紅霉素的制備工藝第1頁/共26頁抗生素是微生物在其生命活動過程中產生的，對某些其他病原微生物具有抑制或殺滅作用的一類生理活性物質。常將其習慣分類為1、β-內酰胺類如青霉素類、頭孢類等。

2、氨基糖苷類如鏈霉素、慶大霉素等。

3、大環內酯類如紅霉素、麥迪加霉素等。

4、四環素類如四環素、土霉素類等。本次實習參觀了紅霉素生產企業九州制藥，下面就紅霉素生產工藝作簡要介紹。

什么是抗生素？第2頁/共26頁紅霉素的基本概況

紅霉素是由紅霉素鏈霉菌(Streptomyceserythreus)所產生的大環內酯(macrolide)系的代表性的抗菌素。”分子是有紅霉內酯B、脫氧氨基已糖和紅霉糖三部分組成。紅霉素又分為紅霉素A、紅霉素B、紅霉素C和紅霉素D四類。第3頁/共26頁目前市場上紅霉素商品：第4頁/共26頁第5頁/共26頁

紅霉素是廣譜抗生素，對格蘭陽性菌作用強，臨床上主要用于呼吸道感染、皮膚與軟組織感染、泌尿生殖系統感染及胃腸道感染等。用于治療腹瀉、菌痢、膽結石、膽囊炎、綠膿桿菌繼發感染、支氣管炎、哮喘和膿毒性心內膜炎皆有效。紅霉素還起到預防心臟病的作用，用于輔助治療肺癌和節段性回腸炎。亦可用于預防風濕季節性發作。紅霉素得多副作用小。主要副作用為惡心和嘔吐等胃腸道反應，適用于青霉素過敏者。

紅霉素的作用及應用范圍：第6頁/共26頁

紅霉素是由紅色糖多孢菌發酵產生的。該菌以前稱為紅霉素鏈霉菌。生產上一般是將其孢子懸液接入種子罐，種子擴大培養2次后移入發酵罐進行發酵，發酵液經過預處理后，再經溶劑萃取進行分離純化，最后經濃縮結晶干燥后的成品。生產步驟一般為：紅霉素產生菌的培養、紅霉素的生物合成、發酵、發酵液的預處理和過濾、紅霉素的提取、紅霉素的精制。

紅霉素的生產原理及步驟第7頁/共26頁（一）、紅霉素的發酵工藝過程：紅霉素生產過程子斜面孢子一級培養液二級培養液發酵液提取與精制沙土孢子母斜面孢子孢子培養37℃,7~10天孢子培養37℃,7~10天種子培養35℃.1:1vvm60~70種子培養33~35℃,1:1.5vvm35~40h發酵31℃,1:1vvm150~160h第8頁/共26頁

工藝流程：(1)、種子罐

1).一級種子培養

2).二級種子培養

第9頁/共26頁2)、發酵培養基

1).碳源主要是蔗糖

其次是葡萄糖和淀粉

2).氮源主要是黃豆

餅粉

3).前體加入丙酮或

丙酸及丙酸鈉第10頁/共26頁(3)、通氣和攪拌發酵最初12小時內通氣量保持在0.4vvm，12小時后控制在0.8～1.0vvm，所用攪拌輸入功率為1.5～2kW/1000L第11頁/共26頁(4)、溫度

發酵全過程溫度控制在31℃(5)、pH

整個發酵過程必須保持pH6.6～7.2(6)、中間補料發酵過程中還原糖應控制在1.0％

～1.4％范圍內第12頁/共26頁(7)、發酵液粘度的控制(8)、泡沫與消沫(9)、污染雜菌的控制(10)、染菌處理(11)、發酵時間整個發酵時間150～160h第13頁/共26頁發酵液［預處理、過濾］紅霉素的提取和精制工藝過程（1）溶劑法提取和精制的工藝流程0.05％甲醛3%~5%ZnSO4,NaOH調pH7.8~8.2濾洗液［提取、離心分離］用BA做二級順流萃取，一級pH10~10.2，二級Ph10.4~10.6一次BA萃取液［提取、離心分離］醋酸緩沖液做二級逆流萃取，一級pH5.0~5.2，二級Ph4.6~4.8醋酸緩沖液［提取、離心分離］用BA做三級順流萃取，pH分別為9.8~10、9.9~10.2、10~10.2，38~40％二級BA萃取液［結晶］加10%的丙酮，-5%以下，靜置24~36h結晶液［分離、洗滌］離心甩濾，蒸餾水洗滌濕晶體70~80℃，2666Pa干燥20h成品［制粒、干燥］第14頁/共26頁發酵液預處理之前通過料管道先進行預處理（沉淀加堿調節PH值，加絮凝劑沉淀處理）之后通入板框過濾機過濾。

預處理：第15頁/共26頁板框過濾后，收集濾液，濾液通過管道輸入收集罐中，之后通過下圖設備進行兩級逆流萃取，使紅霉素從水相轉移到溶媒相。使用蝶式離心機離心處理。離心第16頁/共26頁向溶媒相加入NaSCN,使紅霉素以硫氰酸紅霉素形式結晶出來，之后經過烘干，再溶解在丙酮中，然后結晶即可得到產品紅霉素。結晶第17頁/共26頁結晶烘干得

到成品后即可分

裝為片劑、乳膏

針劑等產品。

成品第18頁/共26頁發酵液［預處理、過濾］（2）、溶劑萃取結合紅霉素乳酸鹽沉淀的工藝流程0.05％甲醛3%~5%ZnSO4,NaOH調pH7.8~8.2濾洗液［提取、離心分離］用BA做二級順流萃取，一級pH10~10.2，二級Ph10.4~10.6一次BA萃取液［乳酸鹽沉淀］緩慢加入用BA稀釋至20%~30%的乳酸pH6.0加完后繼續攪拌0.5h紅霉素乳酸鹽濕晶體［提取、離心分離］適量BA洗滌，55℃干燥二級BA萃取液［溶解］在攪拌下將紅霉素乳酸鹽加入10%丙酮水溶液中溶解，pH6.0紅霉素溶液［堿化轉化］加氨水堿化，pH10水解溫度55℃濕晶體［分離、洗滌、干燥］甩濾，水洗至pH7~8,55℃干燥成品第19頁/共26頁廢水：主要是菌渣的分離、純化、精制及原材料和設備的清洗生產車間地面的沖洗所產生的廢水。廢渣：主要是培養基中的營養廢渣和發酵后產生的菌渣。廢氣：主要指在發酵過程中產生的有異味、有害的氣體。

三廢處理第20頁/共26頁廢水處理在早期主要采用“混合稀釋，再生化處理”的處理方法，現多采用“預處理—厭氧—好氧”的處理方法。第21頁/共26頁用微波干燥法干燥濕料廢渣，至干廢渣的含水量為８％～１２％，用復合蛋白酶（木瓜蛋白酶和中性蛋白酶）酶解得到的干廢渣在７０℃～７５℃溫度下進行滅酶１０～１５分鐘。酶解液加工成多肽和氨基酸產品或酶解殘渣晾曬干制成花卉營養土。廢渣處理：（流程）第22頁/共26頁

生產過程中產生的惡臭氣體，被收集在密封系統里，通過收集風管和風機，將密封系統里的臭氣，首先抽引到預處理進行前處理，再送至復合光催化金屬鎳網單元。在C波段紫外燈照射下，分解部分臭氣成分，再高空排放。

廢氣處理第23頁/共26頁此次在。。。制藥實習參觀過程中，我們對工業生產抗生素有了深刻的體會。在王主任的帶領下我們依次參觀了紅霉素生產的一系列車間，經過耐心講解，我們體會到了理論聯系實際的重要性，但是在參觀過程中也有一些細小的不足，比如