神經生物第六演示文稿現在是1頁\一共有90頁\編輯于星期三（優選）神經生物第六現在是2頁\一共有90頁\編輯于星期三Themindiswhatthebraindoes心理是大腦活動的產物Themindreflectstheworkingsofthebrain.心理反映了大腦的活動現在是3頁\一共有90頁\編輯于星期三ThecaseofPhineasGage

現在是4頁\一共有90頁\編輯于星期三神經肽的分類神經肽的合成神經肽的釋放神經肽的滅活神經肽受體及其配體神經肽的作用神經肽各論第六章神經肽現在是5頁\一共有90頁\編輯于星期三BriefIntroduction神經肽：神經肽是生物體內傳遞信息的一類生物活性多肽,大多分布于神經組織。按其分布不同分別起遞質（transmitter）、調質（modulator）或激素（hormone）的作用。現在是6頁\一共有90頁\編輯于星期三19311931VonEulerGaddum1936SubstanceP

SPHISTORY1973VasopressinVP(AntidiureticHormone)

+Oxytocin

OT19541954DuVigneaud19691969Berson&YalowRIA……TIME19751975HughesEnkephalinENK現在是7頁\一共有90頁\編輯于星期三第一節神經肽的分類Classification現在是8頁\一共有90頁\編輯于星期三類別名稱垂體肽VP、OT、ACTH、α-MSH、GH下丘腦神經肽CRH、GRH、SS、GnRH、TRH腦腸肽SP、SS、NT、CCK、Insulin、Glucagon、VIP、MENK、LENK、β-EP、TRH內源性阿片肽EP、ENK、Dyn其他NPY、ANP、ET、CGRP按發現分布部位分類現在是9頁\一共有90頁\編輯于星期三按所屬家族分類1.速激肽（1）P物質（SP）（2）神經激肽A/B（NKA/NKB）（3）神經肽K（NPK）2.內源性阿片肽（EOP）（1）β-內啡肽（β-EP）（2）腦啡肽（ENK）（3）強啡肽（Dyn）現在是10頁\一共有90頁\編輯于星期三3.增血糖素相關肽（1）胰高血糖素（G）（2）血管活性腸肽（VIP）（3）生長激素釋放激素（GRH）4.垂體后葉素（1）血管加壓素（VP）/抗利尿激素（ADH）（2）催產素（OT）5.膽囊收縮樣肽膽囊收縮肽（CCK）現在是11頁\一共有90頁\編輯于星期三6.鈴蟾肽樣肽胃泌素釋放肽（GRP）/蛙皮素7.胰多肽相關肽（1）神經肽Y（NPY）（2）酪酪肽（peptideYY，PYY）8.內皮素（endothelins，ET）（1）內皮素-1（ET-1）（2）內皮素-2（ET-2）（3）內皮素-3（ET-3）現在是12頁\一共有90頁\編輯于星期三9.心鈉素（ANF）/心房鈉尿肽（ANP）10.甘丙肽（GAL）11.神經降壓肽（NT）12.降鈣素基因相關肽（CGRP）13.生長激素抑制素（SST）/大腦皮層抑制素（CST）14.促皮激素釋放因子（CRF）15.血管緊張素（AT）現在是13頁\一共有90頁\編輯于星期三第二節神經肽的生物合成Biosynthesis現在是14頁\一共有90頁\編輯于星期三

神經肽是在特定的細胞內合成，首先由其基因轉錄成mRNA，然后再翻譯成無活性的前體蛋白，裝入囊泡，經酶切、修飾等加工成有活性的神經肽。mRNA肽前體DNAtranscriptiontranslation活性肽翻譯后加工現在是15頁\一共有90頁\編輯于星期三（1）早期合成階段

任務：合成神經肽前體

合成部位：主要在核糖體，內質網，高爾基體內進行。神經肽DNAmRNA前神經肽原信號肽肽鏈邊延長邊進入內質網腔神經肽原(prepeptides)現在是16頁\一共有90頁\編輯于星期三ProteolyticprocessingofPOMCMSH：促黑激素ACTH：促腎上腺皮質激素LPH：促脂解素CLIP:促皮質激素樣中間肽Endorphin：內啡肽現在是17頁\一共有90頁\編輯于星期三（2）中期合成階段

該期為內切蛋白酶水解階段,主要發生在高爾基復合體和囊泡內。參加該階段水解蛋白酶總稱為內切酶，根據酶的特性可分為:

絲氨酸蛋白水解酶(serineproteases)

巰基蛋白水解酶(sulfhydrylproteases)

金屬蛋白水解酶(metalloproteases)

酸蛋白水解酶(acidproteases)現在是18頁\一共有90頁\編輯于星期三（3）晚期合成階段

被切割下來的神經肽又在外肽酶作用和修剪下形成有活性的神經肽。主要在囊泡中進行。

其外肽酶包括:

1.胰蛋白酶樣轉化酶

2.羧肽酶H

3.α-甘氨酸酰化酶現在是19頁\一共有90頁\編輯于星期三第三節神經肽的釋放現在是20頁\一共有90頁\編輯于星期三儲存（Storage）：大致密囊泡：神經肽和經典神經遞質小透亮囊泡：經典神經遞質刺激分泌的因素：電刺激（高頻）和高鉀引起的去極化均可引起神經肽的釋放（胞吐），而且是鈣依賴性的釋放。作用方式：旁分泌：作用于臨近細胞自分泌：作用于自身現在是21頁\一共有90頁\編輯于星期三神經肽的釋放：囊泡釋放是遞質釋放的主要形式，囊泡的胞裂外排在所有的遞質都相似，但在釋放的速度上有所差異。小分子遞質的釋放比神經肽快，平均快50ms。現在是22頁\一共有90頁\編輯于星期三T型和N型位于突觸區，L型位于突觸外區。經典遞質所需的鈣離子來自T及N型鈣通道。大致密核心囊泡中的神經肽釋放所需的鈣離子則經L型鈣通道。作用于L通道的鈣拮抗劑可阻斷神經肽的釋放。鈣通道T型N型L型現在是23頁\一共有90頁\編輯于星期三現在是24頁\一共有90頁\編輯于星期三第四節神經肽的滅活(Breakdown)現在是25頁\一共有90頁\編輯于星期三神經遞質的失活方式有重攝取和酶解。但神經肽一般無重攝取機制，酶促降解是神經肽的主要失活方式，這與經典遞質不同。滅活神經肽的酶主要有：氨肽酶（aminopeptidase

）羧肽酶（carboxypeptidase

）內切酶（endopeptidase

）現在是26頁\一共有90頁\編輯于星期三第五節神經肽受體及其配體現在是27頁\一共有90頁\編輯于星期三1.神經肽受體除心房鈉尿肽（ANP）受體外，所有已克隆的神經肽受體都屬于鳥核苷酸調節蛋白，即G蛋白偶聯受體。現在是28頁\一共有90頁\編輯于星期三ThebasicstructureofaG-protein-coupledreceptor.Mostmetabotropicreceptorshavesevenmembrane-spanningalphahelices,atransmitterbindingsiteontheextracellularside,andaG-proteinbindingsiteontheintracellularside現在是29頁\一共有90頁\編輯于星期三現在是30頁\一共有90頁\編輯于星期三2、ANP受體這類受體本身細胞內部分就具有酶活性的跨膜受體。GTP------cGMP------PKG------effectGC現在是31頁\一共有90頁\編輯于星期三現在是32頁\一共有90頁\編輯于星期三第六節神經肽的作用現在是33頁\一共有90頁\編輯于星期三1.激素的作用2.神經遞質的作用3.神經調質的作用：多數神經肽的作用是作為調質(modulator)對靶細胞發揮作用。神經肽本身不直接使靶細胞產生動作電位，但可改變突觸前神經遞質的釋放或靶細胞對神經遞質的敏感性現在是34頁\一共有90頁\編輯于星期三經典神經遞質與神經調質的共存突觸后：突觸前：1.突觸后協同作用2.突觸后拮抗作用1.突觸前抑制作用2.突觸前促進作用現在是35頁\一共有90頁\編輯于星期三AChVIP5-HTSP現在是36頁\一共有90頁\編輯于星期三神經肽的特點（一）合成的特殊性（二）作用的復雜性（三）功能的多樣性1.合成過程復雜。2.同一前體生成的終產物不同。3.組織中肽的mRNA不一定都生成有活性的神經肽。1.神經內分泌方式2.神經遞質方式3.神經調質方式4.其他作用方式（營養性作用）1.同一種神經肽可具多種功能。2.同一種神經肽作用可因劑量、作用部位、動物種屬的不同而不同。3.同一種神經肽對不同細胞的作用不同，可產生多種效應。現在是37頁\一共有90頁\編輯于星期三神經肽和經典神經遞質有何不同之處？現在是38頁\一共有90頁\編輯于星期三經典神經遞質神經肽分子量小大中樞含量多少合成部位胞體、神經末梢胞體儲存小透亮囊泡和大致密囊泡大致密囊泡釋放低頻刺激高頻刺激失活酶降解、重攝取酶降解作用迅速而精確緩慢而持久現在是39頁\一共有90頁\編輯于星期三第七節神經肽各論現在是40頁\一共有90頁\編輯于星期三

一、速激肽家族（一）分類1.P物質（substanceP，SP）2.神經激肽A（neurokininA，NKA）3.神經激肽B（neurokininB，NKB）現在是41頁\一共有90頁\編輯于星期三SP:

Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-MetNKA:His-Lys-Thr-Asp-Ser-Phe-Val-Gly-Leu-MetNKB:

Asp-Met-His-Asp-Phe-Phe-Val-Gly-Leu-Met結構特征：羧基端為FXGLM*順序。（二）結構現在是42頁\一共有90頁\編輯于星期三（一）分布SP是最早發現的一種神經肽，是一種腦腸肽，CNS最高濃度見于黑質、紋狀體、下丘腦及脊髓背角等部位。SP神經通路：紋狀體-黑質通路、下丘腦-垂體通路等（二）作用受體速激肽家族有NK-1、NK-2和NK-3受體，其中SP與NK-1受體結合力最強,因而NK-1受體特稱SP受體(SPR)P物質（substanceP，SP）現在是43頁\一共有90頁\編輯于星期三與SP有關的疾病：帕金森病（ParkinsonDisease，PD）是中老年人常見的中樞神經系統變性疾病。病因：雙側黑質病變，DA能神經元變性受損，皮層活動減少癥狀：1.靜止性震顫

2.全身肌緊張增高

3.隨意運動減少和運動遲緩現在是44頁\一共有90頁\編輯于星期三（三）生理作用1、神經系統：（1）下丘腦-垂體：調節腺垂體激素的分泌（2）紋狀體-黑質：刺激DA的合成及釋放2、在痛覺調制中的作用：脊髓：傳遞痛覺的遞質腦內：鎮痛3、心血管系統：降血壓（血管舒張劑）4、胃腸道：胃腸平滑肌收縮5、免疫調節作用6、與神經-精神疾病的關系現在是45頁\一共有90頁\編輯于星期三分類：1、胰高血糖素（glucagon,G）2、血管活性腸肽（vasoactiveintestinalpeptide,VIP）3、組異肽（PHI）4、組甲肽（PHM）5、生長激素釋放激素（GHRH）6、垂體腺苷酸環化酶激活肽（PACAP）二、增血糖素相關肽家族現在是46頁\一共有90頁\編輯于星期三血管活性腸肽（一）結構28個氨基酸殘基組成His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Cys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn（二）分布1.CNS：大腦皮質、下丘腦、杏仁核、海馬、中腦導水管中央灰質等區域，以大腦皮質含量最高。2.其他系統：腸、心、肺等也含有相當量的VIP。現在是47頁\一共有90頁\編輯于星期三（三）生理作用1.神經系統(1)在CNS中起神經遞質或調質的作用(2)升高體溫(3)促進腦內葡萄糖的生成和利用(4)影響神經系統發育2.消化系統(1)平滑肌：食管下括約肌、胃底、結腸平滑肌舒張(2)消化液：抑制胃液分泌，促進胰液(H2O和HCO3-)分泌現在是48頁\一共有90頁\編輯于星期三3.心血管和肺(1)心：舒張血管，增強心肌收縮力，增加心輸出量(2)肺：使支氣管擴張，肺舒張，增加通氣4.內分泌系統：刺激各種激素的釋放垂體：刺激催乳素、GH、LH的釋放胰腺：刺激Insulin、Glucagon、SS的釋放腎臟：刺激腎素的釋放5.其他作用促進脂肪分解；促進糖原分解、糖異生，升高血糖；促進骨的再吸收；抑制血小板聚集等現在是49頁\一共有90頁\編輯于星期三三、垂體后葉素1、血管加壓素（VP）/抗利尿激素（ADH）2、催產素（OT）現在是50頁\一共有90頁\編輯于星期三血管升壓素血管升壓素（vasopressin，VP）精氨酸升壓素（arginine-vasopressin，AVP）抗利尿激素（antidiuretichormone，ADH）（一）合成部位：下丘腦視上核和室旁核釋放：神經垂體現在是51頁\一共有90頁\編輯于星期三（二）分布1.CNS：下丘腦2.血液：是由神經垂體釋放而來3.CSF：腦內AVP神經元伸向腦室的末梢釋放的（三）VP受體1.V1aR：主要分布于血管和肝臟2.V1bR：主要分布于垂體3.V2R：主要分布于腎臟現在是52頁\一共有90頁\編輯于星期三（四）生理作用1.控制體液平衡：促進腎遠端小管和集合管對水的重吸收ADH

ADH+V2R→GS→AC→cAMP→PKA→增加管腔膜水通道→增加水的通透性→水重吸收增加→尿液濃縮，尿量減少現在是53頁\一共有90頁\編輯于星期三ADH血壓血容量血漿晶滲壓影響ADH分泌和釋放的因素現在是54頁\一共有90頁\編輯于星期三血漿晶體滲透壓大量出汗、腹瀉或嘔吐失水血漿晶滲壓

ADH水重吸收增加尿量減少短時間大量飲清水血漿晶滲壓ADH水重吸收減少尿量增加現在是55頁\一共有90頁\編輯于星期三2.循環血量和動脈血壓循環血量動脈血壓壓力感受器

ADH容量感受器水重吸收增多，尿量減少水分被保留在體內有利于血容量和血壓的恢復現在是56頁\一共有90頁\編輯于星期三垂體性尿崩癥腎性尿崩癥尿崩癥（diabetesinsipidus，DI）現在是57頁\一共有90頁\編輯于星期三2.對心血管功能的調節(1)生理劑量對血壓無明顯影響(2)但在某些特殊情況下,如在失血、脫水導致血容量減少時,體內AVP釋放增加,可能使血壓升高。3.對腺垂體功能的調節(1)促進ACTH的釋放(2)調節TSH的釋放：①促進腺垂體細胞釋放TSH（其作用強度與TRH相等）②在下丘腦,AVP則對TSH的釋放起抑制作用現在是58頁\一共有90頁\編輯于星期三4.增強記憶功能5.參與痛覺調制：有鎮痛和加強電針鎮痛作用（下丘腦通過神經-體液途徑參與痛覺的調制）6.其他作用：

AVP與肝細胞上的V1aR結合，促進肝糖原分解,使血糖升高血小板有V1R，AVP可引起血小板聚集，提高FⅧ的含量

現在是59頁\一共有90頁\編輯于星期三（一）結構又叫縮宮素，是由9個氨基酸殘基組成的神經肽，OT與VP的分子結構不同之處在于第3位和第8位的氨基酸不同，OT分別是Ile和Leu，而VP分別為Phe和Arg。OT

是一個最早被闡明一級結構,并且能人工合成的肽類激素。催產素（oxytocin，OT）現在是60頁\一共有90頁\編輯于星期三（二）分布（三）OT受體及分布1.子宮型OTR—子宮內膜和肌層、乳腺2.中樞OTR—CNS廣泛腦區1.血液：在妊娠、授乳等情況下，血中OT會有不同程度的升高。2.CSF3.CNS：下丘腦現在是61頁\一共有90頁\編輯于星期三（四）OT的生理作用1.縮宮：臨床上用來誘導分娩和防止產后出血2.排乳3.調節腺垂體激素的分泌4.對心血管功能的調節：作用遠不如VP，但對臍動、靜脈有強烈的收縮作用。5.消化系統：抑制胃運動、促進胃液分泌6.泌尿系統：影響水鹽代謝（較ADH弱）現在是62頁\一共有90頁\編輯于星期三7.參與痛覺調制：(1)中樞內的OT有鎮痛作用（分娩時痛閾升高）(2)在阿片類耐受和依賴過程中的作用：嗎啡依賴的動物,無論外周(大劑量)還是中樞(微量)給予外源性OT可抑制、減輕或延遲戒斷癥狀的發生,并使嗎啡的鎮痛作用恢復。8.對記憶的影響：具有遺忘效應的神經肽9.對行為活動的影響10.對應激反應的影響：不同的應激條件對OT的釋放有不同的影響。現在是63頁\一共有90頁\編輯于星期三四、縮膽囊素（CCK）（一）分布

1.消化系統：分泌細胞主要在近端小腸，十二指腸濃度最高。

2.CNS：大腦皮質、下丘腦最豐富（二）受體

1.CCK-A受體：分布于胰腺和膽囊

2.CCK-B受體：在腦組織中，和促胃液素有相同的親和力。現在是64頁\一共有90頁\編輯于星期三1.收縮膽囊：這是最早發現的CCK的生理作用。2.刺激胰液分泌：刺激胰酶的分泌3.調節胃酸的分泌：(1)與壁細胞CCK-B受體結合，促進胃酸分泌(2)與D細胞CCK-A受體結合，促進SS的釋放，從而抑制胃酸的分泌。（三）CCK的生理作用現在是65頁\一共有90頁\編輯于星期三4.調節胰島素的分泌：可刺激胰島釋放胰島素5.調節消化道的運動6.調節攝食：使食欲下降，導致厭食7.拮抗鎮痛作用：能對抗阿片引起的攝食增加,拮抗嗎啡鎮痛和阿片肽鎮痛（可能通過CCK-B受體拮抗阿片鎮痛作用）現在是66頁\一共有90頁\編輯于星期三五、鈴蟾肽樣肽

（bombesin-likepeptides）（一）分類1.胃泌素釋放肽（gastrinreleasingpeptide，GRP）2.神經介素B（neuromedinB，NMB）（二）分布1.CNS：以下丘腦含量最高2.胃腸道：胃底粘膜含量最高現在是67頁\一共有90頁\編輯于星期三（三）生理作用：1.促進消化道激素釋放、平滑肌收縮（GRP）2.腎上腺髓質：血漿腎上腺素增多2.影響代謝：升高血糖3.體溫下降4.其他作用：調節晝夜節律，影響心血管和呼吸功能等現在是68頁\一共有90頁\編輯于星期三頭期胃液分泌的機制：頭部感受器興奮中樞G細胞胃泌素迷走NACh胃液分泌胃泌素釋放肽Ⅰ.Ⅱ.Ⅷ

Ⅴ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ非條件反射口腔、咽條件反射視嗅聽覺現在是69頁\一共有90頁\編輯于星期三六、胰多肽相關肽

（pancreaticpolypeptide，PP）70年代中期從胰臟找到一些各含36個氨基酸的多肽，羧端為酪氨酰胺，稱為胰多肽。1.酪酪肽（peptidetyrosinetyrosinc，PPY）2.神經肽Y（neuropeptideY，NPY）現在是70頁\一共有90頁\編輯于星期三（一）結構NPY為36個氨基酸組成的多肽，其N端和C端各有一個酪氨酸和酪氨酰胺殘基。C端的酰基化對NPY的生物活性至關重要。N端的酪氨酸殘基參與穩定NPY三級結構和NPY與受體的結合。神經肽Y（NeuropeptideY，NPY）現在是71頁\一共有90頁\編輯于星期三（二）分布1.神經組織：廣泛存在于除小腦以外的腦組織和脊髓2.外周組織：呼吸、循環、消化和泌尿系統均有NPY的存在（三）受體NPY受體可分為6型Y1受體：NPY的抗焦慮有關Y2受體：增加攝食、增強學習Y5受體：分布于下丘腦的攝食中樞現在是72頁\一共有90頁\編輯于星期三（四）生理作用神經系統：NPY主要存在于邊緣系統和下丘腦等。(1)學習記憶：中樞注射NPY，可以增強記憶(2)呼吸、循環系統：中樞注射NPY可以降低血壓、減慢心率和呼吸頻率(3)攝食：腦室注射NPY能促進多種動物的攝食和飲水。NPY對攝食的促進作用主要是通過下丘腦實現的。現在是73頁\一共有90頁\編輯于星期三WHO身高標準體重法：男（kg）=（身高cm-80）×70%女（kg）=（身高cm-70）×60%現在是74頁\一共有90頁\編輯于星期三七、內皮素

Endothelin，ET一、結構內皮素家族包括3個成員,即ET-1、ET-2、ET-3。ET的C端肽段與蛇毒和蝎毒蛋白的結構相似,60～80%的氨基酸是同源的。二、受體ET受體有2種亞型,即ETA

和ETB。ETA

主要與ET-1和ET-2結合,與ET-3結合性較低。ETB與3種ET的親和力相同。現在是75頁\一共有90頁\編輯于星期三（三）分布1.CNS2.外周組織器官：以腎臟含量最高（四）生理作用ET是迄今發現的最強的血管收縮物質。現在是76頁\一共有90頁\編輯于星期三八、心鈉素

AtrialNatriureticFactor,ANF心鈉素又叫心房鈉尿肽（ANP），主要分布在1.中樞：以下丘腦和隔區含量最高2.外周：心、腎現在是77頁\一共有90頁\編輯于星期三生理作用：1.心血管：降低血壓（舒張血管，使心肌收縮力減弱，心輸出量減少）2.腎臟：利鈉利尿(ANP是體內最強大的利鈉利尿劑）現在是78頁\一共有90頁\編輯于星期三九、神經降壓肽

（neurotensin，NT）（一）分布

NT

由13個氨基酸組成，是一種典型的腦腸肽。

1.廣泛分布于CNS2.胃腸道：由N細胞分泌現在是79頁\一共有90頁\編輯于星期三（二）生理作用1.心血管：降低血壓（外周血管擴張）2.胃腸道：抑制胃酸分泌、胃腸運動3.對痛覺調制的作用：鎮痛4.體溫調節：降低體溫（下丘腦）5.血糖水平：升高血糖（iv）6.食欲：食欲下降（下丘腦）7.內分泌：靜脈注射可升高GH、PRL、FSH、LH分泌腦室注射可降低GH、PRL、FSH、LH分泌現在是80頁\一共有90頁\編輯于星期三十、降鈣素基因相關肽（calcitoningenerelatedpeptide，CGRP）生理作用：心血管：因給藥途徑的不同而異。腦內：心跳加快、血壓升高;

外周：心跳加快、血壓降低、血管(尤其是微血管)強烈擴張。由于CGRP有極強的擴血管作用,且其機制又與一般降壓藥不同。所以對某些應用經典降壓藥無效的病人,改用CGRP可收到一定的療效。現在是81頁\一共有90頁\編輯于星期三2.胃腸道：抑制胃酸分泌3.鎮痛：(1)脊髓水平：降低痛閾，促進痛覺信號的傳遞（CGRP與SP共存于脊髓背角傳入纖維）(2)腦內：提高痛閾4.其他作用：CGRP也可降低血鈣，但作用僅為CT的0.12%現在是82頁\一共有90頁\編輯于星期三十一、生長激素抑制素（somatostatin，SS）生理作用：1.對垂體的作用：（1）抑制GH的釋放（2）抑制TSH、PRL、ACTH的釋放2.胃腸道：普遍性抑制3.神經系統：對各級水平的神經