RNAi行業發展分析與投資前景分析報告匯報人：匯報時間2023目錄CONTENTS010302040506RNAi發展環境RNAi發展趨勢RNAi投資分析RNAi競爭格局RNAi現狀分析RNAi行業綜述行業定義行業產業鏈發展歷程RNAi行業概述01&&&RNAi行業定義RNAi（RNAinterference）技術是生物進化過程中高度保守的現象，是基因轉錄后沉默的重要機制之一。它主要通過雙鏈RNA（dsRNA）被核酸酶切割成21-25nt的小RNA（siRNA）發揮作用，由siRNA介導識別并靶向切割同源性靶mRNA分子而實現，需要有多種蛋白因子以及ATP參與，而且具有生物催化反應特征。RNAi的作用機制是長鏈雙RNA（DoublestRNA）被剪切為siRNA后，與蛋白質結合形成siRNA誘導干擾復合體(siRNAinducedinterferencecomplex,RISC)，RISC再與特定mRNA結合，使mRNA降解，最終靜默特定基因表達。病毒核糖核酸由A、G、C、T四種基本元素構成，RNAi技術的核心在于針對其中一條核糖核酸，復制一小段與該核糖核酸互補的小核酸鏈，從而讓病毒基因沉默。RNAi技術通過介導RNAi的短雙鏈RNA片段（siRNA）形成RNAi藥物。以技術為維度區分，RNAi藥物主要分為反義核酸（ASO）、干擾核酸（siRNA）和miRNA等。其中，反義核酸技術具有高特異性和多重作用機制等特點，發展最為成熟，以反義核酸為核心的已有7款藥物獲批上市。而siRNA藥物發展潛力較大，2018年首個siRNA藥物獲批。行業定義行業市場分析5868億營收10.5%年復合增長率21462億2020資產總額567.6億凈利潤2015年-2020年期間，中國RNAi藥物行業處于早期技術積累階段，沒有經NMPA（CFDA）批準的RNAi藥物上市。但中國龐大的患者需求群體仍不可忽略。2021年，NMPA將批準外資企業研發的RNAi藥物進入中國市場，市場規模急速擴張，達到16.0億元人民幣。2022年，中國本土研發的RNAi藥物獲批上市，價格相對優惠，患者經濟負擔相對減少，治療人群擴張，將達到67.2億元人民幣。2024年，中國將批準本土研發的RNAi藥物列入醫保目錄，屆時藥物價格將降低30%－50%，治療人群大幅擴張，市場規模達到133億元人民幣。2）本土RNAi企業的研發技術不斷提高，逐漸發展擴大，豐富了RNAi行業產品的種類，擴大了市場規模；行業得以保持快速增長，主要因為受到以下三個因素的影響：1）RNAi行業的發展需要大量科學實驗的支持，拉動產品的需求提升；3）相關政策的逐漸完善，使得RNAi的監管愈加完善，生產、消費、使用流程得到安全保障，促進了行業的發展。5驅動因素15頁驅動因素標題115頁驅動因素標題215頁驅動因素標題415頁驅動因素標題3近五年，中國政府出臺多項政策鼓勵前沿創新生物醫藥發展，RNAi藥物列入重點發展領域。2017年，中國發改委發布《“十三五”生物產業發展規劃》，明確提出發展治療性疫苗，核糖核酸（RNA）干擾藥物，適配子藥物，以及干細胞、嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）等生物治療產品。2017年8月和12月，CFDA先后發布《關于推進藥品上市許可持有人制度試點有關工作的通知》和《關于鼓勵藥品創新實行優先審評審批的意見》，鼓勵藥品創新，為RNAi藥物的提供良好的發展環境。2008年，清華科技園、昆山工業技術研究院、昆山高新區合作建設中國昆山小核酸產業基地，該基地以小核酸所為龍頭，聚集了一批圍繞RNAi制藥產業鏈的企業，蘇州瑞博等多家生物醫藥企業和科研項目入駐，形成了以昆山地區為核心的中國小核酸產業創新板塊。國務院發布政策、十四五規劃、政府報告、領導講話等都有對RNAi行業做了一些綱領性的指導，合理的解讀能夠為行業做了好的發展指引。優勢競爭，長期盈利，依托中國，布局全球，立足核心能力，全力獲取顯著競爭優勢，創造得到廣泛認可、深入人心的價值，通過成為“難以替代者”品牌致勝，涌現一批市場競爭力突出的全球性與區域性中國品牌，以持續正現金流實現長期盈利，這才是行業企業的發展之道。RNAi技術可覆蓋多個疾病治療領域，包括病毒感染、癌癥治療、炎癥治療、眼部疾病和呼吸道疾病等。RNAi在多個疾病治療領域的研究不斷發展突破，發展潛力巨大，推動更多研發機構、制藥巨頭、資本關注并進駐RNAi行業，推動RNAi行業的持續擴張。自2016年底，RNAi技術的突破，以及RNAi新產品的獲批，推動關于RNAi行業新一輪的投資合作熱潮。中國RNAi行業市場中，以圣諾制藥、蘇州瑞博為代表的龍頭RNAi技術企業，獲得多筆融資，推動中國RNAi行業的發展。而海外市場中，Ionis則促成多起與制藥巨頭的合作協議。制藥巨頭拓展在RNAi行業的布局，表明市場看好未來RNAi的發展，也增強了中國市場中新興參與者進駐RNAi行業的信心。RNAi藥物的發展有賴于siRNA藥物遞送系統技術的突破。藥物遞送系統肝細胞靶向性領域的突破，可有效增強藥效，減少藥物脫靶效應，提高藥物安全性。藥物遞送技術平臺逐漸成為RNAi企業的核心競爭力。以RNAi行業中的商業化龍頭企業Alnylam為例，藥物遞送技術平臺的賦能，促進RNAi藥物GivosiRNA的研發進展，推動RNAi藥物領域的突破。經濟環境社會環境02RNAi發展環境02政策環境行業經濟環境從2017-2022年以來，我國國內生產總值呈現上漲的趨勢，同比增速處于持續正增長的態勢，其中2021年國內生產總值為1143670億元，同比2020年增長了184%。2022年1-9月我國國內生產總值為870269億元，同比增長了6.2%。在疫情得到有效控制的情形下，我國經濟開始逐漸復蘇，之前受疫情影響而停滯的各個行業，也開始恢復運行，常態化增長趨勢基本形成，未來中國RNAi行業的發展必然有很大的上升空間。8社會環境1社會環境2行業社會環境多家企業提供小核酸干擾藥物的試劑和服務，上市公司中舒泰神和香雪也已經開始涉及相關產品開發，創業企業則更專注RNAi相關技術平臺服務的開發，供應端生產實力持續增強中國人口基數大，人口老齡化進程加速，癌癥患病率持續走高，肝臟科炎癥和腫瘤發病比例較高，RNAi藥物的需求人群持續增長，需求市場持續擴張9行業社會環境傳統RNAi行業市場門檻低、缺乏統一行業標準，服務過程沒有專業的監督等問題影響行業發展。互聯網與電烙鐵的結合，縮減中間環節,為用戶提供高性價比的服務。90后、00后等各類人群，逐步成為RNAi行業的消費主力。政策環境國家發改委CFDACFDA《關于鼓勵藥品創新實行優先審評審批的意見》明確提出發展治療性疫苗，核糖核酸（RNR-T）等生物治療產品A）干擾藥物，適配子藥物，以及干細生產權和上市權分離（批件持有人和生產企業分離），有利于藥品研發機構和科研人員積極創制新藥和產業結構調整以及資源優化配置，促進專業分工，提高產業集中度，避免重復投資和建設，對于鼓勵藥品創新、提升藥品質量加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾《關于推進藥品上市許可持有人制度試點有關工作的通知》《“十三五”生物產業發展規劃》行業市場規模行業現狀03RNAi現狀分析03行業現狀日益增加的投資及合作關係加速了RNAi療法開發:領先的制藥公司對RNAi療法的累計投資由2017年85億美元增加至2020年的350億美元，三年增加300%。科學合理地識別眾多靶基因及基因突變可憑借開發具有效力及特異性的療法。RNAi療法廣泛應用于常見病及腫瘤學將支撐RNAi療法市場的未來增長。技術突破拓寬了RNAi臨床應用的范圍:遞送技術領域的技術突破增加了RNAi療法的適應癥數目，包括尚有巨大臨床需求的腫瘤學及常見病。13行業市場規模2015年-2020年期間，中國RNAi藥物行業處于早期技術積累階段，沒有經NMPA（CFDA）批準的RNAi藥物上市。但中國龐大的患者需求群體仍不可忽略。2021年，NMPA將批準外資企業研發的RNAi藥物進入中國市場，市場規模急速擴張，達到16.0億元人民幣。2022年，中國本土研發的RNAi藥物獲批上市，價格相對優惠，患者經濟負擔相對減少，治療人群擴張，將達到67.2億元人民幣。2024年，中國將批準本土研發的RNAi藥物列入醫保目錄，屆時藥物價格將降低30%－50%，治療人群大幅擴張，市場規模達到133億元人民幣。14行業發展趨勢04RNAi發展趨勢04行業制約因素行業發展策略行業制約因素海外市場投資風險技術安全性風險藥物上市獲批風險靶向性差，脫靶效應及穩定性問題是影響其療效的最主要因素。（1）靶向性差:siRNA是帶負電肝臟荷的生物活性大分子，不具備對組織或細胞的靶向能力，穿透細胞膜的能力極差；（2）脫靶效應嚴重:反義鏈能通過miRNA肝臟通路引起一些非同源基因的抑制，正義鏈（過客鏈）能介導其同源基因的表達沉默，肝臟引起由正義鏈介導的脫靶效應；（3）穩定性差:RNA肝臟在人體循環系統中容易被血液核酸酶降解，穩定性較差。海外RNAi市場起步較早，已形成完善藥物研發產業鏈，吸引多家中國RNAi企業投資。但由于中國和海外的技術專利法規不同，藥物市場監管存在差異，投資海外市場存在一定風險，國際市場的開拓增長緩慢。雖然RNAi技術的應用廣泛，中國市場尚未有RNAi藥物獲批上市。中國RNAi藥物企業以發展RNAi技術服務和相關產品為主要業務。因此，在中國第一個獲得批準上市的RNAi藥物出現之前，各藥廠以及投資機構近年來都采取了謹慎的態度，在此方向投入謹慎，導致RNAi藥物市場并未能如免疫檢查點抑制劑等藥物市場高速成長。流通環節有待完善RNAi產品種類繁多，消費數量較大，質量參差不齊，試劑流通管理難以完善，導致RNAi行業目前在流通領域還面臨許多問題。（1）在產品的流通中，許多環節缺少安全的冷鏈和冷庫設施供應。在目前運輸多為汽車和鐵路運輸的情況下，RNAi行業生產企業普遍采用運輸箱內置冰凍袋的冷藏方式，在高溫天氣或長距離運輸的情況下無法確保運輸溫度的穩定，影響試劑的安全性。（2）監管人員技術水平有待提高。RNAi產品是一種高技術含量的產品，產品研發涉及生物學、信息技術、電子技術、工程學等多項學科，而目前從事RNAi行業的人員50%以上是工商、質檢管理等專業背景的人員，缺少必要的專業技術知識。知識背景的不匹配使得管理流程漏洞頻發，RNAi行業整體監管水平有待提高。（3）中間環節加價嚴重。出于安全的考慮，國家對RNAi行業進出口標準與流程嚴格把控，環節復雜，中間環節加價嚴重，代理公司的介入可能使產品出廠價格上漲至少一倍以上，導致產品市場競爭力下降，阻礙本土RNAi行業企業的國際化進程。流通環節問題中間環節加價嚴重供應鏈質量監管質量提升在資本的加持下，RNAi的跑馬圈地仍在持續，預計2021年將會更加殘酷和激烈。同時，在線教育也面臨著更嚴格的監管，合規成本提升。RNAi行業產品品種多、批量小、附加值高，產品質量要求也較為嚴格。RNAi行業市場產品質量參差不齊，假冒偽劣等亂象仍普遍存在，嚴重阻礙RNAi行業發展進步。未來，提升RNAi行業產品質量是發展RNAi行業的核心任務，具體措施可分為以下兩大部分：（1）政府方面：政府應當制定行業生產標準，規范RNAi行業生產流程，并成立相關部門，對科研用RNAi行業的研發、生產、銷售等各個環節進行監督，形成統一的監督管理體系，完善試劑流通環節的基礎設施建設，重點加強冷鏈運輸環節的基礎設施升級，保證RNAi行業產品的質量，促進行業長期穩定的發展；（2）生產企業方面：RNAi行業生產企業應嚴格遵守行業生產規范，保證產品質量的穩定性。目前市場上已有多個本土RNAi行業企業加強生產質量的把控，對標優質、高端的進口產品，并憑借價格優勢逐步替代進口。此外，RNAi行業企業緊跟行業研發潮流，加大創新研發力度，不斷推出新產品，進一步擴大市場占有率，也是未來行業發展的重要趨勢提升產品質量生產企業方面政府方面18行業發展建議提升產品質量（1）政府方面：政府應當制定行業生產標準，規范RNAi行業生產流程，并成立相關部門，對科研用RNAi行業的研發、生產、銷售等各個環節進行監督，形成統一的監督管理體系，完善試劑流通環節的基礎設施建設，重點加強冷鏈運輸環節的基礎設施升級，保證RNAi行業產品的質量，促進行業長期穩定的發展；（2）生產企業方面：RNAi行業生產企業應嚴格遵守行業生產規范，保證產品質量的穩定性。目前市場上已有多個本土RNAi行業企業加強生產質量的把控，對標優質、高端的進口產品，并憑借價格優勢逐步替代進口。此外，RNAi行業企業緊跟行業研發潮流，加大創新研發力度，不斷推出新產品，進一步擴大市場占有率，也是未來行業發展的重要趨勢。全面增值服務單一的資金提供方角色僅能為RNAi行業企業提供“凈利差”的盈利模式，RNAi行業同質化競爭日趨嚴重，利潤空間不斷被壓縮，企業業務收入因此受影響，商業模式亟待轉型除傳統的RNAi行業需求外，設備管理、服務解決方案、貸款解決方案、結構化融資方案、專業咨詢服務等方面多方位綜合性的增值服務需求也逐步增強。中國本土RNAi行業龍頭企業開始在定制型服務領域發力，鞏固行業地位多元化融資渠道可持續公司債等創新產品，擴大非公開定向債務融資工具（PPN）、公司債等額度獲取，形成了公司債、PPN、中期票據、短融、超短融資等多產品、多市場交替發行的新局面；企業獲取各業態銀行如國有銀行、政策性銀行、外資銀行以及其他中資行的授信額度，確保了銀行貸款資金來源的穩定性。RNAi行業企業在保證間接融資渠道通暢的同時，能夠綜合運用發債和資產證券化等方式促進自身融資渠道的多元化，降低對單一產品和市場的依賴程度，實現融資地域的分散化，從而降低資金成本，提升企業負債端的市場競爭力。以遠東宏信為例，公司依據自身戰略發展需求，堅持“資源全球化”戰略，結合實時國內外金融環境，有效調整公司直接融資和間接融資的分布結構，在融資成本方面與同業相比優勢突出。行業趨勢拓展RNA藥物的應用范圍基因編輯工具CRISPR-Cas9的核心部件是sgRNA，Rarkau等。2019年，研究發現靶向sgRNA的核酸藥物具有抑制CRISPR-Cas9的功能，可用于基因編輯的解毒劑。拓展RNAi藥物應用范圍的研究，是RNAi行業發展的另一思路肝臟是RNAi藥物發展的最大的靶點局限障礙。雖然臨床試驗中已有通過局部注射，在眼睛和中樞神經等其他組織獲得成功案例，但療效和安全性都不盡如人意。完善藥物遞送技術，保證藥物成分的穩定性，并不斷推進技術在藥物研發的應用，是RNAi行業發展主要技術趨勢。GalNAc靶向修飾技術有增加特異性和治療指數、降低肝毒性等優點，是RNAi藥物行業最先進的解決方案。2019年獲批上市的GIVLAARI肝臟(givosiRNA)肝臟屬于第2代GalNAc技術，第3代GalNAc技術即將進入臨床繼續發展藥物遞送技術行業趨勢發現更多新靶點乙肝和NASH等肝病重癥是RNAi藥物優先發展的領域。未來，隨著藥物遞送技術的不斷發展，內吞體逃逸率、脫靶效應等問題的解決和完善，發現更多肝臟高表達、疾病相關的靶點，是發展RNAi藥物的必然趨勢。致病miRNA和lncRNA都是亟待開發的靶點思路方向內吞體逃逸是RNA藥物發揮作用的最后環節。當前的siRNA內涵體逃逸率小于0.01%，因此每個細胞中需要有2,000-5,000個siRNA方可達到最大敲低目標，因此RNAi藥物所需的藥物劑量較大。理解生物膜的結構和調控規律，破解內吞體逃逸機制，提高內涵體逃逸率，可大幅度減少藥物使用劑量，并且可解決制劑和非天然核酸的副作用、免疫反應等問題。例如，GalNAc偶聯技術，除了肝靶向外還大幅度提高了RNA的逃逸率，推動RNAi藥物的發展提高內吞體逃逸率行業典型企業05RNAi競爭格局05行業競爭格局同質化競爭激烈價格戰授信加大行業并購新進企業（1）價格戰引發收益率報價逐年下降：部分RNAi行業公司為抓住優質客戶資源，依靠價格戰取得競爭優勢，導致行業毛利率下降，選擇合作企業時“唯價格論”，不利于行業良性發展；（2）過高授信加大財務風險：RNAi行業公司對各家醫院的總體授信額度偏高，甚至超過醫院的償還能力，為自身帶來較大財務風險，不利于企業的長期發展。未來，RNAi行業行業要想獲得突破，首先需要企業間形成差異化競爭優勢。23RNAi行業受經濟周期影響較弱，于RNAi企業而言具有“低風險、高收益”的特點，吸引眾多新興市場參與者加入其中。目前中國RNAi行業市場企業數量眾多，同質化競爭現象日趨嚴重，成為制約中國RNAi行業行業發展的主要原因。中國RNAi行業公司數量眾多，但大多以簡單融資租賃為主要業務方式，服務模式單一，同質化現象嚴重，為中國RNAi行業行業的發展帶來以下不良影響：競爭趨勢

隨著科技不斷發展，RNAi企業對RNAi行業產品的研發投入不斷加大，企業形成自己的技術堡壘是在未來市場中取得市場份額的重要收到，因此技術競爭也是未來行業競爭的重要方向之一。RNAi行業的競爭促進了產品質量與服務的持續優化與創新，在滿足客戶需求的同時也給行業服務帶來不斷的新體驗。優質的服務是RNAi行業競爭的重要焦點與未來趨勢。客戶是上帝，滿足客戶的需求是RNAi行業企業的價值實現，RNAi行業競爭趨勢首先在需求的分析與客戶痛點的把握。小眾運動場景日益崛起，帶動了新的RNAi行業產品需求。隨著行業的競爭不斷加劇，企業競爭的本質是人才的競爭，RNAi行業企業都在不斷提升專業員工的技術水平。通過專項培訓、高薪招聘吸引高端優質人才加入。人才競爭是未來RNAi行業競爭的核心點之一。

服務技術需求人才24隨著科技不斷發展，RNAi企業對RNAi行業產品的研發投入不斷加大，企業形成自己的技術堡壘是在未來市場中取得市場份額的重要收到，因此技術競爭也是未來行業競爭的重要方向之一。RNAi行業的競爭促進了產品質量與服務的持續優化與創新，在滿足客戶需求的同時也給行業服務帶來不斷的新體驗。優質的服務是RNAi行業競爭的重要焦點與未來趨勢。客戶是上帝，滿足客戶的需求是RNAi行業企業的價值實現，RNAi行業競爭趨勢首先在需求的分析與客戶痛點的把握。小眾運動場景日益崛起，帶動了新的RNAi行業產品需求。&&&行業競爭格局醫療行業受經濟周期影響較弱，于RNAi企業而言具有“低風險、高收益”的特點，吸引眾多新興市場參與者加入其中。目前中國RNAi行業市場企業數量眾多，同質化競爭現象日趨嚴重，成為制約中國RNAi行業行業發展的主要原因。中國RNAi行業公司數量眾多，但大多以簡單融資租賃為主要業務方式，服務模式單一，同質化現象嚴重，為中國RNAi行業行業的發展帶來以下不良影響：（1）價格戰引發收益率報價逐年下降：部分RNAi行業公司為抓住優質客戶資源，依靠價格戰取得競爭優勢，導致行業毛利率下降，醫院選擇合作企業時“唯價格論”，不利于行業良性發展；（2）過高授信加大財務風險：RNAi行業公司對各家醫院的總體授信額度偏高，甚至超過醫院的償還能力，為自身帶來較大財務風險，不利于企業的長期發展。未來，RNAi行業行業要想獲得突破，首先需要企業間形成差異化競爭優勢。行業競爭格局中國政府正大力推動社會資本進入RNAi行業，對RNAi行業產品需求被迅速拉動，需求量呈現上升趨勢，RNAi行業企業進軍國民經濟大產業的戰略窗口期已經來臨。RNAi行業各業態企業競爭激烈，當前，市場上50%以上的RNAi行業企業有外資介入，包括中外獨（合）資、臺港澳與境內合資、外商獨資等，純內資本土RNAi行業企業數目較少，約占RNAi行業企業總數的25%。此外，商業銀行逐步進入RNAi行業，興業銀行、中心銀行、民生銀行等先后成立金融公司，涉足設備融資租賃業務。中國本土RNAi行業企業根據租賃公司股東背景及運營機制的不同又可以劃分為廠商系、獨立系和銀行系三類三類RNAi行業企業各有優劣勢：（1）RNAi行業企業具有設備技術優勢，主要與母公司設備銷售聯動，以設備、耗材的銷售利潤覆蓋融資租賃成本；（2）獨立系RNAi行業企業產業化程度高，易形成差異化商業模式，提供專業化的融資租賃服務；（3）銀行系RNAi行業企業背靠銀行股東，能夠以較低成本獲取資金，且在渠道體系等方面具備一定優勢。行業代表企業1蘇州瑞博生物技術有限公司（簡稱“瑞博生物”）成立于2007年，是一家專注于RNAi技術和RNAi制藥的創新型藥物研發企業。公司圍繞小核酸藥物開發的特點，在小核酸靶點序列設計、候選藥物篩選和評價、遞藥載體、藥效藥理評價、安全性評價、臨床研究等多方面建立起完善的小核酸創新藥物研究體系。瑞博生物根據中國人群的醫藥需求開展了小核酸抗乙肝、抗高脂、抗肝癌、抗視神經損傷等多個候選藥物的研究。其中，瑞博生物與美國夸克公司（QUARK）合作開發的視神經保護小核酸藥物QPI-1007正在進行臨床II/III期研究，而向Ionis公司合作引進的用于Ⅱ型糖尿病治療的新藥ISIS449884注射液則進入臨床試驗并獲得CDE受理。代表企業1行業標桿企業11行業標桿企業2行業代表企業2蘇州圣諾生物醫藥技術有限公司（Sirnaomics,Inc.，以下簡稱“圣諾制藥”）成立于2007年,總部位于美國馬里蘭州，在中國廣州設有分公司，是一家發現和開發針對癌癥和纖維化疾病的RNAi療法的生物制藥公司。圣諾制藥研發的RN