PharmaceuticalAnalysis

PharmaceuticalAnalysis藥物中雜質的檢查方法

PharmaceuticalAnalysis雜質檢查方法

原理：利用藥品和雜質在物理與化學性質上的差異，選擇專屬性強的方法。方法：化學分析法色譜分析法生物學分析法熱分析法光譜分析法PharmaceuticalAnalysis雜質檢查方法

一、化學分析法雜質與一定試劑產生沉淀雜質與一定試劑產生顏色反應雜質與一定試劑反應產生氣體

藥物和雜質化學性質存在較大差異時，可以選擇合適的試劑，使藥物不與之發生反應，但雜質能與其發生作用。PharmaceuticalAnalysis雜質檢查方法

例貝諾酯中游離水楊酸的檢查游離水楊酸:能與稀硫酸鐵銨溶液反應呈色。貝諾酯:不能發生此顏色反應。PharmaceuticalAnalysis雜質檢查方法

二、光譜分析法

利用雜質和藥物對光選擇性吸收性質的差異

紫外分光光度法紅外分光光度法原子吸收分光光度法PharmaceuticalAnalysis雜質檢查方法

例地蒽酚中二羥基蒽醌檢查二羥基蒽醌:在CHCl3中λmax432nm；地蒽酚:該波長下無吸收。PharmaceuticalAnalysis雜質檢查方法

三、色譜法利用藥物與雜質色譜性質的差異，有效地將雜質與藥物進行分離和檢測。藥物中有機雜質主要來源于生產過程中引入的原料、中間體、副產物、異構體等。有關物質的化學結構、性質與藥物類似或具有淵源關系。色譜法是有關物質檢查的首選方法。色譜分析方法

該方法設備簡單、操作簡便、快速、靈敏度高。（一）薄層色譜法（TLC）雜質對照法供試品溶液自身稀釋對照法雜質對照品與供試品溶液自身稀釋對照并用法對照藥物法薄層色譜法

1.雜質對照法

適用于已知雜質并能制備雜質對照品情況

供試品溶液;一定濃度雜質對照品溶液01供試液和對照液分別點樣、展開、定位02比較:供試品溶液中所含該項雜質的斑點顏色不得深于相應的雜質對照品斑點。03薄層色譜法

適用于雜質結構不確定或無雜質對照品；雜質斑點顏色與主成分斑點顏色相同或相近。

2.供試液自身稀釋對照法

供試液按限量要求稀釋至一定濃度作為對照液01供試液和對照液分別點樣、展開、定位02

供試液所顯雜質斑點應不大于對照液所顯主斑點的顏色03薄層色譜法

供試液:20mg/mL對照液:0.2mg/mL供試液與對照液點于同一薄層板;判斷:供試品溶液雜質斑點顏色≯對照液主斑點顏色(1.0%)稀釋100倍吡羅昔康中有關物質的檢查例薄層色譜法

藥物中存在多個雜質

3.雜質對照品與供試品溶液自身稀釋對照并用法雜質有對照液品：雜質對照法檢查未知雜質或無對照雜質：供試液自身稀釋對照法檢查。

薄層色譜法

4.對照藥物法

適用于無合適雜質對照品或供試品顯示的雜質斑點顏色與主成分斑點顏色有差異。采用與供試品相同藥物作對照品。要求：對照藥物中所含待檢雜質符合限量要求。

色譜分析方法

HPLC法檢查雜質的方法有四種：（二）高效液相色譜法（HPLC法）外標法加校正因子的主成自身對照法不加校正因子的主成自身對照法峰面積歸一化法高效液相色譜法

01外標法

適用于有對照品的雜質；要求進樣時采用定量環或自動進樣器以便精確控制進樣量。

高效液相色譜法

01外標法

供試品溶液雜質對照品溶液供試品溶液對照品溶液進樣記錄色譜圖雜質峰AX和AR計算高效液相色譜法

02加校正因子的主成分自身對照測定法

適用于已知雜質控制以主成分為對照，用雜質對照品測定雜質的校正因子雜質校正因子用于校正該雜質的實測峰面積實際測定對照品液：供試品的稀釋液

高效液相色譜法

雜質對照品和藥物對照品配制成一定濃度的溶液;色譜分離、分析;按內標法求出雜質相對于主成分的校正因子f.AS,CS:藥物對照品峰面積和濃度；AR,CR:雜質對照品峰面積和濃度。

雜質校正因子的計算高效液相色譜法

AS`,CS`:對照液(供試品稀釋液)

藥物峰面積和濃度；AX,CX:供試液中雜質峰面積和濃度

供試液稀釋成與雜質限量相當的溶液作為對照液;取供試液和對照液分別進樣；測量供試液色譜圖中各雜質的峰面積，分別乘以相應的f;與對照液主成分峰面積比較，計算雜質含量。雜質分析過程高效液相色譜法

優點考慮到雜質與主成分響應因子的不同所引起的測定誤差;準確度較好。

高效液相色譜法

03不加校正因子的主成分自身對照法

適用于沒有雜質對照品;

雜質含量較小且雜質結構與主成分相似;

雜質相對于對主成分的相對校正因子

0.9～1.1。

高效液相色譜法

供試液稀釋成與雜質限量相當的溶液作為對照液；取供試液和對照液分別進樣；測量供試液色譜圖中各雜質的峰面積;與對照液主成分峰面積比較，計算雜質含量。AS,CS:對照液(供試品稀釋液)藥物峰面積和濃度；AX,CX:供試液中雜質峰面積和濃度；雜質分析過程雜質分析方法

04面積歸一化法

適用于供試品中結構相似,相對含量較高且限度范圍較寬的雜質含量粗略考查；計算各雜質峰面積占總峰面積百分率。供試品溶液進樣記錄色譜圖各組分峰面積計算色譜分析方法

主要用于藥物中揮發性的雜質檢查。（三）氣相色譜法（GC法）內標法加校