端粒酶的發展還記得好萊塢大片《返老還童》里的情節么？由布拉德·皮特飾演的主要角色本杰明·巴頓奇違反了大自然的規律，竟以老人形象降生人世，之后越活越年輕。電影里的故事如今正在現實中上演。最近，美國哈佛大學的腫瘤醫生羅納德·德賓霍根據端粒理論，通過老鼠試驗，第一次成功逆轉了衰老過程，其科研成果發表在《自然》雜志上試驗中，德賓霍通過特殊方法使老鼠提前衰老，使這些動物的皮膚、大腦、內臟和其他器官與80歲老人的類似；然后利用藥物刺激，成功令端粒酶逆轉錄酶重新恢復生機。老鼠服用藥物2個月后，長出大量新細胞，返老還童，重現活力。更令人吃驚的是，原本年邁的公鼠竟又重新恢復了生育能力，再度繁殖后代。一：端粒酶的發現1985年，Blackburn實驗室在四膜蟲細胞核撮物中首次發現并純化了一種物質，它具有端粒特異性末端轉移酶活性，可以不依賴于α-DNA聚合酶和DNA模板使端粒序列自我復制從而延長并維持端粒長度。Blackburn將之命名為端粒酶。端粒酶（Telomerase）在細胞中負責端粒延長的一種酶，是基本的核蛋白逆轉錄酶，可將端粒DNA加至真核細胞染色體末端。端粒酶的組成包括：具有逆轉錄酶活性的催化亞基，即端粒酶逆轉錄（telomerasereversetran-scriptase，TERT）；RNA模板；端粒相關蛋白，如端粒重復序列結合因子1、2。而TERT是最重要的組成部分。其中RNA模板和端粒相關蛋白在無端粒酶活性的正常組織中廣泛表達，而TERT只在端粒酶陽性的腫瘤細胞和永生化細胞中表達。端粒與端粒酶的作用機制正常細胞由于線性DNA復制5'末端消失，隨體細胞不斷增殖，端粒逐漸縮短，當細胞端?？s至一定程度，細胞停止分裂，處于靜止狀態端粒長短和穩定性決定了細胞壽命，并與細胞衰老和癌變密切相關。

然而將ｈＴＥＲＴ基因導入端粒酶陰性的細胞，重建其端粒酶活性，維持端粒長度．可延長細胞壽命，從而達到防治衰老的目的。這為干細胞的治療應用提供了廣闊的前景。

細胞獲得永生性的必要途徑是端粒酶活性的激活。而端粒酶活性的激活是阻止端粒重復序列縮短。在神經干細胞的研究中發現通過轉染TERT可獲得永生化的干細胞，為神經干細胞移植修復腦損傷和腦發育相關疾病提供了有效方法。目前研究表明，在人正常的組織細胞中，端粒酶只存在于生殖細胞、造血干細胞和一些淋巴細胞中。由于端?？s短與細胞老化有關，端粒酶在人類生殖中發揮著重要作用。四端粒酶的研究進展2003年，Haendeler等[發表論文稱發現外源給予H202可導致TERT核外輸進入胞質，這個過程是由Src激酶家族依賴的酪氨酸磷酸化所導致的?？寡趸瘎╊砸种芓ERT的核外移和延緩內皮細胞的復制性衰老2006年Santos等發現hTERT的N一末端有特定的線粒體輸入序列(線粒體定位信號)，能夠在氧化應激的狀態下進入線粒體。然而端粒酶在氧化應激時表現出的這種核外定位的生理生化功能并不清楚，并存在較大爭議。2009年Haendeler等[32]研究發現111RT進人線粒體后定位在線粒體基質，結合于mtDNA編碼區NDl和ND2區，并認為TERT的線粒體定位全面提高了呼吸鏈的活性，可以抵抗氧化應激誘導的損傷。結語

在癌癥日益威脅人類健康的今天，圍繞端粒和端粒酶這條線索窮追不舍，是否有望早日攻克癌癥這一醫學難題；端粒酶獨立于端粒之外的抗凋亡和調節細胞生存的作用機制；氧化應激狀態下端粒酶的線粒體定位的機制和功能等問題均有待進一步的探討和闡明。存在的問題對于癌癥：端粒酶療法可能對生殖細胞、造血細胞等有潛在的副作用,但是,這些細胞的端粒一般較腫瘤細胞長,端粒酶抑制劑更容易使腫瘤細胞丟失端粒,因而副作用較小.另外,也可通過事先保存造血干細胞或生殖細胞等方法來減低副作用。對于衰老：高水平端粒酶逆轉錄酶可加速腫瘤生長，單憑一種藥物不可能清除所有衰老問題。德賓霍說：“衰老是由多種機制共同造成的。因此，雖然