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文檔簡介
腫瘤基礎知識培訓醫學部
Zhouhui僅供Roche內部培訓使用1腫瘤基礎知識培訓第1頁腫瘤基礎知識一、
腫瘤流行病學二、
腫瘤發生和發展三、
腫瘤學主要概念四、
腫瘤診療五、
腫瘤治療六、腫瘤治療評定七、腫瘤預防2腫瘤基礎知識培訓第2頁一、腫瘤流行病學腫瘤基礎知識培訓第3頁腫瘤流行病學腫瘤流行病學是研究惡性腫瘤在人群中發生、發展和分布規律,以及探討惡性腫瘤在人群中流行原因和條件,從而制訂預防、控制和毀滅惡性腫瘤對策和辦法科學。4腫瘤基礎知識培訓第4頁腫瘤流行病學慣用指標發病率(incidencerate):指一年中發生新病例數,常以10萬分率/年表示患病率(Prevalencerate):時點,時期中發生新,老病例數死亡率(Mortalityrate):指一年中死亡病例數,常以10萬分率/年表示流行病學研究方法描述性研究:死因回顧調查,全世界腫瘤流行情況分析性研究:生態學研究,病例-對照調查,隊列調查試驗和干預性研究理論研究5腫瘤基礎知識培訓第5頁腫瘤種類
肺癌大腸癌乳腺癌胃癌前列腺癌膀胱癌淋巴瘤白血病發達國家(排名)454.6(1)389.2(2)347.9(3)333.0(4)177.2(5)148.2(6)116.1(7)82.7(12)發展中國家205.9182.9224.2336.458.671.2121.8105.5發病數(1000)男15.88.8<3.212.67.35.24.33.3百分比女4.79.218.48.4–<3.23.2<3.2?DatafromWorldHealthOrganization,1990常見腫瘤類型6腫瘤基礎知識培訓第6頁癌癥-全球主要死亡原因WHO報道:年全球死亡總數5800萬,而全球癌癥死亡人數達760萬,占全部死亡人數13%造成癌癥死亡主要癌癥種類為:肺130萬/年胃100萬/年肝66萬/年結直腸65萬/年乳腺50萬/年7腫瘤基礎知識培訓第7頁腫瘤流行病調查-中國Incidence–Thenumberofnewcasesofaspecificdisease(peryear)Mortality–Thenumberofdeathsofaspecificdisease(peryear)8腫瘤基礎知識培訓第8頁中國常見腫瘤分布乳腺癌——散發分布鼻咽——廣東、廣西、湖南、福建、江西食管癌——河南、河北、山西胃癌——西北及沿海各省(甘肅、青海、寧夏、江蘇、浙江等)肝癌——東南沿海(上海、廣西、福建、江蘇、廣東)肺癌——京、滬、津、遼寧、吉林、河北等宮頸癌——山西、內蒙、陜西、湖北、江西等大腸癌——浙江和長江下游9腫瘤基礎知識培訓第9頁腫瘤流行病學:人群分布年紀性別:男>女,但乳腺癌、膽囊癌、甲癌卻相反職業:掃煙囪工人→陰囊癌
苯胺染料工人→膀胱癌種族:鼻咽癌——廣東人皮膚癌——白種人口腔癌——印度人胃癌——日本人10腫瘤基礎知識培訓第10頁我國癌癥死亡譜(一)(1990-1992)次序部位死亡率(1/10萬)占惡瘤%1胃癌25.1623.242肝癌20.3718.823肺癌17.5416.204食管癌17.3816.055結直腸肛管癌5.304.906白血病3.643.367宮頸癌1.891.758鼻咽癌1.741.619女性乳癌1.721.5910膀胱癌1.010.9311腫瘤基礎知識培訓第11頁我國癌癥死亡譜(二)(1990-1992)城市農村次序部位次序部位1肺癌1胃癌2肝癌2肝癌3胃癌3食管癌4食管癌4肺癌5結直腸肛管癌5結直腸肛管癌6白血病6白血病7女性乳癌7宮頸癌8鼻咽癌8鼻咽癌9宮頸癌9女性乳癌10膀胱癌10膀胱癌12腫瘤基礎知識培訓第12頁我國癌癥死亡率改變(1984-1994)城市鄉村1984116.18/10萬97.02/10萬1994136.75/10萬105.53/10萬增加20.57/10萬8.51/10萬13腫瘤基礎知識培訓第13頁我國癌癥死亡率(1994)城市136.75/10萬占死亡21.96%第一位鄉村105.53/10萬占死亡16.51%第二位全國每死亡5個人中就有1人死于癌癥14腫瘤基礎知識培訓第14頁二、腫瘤發生和發展腫瘤基礎知識培訓第15頁什么是細胞?細胞膜細胞核細胞質16腫瘤基礎知識培訓第16頁什么是基因?什么是DNA呢?DeoxyriboNucleicAcid縮寫DNA是由基因組成物質。基因是基本遺傳單位,是一個生命編碼。基因存在于哪里?基因以排列形式存在于細胞中一個名叫染色體物質中。染色體則存在于細胞中心或者細胞核中。是誰發覺了基因?孟德爾,豌豆試驗17腫瘤基礎知識培訓第17頁腫瘤演變正常細胞
變異細胞突變細胞腫瘤細胞18腫瘤基礎知識培訓第18頁如:化學致癌物,放射物,激素保護原因誘發原因腫瘤發生外界原因(化學、物理、病毒),內部原因(遺傳、內分泌)遺傳原因腫瘤發生原因19腫瘤基礎知識培訓第19頁腫瘤發生原因外界原因
1.化學致癌原因
2.物理致癌原因
3.生物性致癌原因內部原因1.遺傳原因2.內分泌原因3.機體免疫狀態4.社會心理原因20腫瘤基礎知識培訓第20頁致癌原因及其主要相關癌癥嚼食檳榔:口腔癌吸煙:肺癌芳香族化合物:膀胱癌亞硝基胺:胃癌黃麴毒素:肝癌曰光照射:皮膚癌放射性碘:甲狀腺癌放射線照射:白血病石綿:間皮瘤、肺癌低纖飲食:大腸癌EB病毒:鼻咽癌、淋巴瘤B型肝炎病毒:肝癌人類乳頭狀瘤病毒:子宮頸癌埃及血吸蟲:膀胱之鱗狀細胞癌雌激素:乳癌、子宮內膜癌21腫瘤基礎知識培訓第21頁腫瘤發生機制是一個基因病,它是指細胞在致瘤原因作用下,基因發生了改變,失去對其生長正常調控,造成異常增生。細胞核基因異常可能是引發癌癥基本原因.致癌基因活化或抑癌基因缺乏均會造成癌癥發生可引發癌癥異常基因稱為致癌基因可抑制癌癥發生基因稱為抑癌基因22腫瘤基礎知識培訓第22頁染色體突變,如缺失如:
染色體3
在一些腫瘤中染色體組結構顯示有改變遺傳物質中基因隨機突變正常細胞致癌物質開始腫瘤細胞腫瘤發生機制---基因突變23腫瘤基礎知識培訓第23頁機體保護原因DNA修復回復修復:最簡單切除修復:最普遍(1)重組修復(2)SOS修復(3)細胞凋亡(1)(2)(3)24腫瘤基礎知識培訓第24頁一萬億個細胞細胞數(對數)一個細胞1cm3腫塊一千克腫瘤臨床不易覺察腫塊臨床可診療最小腫塊臨床輕易檢測到腫塊致命細胞數量時間腫瘤生長速度(Gompertzian曲線)-對數速度10121010108106104102100腫瘤生長25腫瘤基礎知識培訓第25頁三、腫瘤主要概念腫瘤基礎知識培訓第26頁腫瘤定義腫瘤:人體中正在發育或成熟正常細胞,在一些不良原因長久作用下,某部細胞群,出現過分增生或異常分化而生成新生物,在局部形成腫塊。但它與正常組織和細胞不一樣,不按正常細胞新陳代謝規律生長,而變得不受約束和控制,造成了細胞展現異常形態、功效和代謝,以致能夠破壞正常組織器官結構并影響其功效。人體在生長過程中雖常有腫塊形成,但腫塊不一定都是腫瘤。良性腫瘤:機體內一些組織細胞發生異常增殖致瘤原因基因突變細胞突變腫瘤27腫瘤基礎知識培訓第27頁腫瘤性增生與炎癥、修復性增生區分腫瘤性增生炎癥、修復性增生1、不一樣程度地失去不分化成熟能力,含有異常形態和功效。2、生長旺盛,含有相對自主性,原因除去,腫瘤細胞仍繼續生長。3、含有侵襲性和轉移,對機體含有危害性。分化成熟,含有原組織結構與功效。原因除去,修復完成,增生停頓。含有防護,修復意義,與機體需要相協調28腫瘤基礎知識培訓第28頁惡性腫瘤定義肉瘤:起源于間葉組織(包含結締組織和肌肉)惡性腫瘤稱為“肉瘤”。癌:起源于上皮組織惡性腫瘤稱為癌。如發生于鱗狀上皮細胞叫鱗狀上皮細胞癌,簡稱鱗癌如發生于腺上皮細胞,稱腺癌29腫瘤基礎知識培訓第29頁良、惡性腫瘤區分大量異常細胞非癌、遲緩生長、包膜完好、不發生擴散腫瘤良性腫瘤不侵潤周圍組織,所以能夠相對輕易地利用外科手術摘除由結構性異常細胞組成,生長快速,可侵潤周圍組織并發生轉移惡性腫瘤侵潤周圍組織,所以較難利用外科手術摘除30腫瘤基礎知識培訓第30頁腫瘤異型性1.腫瘤組織不論在細胞形態上和組織結構上,與其起源組織都存在著差異性,這種差異性稱為異型性。2.異型性與分化關系分化:指幼稚細胞向成熟細胞發育全過程。腫瘤細胞分化程度高,成熟程度高,異型性小。反之,異型性大。異型性大小是區分良、惡性腫瘤主要組織學依據。31腫瘤基礎知識培訓第31頁腫瘤命名普通標準以下:良性腫瘤稱為“某某瘤”(oma)惡性上皮腫瘤稱為“某某癌”(carcinoma)惡性間葉腫瘤稱為“某某肉瘤”(sarcoma)有時會在良性腫瘤名稱前面加上“惡性”兩字,表示其為惡性腫瘤32腫瘤基礎知識培訓第32頁良性腫瘤:組織起源十瘤如:甲狀腺瘤惡性腫瘤:上皮發生惡性腫瘤——癌,組織起源+癌如:鱗狀上皮發生叫鱗狀上皮癌腺上皮發生叫腺癌胎盤組織絨毛滋養葉細胞發生叫絨毛膜上皮癌間胚葉發生惡性腫瘤——肉瘤,組織起源+肉瘤如:纖維組織發生叫纖維肉瘤骨——骨肉瘤淋巴組織——淋巴肉瘤
腫瘤命名33腫瘤基礎知識培訓第33頁惡性腫瘤其它命名方法(1)起源于幼稚組織及神經組織腫瘤稱為”母細胞瘤”,大多數母細胞瘤為惡性腫瘤,如神經母細胞瘤,腎母細胞瘤。(2)少數惡性腫瘤以人名來命名,如尤文瘤(Ewing)。霍奇金(HodgKin)淋巴瘤。(3)也有少數惡性腫瘤仍采取習慣名稱,以“病”稱呼,如白血病。(4)以“瘤”稱呼惡性腫瘤,如淋巴瘤,精原細胞瘤、黑色素瘤。轉移瘤命名在轉移部位后加”轉移性”再加原發瘤命名。比如,肺轉移性絨毛膜癌等。34腫瘤基礎知識培訓第34頁腫瘤分類:依組織學及生物學特征良性腫瘤惡性腫瘤臨惡性邊緣/交界性腫瘤:組織學形態及生物學行為,介于良、惡性之間,呈過渡狀態或中間狀態;狹義者為潛在惡性腫瘤,廣義者包含所謂“局部惡性”和一些低度惡性腫瘤。35腫瘤基礎知識培訓第35頁惡性腫瘤分類:依據分化程度高分化癌與正常組織相同,成熟度高,惡性度低轉移少,發展慢,預后良好低分化癌與正常組織相差很大,成熟度差,惡性度高轉移多,發展快,預后差對放療、化療較敏感,治療時腫塊較快縮小或消失,但總預后并不佳未分化癌更差36腫瘤基礎知識培訓第36頁腫瘤分類:依組成細胞起源上皮腫瘤:源自上皮組織腫瘤間葉腫瘤:源自結締組織.肌肉組織.神經組織.血管內皮及其類似組織.類淋巴組織.造血細胞等組織腫瘤混合腫瘤:超出一個以上腫瘤細胞形態,源自于一個胚層畸胎瘤:超出一個以上腫瘤細胞形態,源自于二或三個胚層37腫瘤基礎知識培訓第37頁依據不一樣起源惡性腫瘤分類
腫瘤 起源癌 上皮(內皮)組織腺癌 腺體內皮組織骨肉瘤
骨脂肪肉瘤
脂肪組織白血病
造血組織淋巴瘤
淋巴組織肝癌
肝臟黑色素瘤 色素從容38腫瘤基礎知識培訓第38頁腫瘤結構1.腫瘤實質即瘤細胞,是腫瘤主要成份。決定腫瘤性質和特征。依據實質來判斷腫瘤組織起源及區分腫瘤良、惡性分化程度:指瘤細胞成熟程度,相同程度。與其起源組織有不一樣程度相同保留部分其起源組織功效分化越高,形態功效和組織排列越靠近正常組織2.腫瘤間質由結締組織和血管、淋巴管等組成。無特異性,起著營養和支持腫瘤實質作用。腫瘤經過間質與機體發生聯絡。39腫瘤基礎知識培訓第39頁腫瘤生長形態外突型:圓頂型、蕈型、息肉型、花椰菜型、疣型、火山口型等平面型凹陷型:內縮型、肚臍型、潰瘍型等混合型單從腫瘤生長形態并不足以準確判定其為良性或惡性腫瘤40腫瘤基礎知識培訓第40頁腫瘤生長方式1.生長速度良性腫瘤遲緩惡性腫瘤較快膨脹性生長2.生長方式浸潤性生長外生性生長41腫瘤基礎知識培訓第41頁膨脹性生長浸潤性生長外生性生長腫瘤生長方式42腫瘤基礎知識培訓第42頁九腫瘤擴散1.直接蔓延
瘤細胞沿組織間隙、血管、淋巴管或神經束衣侵入并破壞鄰近器官,并繼續生長。2.轉移
瘤細胞從原發部位浸入淋巴管、血管和體腔,到抵達他處并繼續生長,形成與原發瘤性質相同新腫瘤過程。43腫瘤基礎知識培訓第43頁轉移路徑1.血道轉移:是肉瘤常見轉移路徑,肝癌、肺癌和絨癌也易經血道轉移。血道轉移最常見侵及是肺,其次是肝。2.淋巴道轉移:是癌常見轉移路徑。癌細胞侵入淋巴管后,隨淋巴液引流到鄰近淋巴結形成轉移癌,再經輸出淋巴管到過另一組淋巴結形成轉移癌。3.種植性轉移:體腔內臟器官惡性腫瘤細胞侵入漿膜時,瘤細胞脫落像播種一樣,散落在器官表面形成多個轉移性腫瘤。44腫瘤基礎知識培訓第44頁舉例結腸壁可見癌結節,其癌細胞已轉移到腸系膜淋巴結右肺各葉可見多處灰白色、球形腫瘤結節,境界清楚,彌散分布肺表面及切面見多個黃豆大小癌結節腸壁、腸系膜等可見廣泛分布癌結節
腸壁、腸系膜等可見廣泛分布癌結節45腫瘤基礎知識培訓第45頁惡性腫瘤對機體影響壓迫正常組織血管,同時形成本身血供,從而造成腫瘤床組織缺血和壞死消耗正常組織營養物質,最終造成器官衰竭釋放異常酶類和毒素損傷正常人體組織和癌組織46腫瘤基礎知識培訓第46頁四、腫瘤診療腫瘤基礎知識培訓第47頁腫瘤診療問詢病史體格檢驗常規檢驗影像學/內鏡檢驗免疫學檢驗病理檢驗診療性手術腫瘤病況評定腫瘤擴散腫瘤診療標準48腫瘤基礎知識培訓第48頁1.問詢病史1.1、腫瘤臨床表現1.2患者性別、年紀1.3病程1.4腫瘤家族史49腫瘤基礎知識培訓第49頁1.1腫瘤臨床表現
1.1.1局部表現1.1.2全身表現1.1.3腫瘤伴隨綜合征50腫瘤基礎知識培訓第50頁1.1.1局部表現
腫塊腫瘤引發阻塞癥狀腫瘤引發壓迫癥狀腫瘤破壞所在器官癥狀疼痛病理性分泌物潰瘍51腫瘤基礎知識培訓第51頁①腫塊為常見主訴可發生于身體任何部位注意紅、腫、熱痛及抗炎治療情況52腫瘤基礎知識培訓第52頁②腫瘤引發阻塞癥狀
喉癌、舌根癌──呼吸困難肺癌──各種呼吸道癥狀食管癌──吞咽梗噎感、吞咽疼、困難、胸骨后痛胃癌──惡心、嘔吐、胃部膨脹、胃痛小腸、大腸腫瘤──腸梗阻癥狀53腫瘤基礎知識培訓第53頁③腫瘤引發壓迫癥狀
縱隔惡性淋巴瘤、惡性胸腺瘤、畸胎瘤、縱隔轉移癌——上腔靜脈壓迫征甲狀腺癌──呼吸、吞咽困難、聲嘶前列腺癌──尿頻、尿痛、小便困難,尿潴留54腫瘤基礎知識培訓第54頁④腫瘤破壞所在器官癥狀
骨腫瘤──關節功效障礙、跛行、患肢功效喪失腦腫瘤──抽搐、偏癱、失語、頭痛、嘔吐、視力障礙肺癌──咯血胃癌──嘔血腸癌──便血膀胱癌──血尿55腫瘤基礎知識培訓第55頁⑥疼痛腫瘤發生于神經干腫瘤壓迫鄰近神經實質器官內腫瘤生長過速腫瘤引發胃腸,泌尿道梗阻或胃腸穿孔肺癌累及縱隔胸膜、膈肌、胸壁胃腸道、胰腺癌浸潤腹膜后神經叢及體壁神經直腸癌、宮頸癌浸潤到骶神經叢原發骨腫瘤,骨轉移癌56腫瘤基礎知識培訓第56頁⑦病理性分泌物鼻咽癌──鼻血、咯出血性分泌物肺癌──血痰結、直腸癌──大便帶血及粘液或腹瀉、便秘交替宮頸癌、陰道癌──經外期出血或接觸性出血乳腺導管癌──乳腺溢液泌尿道癌──血尿57腫瘤基礎知識培訓第57頁⑧潰瘍常見于以下部位癌:皮膚癌唇癌、舌癌口腔癌、鼻咽癌食管癌、胃腸癌宮頸癌、陰道癌、外陰癌58腫瘤基礎知識培訓第58頁發燒消瘦、貧血、乏力黃疸1.1.2全身表現以發燒為主訴腫瘤常見于惡性淋巴瘤,尤其是何杰金氏病肝癌、肺癌、骨肉瘤、胃癌、結腸癌、腎癌、胰腺癌、晚期癌為晚期腫瘤表現消化道腫瘤,每因進食、消化、吸收障礙較多發生這類癥狀,凡40歲以上有此主訴者,均細心檢驗壺腹周圍癌(總膽管下段、壺腹、十二指腸乳頭及胰頭)原發性肝癌轉移性肝癌壓迫肝門區59腫瘤基礎知識培訓第59頁1.1.3腫瘤伴隨綜合征(1)皮膚與結締組織方面表現瘙癢:惡性淋巴瘤,尤其是何杰金氏病腦瘤白血病內臟腫瘤黑棘皮病:常見于40歲以上胃腸、肝、胰、肺和乳腺癌患者皮肌炎:以乳腺癌、肺癌為多其次為卵巢、宮頸、胃、大腸及惡性淋巴瘤葡行性回狀紅斑:常見于食管、乳腺、肺、胃和宮頸癌帶狀皰疹:多見于惡性淋巴瘤(2)肺原性骨關節增生見于肺癌、胸膜間皮瘤、膈肌神經鞘瘤及已發生胸內轉移惡性腫瘤(3).神經系統方面表現多發性肌炎:乳腺、宮頸、膽囊、肺、腎、卵巢、胰腺、前列腺、直腸、甲狀腺癌以及白血病和淋巴瘤都可伴有此征周圍神經炎:最常見于肺癌,亦見于多發性骨髓瘤、何杰金氏病、白血病、胰、胃、結腸、乳腺和卵巢癌肌無力綜合征:常伴發于肺癌60腫瘤基礎知識培訓第60頁3腫瘤伴隨綜合征(續)(4).心血管方面表現游走性血栓性靜脈炎非細菌性血栓性心內膜炎(5).內分泌與代謝方面表現皮質醇增多癥——最多見于肺癌、惡性胸腺癌和胰腺癌高鈣血癥——最常見于肺、腎和乳腺腫瘤低血糖癥——最常見于功效性胰島細胞瘤高血糖癥——以腎上腺嗜鉻細胞瘤為多低鈉血癥——見于肺、胰腺、胸腺、十二指腸癌和惡性淋巴瘤類癌綜合征——常見于消化道類癌(6).血液方面表現慢性貧血——常見于內臟癌癥紅細胞增多癥——多見于肝癌與腎癌類白血病反應——嗜酸細胞增多,較常見于結腸、胰腺、胃癌和乳腺癌淋巴細胞類白血病反應可發生于乳腺、胃腸和肺癌患者纖維蛋白溶解性紫癜——見于肺癌、前列腺癌、急性白血病、胰腺癌等血小板增多——多見于慢粒、何杰金氏病61腫瘤基礎知識培訓第61頁十大警號
(1).乳腺、皮膚、舌部或者身體任何部位有可能觸及或不消腫塊(2).疣(贅瘤)或黑痣顯著改變(如顏色加深、快速增大、瘙癢、脫毛、滲液、潰瘍、出血)(3).連續性消化不良(4).吞咽食物時梗噎感、疼痛、胸骨后悶脹不適,食管內異物感或上腹部疼痛(5).耳鳴、聽力減退、鼻塞、鼻衄、抽吸咳出鼻咽分泌物帶血、頭痛、頸部腫塊(6).月經期不正常大出血,月經期外或絕經后不規則陰道出血,接觸性出血(7).連續性嘶啞、干咳、痰中帶血(8).原因不明大便帶血及粘液或腹瀉、便秘交替,原因不明血尿(9).久治不愈傷口、潰瘍(10).原因不明較長時間體重減輕62腫瘤基礎知識培訓第62頁1.2患者性別、年紀
癌多發生于中年以上肉瘤以青少年及兒童多見消化道癌、肺癌以男性為多乳腺癌主要發生于40歲以上婦女小兒惡性腫瘤以起源于淋巴、造血組織、神經組織和間葉組織較多“腎母”、“神經母”、“視網膜母”細胞瘤均在4~5歲發生較多63腫瘤基礎知識培訓第63頁1.3病程良性腫瘤病程較長惡性腫瘤病程較短64腫瘤基礎知識培訓第64頁1.4腫瘤家族史可能有遺傳傾向腫瘤——乳腺癌、宮頸癌、胃癌、直腸癌、視網膜母細胞瘤、白血病65腫瘤基礎知識培訓第65頁2.體格檢驗
2.1全身檢驗2.2局部檢驗66腫瘤基礎知識培訓第66頁全身檢驗目標在于確定病人是否患腫瘤,如為腫瘤應屬良性或惡性,惡性腫瘤又屬原發性或繼發性,身體其它器官組織有沒有轉移,同時檢驗主要器官(心、肺、肝、腎、中樞神經系統、骨髓)功效情況,以決定能否耐受較大手術或放療、化療等辦法視診聞診觸診叩診聽診2.1全身檢驗
病人精神狀態、體質和營養情況頭面、五官、頸、胸、腹、背、脊柱、四肢、肛門和外生殖器異常表現發生于皮膚、口腔、鼻咽腔、外陰、肛管、宮頸等處癌,因潰爛、感染可排出惡臭分泌物凡在肢體、皮膚、軟組織、骨骼、淋巴結、腮腺、甲狀腺、乳腺、口腔、鼻咽腔、肛管、直腸、子宮及附件、陰道和腹腔等處腫瘤,都必須進行觸診或雙合診檢驗用于檢驗胸腔器官和腹腔器官等正常和異常物理癥狀注意聽心音,肺泡呼吸音,腸鳴音是否正常67腫瘤基礎知識培訓第67頁2.2局部檢驗
局部檢驗目標在于確定腫瘤發生部位與周圍組織關系著重檢驗腫塊與區域淋巴結受累情況68腫瘤基礎知識培訓第68頁2.2.1腫塊
部位——以視診、觸診明確腫瘤部位,內臟腫瘤除定位外,通常須作特殊檢驗(X線、CT、MRI、內窺鏡等)大小——腫瘤長度、寬度和厚度以厘米統計,普通僅能測量腫瘤長度和寬度(腫瘤最長徑和最大垂直直徑)形狀——良性:圓、橢圓,惡性:多呈不規則邊界——良性:清楚惡性:不清楚硬度——癌多堅硬或韌實,淋巴瘤如橡皮樣硬度表面——注意皮膚顏色,與皮膚或基底有沒有粘連,良性多平滑,惡性多凹凸不平活動度——良性活動度好,惡性活動受限或不活動,固定壓痛——腫瘤腫塊普通無壓痛,如有潰瘍、感染或壓迫鄰近神經時可有壓痛皮膚溫度——腫塊皮膚溫度升高,應與炎癥判別骨肉瘤、妊娠期乳癌局部皮膚溫度可升高博動和血管雜音——主動脈瘤,蔓狀血管瘤,骨肉瘤可能到血管博動,聽到血管雜音,肝癌可在腫塊表面腹壁聽到血管雜音69腫瘤基礎知識培訓第69頁2.2.2體表淋巴結檢驗著重檢驗雙頸、腋窩和腹股溝部位淋巴結大小,硬度,分散或融合,有沒有壓痛,與皮膚或基底有沒有粘連70腫瘤基礎知識培訓第70頁3.常規化驗血──白血病尿──泌尿系腫瘤,婦科腫瘤,多發性骨髓瘤(本周氏蛋白)大便──胃腸道出血,潛血陽性71腫瘤基礎知識培訓第71頁4.影像學/內窺鏡檢驗影像學檢驗:X線照片、CT、MRI、ECT、B超等內窺鏡檢驗:食管鏡、支氣管鏡、胃鏡、結腸鏡、膀胱鏡、腹腔鏡等72腫瘤基礎知識培訓第72頁5.生化免疫檢測甲胎蛋白(AFP):肝癌、卵巢內胚竇瘤、睪丸胚胎癌、腹膜后畸胎瘤癌胚抗原(CEA):胃腸道癌、肺癌、乳癌EB病毒殼抗原抗體(VCA-IgA):鼻咽癌前列腺特異性抗原(PSA):前列腺癌絨毛膜促性腺素(HCG):絨癌,惡性葡萄胎,睪丸癌香草扁桃酸(VMA):神經母細胞瘤,嗜鉻細胞瘤血清M蛋白:多發性骨髓瘤堿性磷酸酶(ALP):惡性腫瘤累及骨或肝臟時顯著升高73腫瘤基礎知識培訓第73頁6.病理檢驗
細胞學檢驗組織活檢74腫瘤基礎知識培訓第74頁細胞學檢驗標本起源包含:子宮頸抹片,痰液,尿液,肋膜液,腹水,腦脊髓液,支氣管刷拭或沖洗,腹腔或骨盆腔洗液,細針穿刺檢驗(腫瘤、甲狀腺、乳房、淋巴結、唾液腺)等細胞學檢驗即使也含有診療腫瘤價值,但其準確性仍比不上組織切片檢驗當前細胞學檢驗主要用于輔助診療及可疑病灶篩檢.當細胞學檢驗發覺癌細胞或疑似癌細胞之細胞時,應盡速安排組織切片檢驗以深入確認優點:方法簡單,輕易取得標本,病人傷害小75腫瘤基礎知識培訓第75頁組織活檢咬取活檢:最好在腫瘤邊緣與正常組織之間切取活檢:在腫瘤邊緣切取足夠組織,淋巴結活檢,要求取出完整包膜淋巴結切除活檢:體表腫瘤很小者,應將腫塊全切除針吸活檢:用于體表腫塊、淋巴結、乳腺等腫塊刮取活檢:多用于腫塊表面瘺管,子宮頸等腫塊假如臨床上擬診為黑色素瘤時,都不應作針穿、咬取或切取活檢,應該在準備徹底切除時作切除活檢。還應注意,活檢切口與進路必須在下一次手術時能整塊切除,不要給下次手術造成麻煩,又能夠預防切口種植。76腫瘤基礎知識培訓第76頁組織病理切片檢驗影像檢驗可發覺腫瘤存在,但要真正確立診療并分辨出腫瘤為良性或惡性,則必須靠病理檢驗,尤其是組織切片檢驗標本:活體組織切片標本組織病理切片檢驗判定腫瘤種類、良或惡性、侵犯范圍、手術切端是否已完整切除腫瘤、以及是否有淋巴或血管轉移等情形。確立診療,決定病理分期,并提供治療方式參考依據冰凍切片檢驗快速提供初步病理匯報,幫助腫瘤手術進行77腫瘤基礎知識培訓第77頁7.診療性手術
對于內臟腫塊,使用當前能夠應用各種方法診療后仍不能確定病變性質,同時疑有腫瘤可能,為了早期診療和及時治療,可考慮診療性手術78腫瘤基礎知識培訓第78頁8.腫瘤病況評定8.1病理分期8.2功效情況評定79腫瘤基礎知識培訓第79頁8.1腫瘤分級分期意義制訂合理治療方案正確評價治療效果判斷預后有利于交流分期是將癌癥依其腫瘤大小、侵犯范圍及轉移程度而分成幾個階段分級指是癌癥細胞分化程度80腫瘤基礎知識培訓第80頁腫瘤分期:TNM系統國際抗癌聯盟(UICC)建立T:原發腫瘤(tumor)范圍,(T0,T1,T2,T3,T4)N:局部淋巴結(node)有否轉移以及轉移范圍,(N0,N1,N2,N3)M:有否遠處轉移(metastasis),(M0,M1)
國際上普遍接收幫助臨床醫師制訂治療計劃,評價治療結果兩種分期方法:臨床分期(治療前臨床分期),又稱為TMN(或CTMN)。病理分期(手術后病理分期),又稱為PTMN。定妥T,N,M和/或pT,pN,pM類別后,再將它們組合成期別
四期:1-4T(腫瘤大小)TX(原發腫瘤無法預計)TO(無原發腫瘤證據)Tis(原位癌)T1(小腫瘤)T2,T3(中等大小腫瘤)T4(大腫瘤)N:指有或無區域淋巴結轉移NX(局部淋巴結未檢出)NO(無局部淋巴結轉移)N1、N2、N3(表示累及局部淋巴結數目逐步增多)M指有或無遠處轉移MX(無法預計是否存在遠隔轉移)MO(未發覺遠隔轉移)M1(存在遠隔轉移)各種腫瘤TNM分期標準是由各專業會議協定。81腫瘤基礎知識培訓第81頁大腸癌TNM分期Primarytumour(T)–depthoftumourpenetrationTx;原發腫瘤無法評定;
T0;沒有原發腫瘤證據;
Tis;原位癌:上皮內癌或粘膜內癌未穿透粘膜肌層到粘膜下層
T1;腫瘤侵及粘膜下層;
T2;腫瘤侵及腸壁固有肌層;
T3;腫瘤侵透固有肌層并侵達漿膜下,或原發病灶位于無漿膜層結腸、直腸時、腫瘤已侵達結腸旁或直腸旁組織;
T4;腫瘤已穿透腹膜或直接侵入其它臟器*Regionallymphnodes(N)–metastasistoregionallymphnodesNx;區域淋巴結無法評定;
N0;區域淋巴結無轉移;
N1;1~3個區域淋巴結轉移;
N2;≥4個區域淋巴結轉移Distantmetastasis(M)–presenceofdistantmetastasesM0無遠處轉移;
M1有遠處轉移AJCCCancerStagingManual.腫瘤基礎知識培訓第82頁Dukes分期系統大腸癌慣用分期系統Dukes,1937年提出A:腫瘤只在腸壁本身B:腫瘤穿過腸壁(超出肌肉層)C:有淋巴結轉移其后有些修改,如Dukes本人把C期又分為二:C1:只有腫瘤周圍淋巴結有轉移C2:腸系膜血管結扎處淋巴結有轉移以后又有些人提出D期指有遠處轉移情形83腫瘤基礎知識培訓第83頁大腸癌TNM分期分期TNMDukessystemIT1–T2N0M0AIIAT3N0M0BIIBT4N0M0BIIIAT1–T2N1M0CIIIBT3–T4N1M0CIIICAnyTN2M0CIVAnyTAnyNM1DAJCCCancerStagingManual.腫瘤基礎知識培訓第84頁大腸癌分期85腫瘤基礎知識培訓第85頁腫瘤分期:FIGO系統FIGO分期系統國際婦科腫瘤學聯合會,FIGO:InternationalFederationofGynecologyandObstetricsFIGO癌癥分期系統慣用于女性生殖系統,如卵巢癌分期與TNM腫瘤分期系統一樣,FIGO分期系統分別用4期來描述腫瘤程度Ⅰ期通常認為是疾病早期,即損害局限于原發器官Ⅱ期普通指病變已從原發部位向附近器官和組織擴散Ⅲ期表示擴散范圍更廣Ⅳ期指疾病已經有明確轉移86腫瘤基礎知識培訓第86頁卵巢癌FIGO分期系統I:腫瘤局限于一或兩側卵巢內IA:腫瘤只在一側卵巢,卵巢包膜完整,卵巢表面無腫瘤,腹水或腹腔洗液無惡性細胞IB:腫瘤只在兩側卵巢內,卵巢包膜完整,卵巢表面無腫瘤,腹水或腹腔洗液無惡性細胞IC:腫瘤在一或兩側卵巢,且有以下任何一個情形:包膜破裂,腫瘤在卵巢表面,腹水或腹腔洗液有惡性細胞II:腫瘤在一或兩側卵巢,而且擴展至骨盆腔IIA:擴展和/或散播至子宮和/或輸卵管,腹水或腹腔洗液無惡性細胞IIB:擴展至其它骨盆腔組織,腹水或腹腔洗液無惡性細胞IIC:擴展至骨盆腔(IIa或IIb)而且腹水或腹腔洗液有惡性細胞III:腫瘤在一或兩側卵巢,而且顯微切片確認有骨盆腔外腹腔轉移,和/或局部淋巴結轉移IIIA:超出骨盆腔,顯微腹腔轉移IIIB:超出骨盆腔,肉眼腹腔轉移,最大徑等于或小于2公分IIIC:超出骨盆腔,腹腔轉移,最大徑大于2公分,和/或局部淋巴結轉移IV:遠處轉移(骨盆腔轉移不算)87腫瘤基礎知識培訓第87頁腫瘤分期:VA系統美國退伍軍人管理局(VA)分期系統NSCLC采取是TNM分期系統,而SCLC采取是VA分期系統VA分期系統將腫瘤分為2期,即局限期(LD)和廣泛期(ED):LD是指腫瘤尚局限于胸廓一側ED是指腫瘤擴散超出一側胸廓(即除了胸廓以外有遠隔轉移,如骨骼、肝臟或大腦)88腫瘤基礎知識培訓第88頁惡性淋巴瘤AnnArbor分期惡性淋巴瘤分期標準Ⅰ期病變僅累及單一區域淋巴結。ⅠE期病變僅侵及淋巴結以外單一器官。Ⅱ期病變累及橫膈同側2個以上區域淋巴結。ⅡE期病變局限侵犯淋巴結以外器官及橫隔同側1個以上區域淋巴結。Ⅲ期橫膈兩側淋巴結受侵犯。ⅢE期淋巴結以外某一器官受累,加上橫膈兩側淋巴結受累。Ⅳ期病變已侵犯多處淋巴結及淋巴結以外部位,如累及肺、肝及骨髓。另外,分期還可按癥狀分為A、B兩類,即:A:無癥狀。B發燒、盜汗六個月內體重減輕超出10%。89腫瘤基礎知識培訓第89頁腫瘤病理分級判定腫瘤細胞分化程度,有效預后及治療反應預測原因詳細分級:GS:無法分級G1:分化良好G2:中等分化G3:較差分化G4:未分化(Grades3和4在一些情形下能夠合并成“G3-4分化不良或未分化”)分級越高,預后越差90腫瘤基礎知識培訓第90頁腫瘤病理分級(續)分級I級II級III級分化程度分化很好分化中等低分化惡性程度低度惡性中度惡性高度惡性91腫瘤基礎知識培訓第91頁病理分級和臨床分期有什么不一樣?病理分級反應腫瘤惡性程度,臨床分期反應患者患惡性腫瘤早晚、對患者造成危害程度。可依據病理分級和臨床分期準確了解腫瘤患者嚴重程度和惡性程度,有利于做出正確診療,選擇恰當治療方法,預計患者預后。臨床分期:腫瘤大小(T)、淋巴結(N)和遠隔部位有沒有轉移(M),通常能夠分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期。病理分期:Ⅰ級為分化好,惡性程度低;Ⅱ級為分化中等,惡性程度中度;Ⅲ級為分化差,惡性程度高
92腫瘤基礎知識培訓第92頁功效情況評定ECOG(WHO)評分評分Karnofsky正常活動0100正常、無癥狀和體征有癥狀,但幾乎完全可自由行動190能進行正常活動,有輕微癥狀和體征80勉強可進行正常生活,有一些癥狀或體征70生活可自理,但不能維持正常活動或工作有時臥床,但白天臥床時間不超出50%260偶然需要扶助,但大多數時間可自理50常需人幫助或醫療護理需要臥床,臥床時間白天超出50%340生活不能自理,需要尤其護理和幫助30生活嚴重不能自理,須住院,但無死亡危險臥床不起420危重,需住院主動支持治療10病危,臨近死亡死亡50死亡93腫瘤基礎知識培訓第93頁五、腫瘤治療腫瘤基礎知識培訓第94頁腫瘤治療及其評定治療目標治療標準治療方法療效評定95腫瘤基礎知識培訓第95頁(一)腫瘤治療目標治愈殺滅全部腫瘤細胞恢復正常健康盡快并盡可能降低損傷情況下,達成功效治愈緩解降低腫瘤增加減輕疼痛及其它癥狀延長生命提升病人生活質量96腫瘤基礎知識培訓第96頁(二)腫瘤治療標準良性腫瘤及交界性腫瘤:
以手術切除為主。尤其交界性腫瘤必須切除,不然極易復發或惡性變。惡性腫瘤:
確定綜合治療方案,在控制原發病灶后,進行轉移灶治療。惡性腫瘤第一次治療正確是否對預后有親密關系。I期:手術為主。II期:局部治療為主,原發腫瘤切除或放療,并必須包含轉移灶治療,輔以有效全身化療。III期:采取綜合治療,手術前、后及術中放療或化療。IV期:有全身治療為主,輔以局部對癥治療。97腫瘤基礎知識培訓第97頁腫瘤綜合治療概念定義:依據病人機體情況、腫瘤病理類型、侵犯范圍(病期)和發展趨勢,有計劃地、合理地應用現有治療伎倆,以期較大幅度提升治愈率依據:局部治療后亞臨床灶依據3%原位癌出現遠處轉移50%以上臨床期肺癌患者頸靜脈血中可發覺癌細胞常在原發灶部位或以外形成轉移灶吻合口部位復發多數腫瘤患者術后遠處轉移98腫瘤基礎知識培訓第98頁腫瘤綜合治療策略99腫瘤基礎知識培訓第99頁治療相關綜合癥?造血生長因子
(CSF)
?鎮吐藥
?化療保護劑
…
(三)腫瘤治療方法抗腫瘤治療外科手術放療化療內分泌治療免疫治療及生物治療相關治療和對癥治療
腫瘤相關癥狀?鎮痛藥品
?雙膦酸類藥品
…100腫瘤基礎知識培訓第100頁治療概念2.1輔助治療機理:局部區域治療后可能有微轉移,而造成病變復發目標:降低局部區域治療后腫瘤復發可能性2.2新輔助治療目標:在局部治療(手術)前縮減腫瘤體積
(減瘤)其它優點:為“無法手術”患者創造手術機會使手術時腫瘤細胞活力降低,不易擴散殺死微轉移腫瘤細胞評定腫瘤細胞對化療藥品反應2.3姑息治療:對于不能治愈患者主動、整體關心照料,包含疼痛和其它癥狀控制,并著重處理患者心理學、社會學和心靈方面問題。使患者及其家眷取得最好生活質量。101腫瘤基礎知識培訓第101頁⒈外科手術治療最早用于治療腫瘤伎倆治療絕大多數實體腫瘤首選伎倆對絕大多數實體瘤是唯一根治機會面臨問題功效喪失,切緣癌組織殘留復發,轉移范圍、指征術式更新當前地位:綜合治療主要組成部分102腫瘤基礎知識培訓第102頁手術治療類型Ⅰ根治手術:包含原發癌所在器官部分或全部,連同周圍正常組織和區域淋巴結整塊切除;并應用不接觸技術,阻隔腫瘤細胞沾污或擴散,結扎回流靜脈等辦法。擴大根治術:在原根治范圍基礎上,適當切除附近器官及區域淋巴結。對癥手術或姑息手術:以手術解除或減輕癥狀。輔助性手術:為了配合其它治療,需要作輔助性手術重建與康復手術:為了提升腫瘤病者生存質量,重建和康復手術越來越受到重視。103腫瘤基礎知識培訓第103頁
預防性手術:對于那些有潛在惡性趨向疾病和癌前病變,作對應切除術,以期預防癌癥發生遠處轉移癌切除術:遠處轉移癌屬于晚期癌瘤,難以手術治愈,但臨床上確有部分轉移癌患者手術后取得長久生存,故此對轉移癌手術不能一概否定。孤立性肺、肝、腦、骨轉移,施行切除術后取得良好效果。復發性癌瘤切除術:復發性癌瘤治療效果也很差,但配合其它學科治療,其中手術治療仍可取得一定療效。減瘤手術:當腫瘤體積較大,單靠手術無法根治惡性腫瘤,作大部切除,術后繼以其它非手術治療,諸如化療、放療、生物治療等以控制殘留腫瘤細胞,稱為減瘤手術。其它手術:激光手術、超聲手術、冷凍手術手術治療類型Ⅱ104腫瘤基礎知識培訓第104頁腫瘤外科標準實施腫瘤外科手術除遵照外科學普通標準外,還應遵照腫瘤外科基本標準。這些標準,自1894年Halsted創造了經典乳癌根治術以來就已奠定。以后有些人相繼提出了“無瘤技術”概念,使這些標準得到不停發展和完善。不切割標準:
手術中不直接切割癌腫組織,由四面向中央解剖,一切操作均應在遠離癌腫正常組織中進行。整塊切除標準:
將原發病灶和所屬區域淋巴結作連續性整塊切除,而不應將其分別切除。無瘤技術標準:
無瘤技術目標是,預防手術過程中腫瘤種植和轉移。其主要內容為:手術中任何操作均不接觸腫瘤本身,包含局部轉移病灶。105腫瘤基礎知識培訓第105頁⒉腫瘤放射治療原理106腫瘤基礎知識培訓第106頁腫瘤放射治療已經有100多年歷史50年代后期60鈷治療機出現,使放療劑量到達足以根治一些腫瘤水平放療敏感腫瘤:鼻咽癌;淋巴瘤;小細胞肺癌;乳腺癌;生殖系統腫瘤;皮膚鱗癌…….107腫瘤基礎知識培訓第107頁放療副作用脫發疲勞惡心、嘔吐骨髓抑制放療部位上皮組織潰瘍放療部位皮膚灼傷/潰瘍108腫瘤基礎知識培訓第108頁⒊腫瘤化療化療目標治愈腫瘤延緩癌腫轉移減輕腫瘤癥狀盡可能降低毒性反應化療應用作為主要治療,單用或聯適用藥作為手術/放療等主要治療輔助治療/新輔助治療109腫瘤基礎知識培訓第109頁姑息性化療根治性化療輔助化療新輔助化療腫瘤化學分類110腫瘤基礎知識培訓第110頁化療可根治腫瘤:絨毛膜上皮癌、睪丸精原細胞瘤、惡性淋巴瘤、兒童急性白血病、橫紋肌肉瘤、兒童神經母細胞瘤、腎母細胞瘤等,少數化療可根治腫瘤:經過化療可顯著延長生存期,部分分期較早腫瘤能夠治愈術后輔助化療能治愈腫瘤:乳腺癌化療可延長生存期晚期腫瘤:可顯著延長生存期,緩解癥狀從而提升生活質量,如晚期乳腺癌。當前惡性腫瘤化療水平111腫瘤基礎知識培訓第111頁腫瘤化學治療原理S期G2期M期G1期靜止期G0三種腫瘤細胞分裂增殖細胞:大部分藥品增殖細胞群生長比率處于G0期細胞:復發不再分裂增殖細胞:無害細胞增殖周期各時相112腫瘤基礎知識培訓第112頁G0期(代謝)M期(1小時)
分裂末期細胞核周圍形成細胞膜并形成兩個新細胞分裂中期紡錘體附著于染色單體上,染色體開始分裂分裂前期染色體(包含
DNA)形成相同染色單體并向細胞中心靠攏
分裂后期兩組新染色單體形成并向細胞兩端分開
G1期(合成準備)(18小時)S期(DNA復制)(20小時)G2期(合成份裂所需組織)(3小時)普通細胞周期113腫瘤基礎知識培訓第113頁G0期(代謝)M期(1小時)
分裂末期細胞核周圍形成細胞膜并形成兩個新細胞分裂中期紡錘體附著于染色單體上,染色體開始分裂分裂前期染色體(包含
DNA)形成相同染色單體并向細胞中心靠攏
分裂后期兩組新染色單體形成并向細胞兩端分開
G1期(合成準備)(18小時)S期(DNA復制)(20小時)G2期(合成份裂所需組織)(3小時)普通細胞周期114腫瘤基礎知識培訓第114頁G0期(代謝)M期(1小時)
分裂末期細胞核周圍形成細胞膜并形成兩個新細胞分裂中期紡錘體附著于染色單體上,染色體開始分裂分裂前期染色體(包含
DNA)形成相同染色單體并向細胞中心靠攏
分裂后期兩組新染色單體形成并向細胞兩端分開
G1期(合成準備)(18小時)S期(DNA復制)(20小時)G2期(合成份裂所需組織)(3小時)普通細胞周期115腫瘤基礎知識培訓第115頁G0期(代謝)M期(1小時)
分裂末期細胞核周圍形成細胞膜并形成兩個新細胞分裂中期紡錘體附著于染色單體上,染色體開始分裂分裂前期染色體(包含
DNA)形成相同染色單體并向細胞中心靠攏
分裂后期兩組新染色單體形成并向細胞兩端分開
G1期(合成準備)(18小時)S期(DNA復制)(20小時)G2期(合成份裂所需組織)(3小時)普通細胞周期116腫瘤基礎知識培訓第116頁G0期(代謝)M期(1小時)
分裂末期細胞核周圍形成細胞膜并形成兩個新細胞分裂中期紡錘體附著于染色單體上,染色體開始分裂分裂前期染色體(包含
DNA)形成相同染色單體并向細胞中心靠攏
分裂后期兩組新染色單體形成并向細胞兩端分開
G1期(合成準備)(18小時)S期(DNA復制)(20小時)G2期(合成份裂所需組織)(3小時)普通細胞周期117腫瘤基礎知識培訓第117頁抗腫瘤藥品分類按細胞周期分細胞周期特異性藥細胞周期非特異性藥按起源和藥理學分烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類其它(鉑類、激素等)對生物大分子作用靶點分抗腫瘤藥品分類118腫瘤基礎知識培訓第118頁化療藥品分類:按細胞周期分類型作用對象作用特點代表藥品細胞周期非特異性藥品主要殺傷包含G0期在內全部細胞殺傷作用快而強,療效與劑量相關,與用藥時間關系小,宜大劑量沖擊治療烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類、細胞周期特異性藥品對增殖期某一時相腫瘤細胞有殺傷作用殺傷作用遲緩,療效與與用藥時間關系大,宜選取最大耐受量遲緩靜脈滴注、肌注或口服G1期:L-門冬酰胺酶、糖皮質激素S期:抗代謝藥為主G2期:博萊霉素、平陽霉素M期:植物堿類為主細胞周期特異性藥:特異性作用于某一期藥量過分增大并不能正比地增加對細胞殺傷能力使有效血濃度維持一定時間,療效更加好,以遲緩靜脈滴注為宜細胞周期非特異性藥:增殖周期各期作用強度隨藥品劑量增加而增加一次給藥劑量大小與臨床療效成正比,以一次靜脈注射為宜包含烷化劑及大部分抗癌抗生素119腫瘤基礎知識培訓第119頁化療藥品分類:按細胞周期分細胞周期特異性G1期G2期S期M期L-門冬酰胺酶博來霉素阿糖胞苷長春堿潑尼松VP-16氟尿嘧啶長春新堿羥基脲長春酰胺甲氨蝶呤細胞周期非特異性藥品烷化劑鉑類抗菌素類其它白消安順鉑放線菌素D甲基芐肼苯丁酸氮芥卡鉑柔紅霉素達卡巴嗪苯芥多柔吡星環磷酰胺絲裂霉素氮芥美法蘭120腫瘤基礎知識培訓第120頁順鉑 氟尿嘧啶 鬼臼甙類蒽環類
甲基芐卡鉑 吉西他濱 長春堿類絲裂霉素C羥基脲奧沙利鉑阿糖胞苷
紫杉類環磷酰胺 甲氨喋呤 喜樹堿類異環磷酰胺 6-巰基嘌呤烷化劑鉑類抗代謝類植物堿類抗腫瘤抗生素雜類化療藥品分類:按起源和藥理學分121腫瘤基礎知識培訓第121頁作用機制122腫瘤基礎知識培訓第122頁確定治療目標根治性化療還是姑息性化療,術后化療(輔助化療)還是術前化療(新輔助化療)等。了解類型及分期依據各項檢驗結果進行臨床分期,針對不一樣類型、不一樣分期腫瘤臨床及生物學特點和發展趨勢,制訂詳細化療方案。了解患者既往治療腫瘤化療個體化盡可能采取聯合化療在病人身體允許前提下盡可能采取聯合化療以提升療效,延緩耐藥性,降低藥品毒性重合。制訂化療方案標準
123腫瘤基礎知識培訓第123頁化療個體化標準腫瘤化療個體化:了解患者普通身體情況及主要臟器功效以確定每種藥品用量,藥品劑量調整應兼顧其既往化療有效性、不良反應等各個方面原因。化療劑量主要依據患者千克/體重或體表面積計算,現在有些人認為依據藥品代謝曲線所覆蓋曲線下面積(AUC)計算更合理。化療過程中,應依據藥品毒性反應程度和療效調整劑量強度。
124腫瘤基礎知識培訓第124頁盡可能采取聯合化療在病人身體允許前提下盡可能采取聯合化療以提升療效,延緩耐藥性,降低藥品毒性重合。藥品組合標準所選擇藥品應是在單一用藥時有必定較高療效者,通常有效率在20%以上;選擇作用于細胞周期中不一樣時相或影響不一樣代謝步驟藥品;藥品作用機理盡可能不一樣,藥品間不能有交叉耐藥現象;各藥品毒性不相重合或不在同一時間出現;給藥次序應符合細胞增殖動力學原理,以到達殺滅更多腫瘤細胞。聯合化療策略125腫瘤基礎知識培訓第125頁聯合化療策略效益
不一樣作用機制
無不良反應累加
不一樣抗藥性機制療效安全性126腫瘤基礎知識培訓第126頁間歇給藥連續給藥口服給藥靜脈給藥靜脈推注靜脈滴注連續靜脈滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘內注射膀胱內注射瘤內注射局部給藥動脈給藥動脈推注選擇性動脈灌注+栓塞連續動脈滴注化療藥品給藥方式127腫瘤基礎知識培訓第127頁化療藥品給藥方式(續)腸胃外給藥靜脈滴注:連續長時間滴注,有限時間滴注推注動脈內用藥鞘內注射腹腔內用藥膀胱內用藥口服給藥白消安苯丁酸氮芥環磷酰胺雌氮芥Vp-16羥基喜樹堿洛莫司汀善唯達米爾法蘭巰嘌呤甲氨喋呤米托擔甲基芐肼司莫司汀硫鳥嘌呤128腫瘤基礎知識培訓第128頁化療劑量-體表面積計算方法計算圖高度體表面積體重病人身高和體重連線為病人體表面積劑量強度:按體表面積每平方米用藥毫克數(mg/m2·w),不計較給藥時間和路徑。即化療藥品劑量和腫瘤細胞殺傷度之間存在線性關系劑量-反應曲線。129腫瘤基礎知識培訓第129頁影響腫瘤化療原因腫瘤生物學特征分裂細胞百分比細胞亞型部位血供藥品選擇和使用方法藥品有效性劑量頻度給藥方式病人情況肝、腎功效先前放、化療治療總體情況和生活情況醫生原因未按治療規范決定治療選擇藥品和方案不妥對治療可能需要顯效時間或劑量缺乏了解,過早停藥未能適當處理不良反應給藥路徑不妥造成治療失敗130腫瘤基礎知識培訓第130頁1979年GoldieandGodman提出1986年,發覺了多藥抗藥性基因(MDR-1)MDR-1可引發細胞膜蛋白、P糖蛋白(P170糖蛋白)擴增。P170糖蛋白可將抗癌藥品從細胞內驅出。其它:身體非特異性解毒機制等化療藥品耐藥性耐藥性藥品轉運或攝取機制改變酶改變DNA修復機制改變先天性取得性多藥抗藥相關蛋白受體降低或被封閉131腫瘤基礎知識培訓第131頁化療適應癥化療敏感腫瘤首選治療術前或放療前化療能提升治愈率腫瘤需要術后輔助化療提升愈率腫瘤已無手術和放療指征晚期腫瘤或術后、放療后復發轉移者姑息性化療采取特殊給藥路徑局部化療腫瘤腫瘤引發上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內壓增高者,需要急癥化療減輕癥狀132腫瘤基礎知識培訓第132頁化療禁忌征●普通情況很差(KPS評分<50分),或有衰竭、高熱、嚴重惡液質狀態者;●肝、腎、肺和心血管功效等主要臟器功效嚴重障礙者;●白細胞低于3.5×109/L或血小板低于80×109/L者或嚴重貧血未被糾正者;停藥指征●血象下降:白細胞低至3.5×109/L或血小板低至8×109/L;●嘔吐頻繁影響電解質平衡;腹瀉超出5次/日或有血性腹瀉;●發燒超出38℃以上(除外由腫瘤引發發燒);●出現主要臟器毒性,如心肌損害、藥品性格肝炎、腎炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化學性肺炎或肺纖維化。化療禁忌癥133腫瘤基礎知識培訓第133頁⒋腫瘤內分泌治療基本原理消除激素依賴腫瘤細胞激素刺激縮小腫瘤大小,且毒副作用相對較輕減輕腫瘤相關癥狀主要用于乳腺癌、前列腺癌和泌尿系統腫瘤部分血液學腫瘤用于水腫、炎性反應、納低/腫瘤引發惡液質(如:甲孕酮)134腫瘤基礎知識培訓第134頁乳腺癌病人激素受體測定
受體情況激素治療有效(%)
ER-,PR-10ER-,PR+50ER+,PR-30ER+,PR+70ER,雌激素受體、PR,孕激素受體135腫瘤基礎知識培訓第135頁相關激素藥品雌激素乙烯雌酚(DES)乙炔雌二醇孕激素甲孕酮(MPA)甲地孕酮(MA)雄激素睪酮、氟烴甲基睪丸素、睪內酯激素拮抗劑甲地孕酮(男性)、甲烯孕酮、甲孕酮、三苯氧胺皮質類固醇強松腎上腺抑制氨基苯乙呱啶酮促性腺激素(GnRH)/LHRH類似物leuprolide,goserelin,triptorelin芳香酶抑制劑formestane,exemestane,anastrozole,letrozole,vorozole136腫瘤基礎知識培訓第136頁⒌腫瘤生物治療基本原理促進或幫助機體本身免疫系統組成部分,提升其破壞腫瘤細胞能力分類:主動免疫:特異性非特異性被動免疫:特異性非特異性137腫瘤基礎知識培訓第137頁腫瘤生物治療(續)主動免疫:非特異性細胞因子:干擾素、白細胞介素化學刺激劑:左旋咪唑生物刺激劑:BCG(卡介苗)主動免疫:特異性單克隆抗體(CD20-Mabthera;HER-2-Herceptin)接種滅活腫瘤疫苗:宮頸癌被動免疫:特異性:免疫抗血清、同種骨髓移植非特異性:LAK細胞138腫瘤基礎知識培訓第138頁同種骨髓移植(BMT)治療基本原理屬于特異性被動免疫使因腫瘤或腫瘤治療而引發免疫細胞抑制得以增強、恢復程序從一個遺傳學相容捐者取得骨髓在將要進行骨髓抑制治療前,先獲取骨髓并貯存骨髓細胞再回輸入病人血液中種類外周血干細胞移植:分為自體干細胞移植和異體干細胞移植。臍帶血干細胞移植139腫瘤基礎知識培訓第139頁腫瘤靶向治療定義:抗腫瘤藥品靶向性地與腫瘤不一樣特異性位點(靶標)發生作用從而殺死腫瘤細胞,而對正常組織影響較小,是當前最理想治療模式。是建立在腫瘤分子生物學研究發展基礎之上。分類甲磺酸伊馬替尼表皮生長因子抑制劑:吉非替尼,埃羅替尼曲妥珠單抗:HER-2/neu蛋白(erb-B-2)利妥昔單抗:CD20B細胞淋巴瘤貝伐單抗:VEGF舒尼替尼:多靶點140腫瘤基礎知識培訓第140頁腫瘤介入治療經動脈灌注抗癌藥品動脈栓塞超聲導引經皮肝癌無水乙醇瘤內注射經皮經肝門靜脈穿刺經導管減壓術141腫瘤基礎知識培訓第141頁⒍腫瘤中醫治療局部治療手術外治:膏藥、敷帖、熏蒸整體治療辨證論治臨床應用晚期腫瘤:減輕癥狀,改進生活質量,在一定程度上延長生存期142腫瘤基礎知識培訓第142頁⒎腫瘤其它治療方法熱療腫瘤冷凍及其它物理療法:激光,微波143腫瘤基礎知識培訓第143頁腫瘤治療新研究領域腫瘤病理學遺傳因子細胞凋亡血管生成現行治療方法改進用藥時間選擇現行藥品完善化使用新化療藥品和新聯合方式新治療方法單克隆抗體接種基因療法免疫治療腫瘤細胞生長機制抑制144腫瘤基礎知識培訓第144頁腫瘤支持治療止痛藥阿司匹林、醋氨酚、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、可松、鴉片類、類固醇止吐藥滅吐靈、氟呱丁苯、氯丙嗪5HT3拮抗劑抗瀉藥Lomotil?,Imodium抗抑郁藥/抗焦慮藥tricyclics輸血/紅細胞生成素咨詢營養/惡液質營養物質支持甲孕酮145腫瘤基礎知識培訓第145頁抗腫瘤藥品毒副反應及防治 146腫瘤基礎知識培訓第146頁抗腫瘤藥品毒副反應原理
缺乏選擇性作用必須從治療獲益和可能毒性來權衡用藥得失處理抗腫瘤藥品毒性反應很主要正常快速增殖細胞-造血干細胞-上皮細胞腫瘤細胞殺滅分裂期細胞147腫瘤基礎知識培訓第147頁種類內容治療原因抗腫瘤藥品(種類、劑量、應用方式﹡)用藥方案(包含藥品組成、用藥次序等)
患者原因以往治療情況(用藥總量、治療次數、合并放療等)與末次治療間隔時間全身情況、年紀是否合并其它疾病或主要器官功效障礙
注:﹡全身用藥毒性高于局部給藥,普通表現為:動脈>靜脈>肌注>腹腔>口腔>胸腔
毒副反應發生相關原因148腫瘤基礎知識培訓第148頁分類方式類別內容按時間急性用藥后1~2周內毒副作用亞急性用藥后2周至3個月毒副作用慢性超出3個月毒副作用按轉歸可逆性在停藥一段時間后毒性消失,機體可恢復正常不可逆性毒性發生后連續存在,機體不能恢復到正常狀態按后果致死性主要臟器功效進行性受損可能造成死亡非致死性停藥或經對癥治療后能夠恢復各種毒性反應按系統血液毒性白細胞或/和中性粒細胞降低、貧血、血小板降低消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功效異常肺毒性間質性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功效不一樣程度損害神經毒性末梢和中樞神經毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速毒副反應分類
149腫瘤基礎知識培訓第149頁化療毒副反應分類局部反應用藥部位其它器官全身反應過敏性反應發燒造血系統反應胃腸道反應粘膜反應腹瀉和便秘150腫瘤基礎知識培訓第150頁⒈用藥部位抗腫瘤藥品主要局部反應為抗腫瘤藥品局部滲漏主要表現為血管外滲漏和化學性靜脈炎,與一部分抗腫瘤藥品組織刺激性相關。依據靜脈炎臨床表現可分為三類:紅熱型:沿靜脈血管走向區域發燒、腫脹及疼痛;栓塞型:沿靜脈走向處變硬,呈條索狀硬結;外觀皮膚有色素從容;血流不暢伴疼痛;壞死型:沿靜脈穿刺部位疼痛加劇,皮膚發黑壞死,甚至深達肌層。151腫瘤基礎知識培訓第151頁馬上停頓注射,制動并保留注射針頭盡可能回抽殘留藥品可在滲漏部位皮下多點注射止痛藥品、對應解毒劑,防止局部按壓注入皮質激素,并拔掉針頭據所用抗癌藥品進行冷敷或熱敷親密觀察及隨訪,出現潰瘍時應考慮手術治療疼痛猛烈者可用2%利多卡因局封,可重復屢次直至疼痛消失抬高患肢物理治療、中醫藥治療、功效鍛煉化療藥品外滲后處理步驟152腫瘤基礎知識培訓第152頁用藥前仔細觀察注射部位組織完整性及其狀態;注藥前先向血管內注入5~10ml生理鹽水,以確保靜脈血管通暢;應選擇前臂最輕易穿刺大靜脈,切勿靠近肌腱、韌帶和關節,防止在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小時內被穿刺過靜脈穿刺點遠端防止再次穿刺化療;注射藥品時應注意觀察注射部位有沒有紅斑、水腫或疼痛。化療外滲漏和化學性靜脈炎預防辦法慣用化療藥品中,屬強刺激性藥品有ADM、MMC、VDS等,刺激顯著藥品有:DTIC、Vp-16等。不少抗腫瘤藥品引發化學性靜脈炎,如ADM、DTIC、VDS、NVB、5-FU。靜脈炎處理防勝于治,藥品應有一定稀釋濃度,滴注時應調整好滴速。選擇好靜脈及深靜脈置管都有意義。局部熱敷有利于減輕癥狀和恢復。153腫瘤基礎知識培訓第153頁⒉皮膚及從屬器抗腫瘤藥品可引發皮膚光敏感性增高;色素過分從容;角化過分;皮疹;脫發。藥品引發脫發抗腫瘤藥品治療后會出現一過性脫發,以頭部最為常見,是接收抗腫瘤藥品治療時常見副作用,發生率僅次于惡心、嘔吐。脫發最早見于治療后1~2周,2個月后到達高峰,停頓1~2個月開始再生。脫發主要引發精神負擔。引發脫發藥品主要有:CTX、ADM、VP-16、泰素類等。
預防辦法應用性質和緩以蛋白質為主洗發劑,防止刺激性強洗發用具;防止使用電吹風、卷發器、發膠、染發及過分梳頭;治療前應用止血帶、冰帽等物理伎倆預防脫發。154腫瘤基礎知識培訓第154頁通知病人藥品都有可能出現脫發及易致脫發藥品,在停頓治療后約一個半月會重新生長,使病人消除顧慮脫發后每日晨晚護理時應將床上脫發掃潔凈,降低對病人不良刺激幫助病人選擇適當假發套,糾正形象紊亂所造成負性情緒辦法機制方法止血帶降低頭皮處藥品血漿濃度血壓計套帶套住發際下,使收縮壓保持在6.7kPa以上,連續到用藥后15分鐘冰帽頭皮血管暫時性收縮,降低抵達毛囊細胞藥品量在治療前10~15分鐘用冰帽覆蓋整個頭皮,連續到用藥后50~60分鐘預防脫發物理方法脫發護理155腫瘤基礎知識培訓第155頁接收化療后口腔炎發生率約為40%。早期表現為輕度紅斑和水腫,嚴重口腔炎可引發潰瘍、感染和出血,而且因為疼痛而影響進食。多在化療后5~14天出現,連續7~10天可愈合。預防辦法向患者介紹相關口腔衛生及護理常識,天天觀察患者口腔內感覺及味覺有沒有改變;保持口腔衛生,用軟牙刷刷牙,選取非刺激性潔牙劑;進食后30分鐘用復方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或3%雙氧水含漱;忌煙酒、防止食用過熱、過涼、辛辣、粗糙刺激性食物。⒊化療后口腔炎156腫瘤基礎知識培訓第156頁用0.2%洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬U生理鹽水進食前含漱,每次10~15ml,在口內保留0.5~1分鐘,天天2~
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