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文檔簡介
NK細胞的功能特點英文:natrualkillercell,簡稱NK細胞。來源于骨髓淋巴樣干細胞,發育成熟后主要分布于血液、外周淋巴組織、脾臟、肝臟等臟器中。目前臨床上將TCR-,mIgM-,CD56+,CD16+的固有淋巴樣細胞認定為NK細胞。自然殺傷細胞
1.抗腫瘤,早期抗病毒或胞內寄生菌感染2.通過ADCC作用殺傷靶細胞3.分泌細胞因子(IFN-γ、IL-2、TNF-α)參與免疫調節NK細胞的功能NK細胞表達一系列與其活化和抑制相關的調節性受體,并通過這些調節性受體對機體“自己”與“非己”成分的識別,選擇性殺傷病毒感染或腫瘤等靶細胞,對自身正常的組織細胞不殺傷。NK細胞對靶細胞的殺傷沒有嚴格的MHC限制性,而是以“喪失自我”的識別方式殺傷缺乏MHCI類分子或I類分子發生突變的靶細胞。因此它的殺傷作用是非特異性的。NK細胞的殺傷特點
NK細胞活性的調節活化性殺傷細胞受體(AKR)受體與靶細胞表面相應配體結合后可激發NK細胞產生殺傷作用,簡稱殺傷活化受體。抑制性殺傷細胞受體(IKR)受體與靶細胞表面相應配體結合后可抑制NK細胞的殺傷作用,簡稱殺傷抑制受體。NK細胞活性的調節識別MHCI類分子的調節性受體
殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(KIR)殺傷細胞凝集素樣受體(KLR)識別非MHCI類配體分子的殺傷活化受體NKG2D自然細胞毒性受體NK細胞活性的調節殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(KIR):是免疫球蛋白超家族成員,它的胞外區含有2個或3個能與MHCI類分子結合的Ig樣結構域,因此可將KIR分為KIR2D和KIR3D兩個亞類。含有2個Ig樣結構域的稱為KIR2D,含有3個Ig樣結構域的稱為KIR3D。KIR家族中殺傷抑制受體和殺傷活化受體結構示意圖殺傷細胞凝集素樣受體(KLR):是由C型凝集素家族成員CD94分別與C型凝集素NKG2家族不同成員,通過二硫鍵共價結合組成的異二聚體。CD94和NKG2的胞外區都有能與MHCI類分子結合的結構域。KLR家族中殺傷抑制受體和殺傷活化受體結構示意圖識別非MHCI類配體分子的殺傷活化受體包括:NKG2D和自然細胞毒性受體(NCR)。它們識別結合的配體通常是在某些腫瘤和病毒感染細胞表面異常或高表達,而在正常組織細胞表面缺失或表達低下的膜分子。
NKG2D表達:NK作用:與DAP-10結合發揮作用配體:MICA和MICB腫瘤細胞表面異常或高表達,正常組織細胞表面缺失。自然細胞毒性受體NCRNK細胞對腫瘤或病毒感染靶細胞的識別和殺傷機制NK細胞對正常組織細胞、腫瘤或病毒感染靶細胞的識別及其活化示意圖
NK細胞對腫瘤和病毒感染靶細胞的殺傷作用機制
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