動(dòng)物毒理學(xué)-緒論一、毒理學(xué)概述毒理學(xué)（toxicology）傳統(tǒng)定義：是研究外源化學(xué)物（xenobiotics）對(duì)生物體的損害作用及其機(jī)制的科學(xué)。現(xiàn)代定義：是研究化學(xué)、物理和生物因素對(duì)機(jī)體的損害作用、生物學(xué)機(jī)制、危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理的科學(xué)。16世紀(jì)，瑞士學(xué)者巴拉塞爾蘇斯明確指出：“所有的物質(zhì)都是有毒的，只有劑量才是區(qū)別毒物與非毒物的界限”。描述毒理學(xué)（descriptivetoxicology）直接研究毒性鑒定，以期為安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理提供信息；為化學(xué)物的毒作用機(jī)制研究提供重要線索。三個(gè)主要研究領(lǐng)域：機(jī)制毒理學(xué)（mechanistictoxicology）闡明化學(xué)物是何如產(chǎn)生毒作用的，為建立敏感的預(yù)測(cè)試驗(yàn)、安全性評(píng)價(jià)、設(shè)計(jì)和生產(chǎn)安全性的化學(xué)物和化學(xué)性疾病的診斷和治療提供依據(jù)。管理毒理學(xué)（regulatorytoxicology）根據(jù)描述和機(jī)制毒理學(xué)的研究資料進(jìn)行科學(xué)決策，協(xié)助政府部門制定衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)法規(guī)條例和管理措施并付諸實(shí)施，以確保化學(xué)物、藥品、食品等進(jìn)入市場(chǎng)足夠安全，達(dá)到保護(hù)人民群眾身心健康的目的。人體的大部分疾病都是外界與機(jī)體相互作用的結(jié)果

毒理學(xué)的歷史，自有文字的記載大約有3500年的歷史，公元前1500年古埃及的醫(yī)學(xué)書(shū)上記載過(guò)對(duì)毒物的認(rèn)識(shí)。

毒理學(xué)作為一門獨(dú)立的學(xué)科，最先由巴黎大學(xué)西班牙學(xué)者Orfila于1815年編寫(xiě)的著作中提出的。但毒理學(xué)作為一門新興的邊緣學(xué)科并得到迅速發(fā)展，只是近二十多年。二、毒理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史

毒理學(xué)是與其他多種學(xué)科的發(fā)展密切相關(guān)的，近二十多年來(lái)，毒理學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)及公共衛(wèi)生學(xué)等學(xué)科的發(fā)展和深入，特別是化學(xué)物質(zhì)的定性、定量分析等手段的提高，促使了毒理學(xué)的研究日趨全面。

總的來(lái)說(shuō)，在70年代以前毒理學(xué)研究水平在整體→器官→細(xì)胞亞細(xì)胞水平，70年代以后期迅速發(fā)展為分子水平，尤其重視分子作用機(jī)制，即：1．鈣穩(wěn)態(tài)（Homostasis）；2．大分子共價(jià)結(jié)合；3．氧化損傷。三、動(dòng)物毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容：毒物的來(lái)源、結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)、外來(lái)化合物/生物性污染物中毒的臨診癥狀、病理變化、組織病理、鑒別診斷毒性作用機(jī)制安全性評(píng)價(jià)危險(xiǎn)性評(píng)估1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性作用關(guān)系

毒物的種類和數(shù)量很多，研究毒物的毒性首先要弄清毒物的來(lái)源、化學(xué)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)。就毒物本身而言，各種毒物之間毒性的差異主要是由毒物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)所決定的。利用化學(xué)結(jié)構(gòu)與各種毒性作用關(guān)系的規(guī)律，可研究和預(yù)測(cè)化學(xué)致癌性，也可在合成新的化合物時(shí)尋找低毒安全的化學(xué)結(jié)構(gòu)。2.毒物動(dòng)力學(xué)

自然界存在的所有毒物的毒性作用均與其到達(dá)機(jī)體靶組織靶器官的量有密切關(guān)系。毒物進(jìn)入機(jī)體后要經(jīng)過(guò)吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化與排泄等一系列體內(nèi)過(guò)程。機(jī)體內(nèi)的許多酶系統(tǒng)參與毒物的生物轉(zhuǎn)化，深入研究代謝酶及酶誘導(dǎo)與抑制，有助于解釋毒物作用的某些本質(zhì)現(xiàn)象。4.化學(xué)物的安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)制定

隨著相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，毒理學(xué)的研究方法向兩級(jí)發(fā)展，一是微觀方法，即運(yùn)用生物化學(xué)、分子生物學(xué)等方法技術(shù)，觀察化學(xué)物各方面毒性作用現(xiàn)象；二是宏觀方法，即研究機(jī)體整體以至于機(jī)體群體與毒物相互作用的關(guān)系。制定衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，研究毒物的劑量--反應(yīng)關(guān)系，結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，可為制定合理的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供充分依據(jù)。同時(shí)，某些毒物對(duì)遺傳、胚胎發(fā)育、行為產(chǎn)生的影響如何體現(xiàn)在制定衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)上應(yīng)給予重視。動(dòng)物毒理學(xué)還有一個(gè)重要的任務(wù)，就是制定化學(xué)物在動(dòng)物性食品中的最高殘留限量和休藥期標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)要建立動(dòng)物性食品中藥物殘留檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)。四、毒理學(xué)的分支學(xué)科及主要研究?jī)?nèi)容

隨著毒理學(xué)的發(fā)展，在不同的領(lǐng)域內(nèi)，逐漸根據(jù)不同的對(duì)象，形成了各種毒理學(xué)的分支學(xué)科，它們的基本概念和方法基本相似。但是研究對(duì)象不同，傳統(tǒng)毒理學(xué)可分為：環(huán)境毒理學(xué)經(jīng)濟(jì)毒理學(xué)法醫(yī)毒理學(xué)

1．環(huán)境毒理學(xué)（Environmentaltoxiwlogy）

主要研究環(huán)境污染、食品及飼料中有毒物質(zhì)的殘留（包括供人類食用的動(dòng)、植物組織中的藥品和各種化學(xué)物質(zhì)等）以及工業(yè)衛(wèi)生。從該意義上說(shuō)，指環(huán)境污染、殘留和衛(wèi)生毒理。按對(duì)人和動(dòng)物的損傷部位或系統(tǒng)不同，形成了呼吸毒理學(xué)和肺臟毒理學(xué)、皮膚毒理學(xué)、肝臟毒理學(xué)、腎臟毒理學(xué)、血液毒理學(xué)、眼毒理學(xué)、神經(jīng)與精神毒理學(xué)、行為毒理學(xué)、免疫毒理學(xué)、生殖發(fā)育毒理學(xué)和遺傳毒理學(xué)等分支學(xué)科。按外源化學(xué)物中毒機(jī)理研究的角度和深度不同，形成了生物毒理學(xué)（含毒物動(dòng)力學(xué)）、膜毒理學(xué)、免疫毒理學(xué)、分子毒理學(xué)、受體毒理學(xué)、甚至量子毒理學(xué)等分支學(xué)科。按外源化學(xué)物的分類角度，出現(xiàn)了金屬毒理學(xué)、有機(jī)溶劑毒理學(xué)、高分子化合物毒理學(xué)、農(nóng)藥毒理學(xué)和放射毒理學(xué)等分支學(xué)科如上眾多的毒理學(xué)分支學(xué)科，既在毒理學(xué)領(lǐng)域之內(nèi)形成交叉，又與生命科學(xué)領(lǐng)域相關(guān)學(xué)科有交叉。五、動(dòng)物毒理學(xué)研究方法體內(nèi)試驗(yàn)（invivotest）也稱為整體動(dòng)物試驗(yàn)，可嚴(yán)格控制接觸條件，測(cè)定多種類型的毒作用。用于檢測(cè)外援化學(xué)物的一般毒性

急性毒性試驗(yàn)

亞急性毒性試驗(yàn)

亞慢性毒性試驗(yàn)

慢性毒性試驗(yàn)（1）游離器官