解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛,大多數(shù)還有顯著抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物其抗炎作用與甾類激素不同,又稱非甾類抗炎藥(NSAIDs)Antipyretic,analgesic,andanti-inflammatorydrugs本類各藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)雖可能屬于不同類,但共同的藥理作用為:1.解熱2.鎮(zhèn)痛3.抗炎機(jī)制:抑制環(huán)氧酶(cyclo-oxygenase,COX),

抑制前列腺素的合成藥理作用解熱降低發(fā)熱者體溫,對(duì)正常者幾乎無影響一般性發(fā)熱不應(yīng)急于使用熱度過高,或小兒高熱時(shí)使用僅為對(duì)癥治療,應(yīng)著重于病因細(xì)菌毒素內(nèi)熱源（白介素-1）AH/POACOXPG合成

體溫中樞產(chǎn)熱中樞散熱中樞AH：anteriorhypothalamusPOA：preopticareaCOX：cyclo-oxygenaseNSAIDsBradykinin緩激肽

doner

receiver鎮(zhèn)痛機(jī)制局部炎癥局部致炎致痛物質(zhì)痛覺感受器PGs直接作用或放大抗炎PGs致血管擴(kuò)張和組織水腫與緩激肽,組胺等協(xié)同致炎大多數(shù)NSAIDs有抗炎作用對(duì)抗急性風(fēng)濕熱減輕風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不能根治,不能阻止疾病發(fā)展水楊酸類

Salicylates阿司匹林aspirin（乙酰水楊酸類

acetylsalicylicacid）

阿斯匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史，在這100年里，它從一個(gè)治療頭痛的藥物，直至被飛往月球的“太陽神十號(hào)”作為急救藥品之一。人們不斷地發(fā)現(xiàn)阿斯匹林的新效用，它因此被稱為“神奇藥”。

人們一直無法知道柳樹皮里究竟含有什么物質(zhì)，以致于具有這樣神奇的功效，直至1800年，人們才從柳樹皮中提煉出了具有解熱鎮(zhèn)痛作用的有效成分―水楊酸，由此解開這個(gè)千年之謎。1898年，德國化學(xué)家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應(yīng)，合成了乙酰水楊酸，1899年，德國拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin，這就是醫(yī)院里最常用的藥物――阿斯匹林

阿斯匹林一經(jīng)問世就風(fēng)靡世界，成為最常用的藥物之一，發(fā)現(xiàn)阿斯匹林作用的1982年諾貝爾獎(jiǎng)得主文尼說，全世界每年要消耗45000噸阿斯匹林。阿斯匹林具有十分廣泛的用途，其最基本的藥理作用是解熱鎮(zhèn)痛，通過發(fā)汗增加散熱作用，從而達(dá)到降溫目的。同時(shí)，它可以有效地控制由炎癥、手術(shù)等引起的慢性疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛等，且不會(huì)產(chǎn)生藥物依賴性。阿斯匹林的另一個(gè)重要作用是抗炎、抗風(fēng)濕，是治療風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。這一成果表明，缺血性中風(fēng)患者在發(fā)作期服用2至4周阿斯匹林，即可使死亡率或中風(fēng)復(fù)發(fā)率下降11%。研究已證實(shí)，阿斯匹林對(duì)于多種血管阻塞性疾病，具有良好的預(yù)防作用。科學(xué)家曾在80年代后期，通過大規(guī)模臨床證實(shí)，阿斯匹林對(duì)治療急性心肌梗塞療效顯著

藥動(dòng)學(xué)口服易吸收水楊酸(迅速分布至全身組織)脂酶迅速水解肝臟代謝葡萄糖醛酸結(jié)合腎臟排泄小劑量時(shí)，一級(jí)消除大劑量時(shí),按零級(jí)消除,t1/2延長小劑量時(shí),以結(jié)合物為主大劑量時(shí),大量游離水楊酸,堿化尿液可促其排出阿斯匹林t1/2

15分鐘水楊酸t(yī)1/22-3小時(shí)抗風(fēng)濕首選藥需用“最大耐受量(MTD)”對(duì)風(fēng)濕熱迅速緩解,可鑒別診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎迅速鎮(zhèn)痛,緩解關(guān)節(jié)炎癥抑制血小板聚集需用小劑量(75~100mg/d)預(yù)防和治療血栓形成缺血性心臟病血管成型術(shù)旁路移植等凝血障礙水楊酸反應(yīng)劑量過大時(shí),出現(xiàn)頭痛、眩暈、嘔吐、耳鳴、視聽力減退是水楊酸中毒的表現(xiàn)嚴(yán)重者過度呼吸、精神錯(cuò)亂過敏反應(yīng)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克“阿司匹林哮喘”AD對(duì)此無效哮喘、慢性蕁麻疹病人禁用

潰瘍患者、嚴(yán)重肝功不全、凝血障礙、哮喘、慢性蕁麻疹慎用及禁用長期用藥者檢測消化道出血情況對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)Acetaminophen(paracetamol)非那西丁Phenacetin其它NSAIDs藥物藥理作用及臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛與藥對(duì)腦COX3選擇性高有關(guān)無抗風(fēng)濕作用(與炎癥部位過氧化物有關(guān))不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)較少，過量可有肝毒性及高鐵血紅蛋白血癥

吡唑酮類Pyrazolones保泰松Phenylbutazone有顯著抗炎作用,用于抗風(fēng)濕.不良反應(yīng)多安乃近Analgin，Novalgine用于解熱鎮(zhèn)痛.

吲哚美辛Indomethacin

抑制PG合成酶強(qiáng)有顯著抗炎解熱，抗炎性疼痛.

不良反應(yīng)多

1.胃腸道反應(yīng)2.中樞癥狀3.血液系統(tǒng)障礙4.過敏反應(yīng)丙酸類布洛芬Ibuprofen有解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕作用主用于抗風(fēng)濕,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎.不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)輕長期用可能發(fā)生視力障礙選擇性COX-2抑制藥

美洛昔康meloxicam抑制PG合成酶強(qiáng)同吲哚美辛抗炎作用強(qiáng)，副作用小

t1/220小時(shí)劑量小（7.5-15mg/天）鎮(zhèn)痛藥

解熱、鎮(zhèn)痛抗炎藥

中樞性 外周性 激動(dòng)阿片受體 抑制PG的合成 鎮(zhèn)痛作用強(qiáng) 鎮(zhèn)痛作