藥物化學合成一站式服務產業發展報告

精準醫療、轉化醫學為新藥開發和疾病診療提供了全新方向，基于新靶點、新機制和突破性技術的創新藥不斷出現，腫瘤免疫治療、細胞治療等新技術轉化步伐加快。醫療器械向智能化、網絡化、便攜化方向發展，新型材料廣泛應用，互聯網、健康大數據與醫藥產品、醫療服務緊密結合，產業升級發展注入了新動力。重點發展全降解冠脈支架，心臟瓣膜，可降解封堵器，可重復使用介入治療用器械導管，人工關節和脊柱，3D打印骨科植入物，組織器官誘導再生和修復材料，心臟起搏器，植入式左心室輔助裝置，腦起搏器，人工耳蝸，牙種植體，眼科人工晶體，功能性敷料，可降解快速止血材料和醫用粘接劑等。增強產業創新能力（一）完善政產學研用協同創新體系發揮引導和推動作用，營造激勵創新的政策環境。強化企業技術創新主體地位，發揮骨干企業整合科技資源的作用，扶持掌握關鍵技術的研發型小企業發展。推動企業加強與高校、科研院所和醫療機構技術協作，建立符合新藥研發特點的投入、收益、風險分擔機制，加速研發成果產業化。調動醫療機構在醫藥創新上的積極性，提高新藥臨床研究水平，促進科技成果轉化和應用。（二）推動創新升級引導企業提高創新質量，培育重大產品，滿足重要需求，解決重點問題，提升產業化技術水平。推動化學藥研發從仿制為主向自主創新為主轉移。針對中醫優勢病種開展復方、有效部位及有效成分中藥重點品種研究，發展質量穩定可控、臨床優勢突出的現代中藥。提高抗體藥物、腫瘤免疫治療藥物等生物技術藥物的研發和制備水平，加快臨床急需的生物類似藥和聯合疫苗的國產化。加強醫療器械核心技術和關鍵部件開發，提升集成創新能力和制造水平。突破共性關鍵技術，推動重大創新和臨床急需產品產業化。（三）加強研發支撐支持建設臨床前藥效評價平臺，規范藥品醫療器械臨床試驗基地（GCP基地）的建設和管理，優化國家級科技創新基地布局，統籌國家臨床醫學研究中心建設，提高臨床研究質量，滿足新產品開發和藥品、醫療器械上市后質量評價的需要，促進科技成果轉化應用。支持創業孵化、開放實驗室等小企業服務平臺建設，支撐研發型小企業發展。加強醫藥研發公共數據和資源平臺建設，提高開放共享水平和專業化服務能力。發揮金融創新對技術創新的助推作用，引導社會資本設立醫藥領域創業投資基金、股權投資基金，支持早期研發項目實施和創新型企業成長。CRO行業發展概況CRO行業起源于20世紀70年代的美國，早期的CRO企業規模較小。20世紀80年代，隨著美國政府對藥品管理法規的不斷完善，針對藥品研發的要求和監管日益嚴格，藥品研發難度加大、周期變長，越來越多的制藥企業開始將藥品研發過程中的部分工作委托給CRO企業完成。隨著全球和中國新藥研發及銷售市場競爭的日益激烈，新藥研發時間成本不斷提高以及專利到期后仿制藥對原研藥利潤的實質性沖擊，國內外大型制藥企業為了縮短研發周期、控制成本、降低研發風險，逐步將資源集中于疾病機理研究及新藥靶點的發現及研發早期階段，而將研發階段涉及的藥物篩選、數據采集分析、臨床等產業鏈環節委托給CRO企業，借助CRO企業的資源在短時間內迅速組織起高度專業化和經驗豐富的團隊，更加有效地控制研發管理費用及協調內外部資源配置。經過幾十年的發展，CRO企業憑借其成本、效率等多方面優勢實現了快速發展，成為醫藥研發產業鏈中不可或缺的環節。其中，化學合成CRO對于中國的創新藥企業尤為重要。由于化學合成CRO企業擁有完善的化學合成實驗室與生物醫藥實驗室，龐大的分子化合物庫，雄厚人才資源與技術儲備，能夠具備規模優勢，為客戶合成大量新型化合物實體，并配合后期藥物開發服務。這些服務能夠為客戶降低研發風險，減少研發成本，縮短開發周期，提高研發項目的成功率。（一）全球CRO行業發展概況伴隨著全球大量藥品專利到期，仿制藥逐漸擠壓專利藥市場，專利藥企業為了鞏固市場地位，維持利潤增長，不斷加大新藥的研發投入。同時，世界各國藥品管理法規日趨完善，對藥品研發的監管日益嚴格，藥品安全性得到提升的同時也延長了新藥研發周期，增加了研發成本。此外，藥品研發涉及多學科知識交叉運用，新藥研發成功率較低。為降低藥品研發成本，縮短研發時間，大多數藥品研發制造企業選擇將部分研發業務外包給CRO企業。因此，藥品研發外包需求逐步擴大，CRO行業得以快速發展。根據Frost&Sullivan預測，從2020年至2023年，全球藥物研發外包潛力將從41．7%增長到49．3%。根據Frost&Sullivan的統計及預測，2015年全球CRO市場規模約為443億美元，2019年增長至626億美元，其中，臨床研究階段外包服務作為CRO行業主要的細分領域，在2019年的市場規模為406億美元，約占CRO市場總容量的64．86%。預計至2024年，全球CRO市場規模將達960億美元，其中臨床研究階段CRO市場規模約為622億美元。（二）中國CRO行業發展概況相比于歐美等發達國家的CRO市場，中國等新興市場國家的CRO業務增長更加迅速。一方面，中國等新興市場在老齡化、城鎮化等因素推動下，醫療需求得以不斷釋放，醫藥市場迅速擴容，研發投入也隨之增加，從而帶動醫藥研發外包需求快速增長。另一方面，受益于新興市場人才資源豐富、勞動力成本較低等因素，跨國藥企逐漸將研發業務轉移到中國等新興市場。近年來，中國制藥行業逐漸由生產銷售仿制藥向創新藥轉型。相比仿制藥，創新藥能給醫藥企業帶來可預期的收入增長，以及相對較高的利潤水平。與發達國家相比，目前創新藥、創新治療方法在國內的應用水平仍然較低，且由于國內患者數量大，部分模仿藥物（me-too）、改良藥物（me-better）的創新藥在國內存在較大的市場空間。中國醫藥行業由低端仿制向研發創新不斷發展，醫藥研發投入因此不斷增長，且增長速度遠高于全球。同時，跨國藥企為了開拓中國市場，加大了對中國的藥品出口，并在中國設立研發中心，催生了巨大的進口藥品臨床研究需求。據Frost&Sullivan的統計及預測，2015年我國醫藥研發投入為105億美元，2019年增長至211億美元，復合年增長率約為19．1%。自2019年至2024年，中國醫藥研發投入預計將以17．7%的復合年增長率增長至476億美元，高于全球醫藥行業研發支出的增速。中國醫藥研發投入的不斷增長，結合優良的政策環境，使得CRO行業在我國得到了長足的發展。根據Frost&Sullivan的預測，從2020年至2023年，中國藥物研發外包潛力將從37．5%增長到46．7%。根據Frost&Sullivan的統計，2015年我國CRO市場規模僅26億美元，至2019年我國CRO市場規模已達68億美元，復合年增長率約為27．3%，其中臨床研究階段CRO市場規模約為37億美元；與發達國家相比，我國的CRO行業發展還處于初級階段，存在巨大的發展空間。自2019年至2024年，中國CRO市場規模預計將以26．5%的復合年增長率增長至222億美元，其中臨床研究階段CRO市場規模預計將以30．0%的復合年增長率增長至137億美元。此外，CRO行業目前處于由發達國家市場向國內持續轉移的階段。例如，數據統計服務可遠程提供，服務提供者不受地域限制，申辦方可以在全球范圍內尋找并聘請具有人力成本優勢的CRO企業提供相關服務。中國加入國際人用藥品注冊技術協調會（ICH），采用和ICH成員國一致的研究質控思路與審評標準，并提高了臨床申請的審批速度，有利于推動跨國藥企在中國開展臨床試驗，同時也有利于跨國藥企聘用中國CRO企業為其海外業務提供服務，促使國內CRO企業技術水平、質量體系不斷與國際接軌。同時，在國內進行臨床試驗較在發達國家進行臨床試驗具備成本優勢和效率優勢。一方面，國內CRO企業在基礎設施和人力資源上具有成本優勢，根據Frost&Sullivan的統計，在發達國家進行臨床試驗，由于高昂的勞動力成本、更高的受試者報銷金額和更高的保險費用支出等原因，臨床費用投入比中國高出20%至50%。另一方面，醫院是承擔臨床試驗研究的主要機構，中國醫院超高的入院人數為臨床試驗的開展提供了便利，根據Frost&Sullivan的統計，2018年，美國醫院月均就診人數為493人，而中國高達1，259人，接近美國的3倍，因此，在中國開展臨床試驗可有效縮短招募時間，也可以提供更廣泛的疾病譜，進而提高了臨床試驗的效率。綜上，越來越多的臨床試驗訂單正在向國內轉移。結合臨床試驗的全球化趨勢，可以預期未來越來越多的臨床研發項目將轉移至中國，促進國內CRO業務的增長。推進兩化深度融合（一）以信息技術創新研發設計手段支持企業建立基于信息化集成的研發平臺，開展計算機輔助藥物設計、模擬篩選、成藥性評價、結構分析和對比研究，提升藥物研發水平和效率；采用過程分析技術（PAT），優化制藥工藝和質量控制，實現藥品從研發到生產的技術銜接和產品質量一致性。提高醫藥工程項目的數字化設計水平，建立從設計到運行維護的數字化管理平臺，實現工程項目全生命周期管理。（二）提高生產過程自動化和信息化水平改進制藥設備的自動化、數字化、智能化水平，增強信息上傳下控和網通互聯功能。采用工業互聯網、物聯網、大數據和云計算等信息化技術，廣泛獲取和挖掘生產過程的數據和信息，為生產過程的自動優化和決策提供支撐。推動制造執行系統（MES）在生產過程中的應用，整合集成各環節數據信息，實現對生產過程自動化控制，打造智能化生產車間。（三）應用信息技術改進質量管理建立生產質量信息實時監控系統，實現質量數據的自動采集、管理和可追溯，保證數據的真實性和完整性。開發應用基于過程分析技術的智能化控制系統，建立質量偏差預警系統，最大限度約束、規范和減少員工操作，促進GMP嚴格執行，有效保證產品質量穩定。質量管理不斷加強國家藥品醫療器械標準提高行動計劃繼續推進，《中國藥典》（2015版）發布執行，藥品標準進一步與國際接軌。全產業鏈各環節質量管理規范不斷健全，《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》（藥品GMP）全面實施。一批優勢企業生產質量管理與國際先進水平接軌，累計600多個原料藥品種和60多家制劑企業達到國際先進水平GMP要求。醫療器械（一）醫學影像設備重點發展高場強超導磁共振和專科超導磁共振成像系統，高端CT設備，多模態融合分子影像設備PET-CT和PET-MRI，高端彩色多普勒超聲和血管內超聲，血管數字減影X射線機（DSA），高清電子內窺鏡等。提高核心部件生產水平，重點包括CT球管，磁共振超導磁體和射頻線圈，PET晶體探測器，超聲單晶探頭、二維面陣探頭等新型探頭，X線平板探測器，內窺鏡三晶片攝像系統等。（二）體外診斷產品重點發展高通量生化分析儀、免疫分析儀、血液細胞分析儀、全實驗室自動化檢驗分析流水線（TLA）及相關試劑，單分子基因測序儀及其他分子診斷儀器，新型即時檢測設備（POCT）。加強體外診斷設備、檢測試劑、信息化管理軟件和數據分析系統的整合創新，加快檢測試劑標準建立、溯源用標準物質研制和新試劑開發。（三）治療設備重點發展高能直線加速器及影像引導放射治療裝置，骨科和腹腔鏡手術機器人，血液透析設備及耗材，人工肝血液凈化設備及耗材，眼科激光治療系統，高端治療呼吸機，移動ICU急救系統，除顫儀，中醫治療設備等。（四）植入介入產品和醫用材料重點發展全降解冠脈支架，心臟瓣膜，可降解封堵器，可重復使用介入治療用器械導管，人工關節和脊柱，3D打印骨科植入物，組織器官誘導再生和修復材料，心臟起搏器，植入式左心室輔助裝置，腦起搏器，人工耳蝸，牙種植體，眼科人工晶體，功能性敷料，可降解快速止血材料和醫用粘接劑等。（五）移動醫療產品開發應用健康醫療大數據，重點發展遠程醫療系統，可穿戴生理信息監測設備，具備云服務和人工智能功能的家用、養老、康復設備，可提供健康咨詢、網上預約分診、病例隨訪、檢驗結果查詢等應用的健康管理信息系統。開發可穿戴醫療器械使用的新型電生理傳感器、柔性顯示器件、高性能電池等核心通用部件。提升供應保障能力（一）保障短缺藥品供應加強藥品供需信息監測，建立藥品短缺預警體系，綜合運用監管、醫保、價格、采購、使用等政策，引導企業開發和生產短缺藥，重點解決罕見病藥、兒童用藥缺乏和急救藥、低價藥供應保障能力弱等問題。支持建設小品種藥物集中生產基地，繼續開展用量小、臨床必需、市場供應短缺藥品的定點生產試點。（二）完善國家醫藥儲備體系修訂《國家醫藥儲備管理辦法》，充分發揮國家醫藥儲備功能，提升儲備資源利用效率。在應急保障的基礎上，建立常態短缺藥品儲備。優化實物儲備結構，豐富儲備方式，增加技術、產能和信息儲備。健全地方醫藥儲備，加強地方儲備的互補聯動。完善儲備管理信息系統，提高信息整合處理和應急響應能力。（三）滿足多樣化市場需求鼓勵企業在發展重大疾病治療藥物和高性能醫療器械的同時，對已有產品開展各種形式的微創新，改善患者體驗，提高患者依從性，滿足多層次、個性化的市場需求，促進我國游客境外購買需求回歸。重點豐富兒童用OTC藥物品種和劑型，發展家用醫療器械產品，改進產品設計、功能定位和包裝形式，滿足消費者自我健康管理需求。拓展新領域發展新業態大力推動互聯網+醫藥，發展智慧醫療產品。開發應用具備云服務和人工智能功能的移動醫療產品、可穿戴設備，各種類型的基于移動互聯網的健康管理軟件（APP），可實現遠程監護、咨詢的遠程醫療系統。加強對健康醫療大數據的開發和利用，發展電子健康檔案、電子病歷、電子處方等數據庫，實現數據資源互聯互通和共享，指導疾病診治、藥物評價和新藥開發，發展基于大數據的醫療決策支持系統。（一）培育新的健康消費需求推動家用、養老、康復醫療器械的開發和應用，適應人口老齡化的需要。發展大健康產品，支持醫藥企業向功能食品、特殊醫學用途配方食品、化妝品以及保健、預防、治未病等領域延伸。支持基因測序、腫瘤免疫治療、干細胞治療、藥物伴隨診斷等新型醫學技術發展，完善行業準入政策，加強臨床應用管理，促進各項技術適應臨床需求，緊跟國際發展步伐。（二）推動生產性服務業和服務型制造發展大力發展合同生產、合同研發、醫藥電子商務、生物技術服務、醫療器械第三方維護保養等新型生產性服務業，促進分工進一步專業化，提高效率和降低成本。圍繞生物技術藥物和化藥制劑，鼓勵建設若干個從事合同生產為主的高標準藥品生產基地。鼓勵醫療器械、制藥設備企業開展產品延伸服務，從提供產品向提供整體解決方案轉變，建設第三方檢驗中心、影像中心、透析中心和病理中心等。技術進步不斷加快精準醫療、轉化醫學為新藥開發和疾病診療提供了全新方向，基于新靶點、新機制和突破性技術的創新藥不斷出現，腫瘤免疫治療、細胞治療等新技術轉化步伐加快。醫療器械向智能化、網絡化、便攜化方向發展，新型材料廣泛應用，互聯網、健康大數據與醫藥產品、醫療服務緊密結合，產業升級發展注入了新動力。醫藥行業進入壁壘（一）醫藥行業人才壁壘CRO/CDMO行業主要依靠醫藥研發領域專業技術人員提供服務，這要求企業不僅需要一支具備醫學、化學、藥學等多學科專業能力的研發團隊，還需要一大批生產管理和項目管理的專業人才。而以上技術水平及研發經驗需要通過長期累積形成，內部培養成本較高且時間較長。由于該類復合型人才總體供給低于需求，仍然屬于稀缺性人力資源。因此，人才壁壘是新進入本行業的企業需要解決的關鍵問題。（二）醫藥行業技術壁壘CRO/CDMO企業最重要的作用是為新藥研發企業提供高技術附加值的新藥發現、研發及生產服務，需要醫藥專業領域的技術人員借助先進的研發技術突破舊有技術瓶頸，或提供優化的工藝流程設計，以提高新藥研發的效率、降低藥物生產成本。具有行業經驗和技術沉淀的CRO/CDMO企業通常經營時間較長，在行業內有較高的品質保證，研究質量較高，可以減少試驗過程中由于操作不規范或缺乏經驗引起的試驗失敗風險，保護新藥研發企業的利益。新進入企業若不具備過往長期研發累積形成的技術儲備，將會面臨較高的技術壁壘。（三）醫藥行業客戶資源壁壘醫藥行業，特別是從事創新藥物研發的企業，由于其研發周期長、資金投入大、失敗風險高的特性，決定了該類企業在選擇藥物研發合作伙伴時非常謹慎，對新供應商的考察期普遍較長。大型醫藥企業有完善的藥物研發服務外包戰略，一旦確定合作伙伴后，藥企客戶不會輕易更換供應商。藥企與CRO服務商的業務合作普遍起始于藥物研發的初期階段，客戶粘性較強，且通常會選擇在該行業內擁有較為豐富研發、開發經驗的企業，以便于借助其現有成熟的行業經驗提高自身新藥研發的效率。CRO/CDMO企業需要建立一套完善的管理、服務和銷售體系，提供研發服務、生產管理和質量體系管理等方面服務并與客