第二章免疫系統免疫細胞(B、T淋巴細胞)_第1頁
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文檔簡介

第二章免疫系統-免疫細胞

(淋巴細胞)第一節B淋巴細胞第一節T淋巴細胞第三節第三群淋巴細胞現在是1頁\一共有43頁\編輯于星期四1.B細胞的分化發育2.B細胞表面的主要分子和作用3.B細胞的亞群及其功能

第一節B淋巴細胞現在是2頁\一共有43頁\編輯于星期四B淋巴細胞簡稱B細胞,是由哺乳動物骨髓(

bonemarrow)或鳥類法氏囊(bursaofFabricius)中的淋巴樣干細胞分化成熟而來,能產生和分泌抗體的一類細胞。

B細胞漿細胞現在是3頁\一共有43頁\編輯于星期四一、B細胞的分化發育抗原非依賴階段:在骨髓淋巴干細胞祖B細胞前B細胞未成熟細胞成熟B細胞抗原依賴階段:外周淋巴器官成熟B細胞活化B細胞抗原記憶B細胞漿細胞胞漿Ig現在是4頁\一共有43頁\編輯于星期四B細胞受體(Bcellreceptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細胞特異性識別和結合抗原決定簇的結構。

BCR模式圖B細胞受體復合物

(B

cellreceptorcomplex)現在是5頁\一共有43頁\編輯于星期四

組成BCR(mIg)功能:特異性識別抗原意義:B細胞的主要標志,成熟B

細胞主要表達mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結構特點:各含一個ITAM結構功能傳導BCR同抗原結合產生的活化信號(為主要信號傳導分子)參與mIg合成后的轉運和表達BCR復合體現在是6頁\一共有43頁\編輯于星期四膜表面免疫球蛋白(mIg)分布所有成熟的B細胞和大多數B細胞表面,漿細胞不表達。結構四肽鏈,主要為mIgM(單體)和mIgD。功能結合特異性抗原,抗原結合位點位于VH和VL的高變區內。現在是7頁\一共有43頁\編輯于星期四B細胞共受體CD19/CD21/CD81ITAMITAM現在是8頁\一共有43頁\編輯于星期四CD19/CD21/CD81以非共價相連,形成B細胞特異的多分子活化受體,增強B細胞對抗原刺激的敏感性。CD19含ITAM基序可傳遞信號。CD21CR2,可與C3d結合,并為EB病毒受體。現在是9頁\一共有43頁\編輯于星期四第三節B細胞亞群及其功能一、B細胞亞群分類1.按mIg分類(1)表達mIgM:只表達mIgM的B細胞為B1細胞。(2)表達mIgM和mIgD:同時表達mIgM和mIgD的B細胞為B2細胞,即為通常所指的B細胞。現在是10頁\一共有43頁\編輯于星期四2.按CD5分子分類(1)CD5-B細胞:B2細胞不表達CD5分子。(2)CD5+B細胞:B1細胞表達CD5分子,CD5分子是骨髓外發育的B1細胞成熟的標志。現在是11頁\一共有43頁\編輯于星期四3.按B細胞來源分類(1)骨髓來源的B細胞:骨髓來源的B1細胞為不成熟的B細胞;B2細胞為成熟的B細胞,B1細胞是B2細胞的前體。(2)骨髓外來源的B細胞:非骨髓來源的B1細胞具有自我更新的能力,為成熟的原始B細胞,在正常情況下,B1細胞不能繼續分化為B2細胞。現在是12頁\一共有43頁\編輯于星期四4.按功能分類

(1)初始B細胞;(2)活化B細胞;(3)記憶性B細胞亞群。現在是13頁\一共有43頁\編輯于星期四特性B1細胞B2細胞分化來源骨髓外骨髓分化標志CD5-CD5+CD5-BCRV區庫多樣性有限豐富主要分布黏膜腔(胸腔和腹腔)外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th細胞輔助不需要需要抗體首次產生時間胚胎期出生后分泌Ig類型IgM各類Ig記憶性分化有無

B1細胞和B2細胞的比較

現在是14頁\一共有43頁\編輯于星期四二、B細胞的功能1.B1細胞—參與非特異性免疫(1)產生抗細菌抗體→抗感染免疫(2)產生多反應性自身抗體→清除變性的自身抗原(3)產生致病性自身抗體→介導自身免疫性損傷現在是15頁\一共有43頁\編輯于星期四2.B2細胞—參與特異性體液免疫應答(1)介導特異性體液免疫應答;(2)抗原提呈;(3)免疫調節。現在是16頁\一共有43頁\編輯于星期四產生抗體提呈抗原③免疫調節B細胞的功能現在是17頁\一共有43頁\編輯于星期四第二節T淋巴細胞1.T細胞的分化發育2.T細胞表面的主要分子和作用3.T細胞的亞群及其功能

現在是18頁\一共有43頁\編輯于星期四T淋巴細胞(Tlymphocyte)

依賴胸腺發育的淋巴細胞,負責細胞免疫功能,參與抗腫瘤、抗細胞內感染微生物、移植排斥、遲發型超敏反應;對部分體液免疫發揮輔助功能。外周血:約占淋巴細胞總數的65%~75%;胸導管:高達95%以上。現在是19頁\一共有43頁\編輯于星期四

干細胞淋巴樣淋巴樣未成熟成熟分化的祖細胞前體細胞淋巴細胞淋巴細胞效應細胞

CD3、CD4、CD8:雙陰性:CD3+CD4-CD8-雙陽性:CD3+CD4+CD8+單陽性:CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+一、T淋巴細胞的發育分化及TCR多樣性的產生現在是20頁\一共有43頁\編輯于星期四T細胞分化成熟的過程:獲得功能性TCR、自身MHC限制性和自身免疫耐受

現在是21頁\一共有43頁\編輯于星期四T細胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇現在是22頁\一共有43頁\編輯于星期四VaVbCaCb跨膜區+++抗原結合位點TCR的結構TCR/CD3復合物

二、T淋巴細胞表面分子及其作用現在是23頁\一共有43頁\編輯于星期四主要成分T細胞B細胞跨膜分子抗原受體帶有ITAM的輔助分子輔助受體TCRCD3CD4/CD8BCRIg,IgCD21,CD19,CD81第二信號受體配體CD28B7CD40CD40L識別抗原識別形式抗原性質抗原表位抗原肽-MHC復合物蛋白質線性表位游離抗原蛋白質、多糖構象或線性表位BCR與TCR識別抗原的比較現在是24頁\一共有43頁\編輯于星期四CD4和CD8分子

與MHC分子的非多肽性區域結合,增強TCR和MHC:抗原肽分子的親和力。T細胞可分為兩大類:CD4+T和CD8+T現在是25頁\一共有43頁\編輯于星期四三、T淋巴細胞亞群及其功能現在是26頁\一共有43頁\編輯于星期四初始T細胞活化T細胞記憶性T細胞分類γδT細胞αβT細胞

T細胞亞群分類按表達TCR類型不同按表達的CD分子不同CD8+T細胞亞群CD4+T細胞按功能不同輔助性T細胞(Th)細胞毒性T細胞(CTL或Tc)調節性T細胞(Tr或treg)按對抗原應答所處狀態不同現在是27頁\一共有43頁\編輯于星期四

初始T細胞

未經抗原刺激CD45RA效應T細胞

高親和力IL-2R、CD45RO記憶性T細胞

長壽命一、按照所處的活化階段的不同現在是28頁\一共有43頁\編輯于星期四TCR肽鏈有、、、四種T細胞(主要)

適應性免疫T細胞

固有免疫二、按照TCR類型現在是29頁\一共有43頁\編輯于星期四三、按CD4和CD8分子表達CD4+T細胞

MHCII

外源性抗原CD8+T細胞

MHCI

內源性抗原現在是30頁\一共有43頁\編輯于星期四四、按功能輔助性T細胞(Th)細胞毒性T細胞(Tc/CTL)調節性T細胞(Treg)現在是31頁\一共有43頁\編輯于星期四T細胞

T細胞T細胞CD4+CD8–CD4–CD8+殺傷性T細胞非特異性免疫輔助性T細胞細胞毒作用T細胞調節性T細胞(Treg)Th17細胞現在是32頁\一共有43頁\編輯于星期四T淋巴細胞的功能現在是33頁\一共有43頁\編輯于星期四CD4+T細胞的功能根據分泌的細胞因子不同分為Th1、Th2和Th3三類效應Th細胞。

CD4+輔助性T細胞的亞群抗原刺激后初始T細胞首先分化為Th0細胞,Th0細胞繼續分化為Th1、Th2和Th3細胞。

Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNF,Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13,Th3分泌大量TGF-β。

現在是34頁\一共有43頁\編輯于星期四CD8+殺傷性T細胞(CTL/Tc)

主要功能是特異性直接殺傷靶細胞

兩條途徑:一是分泌穿孔素、顆粒酶及淋巴毒素等直接殺傷靶細胞;二是通過Fas/FasL途徑誘導細胞凋亡。現在是35頁\一共有43頁\編輯于星期四殺傷特點:連續性殺傷特異性殺傷MHC限制性現在是36頁\一共有43頁\編輯于星期四現在是37頁\一共有43頁\編輯于星期四現在是38頁\一共有43頁\編輯于星期四現在是39頁\一共有43頁\編輯于星期四第三節第三群淋巴細胞自然殺傷細胞(NaturalKillercell,NK)表面標志抗原為CD16和CD56表面受體有IgGFc受體和NKCR現在是40頁\一共有43頁\編輯于星期四殺靶細胞特點:(1)殺傷靶細胞不需抗原預先致敏,不受MHC限制,通過釋放穿孔素殺傷靶細胞(2)具有ADCC效應(抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用),特異性IgG抗體與靶細胞表面相應抗原決定簇結合,可通過其Fc段與NK細胞表面IgGFc受體(FcR)結合,從而觸發NK細胞對腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞的殺傷破壞作用。(3)活化的NK細胞分泌大量細胞因子如IFN-、TNF

、IL-1等,起免疫調節作用現在是41頁\一共有43頁\編輯于星期四NK細胞識別受體KAR:活化受體

KIR:抑制受體MHC-I+細胞NKNK殺傷不殺傷MHC-I-細胞KIR(A)(B)兩種NKCR

的不同功能MHC-IKARKIR識別對象是靶細胞表面的MHC-I類分子。正常表達MHC-I類分子的細胞一般不會被NK細胞殺傷

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