生長激素缺乏癥第1頁/共39頁一、生長激素缺乏癥定義：

由于垂體或下丘腦缺陷，垂體生長激素（GH）分泌不足，導致患兒生長緩慢，身材均勻性矮小的癥狀，患兒身高在同年齡、同性別正常健康兒童生長曲線第3百分位數以下，或低于2個標準差。第2頁/共39頁標準差法(SD)：

>2SD>1SD均數<-1SD<-2SD

高大中上中等中下矮小百分位法（%）：

97——75——50——25——3高大中上中等中下矮小第3頁/共39頁二、生長激素合成、分泌和功能1、結構：含有191個氨基酸殘基的單鏈，由兩個二硫鍵連接的蛋白質。

2、分子量：22KD3、分泌：垂體前葉(腺垂體)生長素細胞分泌,是腺垂體中含量最多的激素,約占腺垂體激素的50%。

4、受下丘腦分泌GHRH、SRIH調節。

5、呈脈沖式分泌第4頁/共39頁生長激素和下丘腦-GH-IGF軸

高級神經中樞下丘腦垂體前葉生長激素GHRH(+)生長激素釋放激素SRIF(-)生長激素釋放抑制因子IGFs(亦稱生長介素)直接作用甲狀腺性腺第5頁/共39頁生長激素概述生長激素每天的分泌量:--兒童期約為16~20ug/kg.d--青春期激增到20~38ug/kg.d--成人分泌量減少,一直維持至老年

--運動、饑餓、食物等影響下分泌量可增加3mg每日。

如果分泌量不足會導致侏儒癥或身材矮小第6頁/共39頁GH呈脈沖式釋放,晝夜波動大，深睡一小時后進入高峰，晚上10時至凌晨1時為分泌的高峰期第7頁/共39頁生長激素的作用：

1.促生長效應：組織細胞增大、增殖，骨骼、肌肉、器官生長發育

2.促代謝效應：促合成代謝蛋白質合成，AA攝?。淮偬窃纸?；促脂肪組織分解。

3.促骨骼軟骨細胞增殖合成膠原基質三、病理生理第8頁/共39頁骨的生長骨的生長發育第9頁/共39頁第10頁/共39頁四、身高發育的影響因素1.種族、家族、青春期發育的早晚，人的身高70-80%取決于遺傳因素2.母親孕期營養、疾病（妊高癥、糖尿病、感染）、畸形（子宮、胎盤情況）、藥物、X-線、煙酒3.適當的量與比例使生長潛力充分發揮作用4.疾?。杭毙圆◇w重下降，慢性病影響身高體重5.激素：生長激素、甲狀腺素、促腎上腺皮質激素、性激素等6.生活環境：居住條件：陽光、空氣、水7.生活條件：文化教養、運動、醫療保健

第11頁/共39頁第12頁/共39頁（一）特發性(原發性)：垂體、下丘腦五明顯病灶下丘腦功能缺陷原因多見遺傳性：

GH-1基因(單純性GHD)Pit-I轉錄因子缺陷(多種垂體激素缺乏)Laron綜合癥：原發性GH不敏感

Pygmy（非洲俾格米人）:IGF受體缺陷生長激素神經分泌功能紊亂（GHND）

五、GHD病因第13頁/共39頁五、GHD病因（一）特發性(原發性)：垂體、下丘腦五明顯病灶

下丘腦功能缺陷原因多見遺傳性

GH-1基因(單純性GHD)Pit-I轉錄因子缺陷(多種垂體激素缺乏)Laron綜合癥：原發性GH不敏感

Pygmy（非洲俾格米人）:IGF受體缺陷生長激素神經分泌功能紊亂（GHND）第14頁/共39頁（二）繼發性：

頭顱創傷：產傷造成垂體柄損傷腫瘤：顱咽管瘤、垂體腺瘤等腦部放射治療后顱內感染，浸潤病變下丘腦－垂體發育不良（三）暫時性

社會心理性侏儒癥體質性生長發育延遲營養缺乏性生長遲緩第15頁/共39頁1、2歲左右發現，生長速率<4cm/y，身高低于-2SD男:女＝3:12、出生可有難產史、窒息史3、面容幼稚、面痣多、身材勻稱、皮脂多4、骨齡落后，出牙延遲5、青春期發育延緩，智能發育正常6、可伴垂體其他激素缺乏癥狀：尿崩、甲低、低血糖、小陰莖7、腫瘤者有頭痛、視力障礙等六、GHD臨床表現第16頁/共39頁GHD患者CA：11.5yHA:4.0yBA:3.0yGHD患者CA：22yHA:？yBA:？yCA：25y第17頁/共39頁第18頁/共39頁生長激素檢測七、GHD實驗室檢查第19頁/共39頁

LaboratorydiagnosisGHprovocativetest：L-dopa：10mg/kgp.oClonidine：4ug/kgp.oArginine：0.5g/kgivInsulin：0.05-0.1U/kgiv用藥前、后30、60、90min抽血測GH判斷：任意二種試驗測得GHpeak<5~10g/L為GHDGHD實驗室檢查第20頁/共39頁常用的生長激素分泌功能試驗試驗用藥方法采血時間胰島素0.075u/kg，靜注0,15,30,60,90,120測GH、皮質醇精氨酸0.5g/kg（不超過30g）0,30,60,90,120min測GH

注射用水配成5—10%，30min可樂定4uk/kg，一次口服同上左旋多巴10mg/kg，不超過500mg

一次口服同上生長激素釋放激素（GHRH）1uk/kg，靜注同上吡啶斯的明1mg/kg一次口服同上第21頁/共39頁IGF-I及IGFBP3測定24hGH分泌譜測定：GHND診斷GHRH激發試驗

鑒別下丘腦、垂體原因引起GHD甲狀腺功能測定選擇測定血ACTH、皮質醇、血糖、性激素

是否合并其他垂體激素缺乏GHD實驗室檢查第22頁/共39頁Imagingexamination：左手＋腕骨正位攝片：骨齡頭顱正側位片：蝶鞍形態、有無鈣化點下丘腦、垂體MRI：垂體形態、大小排除腫瘤染色體檢查：女性者排除Turner’sGHD實驗室檢查第23頁/共39頁

骨齡1.經由骨骼之X光片來判別骨骼之成熟度來評估病人發育的成熟度

2.目前多采用的方法即是藉由左手腕掌或膝

(新生

兒）之骨化中心數目大小及形狀來判定骨齡

3.骨齡往往比實際年齡更能反應小朋友的發育

例如

:家族性身材矮小體質性發育遲緩內分泌失調異常型之身材矮小發育不良型之身材矮小

以上均屬骨齡落后第24頁/共39頁第25頁/共39頁第26頁/共39頁GHD診斷與鑒別診斷第27頁/共39頁身高低于同齡、同性別正常均值-2SD身高增長速率<4cm/y身材勻稱、幼稚、皮脂豐滿，智能正常部分患兒可伴有尿崩癥或甲低骨齡落后實際年齡2歲以上兩種藥物GH激發試驗，GH峰值均<10μg/L頭顱MRI顯示垂體前葉縮小

八、GHD診斷第28頁/共39頁診斷步驟第29頁/共39頁家族性矮身材：生長速率、骨齡，智力和性發育體制性青春期延遲：家族史，GH刺激試驗Turner綜合征：染色體檢查先天性甲狀腺功能低下：各種骨骼發育障礙：體型，面容等GHD鑒別診斷第30頁/共39頁GH治療適應癥身高低于同齡、同性別正常均值-2SD以上身高增長速率<4cm/y骨齡延遲大于2年以上GH激發試驗（兩次），GH峰值<10μg/L均處于青春發育前期未發現先天性遺傳代謝疾病及染色體畸變藥物治療前血T3T4TSH正常，肝腎功、血尿常規正常第31頁/共39頁治療

TreatmentofhGH劑量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下注射部位：大腿、上臂或臍周療程:可至骨骺軟骨完全鈣化療效：第一年療效最顯著，身高增長12-16cm，次年略有下降，約8-9cmGHRH,GHRP,sexhormone第32頁/共39頁

GHD者經GH治療1年后，身高增長明顯，體形改變第33頁/共39頁治療.SideeffectofGHtreatment：

局部反應：皮膚紅、腫、癢低甲狀腺素(T4)血癥水鈉滯留、顱內高壓誘發白血病、腫瘤發生？極少數有股骨頭骨骺滑脫、關節痛等第34頁/共39頁治療

NoteofGHDtreatment