INTRODUCTION

ABOUTPHARMACY藥學(xué)導(dǎo)論

藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第1頁(yè)南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)系徐江平j(luò)px@藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第2頁(yè)歡迎到藥學(xué)院學(xué)習(xí)!藥理學(xué)系組員藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第3頁(yè)第一章緒論藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第4頁(yè)第一節(jié)藥品研究簡(jiǎn)史藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第5頁(yè)藥品萌芽

觀點(diǎn)一神觀點(diǎn)二巫術(shù)恩格斯勞動(dòng)生產(chǎn)與生活實(shí)踐中發(fā)覺(jué)了植物藥、動(dòng)物藥和外治藥。藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第6頁(yè)藥品(Drugs)Adrugisachemicalsubstancethatcanmodulatethecurrentphysiologicalstatusquoofabiologicalsystem.achemicalwhichisutilizedforthediagnosis,preventionandcureofofanunwantedhealthcondition(definitionbyFDA)

影響機(jī)體器官功效及代謝活動(dòng)并用于診療、預(yù)防和治療疾病化學(xué)物質(zhì)。是否少什么?藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第7頁(yè)

藥品起源(Sourceofdrugs)：Ancient：

Naturalproducts

(Plants,AnimalsandMinerals)Modern

：

Activeprinciplesofnaturalproducts

ArtificialSynthetics藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第8頁(yè)(Rawopium)(Opiumtincture)(Poppy)藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第9頁(yè)毛地黃(foxglove)顛茄(deadlynightshade)地高辛(digoxin)阿托品(atropine)藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第10頁(yè)Structureofmorphine

藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第11頁(yè)一、古代新藥評(píng)價(jià)(萌芽期)19世紀(jì)以前我國(guó)古代新藥評(píng)價(jià)成就輝煌神農(nóng)嘗百草－日遇七十毒周代“山海經(jīng)”120種(動(dòng)物為多)“周禮”記載周武王設(shè)醫(yī)師管醫(yī)藥諸事東漢專(zhuān)置藥丞后漢“神農(nóng)本草經(jīng)”365種藥藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第12頁(yè)一、古代兩河流域與古埃及藥品（一）古代兩河流域藥品（二）古埃及藥品二、古希臘與古羅馬藥品（一）古希臘藥品（二）古羅馬藥品古代藥學(xué)發(fā)展藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第13頁(yè)三、古印度藥品與古代阿拉伯藥品（一）古印度藥品（二）古代阿拉伯藥品四、中國(guó)古代藥品發(fā)展（一）中國(guó)古代藥品萌芽時(shí)期（二）中國(guó)古代藥品奠基時(shí)期（三）中國(guó)古代藥品發(fā)展時(shí)期（四）中國(guó)古代藥品成熟時(shí)期藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第14頁(yè)古埃及、蘇美爾、巴比倫、印度1500BC,埃及,亞伯斯古醫(yī)籍(Eberspapyrus)1500BC，印度草醫(yī)學(xué)，100BC~100用梵語(yǔ)編撰草藥方劑藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第15頁(yè)梁代陶弘景“神農(nóng)本草經(jīng)集注”730種唐代設(shè)置尚藥局采藥師唐代孫思邈“千金要方”5300種唐高宗令李績(jī)編著“新修本草”884種宋代專(zhuān)設(shè)“掌藥局”“御藥院”宋代“太平惠民和劑局方”載方788個(gè)宋代法醫(yī)專(zhuān)著“洗冤案”毒藥及解毒藥明代一代名醫(yī)藥師李時(shí)珍“本草綱目”藥品1892種藥方11000余東方藥典日本藥學(xué)碩士必讀藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第16頁(yè)“神農(nóng)本草經(jīng)”(ShengNong’sHerbalClassic)我國(guó)2700BC，草藥方劑治病漢代(206BC~220)正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)”（大約公元一世紀(jì)成）載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃歷代都有修訂、增補(bǔ)，愈臻完善藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第17頁(yè)歷27年,明末1578年完成52卷，190萬(wàn)字收藥1892種 插圖1160幅藥方11000條英、日、德、俄、法、拉丁7種文字“本草綱目”（CompendiumofMateriaMedica)李時(shí)珍藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第18頁(yè)二、近代藥品研究(發(fā)展期)19世紀(jì)－20世紀(jì)50年代基礎(chǔ)醫(yī)藥學(xué)發(fā)展德國(guó)藥師1806年提取嗎啡法國(guó)藥師1820年提取純奎寧19世紀(jì)后期德國(guó)染料工業(yè)合成新藥試驗(yàn)藥理學(xué)開(kāi)始應(yīng)用藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第19頁(yè)18世紀(jì)末生理學(xué)和化學(xué)發(fā)展為當(dāng)代藥學(xué)發(fā)展奠定基礎(chǔ)法國(guó)生理學(xué)家FrancoisMagendie(1783-1855)研究哺乳動(dòng)物生理學(xué)1806年德國(guó)藥劑師FredrickSurturner(1783-1841)從罌粟中分離出嗎啡。純化合物出現(xiàn)使能重復(fù)定量給藥，從而產(chǎn)生科學(xué)藥理學(xué)藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第20頁(yè)ClaudeBernard(1813-1878)證實(shí)箭毒（arrowpoison，curare）作用于神經(jīng)-肌肉接頭，藥品作用機(jī)制最早研究RudolfBuchheim(1820-1879)：藥品作用為細(xì)胞和藥品相互作用所致，“受體”理論前驅(qū)建立第一個(gè)藥理學(xué)試驗(yàn)室，寫(xiě)出第一本藥理學(xué)教科書(shū)，德國(guó)第一位藥理學(xué)教授藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第21頁(yè)OswaldSchmiedeberg(1838-1921)德國(guó)藥理學(xué)家，當(dāng)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念；構(gòu)效關(guān)系藥品受體選擇性毒性藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第22頁(yè)20世紀(jì)上半葉尤其是二次大戰(zhàn)前后30－50年各類(lèi)新藥大量發(fā)覺(jué)新藥研究黃金期原因科學(xué)技術(shù)發(fā)展戰(zhàn)爭(zhēng)造成需要藥政管理不嚴(yán)臨床使用方便研究周期短成功率大主動(dòng)性高成績(jī)喜人藥害事件隱患形成藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第23頁(yè)三、當(dāng)代藥品研究(成熟期)20世紀(jì)60年代以來(lái)1.新藥管理不停加強(qiáng)一系藥政法規(guī)出臺(tái)1906年美國(guó)第一個(gè)食品藥品法1938年美國(guó)修訂食品藥品法1962年美國(guó)再次修訂食品藥品法1980年美國(guó)第三次修訂食品藥品法藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第24頁(yè)2.新藥研制技術(shù)不停提升學(xué)科發(fā)展不停完善化學(xué)合成計(jì)算機(jī)輔助組合化學(xué)植化提取開(kāi)辟天然藥品新起源藥品分析技術(shù)先進(jìn)靈敏新劑型研制生物利用度大大提升藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第25頁(yè)藥理高通量篩選瓶頸消除各種試驗(yàn)動(dòng)物模型成功應(yīng)用毒性評(píng)價(jià)可靠性因GLP更有確保藥代動(dòng)力學(xué)興起并廣泛應(yīng)用臨床藥理學(xué)興起并逐步成熟GCP制劑生產(chǎn)GMP確保藥劑質(zhì)量藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第26頁(yè)3.新藥評(píng)價(jià)技術(shù)和要求國(guó)際統(tǒng)一ICH會(huì)議召開(kāi)統(tǒng)一測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)有效性評(píng)價(jià)安全性評(píng)價(jià)生物技術(shù)藥品安全性評(píng)價(jià)臨床評(píng)價(jià)藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第27頁(yè)古代輝煌近代落后當(dāng)代緊趕

1963年衛(wèi)生部“關(guān)于藥政管理若干要求”1965年衛(wèi)生部“藥品新產(chǎn)品管理暫行方法”1978年衛(wèi)生部“藥政管理?xiàng)l例(試行)”1979年衛(wèi)生部“新藥管理方法(試行)”1980年衛(wèi)生部修改“新藥管理方法”

第二節(jié)中國(guó)藥學(xué)事業(yè)簡(jiǎn)況藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第28頁(yè)1984年人大常委會(huì)“藥品管理法”1985年衛(wèi)生部“新藥審批方法”1998年SDA修訂“新藥審批方法”年人大常委會(huì)同意新修“藥品管理法”年國(guó)務(wù)院令“藥品管理法實(shí)施條例”年SDA“藥品注冊(cè)管理方法”考慮國(guó)際接軌結(jié)合國(guó)內(nèi)實(shí)際還要不停完善.3成立食品藥品化裝品監(jiān)督管理局藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第29頁(yè)第三節(jié)新藥尋找與發(fā)覺(jué)一、經(jīng)驗(yàn)積累原始有限有用“神農(nóng)嘗百草”嘗試經(jīng)驗(yàn)中藥單方驗(yàn)方“百萬(wàn)錦方”二、偶然發(fā)覺(jué)認(rèn)真細(xì)心驚人青霉素(1928年)弗萊明VitB1(1936年)埃杰克曼雙香豆素牛吃黃零陵草大出血藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第30頁(yè)Vitc航海中發(fā)覺(jué)乙醚爐邊聊天氯乙烷拿破侖莫斯科冬戰(zhàn)異丙嗪作為抗組胺藥棄去后在動(dòng)物上有延長(zhǎng)麻醉作用利多卡因駱駝不吃蘆葦利眠寧拾遺而得氯丙嗪作為冬眠用藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第31頁(yè)三、化學(xué)合成主要伎倆組合化學(xué)定向合成先導(dǎo)或目標(biāo)化合物增強(qiáng)活性增加選擇性降低毒性轉(zhuǎn)變體內(nèi)轉(zhuǎn)化改變理化性質(zhì)降低成本光學(xué)異構(gòu)體拆分藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第32頁(yè)四、天然藥品提取潛力新型昨天已發(fā)覺(jué)不少今天又成為焦點(diǎn)明天更風(fēng)光無(wú)限陸海空全方位尋找藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第33頁(yè)五、藥理篩選關(guān)鍵瓶頸突破定向篩選HTPS綜合篩選一藥多篩普篩六、代謝啟迪合成有效代謝物模擬有效代謝物修飾有效代謝物藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第34頁(yè)七、劑型改進(jìn)長(zhǎng)期有效緩釋制劑透皮吸收制劑脈沖式給藥靶向給藥粘膜吸收制劑藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第35頁(yè)八、利用毒性磺胺藥：降血糖-氯磺丙脲D860利尿-醋唑磺胺氯噻嗪抗甲狀腺作用-甲硫咪唑丙基硫氧嘧啶

藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第36頁(yè)九、機(jī)理研究降血壓藥擴(kuò)血管藥(血管平滑肌)

-受體拮抗劑利尿降壓－氟哌嗪

-受體拮抗劑神經(jīng)節(jié)阻斷美加明藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第37頁(yè)十、臨床發(fā)覺(jué)大夫發(fā)覺(jué)氯丙嗪治好了狂燥型精神病人孕婦用茶苯海明治療尋麻疹結(jié)果終生暈車(chē)癥也治好了歪打正著發(fā)覺(jué)新用途把乙酰苯胺誤認(rèn)為是萘抗傷寒結(jié)果病人體溫下降了以后乙酰苯胺就用作退燒藥。病人發(fā)覺(jué)新藥金則胺治感冒結(jié)果治好了老太太帕金森氏病藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第38頁(yè)十一、發(fā)覺(jué)新藥新路徑內(nèi)源性物質(zhì)(細(xì)胞因子蛋白質(zhì)酶基因等)生物技術(shù)藥品大部分是內(nèi)源性物質(zhì)十二、老藥新用不停涌現(xiàn) 專(zhuān)著有：陳冠容老藥新用35種府軍慣用藥品新用途手冊(cè)168種 李世文老藥新用途225種阿托品阿斯匹林利多卡因甲硝唑黃連素利特靈藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第39頁(yè)第四節(jié)藥品研究基本內(nèi)容按學(xué)科分(一)藥學(xué)研究名稱(chēng)結(jié)構(gòu)或組份理化性質(zhì)原料藥生產(chǎn)工藝制劑處方及工藝定性判別含量測(cè)定雜質(zhì)檢驗(yàn)原料藥和制劑穩(wěn)定性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案和起草說(shuō)明包裝材料和容器選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第40頁(yè)中藥提供藥材起源及檢定依據(jù)生態(tài)特征栽培及加工技術(shù)藥材性狀組織理化判別標(biāo)本生物制品提供 生產(chǎn)用原材料研究資料(組織細(xì)胞菌株等) 搜集構(gòu)建傳代保留 種子庫(kù)建立檢定 其它原材料起源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 臨床用藥品制造檢定規(guī)程統(tǒng)計(jì)藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第41頁(yè)(二)臨床前藥理主要藥效學(xué)二種模型量效關(guān)系指標(biāo)客觀陽(yáng)性對(duì)照空白對(duì)照時(shí)效關(guān)系臨床給藥路徑二種動(dòng)物體外試驗(yàn)最少重復(fù)3次作用機(jī)理(全新藥)藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第42頁(yè)普通藥理

三個(gè)劑量臨床路徑時(shí)效改變神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)藥代動(dòng)力學(xué)三個(gè)劑量二種動(dòng)物臨床路徑8～12個(gè)采樣點(diǎn)藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)方法學(xué)考證分布排泄藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第43頁(yè)(三)臨床前毒理學(xué)急性毒性長(zhǎng)久毒性毒代動(dòng)力學(xué)特殊毒性遺傳生殖致癌性局部毒性過(guò)敏刺激光毒溶血免疫毒性(生物制品)依賴(lài)性作用于CNS藥品藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第44頁(yè)(四)臨床藥理學(xué)

I期臨床耐受性藥代II期臨床雙盲隨機(jī)對(duì)照判斷療效III期臨床開(kāi)放試驗(yàn)療效安全性IV期臨床上市后監(jiān)督擴(kuò)大病種安全性藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第45頁(yè)藥品研制歷程藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第46頁(yè)IdentifyTargetsFindLeadsDevelopLeadsPickaDevelopmentCandidateMakeDrugFormulateToxicologyClinicalTrialsRegulatoryApprovalTime(Years)$800MMResearchDevelopment112739245681011藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第47頁(yè)一、基本條件高級(jí)人才足量資金精于管理二、基本思緒堅(jiān)持特色發(fā)揮優(yōu)勢(shì)重視創(chuàng)新抓住重點(diǎn)第五節(jié)新藥研發(fā)提議藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第48頁(yè)瞄準(zhǔn)市場(chǎng)明確方向選題立項(xiàng)科學(xué)論證正反兼聽(tīng)慎重決斷熟韻方法類(lèi)別準(zhǔn)確對(duì)號(hào)入座基礎(chǔ)研究重視創(chuàng)新精心設(shè)計(jì)科學(xué)規(guī)范全方面周到突出重點(diǎn)嚴(yán)格實(shí)施遵照4P抓緊抓好三、基本做法藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第49頁(yè)科學(xué)總結(jié)實(shí)事求是合作搭檔行家牽頭素質(zhì)主要可信可靠申報(bào)資料規(guī)范整理詳細(xì)可靠原始資料真實(shí)完整規(guī)范清楚申報(bào)答辯重復(fù)演練學(xué)術(shù)溝通不卑不亢從容自信定會(huì)成功藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第50頁(yè)

化學(xué)藥品艱難路寬 中藥研究搞當(dāng)代化 生物技術(shù)潛力很大 朝陽(yáng)工業(yè)雖有坎坷 持之以恒前途光明 無(wú)限風(fēng)光在險(xiǎn)峰四、總體結(jié)果藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第51頁(yè)第五節(jié)藥學(xué)學(xué)科發(fā)展基本趨勢(shì)藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第52頁(yè)當(dāng)代藥學(xué)發(fā)展一、抗感染藥品發(fā)展二、非感染性疾病藥品發(fā)展三、生物技術(shù)藥品發(fā)展藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第53頁(yè)一、當(dāng)代藥學(xué)概念（一）藥學(xué)定義與性質(zhì)藥學(xué)（pharmacy）是研究藥品一門(mén)科學(xué)，是揭示藥品與人體或者藥品與各種疾病原生物體相互作用與規(guī)律科學(xué)。也是研究藥品起源、成份、性狀、作用機(jī)制、用途、分析判定、加工生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用以及管理一門(mén)科學(xué)。藥學(xué)學(xué)科總體上屬于自然科學(xué)范圍。當(dāng)代藥學(xué)概念與特點(diǎn)藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第54頁(yè)（二）藥學(xué)范圍1.生命2.健康3.疾病4.衰老與死亡（三）藥學(xué)學(xué)科體系結(jié)構(gòu)和內(nèi)容位次1957年1963年1975年1985年1998年第一位第二位第三位第四位第五位呼吸系統(tǒng)病傳染病消化系統(tǒng)病心臟病腦血管疾病呼吸系統(tǒng)病傳染病惡性腫瘤腦血管疾病心臟病腦血管疾病惡性腫瘤呼吸系統(tǒng)病心臟病傳染病心臟病腦血管疾病惡性腫瘤呼吸系統(tǒng)病消化系統(tǒng)病惡性腫瘤腦血管疾病心臟病呼吸系統(tǒng)病意外死亡藥學(xué)導(dǎo)論概述專(zhuān)家講座第55頁(yè)

（四）藥學(xué)學(xué)科其它相關(guān)學(xué)科

數(shù)學(xué)（藥品統(tǒng)計(jì)學(xué)等）數(shù)理化基礎(chǔ)物理學(xué)化學(xué)（無(wú)機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、物理化學(xué)、分析化學(xué)等）生命科學(xué)基礎(chǔ)（生物學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)等）醫(yī)學(xué)形態(tài)學(xué)科（人體解剖學(xué)、寄生蟲(chóng)學(xué)等）醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)病原生物學(xué)科（微生物學(xué)、寄生蟲(chóng)學(xué)等）功效學(xué)科（生理學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、病理生理學(xué)）臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科（診療學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)概論、內(nèi)科學(xué)等）藥學(xué)學(xué)科藥品化學(xué)專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)生藥學(xué)藥理學(xué)等專(zhuān)業(yè)應(yīng)用藥劑學(xué)