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乙型肝炎的預防和治療第1頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五

病毒性肝炎酒精性肝炎藥物性肝炎自身免疫性肝炎化學性、中毒性肝炎其他原因所致肝損害肝炎的類型:第2頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五病毒性肝炎概念:是由多種肝炎病毒引起的,以肝臟炎癥和壞死病變為主的一組傳染病主要表現疲乏、食欲減退肝大、肝功能異常可有黃疸第3頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五甲型病毒性肝炎(HAV)乙型病毒性肝炎(HBV)丙型病毒性肝炎(HCV)丁型病毒性肝炎(HDV)戊型病毒性肝炎(HEV)病毒性肝炎:HFV已型肝炎病毒HGV庚型肝炎病毒TTVTT型肝炎病毒第4頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五皮膚黃疸第5頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五鞏膜黃染第6頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五甲型和戊型表現為急性肝炎乙、丙、丁型多表現為慢性肝炎第7頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五急性肝炎分期第8頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五慢性肝炎:急性乙型肝炎:潛伏期70-80天,可轉為慢性肝炎慢性乙型肝炎:病程超過半年第9頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五①慢性遷延性肝炎②慢性活動性肝炎食欲不振、乏力、腹脹、肝痛癥狀較重,黃疸、肝病面容第10頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五成人急性乙肝患者95%可恢復成人急性乙肝患者經過充分休息、適當的營養和護肝藥后,多在6個月內恢復。一旦感染時間超過6個月,大多數便轉為慢性感染。沒有出現任何癥狀,肝功能正常,而轉為慢性感染的患者,便是通常所說的乙肝病毒攜帶者。第11頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五兒童感染易慢性化兒童本身感染得越早,慢性化程度越高,形成免疫耐受和機體對病毒清除能力的減低越突出,所以治療的難度越大。第12頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五乙肝病毒感染為全球死因的第9位為傳染病發病率的第2位、死亡率的第3位全球病毒攜帶者3.5億、中國1.3

億每年死于乙肝及其相關疾病約100萬人乙肝病毒感染是全球性的嚴重問題乙肝病毒—全球問題乙肝病毒炎癥反應正常肝組織肝癌組織病毒感染導致肝炎和肝細胞癌的確切機理尚待闡明第13頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五

HBV感染的現狀全球HBV感染者3.5~4.0億其中75%分布在亞太地區全球每年有100萬死于HBV感染的相關疾病占疾病死亡原因的第9位我國慢性乙肝病毒攜帶者1.3億國內慢肝患者3000萬以上,乙肝的發病數、死亡數均居傳染病前列第14頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五乙肝病毒感染的危害慢性乙型肝炎是世界上最常見的傳染病之一乙肝病毒的傳染性比引起艾滋病的HIV病毒強100倍乙肝病毒的持續感染造成乙肝慢性化,后者繼續發展可導致肝硬化、肝細胞癌。乙型肝炎是世界上第九大致死原因。第15頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五第16頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五腹水及腹壁靜脈曲張第17頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五肝掌第18頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五蜘蛛痣第19頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五1.上學和就業問題;2.同事關系問題;3.戀愛和婚姻問題;4.家庭生活問題;……后果:巨大的經濟損失和嚴重的社會問題!!!第20頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五傳播途徑血液傳播、(輸血、血制品、醫療器械等)

日常生活(傷口、共用刀具、消化道粘膜破損或潰瘍等)

母嬰傳播性傳播乙肝病毒的傳播途徑主要有:第21頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五乙肝傳染源各種急性、慢性乙肝病人以及HBsAg攜帶者均為傳染源。HBV主要存在于病人的血液。在體液和分泌物(如唾液、精液、陰道分泌物等)中含量很微,故仍以經血傳播為主。HBsAg攜帶者常無癥狀,不易被發現,是最重要的傳染源。傳染性的強弱與病毒的復制狀態有關。乙肝病毒復制指標HBeAg、HBV-DAN陽性者傳染性強。第22頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五傳播途徑血液傳播、(輸血、血制品、醫療器械等)

日常生活(傷口、共用刀具、消化道粘膜破損或潰瘍等)

母嬰傳播性傳播乙肝病毒的傳播途徑主要有:第23頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五澄清對傳播途徑認識的誤區HBV并不經口途徑傳播。依據是:HBV不隨糞便排出,除非有消化道出血者。試驗證明:污染HBsAg陽性血液的糞便保存數日后HBsAg即轉陰。未見有經水、食物污染而引起的乙肝暴發流行。蚊、臭蟲等吸血昆蟲在HBV傳播中的作用尚無確實的證據。第24頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五高危人群母親是HBV感染者的嬰兒乙肝患者的家庭成員吸毒者監獄犯人性傳播疾病病人血液透析病人醫護人員第25頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五乙肝病人檢查指標肝功能檢查ALT、AST、血清蛋白、膽紅素、PT、血氨病原學檢查免疫學檢查分子生物學檢查其他實驗及輔助診斷第26頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五抗原抗體系統檢測臨床意義HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs臨床意義IgMIgG+-----感染或無癥狀攜帶者++-+--急性肝炎有傳染大三陽++--+-慢性肝炎有傳染大三陽+-++

--急性肝炎趨向恢復小三陽--+-++恢復期傳染性低-----+既往感染或接種疫苗------未感染,無免疫力第27頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五表面抗原HBsAgE抗原HBeAg核心抗體檢測均是陽性一般認為,大三陽傳染性相對較強演變成慢性乙型肝炎的可能性也比較大決定患者病情輕重的因素―大三陽第28頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五表面抗原HBsAgE抗體核心抗體檢測均是陽性(與大三陽的區別在于E抗原為陰性)通常是由大三陽轉變而來,是人體針對E抗原產生了一定程度的免疫力,小三陽的傳染性較小但有些E抗原和E抗體均為陰性的人感染的乙肝病毒可能產生了突變,不能表達E抗原如果病毒DNA陽性,病毒血癥存在,具有傳染性決定患者病情輕重的因素―小三陽第29頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五肝功能在臨床上檢查反映肝細胞損傷的項目:丙氨酸氨基轉移酶(俗稱谷丙轉氨酶ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(俗稱谷草轉氨酶AST)、堿性磷酸酶(ALP)、-谷氨酰轉肽酶(-GT或GGT)等。血清ALT最敏感,在臨床癥狀如黃疸出現之前ALT就急劇升高重癥肝炎時,由于大量肝細胞壞死,血中ALT逐漸下降,而此時膽紅素卻進行性升高,即出現“膽酶分離”現象,這常常是肝壞死的前兆。第30頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五反映肝臟分泌和排泄功能的項目:包括總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、總膽汁酸(TBA)等的測定。患有病毒性肝炎、藥物或酒精引起的中毒性肝炎、溶血性黃疸、惡性貧血、陣發性血紅蛋白尿癥及新生兒黃疸、內出血等時,都可以出現總膽紅素升高。第31頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五反映肝臟合成貯備功能的項目:包括前白蛋白(PA)、白蛋白(Alb)、膽堿酯酶(CHE)和凝血酶原時間(PT)等。

前白蛋白、白蛋白下降提示肝臟合成蛋白質的能力減弱。

凝血酶原時間(PT)延長揭示肝臟合成各種凝血因子的能力降低。第32頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五反映肝臟纖維化和肝硬化的項目:包括白蛋白(Alb)、總膽紅素(TBil)、單胺氧化酶(MAO)、血清蛋白電泳等。當病人患有肝臟纖維化或肝硬化時,會出現血清白蛋白和總膽紅素降低,同時伴有單胺氧化酶升高。近幾年在臨床上應用較多的是透明質酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原肽和Ⅳ型膠原。測定它們的血清含量,可反映肝臟內皮細胞、貯脂細胞和成纖維細胞的變化第33頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五反映肝臟腫瘤的血清標志物:用于診斷原發性肝癌的生化檢驗指標只有甲胎蛋白(AFP)。甲胎蛋白最初用于肝癌的早期診斷,它在肝癌患者出現癥狀之前8個月就已經升高-L-巖藻糖苷酶(AFU),血清AFU測定對原發性肝癌診斷的陽性率在64%~84%之間,特異性在90%左右。另外在患有肝臟腫瘤時-GT、ALP、亮氨酸氨基轉肽酶(LAP)、5'-NT等也常常出現升高。第34頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五第35頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五目前真正具有較好抗病毒療效的藥物屈指可數 細胞因子類的干擾素 核苷類似物中的拉米夫啶 中藥提取物氧化苦參堿而且藥物的療效非常有限 療效決定于患者本身感染狀態 單一特效藥目前是不可能的抗病毒治療的成功與否主要決定于兩個方面 是否有效的抗病毒治療 是否能誘發產生或提高對病毒的特異性免疫反應乙肝治療藥物的療效第36頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五乙肝治療方法抗病毒藥物免疫調節劑核苷類似物拉米夫丁阿德福韋L-nucleosides恩替卡韋EmtricitabineClevudineLY582563病毒包裝抑制劑AT-61,AT130Bay41-4109基因治療藥物

小分子干擾RNA反義寡核苷酸alpha-干擾素常規干擾素聚乙二醇干擾素復合干擾素非特異性免疫治療白介素-12、白介素-18胸腺肽-alpha特異性免疫治療抗HBsAg抗體HBV蛋白疫苗HBVDNA疫苗T細胞體外擴增樹突狀細胞免疫治療第37頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五聯合治療的現狀拉米夫定+干擾素拉米夫定+泛昔洛韋拉米夫定+阿德福韋拉米夫定+L-dTL-dT+L-dC拉米夫定+胸腺肽a1第38頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五急性乙肝的治療原則目前無特效藥物,乙肝是一種相對自限性疾病所以在治療上應強調隔離、休息、合理飲食、適當營養、注意對癥用藥要保肝不傷肝應因地制宜,結合有效的治療經驗,選擇1~2種中西藥物,以促進肝細胞修復病初消化道癥狀較重,尿量減少,兼有黃疸者可適當靜注葡萄糖黃疸迅速加劇者可用茵梔黃注射液和胰島素,警惕向重癥肝炎發展一般情況下對急性乙肝不宜應用腎上腺皮質激素第39頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五強調三分藥治,七分調理精神要愉快,生活有規律,飲食要合理反對過度營養引起肥胖出現黃疸或轉氨酶顯著上升時要臥床休息癥狀不多、轉氨酶輕度升高時應適當動靜結合用藥切忌過雜,切勿有病亂投醫濫用藥選用抗病毒藥、免疫調節劑、活血化瘀藥、抗纖維化和促進肝細胞再生藥物時,要有醫生指導注意配合選用適宜于自己的調理方法,讓身體逐步增加抵抗力慢性乙肝的治療原則第40頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五慢性乙肝的治療效果可治性有治療方法和藥物、有治療應答難治性尚無能徹底清除病毒的藥物、應答率低復發性持續應答者有20%復發,部分應答者復發率更高長期性有應答者復發:停藥-復發-再治療無應答者:改變治療藥物和方法第41頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五急性乙肝病人須住院治療表面抗原陽性、e抗原陽性或HBV-DNA陽性者 注意隔離 絕對不能獻血 防止唾液、血液及其他分泌物污染周圍環境 所用茶杯、餐具、洗漱用具要與健康人分開

預防——管理傳染源第42頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五加強衛生宣教工作,食堂實行分食制防止醫院內的感染,采用一次性注射器手術器械和醫療器械等應進行嚴格消毒透析室應加強管理,注意消毒加強輸血及血液制品的管理用更加敏感的方法嚴格篩選獻血員加強母嬰傳播的阻斷工作,產前檢查應包括HBsAg、HBeAg和核心抗體陽性產婦設專床分娩,嚴格消毒器械用自動免疫和被動免疫加以保護陽性產婦的嬰兒切斷傳播途徑第43頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五人乙肝高效價免疫血清球蛋白HBIG預防效果好醫務人員由于不慎事故而接觸到乙肝病毒陽性血液應注射HBIG輸注了乙肝病毒陽性血液應注射HBIGHBIG對實驗室和醫院內偶然污染乙肝病毒陽性血的工作人員有很好的保護作用HBIG的抗HBs滴度要求在1:10萬以上(PHA法)注射HBIG的有效期為2~3年被動免疫第44頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五主動免疫接種乙肝疫苗能阻斷病毒感染的孕婦引起的母嬰傳播對可能接觸傳染源的易感人群有免疫保護作用在乙肝疫苗的免疫應答個體之間存在很大的差異 有的產生抗-HBs的水平高,保護力強 有的不產生抗-HBs在注射乙肝疫苗第三劑后1~3個月檢測抗-HBs如抗-HBs低于100iu/l,間隔6個月進行第四次接種第45頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五血源性疫苗已基本淘汰 原因是有引起血源性疾病的嫌疑和浪費大量血漿目前使用的為基因工程乙肝疫苗 利用基因工程技術構建含有乙肝表面抗原基因的重組質粒,用于預防所有已知乙肝病毒亞型感染現在用的基因工程乙肝疫苗包括: (1)乙肝重組脫氧核糖核酸酵母疫苗 (2)重組牛痘病毒疫苗乙肝疫苗第46頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五母嬰垂直感染是我國乙肝傳染的主要途徑,約占60%以上新生兒感染有90%以上的機率轉變為慢性感染新生兒免疫力低無法清除病毒,成為慢性攜帶者必須在其出生后12個小時以內注射疫苗 新生兒有95%的機率獲得保護,不受病毒感染 如未能正確注射疫苗,可能終生受到慢性感染防止母嬰垂直感染第47頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五接種乙肝疫苗是預防HBV感染的最有效方法我國于1992年將乙肝疫苗納入計劃免疫管理對所有新生兒接種乙肝疫苗疫苗及其接種費用由家長支付自2002年起正式納入計劃免疫對所有新生兒免費接種乙肝疫苗,但支付接種費自2005年6月1日起改為全部免費乙肝疫苗預防接種第48頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五保肝原則--1.均衡飲食,以主食為主,多吃蔬菜和水果;2.不吃不潔凈的食物,尤其是霉變的花生以及沒有腌制好的酸菜;3.少吃動物油和肥肉;4.不要酗酒,不要空腹喝酒,空腹喝酒更容易吸收乙醛;5.吃燒烤時不要吃直接與炭火接觸的食物,其含有的致癌物比電烤和加鐵板燒烤的要多;6.腌制食品容易微生物污染,會傷肝。可適當補充B族維生素和礦物質,如谷類食物。第49頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五保肝食品--荔枝:據《本草綱目》記載,荔枝有強肝健胰的效能,對增強精力、血液有卓越的效果。可是,食之過多會出鼻血,或引起牙痛,容易上火。豬血:據《本草綱目》記載,豬血有解毒的作用,可用于中風、頭眩、中滿腹脹、交接陰毒、杖瘡等。時常吃豬血湯,維持肝臟機能,非常必要的。烏梅:防止宿醉的方法,亦在于強化肝臟,早晨起來覺得痛苦時,宜用烏梅煎湯加入砂糖飲喝,此為速效性的方法。又用洋參煎服,亦有效果。第50頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五治肝臟病的食物—在我國蜆子湯,而在外國則為檸檬。菊花茶也有效果。從中藥店購買金銀花和甘草,煎湯后加入黑砂糖(烏糖)飲服亦可。此外,當歸、生地、黃芩、山梔、淡竹葉、羚羊酒、丹皮等亦有解毒作用,枸杞也對肝臟有益。谷類,如糯米、黑米、高梁、黍米;其次為紅棗、桂圓、核桃、栗子;還有肉魚類,如牛肉、豬肚、鯽魚等也對肝有保健作用。另外,如韭菜、大蒜、洋蔥、芥菜、香菜、生姜、蔥等。這類蔬菜既可以疏散風寒,又能夠抑殺病菌。第51頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五病毒性肝炎防治注意個人衛生,食品、飲水安全;健康和樂觀的生活方式:控制飲酒、毒品、過度勞累等;注意與患者或病毒攜帶者的接觸保持適當;輸血、獻血保持警惕;接種疫苗和及時處理可疑感染;積極配合治療第52頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五患者如何調整心態接受疾病-正常現象,長期準備不盲目恐懼-疾病、傳染、藥物、失眠不道聽途說-相信科學,系統工程不盲目比較-聽從醫生指導,個體差異接受現實-理解別人,正確對待失去樹立人生觀-樂觀生活,提高免疫力第53頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五乙肝病毒攜帶者多指無癥狀乙肝病毒攜帶者(ASC),如果1年內連續隨訪3次以上,血清轉氨酶ALT和AST均在正常范圍、并且肝組織學檢查無明顯異常的,都稱為慢性乙肝病毒攜帶者.一般認為,乙肝病毒攜帶者可照常工作和學習。乙肝患者是指肝功能檢查異常者。第54頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五乙肝病毒攜帶者的分類無癥狀HBsAg攜帶者分為3類:1.患過肝炎而本人全然不知。因其臨床癥狀和肝臟損害輕微且很快痊愈,僅表現為病后的HBsAg攜帶狀態。2.健康攜帶者,經多次反復化驗肝功能均屬正常,無任何癥狀體征,甚至作肝活檢時亦未見病理損害,肝組織結構完整。3.經肝活檢病理診斷為慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎。第55頁,共60頁,2023年,2月20日,星期五乙肝病毒攜帶者的處理第一類無癥狀HBsAg攜帶者應進行醫學跟蹤,每3個月復查一次肝功能,以

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