸(bileacid)（肝臟）膽固醇主要去路分為游離型和結合型膽汁酸膽固醇（肝）膽固醇膽汁酸（－）脂類代謝專業知識專家講座第104頁膽鹽在脂肪消化中作用脂類代謝專業知識專家講座第105頁(二)轉化為類固醇激素腎上腺皮質細胞腎上腺皮質激素醛固酮皮質醇皮質酮卵巢雌二醇、孕酮睪丸睪酮脂類代謝專業知識專家講座第106頁3.轉化為維生素D3脂類代謝專業知識專家講座第107頁第7節血漿脂蛋白代謝脂類代謝專業知識專家講座第108頁一、血脂血漿中含有脂類統稱為血脂。包含三酰甘油、磷脂、膽固醇及其酯和游離脂酸。脂類代謝專業知識專家講座第109頁血脂起源：1、腸道中食物脂類消化吸收2、肝臟、脂肪組織及其它組織合成后釋放3、脂肪動員血脂去路：1、進入脂肪組織儲存2、氧化供能3、組成生物膜4、轉變為其它物質脂類代謝專業知識專家講座第110頁二、血漿脂蛋白分類、組成及結構（一）血漿脂蛋白分類1、電泳法2、超速離心法電泳法超速離心法CM、VLDL、LDL、HDL?CM前脂類代謝專業知識專家講座第111頁脂蛋白兩種分類方法關系脂類代謝專業知識專家講座第112頁CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ（二）血漿脂蛋白組成脂類代謝專業知識專家講座第113頁疏水性較強TG及膽固醇酯位于內核。具極性及非極性基團載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團與內部疏水鏈相聯絡，極性基團朝外。（三）血漿脂蛋白結構脂類代謝專業知識專家講座第114頁脂類代謝專業知識專家講座第115頁三、載脂蛋白

血漿脂蛋白中蛋白質部分（apo）功效：①結合和轉運脂質，穩定脂蛋白結構②載脂蛋白可參加脂蛋白受體識別：B100識別LDL受體③載脂蛋白可調整脂蛋白代謝關鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂酰轉移酶)；CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)脂類代謝專業知識專家講座第116頁四、血漿脂蛋白代謝（一）乳糜微粒（CM）脂類代謝專業知識專家講座第117頁乳糜微粒功效：

轉運外源性三酰甘油和膽固醇脂類代謝專業知識專家講座第118頁（二）極低密度脂蛋白（VLDL）脂類代謝專業知識專家講座第119頁VLDL功效：轉運內源性三酰甘油脂類代謝專業知識專家講座第120頁（三）低密度脂蛋白（LDL）：

脂類代謝專業知識專家講座第121頁1、LDL受體代謝路徑：脂類代謝專業知識專家講座第122頁ACAT——脂酰CoA膽固醇脂酰轉移酶脂類代謝專業知識專家講座第123頁2、LDL非受體代謝路徑血漿中LDL還可被修飾，修飾LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被去除細胞即單核吞噬細胞系統中巨噬細胞及血管內皮細胞去除。這兩類細胞膜表面含有清道夫受體(scavengerreceptor,SR)，攝取去除血漿中修飾LDL。脂類代謝專業知識專家講座第124頁LDL代謝脂類代謝專業知識專家講座第125頁轉運肝合成內源性膽固醇。LDL生理功效：脂類代謝專業知識專家講座第126頁（四）高密度脂蛋白（HDL）：

脂類代謝專業知識專家講座第127頁

PL單層（球狀）成熟HDLPL雙層（盤狀）新生HDL脂類代謝專業知識專家講座第128頁主要是參加膽固醇逆向轉運(reversecholesteroltransport,RCT)，即將肝外組織細胞內膽固醇，經過血循環轉運到肝，在肝轉化為肝汁酸后排出體外。HDL生理功效：脂類代謝專業知識專家講座第129頁脂類代謝專業知識專家講座第130頁分類密度法電泳法乳糜微粒極低密度脂蛋白前β-脂蛋白低密度脂蛋白β-脂蛋白高密度脂蛋白α-脂蛋白性質密度<0.950.