生殖免疫基本問題第1頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六

生殖免疫------

與生殖生物學(xué)相關(guān)的免疫學(xué)問題：生殖細(xì)胞抗原的免疫原性與耐受原性受精卵抗原的免疫原性與耐受原性生殖系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)的免疫學(xué)特點病理性生殖生物學(xué)過程的免疫學(xué)異常第2頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六

生殖免疫現(xiàn)象：妊娠免疫耐受與分娩免疫激活女性對精子抗原的耐受免疫性不孕不育第3頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六生殖系統(tǒng)免疫學(xué)功能特性：1.維持必要的抗感染功能2.對生殖細(xì)胞抗原和受精卵同種異型抗原形成必要的耐受3.分娩時形成對受精卵同種異型抗原的激活第4頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六男性生殖系統(tǒng)組織解剖結(jié)構(gòu)的免疫學(xué)特點1.血-睪屏障：生精小管界膜和緊密連接的支持細(xì)胞阻止有害因子進(jìn)入睪丸；阻止精子抗原進(jìn)入睪丸血管，防止免疫反應(yīng)發(fā)生。2.血-附睪屏障：緊密連接的附睪上皮細(xì)胞阻止病原微生物或精子抗原進(jìn)入附睪3.精漿的免疫抑制作用：精漿內(nèi)存在免疫抑制因子抑制T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞的活化和正性功能----免疫豁免器官：隱蔽/被屏蔽的精子抗原精子抗原的免疫原性：免疫性男性不育的基礎(chǔ)

第5頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六

第6頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六睪丸支持細(xì)胞與睪丸免疫豁免：睪丸支持細(xì)胞：Sertoli細(xì)胞大量表達(dá)FasLFasL：僅表達(dá)于有限的細(xì)胞表面，如活化的T細(xì)胞、免疫豁免部位的基質(zhì)細(xì)胞，介導(dǎo)表達(dá)Fas的細(xì)胞凋亡。支持細(xì)胞通過FasL介導(dǎo)表達(dá)Fas的免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞）凋亡，控制炎癥反應(yīng)，減少睪丸損傷，同時保護(hù)睪丸生殖功能睪丸基質(zhì)組織T細(xì)胞的特點：輔助性T細(xì)胞數(shù)量少，免疫反應(yīng)激活程度低第7頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六附睪對精子的保護(hù)作用：1.屏障作用：將精子與免疫系統(tǒng)相隔離2.附睪上皮細(xì)胞：表達(dá)大量唾液酸糖蛋白，在唾液酸轉(zhuǎn)移酶作用下，將唾液酸轉(zhuǎn)移到精子膜表面的糖鏈上，形成覆蓋精子表面的環(huán)唾液酸糖蛋白，遮蓋其特異性抗原表位。3.免疫抑制因子：降低淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞反應(yīng)活性。

精子本身的免疫學(xué)特點：缺少MHC-I和MHC-II類分子的表達(dá)，無協(xié)同刺激分子表達(dá)第8頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六男性免疫性不育的病因：1.產(chǎn)生抗精子抗體antispermantibody(AsAb)2.自身免疫性睪丸炎第9頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六抗精子抗體的產(chǎn)生：1.精子的免疫原性：精子在青春期才出現(xiàn)，且精子與免疫系統(tǒng)相隔離2.精子抗原的隱蔽性：與免疫系統(tǒng)相隔離覆蓋精子表面的環(huán)唾液酸糖蛋白，遮蓋其特異性抗原表位。3.隱蔽的精子抗原的釋放：血-睪屏障破壞常見原因：生殖系統(tǒng)感染：睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、精囊炎等，輸精管梗阻、輸精管結(jié)扎、精索靜脈曲張機制：精子抗原逸出精子通道進(jìn)入血循環(huán)；免疫細(xì)胞進(jìn)入精子通道

第10頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六抗精子抗體的類型與作用：抗精子抗體類型：血循環(huán)中抗體：以IgM、IgG類為主；精漿中抗體：以IgA類為主抗精子抗體的抗生育作用：影響精子運行；干擾精子獲能及頂體反應(yīng)；干擾精卵識別和精卵融合；促進(jìn)精子吞噬和溶解；引起受精卵溶解；損害早期胚胎發(fā)育；形成免疫復(fù)合物、引起局部免疫復(fù)合物病

第11頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六自身免疫性睪丸炎導(dǎo)致不育的可能機制：1.抗體引起免疫損傷：抗體在生精小管壁沉積，損傷基膜、基膜纖維化；支持細(xì)胞和生精細(xì)胞變性；2.自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞對生殖的損傷：巨噬細(xì)胞活化、吞噬殺傷靶細(xì)胞，并引發(fā)炎癥反應(yīng)；CTL細(xì)胞的殺傷作用，導(dǎo)致精子損傷和炎癥；細(xì)胞因子等炎癥介質(zhì)導(dǎo)致精子發(fā)生障礙、睪酮合成受抑、精子發(fā)生微環(huán)境發(fā)生不利的改變第12頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六女性生殖系統(tǒng)組織解剖結(jié)構(gòu)免疫學(xué)特點

1.女性生殖道的免疫豁免：女性生殖道粘膜對精子入侵的耐受，保護(hù)精子不受免疫攻擊

性交活動：反復(fù)注入同種異體抗原的過程

長期的進(jìn)化過程中形成獨特的機制：識別、排斥各種抗原物質(zhì)而不排斥精子和胎兒（同種異體抗原）

機制：女性生殖道粘膜的生理屏障作用

特殊的T細(xì)胞亞群比例：Th1少、Th1/Th2低

2.子宮內(nèi)膜的胎兒抗原免疫豁免：子宮內(nèi)膜在受孕、妊娠過程中的大多數(shù)時間里對胎兒抗原免疫豁免

抑制性巨噬細(xì)胞占有較大比例，分泌IL-10、TGF-β

CD8T細(xì)胞在T細(xì)胞中占有較大比例：占2/3

3.卵巢抗原：顆粒細(xì)胞、透明帶抗原、卵母細(xì)胞抗原等

第13頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六

女性免疫性不孕的原因

1.女性體內(nèi)產(chǎn)生抗精子抗體：精子的同種免疫

女性生殖道粘膜屏障破壞

精漿內(nèi)免疫抑制因子的量或活性降低

對精子過敏

2.自身免疫性卵巢炎：卵巢功能早衰綜合征

體液免疫異常：抗自身卵巢抗體：抗透明帶抗體、

抗顆粒細(xì)胞抗體、抗內(nèi)膜細(xì)胞抗體、

抗FSH/LH受體抗體

細(xì)胞免疫異常：CD4/CD8比例增高、殺傷細(xì)胞（NK細(xì)

胞、LAK細(xì)胞、CTL細(xì)胞)異常活化、卵巢

組織細(xì)胞損傷或凋亡

第14頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六子宮內(nèi)膜異位癥：不伴有輸卵管機械性梗阻和損傷的內(nèi)異癥相關(guān)的不孕癥與免疫異常有關(guān)1.多種自身抗體：抗子宮內(nèi)膜抗體、抗磷脂抗體----激活補體，破壞子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)、子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，并影響受精卵著床2.多種炎癥性細(xì)胞因子：IL-1、2、6、8、13、TNF等----引起炎癥細(xì)胞侵潤，改變生殖活動微環(huán)境第15頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六胎盤的免疫功能及其特點：1.血-胎盤屏障：母體子宮蛻膜和胎兒滋養(yǎng)層第16頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六滋養(yǎng)層細(xì)胞的屏障作用（1）經(jīng)典的MHC-I、II類分子不或低表達(dá)；非經(jīng)典MHC-I類分子HLA-G/E表達(dá)豐富：保護(hù)帶有父方抗原的胎兒組織細(xì)胞、抑制抗同種異型抗原的免疫活化、維持對胎兒的免疫耐受（2）免疫吸附作用：高表達(dá)免疫球蛋白Fc受體（3）刺激母體產(chǎn)生封閉性抗體（4）負(fù)性補體調(diào)節(jié)蛋白：DAP、MCP、HRF、C8bp（5）FasL第17頁，共18頁，2023年，2月20日，星期六蛻膜層的免疫抑制作用（1）豐富的NK細(xì)胞，表達(dá)